拓扑异构酶与卵巢恶性肿瘤耐药关系的研究进展

拓扑异构酶(topoisomerase,topo)是参与DNA拓扑结构调整和转录、复制、修复的重要工具酶,由活性Tyr残基向DNA发动亲核攻击,导致DNA单股或双股断裂.Topo蛋白的含量、活性、功能改变是卵巢癌耐药发生的重要机制之一,作用于相关信号传导通路的上游.TopoⅡ蛋白表达增加的卵巢癌患者预后较差.TopoⅠ、Ⅱ抑制剂如TPT、VP-16等在复发卵巢癌的有效率大致为13%～25%,现已成为二线用药的首选.     

肿瘤细胞对DNA拓扑异构酶Ⅰ抑制剂的耐药研究进展

DNA拓扑异构酶(Topo)抑制剂作为一种新的抗癌靶点，在恶性肿瘤的治疗中有广阔的应用前景，然而耐药性的出现极大限制了其临床应用。Topo分Ⅰ，Ⅱ两型，就TopoⅠ抑制剂的耐药机理及可能的逆转途径进行综述。     

卵巢癌拓扑异构酶Ⅱα表达与化疗敏感性的关系

目的 :研究卵巢癌拓扑异构酶Ⅱα表达与化疗敏感性的关系。方法 :采用免疫组化Envision法检测 81例上皮性卵巢癌TopoⅡα的表达 ,并予以 3～ 8个疗程以铂类为主的联合化疗。结果 :低分化卵巢癌TopoⅡα的表达明显高于中、高分化者 (P =0 .0 4 7) ,术前行化疗的卵巢癌TopoⅡα表达明显低于术前未化疗者 (P =0 .0 0 2 ) ,而复发性卵巢癌TopoⅡα表达再次升高 ;不考虑MDR1因素时 ,TopoⅡα与化疗敏感性间未见明显的相关性 (P =0 .0 73) ,而在排除MDR1影响后 ,TopoⅡα表达与化疗疗效间具有明显相关性 (P=0 .0 2 6 ) ,阳性表达时化疗效果好 ,未发现TopoⅡα的表达强度与化疗疗效间有相关性(P =0 .98)。结论 :TopoⅡα表达与卵巢癌分化程度有关 ,化疗影响TopoⅡα的表达 ,复发病例TopoⅡα表达重新增强 ,MDR1阴性时 ,TopoⅡα表达与化疗敏感性间具有明显相关性。因此 ,可以根据卵巢癌TopoⅡα表达情况 ,制定合理的化疗方案     

卵巢癌顺铂耐药的分子机制研究进展

顺铂耐药是卵巢癌术后复发和预后不良的重要原因之一,卵巢癌的顺铂耐药机制复杂,除抑癌基因、癌基因、耐药相关基因的改变处,还涉及染色体改变、细胞解毒过程及DNA损伤修复能力的增强以及细胞骨架、热休克蛋白表达异常等,对其分子机制的了解有助于指导卵巢癌临床治疗方案的选择。     

卵巢癌耐药相关信号通路及因子的研究进展

细胞内信号通路与卵巢癌的发生发展密切相关,相关信号通路异常往往导致肿瘤的转移以及耐药性的产生。近年来,大量研究探索出许多通路耐药相关靶点,有助于应用于卵巢癌的临床治疗。     

表观遗传学修饰与卵巢恶性肿瘤耐药关系的研究进展

卵巢恶性肿瘤是病死率最高的妇科恶性肿瘤.20世纪90年代初,卵巢恶性肿瘤手术后以铂类、紫杉醇类联合作为一线标准化疗方案已经确立下来,但由于肿瘤发生耐药,导致大部分卵巢恶性肿瘤患者出现复发.     

卵巢恶性肿瘤中GST—π表达与肿瘤内在性耐药及患者预后关系…

目的：探讨谷胱甘肽Ｓ－转移酶π型（ＧＳＴ－π）在卵巢恶性肿瘤组织中的表达及其与肿瘤内在性耐药和患者预后的关系。方法：应用免疫组化ＳＰ法检测４５份卵巢恶性肿瘤组织和１０份正常卵巢组织中ＧＳＴ－π的表达，结合肿瘤细胞体外药物敏感试验结果和患者２ａ随访结果。结果：１．４５份卵巢恶性肿瘤组织ＧＳＴ－π阳性表达率为１００％，１０份正常卵巢组织仅２份呈弱阳性。２．１８份卵巢恶性肿瘤组织ＧＳＴ－π阳性率表达率为     

卵巢癌细胞耐药机制及其对策研究进展

克服化疗耐药是提高晚期卵巢癌远期疗效的关键。卵巢癌细胞耐药的可能分子机制有：P糖蛋白（P-gp）、谷胱甘肽S转移酶（GST）使细胞内有效药物浓度降低，β微管蛋白亚型改变及基因突变，MLH1、BRCA1等DNA损伤修复功能异常，p53失活、BCL2过表达及其他细胞凋亡信号途径异常。已开展试图克服耐药的临床试验包括：铂类类似物ZD-0473和BBR-3464，紫杉醇类似物埃坡霉素；ET-743和喹唑啉等新的细胞毒药物；PSC-83和地西他滨等耐药逆转剂；Ad-p53、ZD-1839及蛋白酶体抑制剂等。     

脂肪细胞与妇科恶性肿瘤关系的研究进展

流行病学研究显示,肥胖与肿瘤的发病率和死亡率之间存在相关性,肥胖患者体内含有大量脂肪细胞,而脂肪细胞主要通过两种方式影响妇科肿瘤的发生及发展。首先,肥胖者患子宫内膜癌风险较高。其体内大量的脂肪细胞可介导雄激素转化为雌激素,增加肥胖者患子宫内膜癌的风险（约6.3倍）。同时过多堆积的脂肪使机体处于一种持续低度炎症状态。在这种激活状态下,脂肪细胞和炎症细胞分泌的脂肪因子和细胞因子可以促进肿瘤的发展。其次,卵巢癌在脂肪组织的附近生长,癌细胞可使脂肪细胞去脂化,去脂化的脂肪细胞可分泌脂肪因子,促进癌细胞的黏附、转移和浸润。同时,去脂化分解产生的脂肪酸可源源不断地转移至癌细胞内,支持肿瘤的进展和无限的生长。鉴于脂肪细胞可以产生大量脂肪因子并为肿瘤细胞的发展提供能量,研究脂肪细胞与肿瘤细胞的关系,将为妇科恶性肿瘤的治疗和预防提供新的靶点。     

ABC转运体与卵巢癌耐药关系的研究进展

多药耐药（MDR）是肿瘤化疗中的一个重要问题,也是临床治疗失败的重要因素,其机制之一是ABC转运体的过度表达。ABC转运体在多种肿瘤细胞中均有广泛表达．目前已发现部分ABC转运体通过药物外排泵的作用外排多种抗癌药物,降低了抗癌药物的治疗效果,并最终导致耐药。了解ABC转运体的结构、功能以及与卵巢癌耐药和患者预后的关系,为卵巢癌患者的个体化治疗提供理论依据,这也成为目前研究卵巢癌耐药机制的热点。综述ABC转运体与卵巢癌耐药的关系以及相应的治疗策略。     

褪黑素与妇科恶性肿瘤关系的研究进展

卵巢癌、子宫颈癌及子宫内膜癌作为三大常见妇科恶性肿瘤,是威胁女性生命健康的重要疾病,其发病率及死亡率均较高并有上升趋势。随着医学发展,目前治疗手段还比较有限,亟须寻找新型有效的临床治疗手段。褪黑素是一种由松果体分泌的色氨酸衍生物,其可以通过抗氧化、抗炎、诱导凋亡、调节免疫等多种途径在肿瘤的发生、进展和转移中发挥重要的调控作用。近年来大量研究表明,褪黑素参与调控三大妇科恶性肿瘤的发生发展,其有望成为抗癌治疗的新型药物,从而改善肿瘤患者的预后。本文将对褪黑素在妇科恶性肿瘤中的研究进展作一综述,为妇科恶性肿瘤的潜在治疗策略和靶点提供科学依据。     

激素替代疗法与妇科恶性肿瘤关系研究进展

激素替代疗法（HRT）为妇女生殖健康水平的提高作出了重要贡献，现代医学的高科技手段使肿瘤的早期诊断成为可能，极大的改善了患者的 预后，同时也拓展着HRT的应用领域，是否能通过合理应用HRT提高妇科恶性肿瘤患者术后生存期，已成为具有挑战性的课题。     

DNA错配修复系统与卵巢癌的研究进展

错配修复（mismatch repair，MMR）能够修复DNA复制后的错配，防止非同源染色体重组．降低自发突变率，从而对维持基因组的稳定起重要作用。近来研究发现，MMR基因缺陷与人类肿瘤的发生、发展及治疗耐受密切相关。在卵巢癌中，MMR基因常有异常表达或缺陷，故深入研究MMR基因，有利于探究卵巢癌的发生机制．并为治疗提供新思路。     

拓扑替康诱导人卵巢癌顺铂耐药细胞株COC1/DDP凋亡的研究

目的探讨拓扑替康(TPT)诱导人卵巢癌顺铂耐药株COC1/DDP凋亡的内在分子机制。方法采用透射电镜和TUNEL法观察TPT诱导COC1/DDP细胞凋亡的情况;采用RTPCR和Westernblot检测TPT对COC1/DDP细胞内bcl2、bax和caspase3基因表达的影响以及caspase3活性的改变。结果COC1/DDP细胞在TPT作用后出现典型的凋亡形态特征,且凋亡率由8.54%上升为19.31%(P<0.05);TPT不影响COC1/DDP细胞内bcl2mRNA表达,却明显增加baxmRNA和caspase3mRNA表达,并提高caspase3活性。结论TPT诱导COC1/DDP细胞凋亡可能依赖于细胞内bax蛋白增高和caspase3的活化。     

肿瘤细胞对DNA拓扑异构酶Ⅰ抑制剂的耐药研究进展

DNA拓扑异构酶(Topo)抑制剂作为一种新的抗癌靶点,在恶性肿瘤的治疗中有广阔的应用前景,然而耐药性的出现极大限制了其临床应用.Topo分Ⅰ,Ⅱ两型,就TopoⅠ抑制剂的耐药机理及可能的逆转途径进行综述.     

卵巢透明细胞癌化疗耐药的分子生物学研究进展

卵巢透明细胞癌,是卵巢上皮性恶性肿瘤中一个较为罕见的病理类型,因其具有化疗耐药,易复发的特点而备受关注.尽管初治患者缓解率很高,但多数透明细胞癌患者最终因化疗耐药而导致治疗失败.肿瘤的耐药是一个多基因、多步骤的复杂过程,涉及到多药耐药、凋亡、癌基因、DNA修复等各个方面,芯片技术为大规模研究耐药相关基因提供了新的手段,现就近年来有关透明细胞癌化疗耐药的分子机制综述如下.     

卵巢透明细胞癌化疗耐药的分子生物学研究进展

卵巢透明细胞癌,是卵巢上皮性恶性肿瘤中一个较为罕见的病理类型,因其具有化疗耐药,易复发的特点而备受关注。尽管初治患者缓解率很高,但多数透明细胞癌患者最终因化疗耐药而导致治疗失败。肿瘤的耐药是一个多基因、多步骤的复杂过程,涉及到多药耐药、凋亡、癌基因、DNA修复等各个方面,芯片技术为大规模研究耐药相关基因提供了新的手段,现就近年来有关透明细胞癌化疗耐药的分子机制综述如下。     

CD44与卵巢恶性肿瘤关系的研究进展

CD44基因蛋白是一种细胞表面跨膜糖蛋白,主要有两种类型,CD44特别是CD44V与卵巢恶性肿瘤的发展与转移有密切关系。CD44V的检测对鉴别卵巢肿瘤性质,早期发现肿瘤复发和转移,判断患者的预后有重要临床价值,可能成为该类肿瘤新的生物标志。     

DNA错配修复系统与卵巢癌的研究进展

错配修复(mismatch repair,MMR)能够修复DNA复制后的错配,防止非同源染色体重组,降低自发突变率,从而对维持基因组的稳定起重要作用.近来研究发现,MMR基因缺陷与人类肿瘤的发生、发展及治疗耐受密切相关.在卵巢癌中,MMR基因常有异常表达或缺陷,故深入研究MMR基因,有利于探究卵巢癌的发生机制,并为治疗提供新思路.