长链非编码RNA在肝癌中的研究进展

长链非编码RNA(long non-coding RNA,lncRNA)是长度超过200 nt的核苷酸片段,缺少蛋白编码功能的RNA。研究表明,lncRNA可在多个水平参与基因表达调控,影响细胞增殖、分化、代谢和凋亡等重要生理过程,lncRNA的异常表达与肝癌的复发、浸润、转移及预后密切相关。本文就目前有关的lncRNAs在肝癌中的研究进展进行概述,旨在为肝癌的科学研究和临床诊治提供新策略。     

长链非编码RNA在肝癌中的研究进展

长链非编码RNA(lnc RNA)是一类200~100 000核苷酸长度且无蛋白质编码功能的一类RNA分子。越来越多的证据表明,lnc RNA主要通过在转录、转录后以及表观遗传水平参与基因的表达调控,并以此影响肿瘤细胞的增殖、凋亡、侵袭及转移等过程,与原发性肝癌发生、发展的病理生理机制及患者预后密切相关。原发性肝癌中多种显著异常表达的lnc RNA,有望成为原发性肝癌诊断和预后的新的分子标志物。笔者在简要介绍lnc RNA的基础上,对近年来lnc RNA在肝癌中的研究进展进行综述。     

长链非编码RNA AK125512在肝癌组织中的表达及其临床意义

目的 检测长链非编码RNA AK125512 在肝癌、癌旁肝组织中的表达情况,探讨其与临床病理指标的关系及作为预测肝癌患者术后预后标记物的潜在价值。方法从本课题组已完成表达谱芯片（GSE54238）中筛选明显差异表达lncRNA-AK125512,采用实时荧光定量PCR（qRT-PCR）法检测lncRNAAK125512在肝癌、癌旁肝组织中的表达;x²检验分析肝癌组织中lncRNA-AK125512表达量与临床病理指标相关性;应用Log-rank检验和COX回归模型分析肝癌组织中lncRNA-AK125512表达量与肝癌患者术后预后的关系。结果lncRNA-AK125512在肝癌组织中较癌旁肝组织明显低表达（P＜0.0001）;肝癌组织中lncRNA-AK125512的表达水平与Edmondson分级（P=0.022）、肿瘤包膜完整与否（P=0.005）、血AFP（P=0.018）明显相关;肝癌组织中lncRNA-AK125512相对低表达患者肝癌切除术后无瘤生存期（P=0.0041）及总体生存期（P=0.0008）均显著缩短。肝癌组织中lncRNA-AK125512相对低表达是影响肝癌患者术后无瘤生存期（P=0.037）、总体生存期（P=0.003）的一个独立危险因素。结论lncRNA-AK125512有望成为预测肝癌患者术后预后的一个新的潜在标记物。     

长链非编码RNA与肝癌

长链非编码RNA(lncRNA)是一类长度200 nt、不编码蛋白的RNA分子,可在表观遗传水平、转录和转录后水平调控基因的表达,从而广泛参与机体的生理与病理过程。越来越多的证据表明lncRNA参与肝细胞癌(肝癌)的发生与转移过程。研究表明,一部分异常表达的lncRNA与肝癌的发生、转移、进展有关。因此,lncRNA有望应用于肝癌的风险预测、诊断、治疗等。本文对近年来lncRNA在肝癌发病中的研究进展进行综述。     

长链非编码RNA MALAT1在肝癌中表达及功能研究

目的:探讨长片段非编码RNA(lnc RNA)MALAT1在肝癌中的表达及其的功能。方法:用q RT-PCR方法检测80例肝癌患者手术切除的癌组织及其癌旁组织,以及不同肝癌细胞系(Hep G2、Hep3B、HCCLM3、Hu H7)与正常肝细胞系(L02)中MALAT1的表达。分别用MTT试验、划痕试验、流式细胞术检测肝癌细胞(Hep G2、Hu H7)转染MALAT1 si RNA后增殖、迁移、凋亡的变化。结果:80例配对标本中,72例(90%)肝癌组织MALAT1表达较其癌旁组织明显上调,MALAT1在不同肝癌细胞系中的表达水平均不同程度明显高于正常肝癌细胞(均P0.05);Hep G2、Hu H7转染MALAT1 si RNA后,增殖率均呈时间依赖性降低、划痕愈合能力均明显减弱(均P0.05),细胞凋亡率分别为17.0%、16.41%,而各自的对照组分别为8.89%、6.56%,差异有统计学意义(P0.05)。结论:MALAT1在肝癌中的表达上调,且可能与肝癌的恶性生物学行为密切相关,对其作用机制的进一步研究,有望为肝癌的治疗找到新的靶点。     

长链非编码RNA GAS5在肝细胞性肝癌中的表达及其临床意义

目的探讨长链非编码RNA中的生长停滞敏感基因5(GAS5)mRNA在肝细胞性肝癌组织中的表达及其临床意义。方法回顾性收集2013年9月至2016年7月期间于重庆医科大学附属第一医院行根治性切除手术、术后病理学检查证实为原发性肝细胞性肝癌的120例患者的癌组织及其癌旁组织,应用实时荧光定量PCR(RT-PCR)法检测两类组织中GAS5 mRNA的表达,并分析其表达与肝细胞性肝癌患者临床病理学特征的关系,同时探索其对肝细胞性肝癌患者预后的影响。结果肝细胞性肝癌组织中GAS5 mRNA的表达水平低于癌旁组织(P0.01)。GAS5 mRNA的表达与肿瘤直径、肿瘤数量、术前甲胎蛋白(AFP)水平、淋巴结转移、TNM临床分期和肿瘤分化程度均相关(P0.05)。Cox比例风险回归模型结果表明,GAS5 mRNA的表达与预后有关(P0.05)。结论 GAS5 mRNA有望成为肝细胞性肝癌早期诊断和预后判断的标志物。     

长链非编码RNA在肝癌中表达谱的变化

目的 观察长链非编码RNA(lncRNA)在正常肝组织及肝癌中表达谱的变化.方法 利用lncRNA芯片技术检测人正常肝脏、肝癌组织LncRNA表达谱的差异,经过对原始数据进行预处理、均一化后,筛选出差异表达LncRNA,进行分析.结果 与正常肝脏组织比较,其中2倍以上变化并且差异有统计学意义(P＜0.05)的lncRNA,认为是差异表达的lncRNA,2倍以上变化的共837条,占所有lncRNA的4.30%;2倍以上升高的共325条;2倍以上降低的共512条;5倍以上升高为共47条;5倍以上降低的共69条;10倍以上升高为共7条;10倍以上降低的共6条.结论 肝癌与正常肝脏组织比较,LncRNA表达谱发生了显著变化,差异性lncRNAs中,可能包括相当一部分的促癌lncRNA和抑癌lncRNA,参与肝癌分子调节机制的关键环节.

Abstract：

Objective To analyze the expression profile variation of long non-coding RNA (IncRNA) in normal hepatic tissue and hepatocellular carcinoma.Methods Use lncRNA microarray technology to inspect the difference of lncRNA expression profile between normal human liver and hepatocellular carcinoma,screen out the lncRNA with differential expression after pretreatment and homogenization of raw data,and make hierarchical clustering and volcano scatter diagram analysis.Results Compare with normal hepatic tissue,and 837 lncRNA which have more than 2 times variation and significant difference (P ＜0.05 ) by statistical analysis are regarded as lncRNA with differential expression,accounting for 4.30% of all IncRNA ;while 325 increase more than 2 times and 512 reduce more than 2 times;47 increase more than 5 times;69 reduce more than 5 times;7 increase more than 10 times;and 6 reduce more than 10 times.Conclusion LncRNA expression profile of hepatoeellular carcinoma changes significantly in comparison with normal hepatic tissue.The different lncRNAs may include a fair proportion of cancer-promoting IncRNA and cancer-inhibiting lncRNA,participating in the critical section of regulatory mechanism in liver cancer molecule.     

长链非编码RNA在肝细胞性肝癌中的作用

肝细胞型肝癌(HCC)是常见的消化系统恶性肿瘤,也是与癌症相关死亡的第三大主要原因,目前缺乏有效的治疗手段.长链非编码RNA (lncRNA)是一种长度超过200个核苷酸的非编码转录本.目前,lncRNA被认为在HCC的增殖、凋亡、转移、耐药及肿瘤干细胞的调节起重要作用.笔者结合该领域的最新研究进展概述了lncRNA的...     

长链非编码RNA LINC00668在胃癌中的表达和功能

目的:探讨长链非编码RNA LINC00668在胃癌中的表达及作用。方法:在深圳市人民医院收集2018年6月至2019年5月115例行胃癌根治术患者的癌及癌旁组织,采用实时定量反转录聚合酶链反应(RT-qPCR)检测LINC00668的表达,并分析其与患者临床病理特征的关系。通过细胞计数试剂盒(CCK-8)和克隆形成实...     

长链非编码RNA CBR3-AS1在乳腺癌中的表达及其功能

目的：探讨长链非编码RNA CBR3-AS1（CBR3-AS1）在乳腺癌中表达及作用。 方法：用qRT-PCR检测70例乳腺癌组织与癌旁组织,以及不同乳腺癌细胞系（MCF-7、MDA-MB-453、SKBR3）与正常乳腺上皮细胞系（HS578Bst）中CBR3-AS1的表达,分析CBR3-AS1表达与乳腺癌患者临床病理参数及预后的关系。将乳腺癌细胞SKBR3分别转染CBR3-AS1干扰序列（干扰组）、CBR3-AS1过表达序列（过表达组）及阴性对照序列（阴性对照组）,用MTT法和流式细胞术分别检测各组细胞转染后增殖活力与凋亡的变化。 结果：CBR3-AS1的相对表达量在乳腺癌组织中明显高于癌旁组织,在不同乳腺癌细胞系中均明显高于正常乳腺上皮细胞（均P<0.01）。乳腺癌组织中CBR3-AS1表达与TNM分期（P=0.003）、淋巴结转移（P=0.047）和远处转移（P=0.024）明显有关。CBR3-AS1高表达患者3年无瘤生存率和总生存率均明显低于CBR3-AS1低表达患者（53.3% vs. 70.7%,P=0.003 2;62.8% vs. 78.4%,P=0.005 7）。与阴性对照组比较,干扰组细胞增殖活力明显降低、凋亡率明显升高,过表达组细胞增殖活力明显升高、凋亡率明显降低（均P<0.01）。 结论：CBR3-AS1在乳腺癌中上调表达,并与不良临床病理特征及预后密切相关,机制可能与其过表达可促进乳腺癌细胞增殖,并抑制凋亡有关。         

长链非编码RNA的调控机制及其在原发性肝癌中的研究进展

长链非编码 RNA(long non-coding RNA,lncRNA)是近年来生命科学领域研究的热点,它是指一类转录本长度超过200 nt 的非蛋白编码序列。近年来的研究表明,lncRNA 具有基因调控的功能。某些 lncRNA 在肿瘤中的表达也是失调的,可以在转录前、转录、转录后及表观遗传学等多个层面发挥作用,本文就 lncRNA 生物学特点和调控机制及其在原发性肝癌中的研究进展作一综述。     

肝癌相关长链非编码RNA的研究进展

人类基因组中超过98%的基因不编码蛋白质。根据人类基因组DNA元件百科全书(ENCyclopedia of DNA elements,ENCODE)计划的结果推测,超过80%的基因组具有生物活性,但其中仅不到2%的基因组是蛋白质编码基因[1]。因此在人类基因组序列稳定转录的产物中,存在大量无蛋白质编码能力的转录物,其中包括长链非编码RNA(long     

长链非编码RNA MCM3AP-AS1在胆管癌细胞中的表达及其功能

背景与目的：长链非编码RNA MCM3AP-AS1 (MCM3AP-AS1)在原发性肝癌、乳腺癌及胶质母细胞瘤等多种肿瘤中发挥癌基因功能,然而MCM3AP-AS1在胆管癌中的表达、功能及作用机制尚知之甚少。因此,本研究观察MCM3AP-AS1在胆管癌细胞中的表达及其对细胞增殖和侵袭的影响,并初步探讨机制。方法：采用q RT-PCR法检测胆管癌细胞株（CCLP、RBE、9810、Hu CCT1）及人肝内胆管上皮细胞株（HIBEC）中MCM3AP-AS1的表达。将胆管癌细胞转染MCM3AP-AS1 si RNA后,以转染无义序列的胆管癌细胞为阴性对照,分别用MTT实验和Transwell实验检测细胞增殖与侵袭能力的变化,用Western blot法检测JAK/STAT3信号通路与上皮间质转化（EMT）相关蛋白表达的变化;最后,用JAK/STAT3通路激动剂白血病抑制因子（LIF）行功能拯救实验验证。结果：所有胆管癌细胞系中MCM3AP-AS1表达量均明显高于HIBEC （均P<0.05）。与阴性对照组比较,CCLP细胞转染MCM3AP-AS1 si RNA后增殖能力与侵袭能力均明显减...     

长链非编码RNA GAS5在原发性肝癌中的表达及侵袭作用

目的:探讨长链非编码RNA Gas5(lncRNA Gas5)在原发性肝癌组织中的表达及其对Hep3B细胞的侵袭作用。方法:采用RT-PCR检测50例肝癌患者肿瘤和癌旁组织中lncRNA Gas5的表达水平,分析其与临床病理特征的相关性;通过在Hep3B细胞中过表达lncRNA Gas5,利用Transwell小室检测过表达lncRNA Gas5后肿瘤细胞侵袭变化,RT-PCR和Western blot检测PTEN蛋白表达变化。结果:肝癌组织中的lncRNA Gas5表达水平较癌旁组织显著降低(t=9.759,P0.01),并与肝门淋巴结转移(t=7.748,P0.001)和肿瘤TNM分期(t=2.489,P=0.016)相关;过表达lncRNA Gas5后的Hep3B细胞侵袭能力减弱(P0.01),PTEN基因和蛋白表达水平升高(P0.05)。结论:lncRNA Gas5在肝癌组织中的表达下调增强肝癌细胞的侵袭能力,可能成为原发性肝癌术后判断复发的分子标志物。     

长链非编码RNA MALAT1在肝癌组织中的表达及其在肝癌细胞增殖与侵袭转移中的作用

目的:探讨长链非编码RNA MALAT1在肝癌组织中的表达及意义。方法:用qRT-PCR检测85例肝癌组织及其配对癌旁组织中MALAT1的表达,分析MALAT1的表达与肝癌患者临床病理因素的关系;在肝癌SMMC-7721细胞中分别过表达与敲除基因MALAT1后,通过CCK-8与Transwell实验检测肝癌细胞增殖与侵袭转移能力的改变。结果:MALAT1在肝癌组织中的表达明显高于癌旁正常组织(P0.01);MALAT1在肝癌组织中的表达与肿瘤大小、肝癌的分化程度、TNM分期、淋巴结转移明显有关(均P0.05)。肝癌SMMC-7721细胞过表达MALAT1后增殖、侵袭与转移能力明显增强,而敲低MALAT1后增殖、侵袭与转移能力明显减弱(均P0.05)。结论:MALAT1在肝癌组织中表达上调,MALAT1可促进肝癌细胞增殖、侵袭与转移,故可能与肝癌的发生发展密切相关。     

长链非编码RNA 在胰腺癌中的研究进展

长链非编码RNA(lncRNAs)是一类转录本长度超过200nt、不具备蛋白编码功能的RNA分子。LncRNAs能够在表观遗传、基因转录水平以及转录后水平等不同层面发挥作用。此外,新近发现的微小RNA、环状RNA等可与lnc RNAs交互作用,参与恶性肿瘤的发生与发展过程。近年来,研究发现大量的lncRNAs异常表达于胰腺癌组织和细胞中,在胰腺癌的发生发展中也起着重要作用。因此,笔者就多种异常表达的lncRNAs在胰腺癌中的作用及机制进行综述。     

长链非编码RNA在肾癌中的研究进展

LncRNA是一类转录本大于200个核苷酸不编码蛋白质的RNA分子,研究发现LncRNA在肿瘤的发生发展过程中发挥着重要作用,LncRNA对肿瘤细胞的调控涉及到肿瘤细胞的增殖、凋亡、血管生成、侵袭与转移等过程。肾癌是泌尿系统三大恶性肿瘤之一,对放化疗均不敏感且病因尚不明确。因此LncRNA与肾癌的关系也逐渐受到关注,本文就几个LncRNA(GAS5、HOTAIR、MEG3、MALAT1、LncRNA-SARCC)为代表,阐述了LncRNA在调控肾癌发生发展中的作用机制,为肾癌的诊断与治疗提供新的思路。     

长链非编码RNA在膀胱癌中的研究进展

正膀胱癌是泌尿系统常见肿瘤之一,在已公布的恶性肿瘤中发病率高居第9位~([1]),对人类的健康造成了严重的威胁,据美国卫生部发布数据显示,2013年新增病患约有72 570例,其中15 210例死亡~([2])。在我国,膀胱癌发病率是男性泌尿生殖系统恶性肿瘤的第1位,男性恶性肿瘤的第6位,同时中国男性膀癌发病率为女性的3.0~3.5倍~([3]),且近年来随着环境污染的加重,膀胱癌的发病率呈明显的上升趋势。     

长链非编码RNA在骨关节炎中的作用

长链非编码RNA(LncRNA)在软骨发育及骨关节炎(OA)病理进程中起到了重要的调控作用。LncRNA可以调控软骨细胞增殖、分化和凋亡,影响软骨细胞外基质分泌,通过调控基质金属蛋白酶分泌影响软骨细胞外基质降解,参与软骨炎症反应,在软骨退行性变的发生发展中发挥重要作用。该文就LncRNA在OA发生发展中的作用作一综述。     

长链非编码RNA在前列腺癌中的研究进展

在人类基因组中存在着一类不具有编码蛋白功能且转录本长度大于200个核苷酸的RNA,称为长链非编码RNA(lncRNA)。在肿瘤领域,人们发现lncRNA的失调往往会影响恶性肿瘤的发生与进展。在前列腺癌(PCa)研究中,已有大量文献表明lncRNA的表达具有差异性,且异常表达的lncRNA可通过多种作用方式于表观遗传、转录及转录后等多水平调控基因表达,从而引起PCa细胞生物学行为改变。一些lncRNA被证明与PCa的去势抵抗性密切相关。近年,结合临床研究发现,多种lncRNA可于PCa组织、前列腺液、血清和尿液等标本中检出,且对肿瘤的放疗和化疗产生一定影响。某些lncRNA的表达还与疾病预后有关。因此,lncRNA有望成为PCa新的诊断标志物和治疗靶点。本文结合国内外研究现状,对PCa相关lncRNA的作用方式、作用机制以及其在临床应用中的潜在价值进行综述。