阿尔茨海默病患者脑内CD44的表达

目的观察ＣＤ４４阿尔茨海默病患者（ＡＤ）抗原在非痴呆老年人（ＮＤ）及脑内的表达，揭示ＣＤ４４与ＡＤ病理机制之间存在的关系。方法采用免疫组织化学（ＩＨＣ）方法检测ＣＤ４４、β淀粉样蛋白（βＡＰ）在５例ＡＤ，６例ＮＤ大脑皮层、海马、小脑等部位的表达。结果发现ＣＤ４４在１１例脑内白质的部分星形胶质细胞上存在特异性表达，但在ＡＤ皮层的灰质也存在一些表达；ＡＤ组与ＮＤ组相比，ＣＤ４４阳性度明显增加（Ｐ＜０．０１）。在ＡＤ组，新皮层、海马较小脑等部位的ＣＤ４４表达增强（Ｐ＜０．０１）；ＡＤ组脑内ＣＤ４４阳性度与βＡＰ阳性度存在相关（ｒ＝０．６７９），但两者阳性区分布欠一致。结论ＣＤ４４阳性度星形胶质细胞可能参与ＡＤ的病理机制。     

神经生长因子对大鼠脑缺血后海马CA1区神经细胞凋亡的影响

目的　研究神经生长因子（ Ｎ Ｇ Ｆ）在缺血性脑损伤中对神经细胞凋亡的影响。方法　采用大鼠 ４ 血管闭塞脑缺血模型， Ｔ Ｕ Ｎ Ｅ Ｌ 方法原位标记 Ｄ Ｎ Ａ 片段，观察脑室内注射 Ｎ Ｇ Ｆ 后海马 Ｃ Ａ１ 区神经细胞凋亡的变化。结果　使用 Ｎ Ｇ Ｆ 后 ３ｄ 海马 Ｃ Ａ１ 区 Ｔ Ｕ Ｎ Ｅ Ｌ 阳性神经细胞数为神经细胞总数的１３．９％ ±１１．６％ ，与缺血对照组（２１．３％ ±１３．７％ ）比较显著减少（ Ｐ＜ ０．０１）。结论　外源性 Ｎ Ｇ Ｆ 对脑缺血所致的神经细胞凋亡可能具有一定的保护作用。     

血小板活化因子对神经细胞内游离钙离子作用的研究

目的观察脑损害时病理活性介质血小板活化因子（ｐｌａｔｅｌｅｔａｃｔｉｖａｔｉｎｇｆａｃｔｏｒ,ＰＡＦ）及其拮抗剂对神经细胞内游离钙离子（［Ｃａ２＋］ｉ）浓度的影响,探讨ＰＡＦ致使神经细胞内［Ｃａ２＋］ｉ超载的途径及其作用机制。方法采用ＡＲＣＭＭＩＣ阳离子检测系统,观察不同浓度的ＰＡＦ以及其特异性受体拮抗剂ＢＮ５２０２１和非特异性拮抗剂ＭＫ８０１对体外培养１４天的大鼠皮层神经元［Ｃａ２＋］ｉ浓度的影响。结果５×１０－６ｍｏｌ／Ｌ的ＰＡＦ可使培养神经细胞［Ｃａ２＋］ｉ浓度明显增高,与对照组比较差异有显著意义（Ｐ＜０．０１）;ＢＮ５２０２１可明显阻止ＰＡＦ所致的神经细胞内［Ｃａ２＋］ｉ超载,在此基础上加用ＭＫ８０１可使神经细胞内［Ｃａ２＋］ｉ水平下降的更为明显。结论ＰＡＦ可通过多种渠道致使神经细胞内钙离子超载。     

胶质瘤细胞PDGF BB自分泌环活怀与肿瘤细胞egr—1基因表 …

目的 探讨胶质瘤细胞血小板源生长因子（ＰＤＧＦ）ＢＢ自分泌环活性与肿瘤细胞ｅｇｒ－１基因表达的关系,以及它们在胶质瘤发生、发展中的作用。方法 用ｍＲＮＡ原位杂交和免疫组化染色观察了７３例２ 脑胶质瘤组织。结果 胶质瘤细胞ＰＤＧＦＢ ｍＲＮＡ表达水平随肿瘤恶性程度增加而升高。ｅｇｒ－１ｍＲＮＡ、ＥＧＲ－１蛋白、ＰＤＧＦα受体和β受体及酷氨酸磷酸化蛋白阳性肿瘤细胞密度彼此间均呈显著性正相关,并均随肿瘤     

Fas／APO-1基因途径治疗胶质瘤的实验研究

目的：研究Ｆａｓ抗原在ＳＨＧ－４４ 胶质瘤细胞株中的表达及Ｆａｓ抗体促进其凋亡的情况,并观察转ＴＮＰ－α基因对Ｆａｓ表达的影响．方法：用逆转录病毒载体将 ＴＮＦ－α基因导入 ＳＨＧ－４４胶质瘤细胞。在细胞培养液中加入 Ｆａｓ抗体后,检测 Ｆａｓ对转基因前后ＳＨＧ－４４细胞的杀伤性,并用流式细胞仪检测细胞凋亡。结果：Ｆａｓ抗原在ＳＨＧ－４４ 胶质瘤细胞株内没有明显表达。转ＴＮＦ－α 基因后,ＳＨＧ－４４细胞内的Ｆａｓ表达并不能显著增加。Ｆａｓ抗体对转基因前后的ＳＨＧ－４４细胞均不敏感,不能明显诱导细胞凋亡．结论：ＴＮＦ－α基因的转染对Ｆａｓ阴性的胶质瘤细胞无明显促进Ｆａｓ抗体诱导的凋亡作用。     

反复惊厥对P77PMC大鼠脑内BDNF蛋白表达的影响

采用免疫组织化学方法观察了反复听源性惊厥（ＡＣＳ）对遗传性癫痫易感大鼠Ｐ７７ＰＭＣ脑内脑源性神经营养因子（ＢＤＮＦ）蛋白表达的影响。结果发现,在未发生ＡＣＳ的Ｐ７７ＰＭＣ大鼠脑内,ＢＤＮＦ蛋白的基础表达可见于海马齿状回门区神经元、ＣＡ３区锥体细胞及大脑皮质神经元的胞浆内,在经过３０次ＡＣＳ发作后,鼠脑内齿状回门区、ＣＡ１－ＣＡ３区以及皮质区免疫标记阳性的的神经元数目增多,标记强度增强。除了胞体,在神经元突起上也可见明显的免疫标记。这表明在Ｐ７７ＰＭＣ这种遗传性癫痫易感大鼠模型中,非人为伤害因素造成的惊厥反复发作能导致脑内ＢＤＮＦ表达显著增高。     

氟美松对成年大鼠持续性局灶脑缺血后细胞凋亡和Fas基因表达的作用

目的 研究氟美松对成年人局灶性脑缺血后细胞凋亡及相关Ｆａｓ基因表达的作用。方法 健康雄性ＳＤ大鼠随机分成１４组（每组５只）。１～７组为对照组，８～１４组为实验组。用右侧近端大脑中动脉电凝术建立大鼠持续性局灶性脑缺血模型。缺血后１ｈ，实验组动物尾静脉射氟美松（５ｍｇ／ｋｇ），对照组注射生理盐水。分别在缺血后３、６、１２、２４、４８、７２和１２０ｈ取材，用原位末端标记（ＴＵＮＥＬ法）、原位ＲＴ－ＰＣＲ法分别检测缺血后细胞凋亡和Ｆａｓ ｍＲＮＡ表达并进行了半定量分析。结果 氟美松可导致缺血后细胞凋亡提前发生，促进大鼠局灶性脑缺血后Ｆａｓ ｍＲＮＡ的表达，使其表达开始时间提前、表达持续时间延长、表达细胞增多及表达信号增强。结论 氟美松可促缺血后细胞凋亡相关基因Ｆａｓ ｍＲＮＡ的表达，可能是其加重成年大鼠缺血性脑损伤尤其     

bFGF及其受体在脑星形细胞瘤中的表达及意义

检测碱性纤维母细胞生长因子（ｂＦＧ）及其受体（ｂＦＧＦ－Ｒ）在脑星形细胞瘤中的表达,并探讨其意义。方法应用ｂＦＧＦ、ｂＦＧＦ－Ｒ、增殖细胞核抗原（ＰＣＮＡ）的抗血清对２６例人脑星形细胞瘤进行了免疫组织化学染色。结果（１）在星形细胞瘤中,ｂＦＧＦ、ｂＦＧＦ－Ｒ及ＰＣＮＡ均有表达,高级别星形细胞瘤中ｂＦＧＦ、ｂＦＧＦ－Ｒ及ＰＣＮＡ的表达均高于低级别者（Ｐ＜０．０１）。（２）ｂＦＧＦ分别与ｂＦＧＦ－Ｒ和ＰＣＮＡ在星形细胞瘤中的表达阳性率之间呈正相关关系,相关系数ｒｓ分别为０．６７和０．５２（Ｐ＜０．０１）。结论初步揭示了脑星形细胞瘤中ｂＦＧＦ的来源和表达特点,证明ｂＦＧＦ在肿瘤恶变过程中可能发挥重要作用。     

Flavopiridol对大鼠局灶性脑缺血后神经元cyclin D_1蛋白表达的影响

目的 观察大鼠局灶性脑缺血后神经元内细胞周期蛋白 Ｄ １（ｃｙｃｌｉｎ Ｄ１）的蛋白表达与神经细胞凋亡的关系以及Ｆｌａｖｏｐｉｒｉｄｏｌ对其的影响。方法 采用线栓法大鼠大脑中动脉持续栓塞模型,应用免疫组化和ＴＵＮＥＬ染色方法观察缺血组、Ｆｌａｖｏｐｉｒｉｄｏｌ治疗组（分高剂量ＦＨ组和低剂量ＦＬ组）和假手术组神经元阳性细胞染色数量及分布情况。结果 ｃｙｃｌｉｎ Ｄ１蛋白和凋亡细胞分别自缺血后 ６ｈ和１２ｈ开始表达,前者缺血后４８ｈ达高峰;后者缺血后７２ｈ 达高峰,ＦＨ组和ＦＬ组各相应时间点ｃｙｃｌｉｎ Ｄ１蛋白表达均明显减少（Ｐ＜０．０１）;ＦＬ组各相应时间点凋亡细胞明显减少（Ｐ＜０．０１）;ＦＨ组仅在缺血４８ｈ凋亡细胞明显减少。相邻切片可见ｃｙｃｌｉｎ Ｄ１蛋白表达和凋亡细胞染色区域基本相同。结论 ｃ ｙｃｌｉｎ Ｄ１的蛋白表达可能诱发缺血神经细胞的凋亡,Ｆｌａｖｏｐｉｒｉｄｏｌ通过抑制ｃｙｃｌｉｎ Ｄ１的表达而减少缺血后神经细胞的损害,但同时Ｆｌａｖｏｐｉｒｉｄｏｌ本身也可能引起神经细胞凋亡。     

Alzheimer型痴呆的髓鞘素蛋白自身应答性T细胞免疫反应

通过计数分泌细胞因子γ－干扰素（ＩＦＮ－γ）、辅助性Ｔ细胞（Ｔｈ１），检查ＡＤ患者外周血和脑脊液（ＣＳＦ）中Ｔ细胞免疫应答。方法：将单个核细胞（ＭＮＣ）暴露于中枢神经系统（ＣＮＳ）髓鞘素抗原髓鞘碱性蛋白（ＭＢＰ）和含脂质蛋白（ＰＬＰ）中进行体外短时间培养，用酶联免疫斑点试验（Ｅｌｉｓｐｏｔ）检测ＩＦＮ－γ分泌性Ｔｈ１细胞链，同时检测急性脑血管病（ＣＶＤ）和其他神经疾病（ＯＮＤ）患者作为对照。结果显示ＡＤ患者外周血中呈高水平ＭＢＰ应答性Ｔｈ１细胞链，而其ＣＳＦ中尤为明显，外周血中ＰＬＰ应答性Ｔｈ１细胞亦显著高于ＯＮＤ对照组。结论认为ＡＤ患者存在高水平的髓鞘素蛋白自身应答性Ｔ细胞反应，且在与ＣＮＳ紧邻的ＣＳＦ中表现得尤为显著，其在ＡＤ发病机制中的作用还有待进一步深入探讨。     

苯甲酰胺阻止N—甲基—N‘—亚硝基氮亚硝基胍引起的神经胶质瘤 …

研究ＤＮＡ损伤所造成的神经胶质瘤细胞ＴＪ９０５凋亡过程中聚ＡＤＰ核糖基聚合酶［ｐｏｌｙ（ＡＤＰ－ｒｉｂｏｓｅ）ｐｏｌｙｍｅｒａｓｅ,ＰＡＲＰ］的作用。用Ｎ－甲基－Ｎ’－亚硝基氮来硝基胍（ＭＮＮＧ）和ＰＡＲＰ的ＮＡＤ位点特异性抑制剂苯甲酰胺（ｂｅｎｚｍｉｄｅ,ＢＡ）,分别或同时处理神经胶质瘤细胞ＴＪ９０５。结果发现在ＭＮＮＧ的作用下,细胞的增殖活性受到明显的抑制,细胞凋亡显著;单独用ＢＡ处理细胞时,     

青霉素对体外培养鼠脑γ－氨基丁酸能神经元及胶质细胞的影响

以免疫细胞化学方法观察了分离培养４天、１０天鼠大脑皮层、海马ＧＡＢＡ能神经元以及ＧＦＡＰ免疫反应阳性星形胶质细胞对大剂量致痫剂青霉素（Ｐｅｎｉｃｉｌｉｎ，ＰＥＮ）的反应。结果大剂量ＰＥＮ（３００μ／ｍｌ培养液）可引起培养海马及皮层γ－氨基丁酸（γ－ａｍｉｎｏｂｕｔｙｒｉｃａｃｉｄ，ＧＡＢＡ）能神经元数目明显减少，星形胶质细胞显著增生，且尤以海马胶质细胞增生明显。提示：（１）脑内尤其海马区星形胶质细胞增生与癫痫发生、发展有一定的关系；（２）传统致痫剂ＰＥＮ可能是通过抑制ＧＡＢＡ能神经元功能、刺激星形胶质细胞增生，从而导致癫痫发作     

Alzheimer病的病理与临床诊断

对生前经过痴呆调查与临床诊断的９例老人院住院老人死亡后进行尸解神经病理学观察。结果发现９例尸检脑均有不同程度的萎缩与锥全细胞减少，脂褐素沉积，胶质细胞增生，淀粉样小体存在。其中３例尚在皮层与海在量老年斑（ＳＰｓ）与神经原纤维缠结（ＮＴＦｓ），病理确诊为Ａｌａｈｅｉｍｅｒ病（ＡＤ）；其余６例明确为非Ａｌｚｈｅｉｍｅｒ病老年脑（ＮＡＤ）。该病理结果与临床诊断全部痊愈，提示ＮＩＮＣＤＳ－ＡＤＲＤＡ之ＡＤ     

N－甲基－D－天门冬氨酸受体拮抗剂对猫创伤性脑水肿的影响

本实验观察了竞争性Ｎ－甲基－Ｄ－天门冬氨酸（ＮＭＤＡ）受体拮抗剂Ｄ－（－）－２－氨基－７－磷庚酸酯（Ｄ－ＡＰ７）对猫创伤性脑水肿的影响。结果发现Ｄ－ＡＰ７可明显减轻脑含水量，改善脑Ｎａ＋、Ｋ＋、ｃａ＋＋、Ｍｇ＋＋含量，提示兴奋性氨基酸与创伤性脑水肿有关，其中ＮＭＤＡ受体可能起主要作用，本文探讨了ＮＭＤＡ受体拮抗剂对创伤性脑水肿的保护机理。     

β淀粉样蛋白诱导脑内神经元调亡及褪黑素的保护作用

目的 探讨凋亡机制在β－淀粉样蛋白（Ａβ）服内致阿尔茨海默病（ＡＤ）作用中的意义及褪黑素（ＭＴ）对Ａβ脑内神经毒性的干预效果。地将Ａβ１－４０微量注射至大鼠右侧海马ＣＡ１区,７天后,用尼氏染色检测神经元丢失,ＨＥ染色、ＴＵＮＥＬ染色及透射电镜检测细胞凋亡,用免疫组织化ＳＡＢＣ法检测Ｂａｘ／Ｂｃｌ－２表达。结果 Ａβ组右侧海马ＣＡ１区发现大量凋亡细胞,而假手术对照组和生理盐水对照组未发现细胞凋亡;Ａ     

儿童恶性脑胶质瘤P53与细胞增殖核抗原表达的预后价值

目的探讨Ｐ５３与细胞增殖核抗原（ＰＣＮＡ）在儿童恶性脑胶质瘤表达的预后价值。方法采用ＡＢＣ免疫组化方法对３３例儿童恶性脑胶质瘤Ｐ５３与ＰＣＮＡ表达进行回顾性研究。结果３３例儿童恶性脑胶质瘤中Ｐ５３表达阳性１５例（４５％），ＰＣＮＡ表达阳性２９例（８８％）。间变性星形细胞瘤、胶质母细胞瘤及髓母细胞瘤Ｐ５３蛋白表达的阳性比例分别为５／１２、９／１６、１／５，肿瘤Ｐ５３蛋白阴性者其细胞增殖活性均较阴性者高（Ｐ＜００５）；ＰＣＮＡ标记指数与肿瘤的恶性程度呈正相关（Ｐｅａｒｓｏｎ列联系数＝０．５６，Ｐ＜００１）。Ｐ５３或ＰＣＮＡ表达阳性者存活率分别显著低于Ｐ５３或ＰＣＮＡ表达阴性者（Ｐ＜００５，Ｐ＜００１）。结论Ｐ５３基因突变以及由此导致的细胞异常增殖与儿童恶性脑胶质瘤的发生和发展有关；ＰＣＮＡ能较好地反映胶质瘤的恶性程度，其表达检测对临床预后判定有重要参考价值。     

TGF—β高调在鼻腔给予AChR抑制EAMG中起重要作用

用放射标记的ｃＤＮＡ寡核苷酸探针，使用原位杂交技术检测表达子γ干扰素（ＩＦＮ－γ）白细胞介素４（ＩＬ－４）和转移生长因子β（ＴＧＦ－β）ｍＲＮＡ的单个核细胞（ＭＮＣ）。结果表明，实验性自身免疫性重症肌无力（ＥＡＭＧ）对照组大鼠Ｇｕｏ窝和腹股沟淋巴结（ＰＩＬＮ）的ＭＮＣ乙酰胆碱受体（ＡＣｈＲ）诱导的ＩＦＮ－γ，ＴＧＦ－βｍＲＮＡ表达细胞数明显增高，与给予ＰＢＳＣＦＡ注射组比较差异显著。鼻腔耐受组与Ｅ     

正常老年人与阿尔茨海默病脑内生长抑素 神经元分布及其与细胞凋亡的关系

目的探讨正常老年人与阿尔茨海默病（Ａｌｚｈｅｉｍｅｒｓｄｉｓｅａｓｅ,ＡＤ）患者不同区域大脑皮层中生长抑素（Ｓｏｍａｔｏｓｔａｔｉｎ,ＳＯＭ）阳性神经元数量是否存在差异,以及这些神经元是否以细胞凋亡的方式死亡或消失。方法采用免疫组织化学方法观察ＳＯＭ阳性神经元;采用ＴＵＮＥＬ法观察细胞凋亡。结果正常老年人及ＡＤ病人大脑皮层不同区域内的ＳＯＭ阳性神经元的数量未见显著性差异,但可见细胞凋亡。而ＳＯＭ阳性神经元与ＴＵＮＥＬ阳性细胞并不完全重叠出现。结论正常老年人及ＡＤ病人大脑皮层内ＳＯＭ阳性神经元均较少,但两者之间无明显差异。细胞凋亡与ＳＯＭ阳性神经元之间似无明显相关性。     

N—甲基—D—天门冬氨酸受体拮抗剂对猫创伤性脑水肿的影响

本实验观察了竞争性Ｎ－甲基－Ｄ－门冬氨酸（ＮＭＤＡ）受体拮抗剂Ｄ－（－）－２－氨基－７－磷庚酸酯（Ｄ－ＡＰ７）对猫创伤性脑水肿的影响。结果发现Ｄ－ＡＰ７可明显减轻脑含水量，改善脑Ｎａ＾＋，Ｋ＾＋，Ｃａ＾＋＾＋，Ｍｇ＾＋＾＋含量，提示兴奋性氨基酸与创伤性脑水肿有关，其中ＮＭＤＡ受体可能起主要作用，本文探讨了ＮＭＤＡ受体损拮抗剂对创伤性脑水肿的保护机理。     

多发性硬化外周血单个核细胞IL-2及TGF-β mRNA表达研究

目的　观察多发性硬化（ＭＳ） 患者外周血单个核细胞ＩＬ－２ 及ＴＧＦ－βｍ ＲＮＡ的表达。方法　采用逆转录ＰＣＲ方法检测２４ 例ＭＳ患者及１５ 名对照组外周血单个核细胞白介素－２ （ＩＬ－２） 及转化生长因子（ＴＧＦ－β） ｍ ＲＮＡ 表达, 其中ＭＳ组患者活动期１５ 例, 稳定期９例。结果　活动期ＭＳ较稳定期和对照组ＩＬ－２ ｍ Ｒ－ＮＡ 表达显著增高（Ｐ＜ ０．０１）,而ＴＧＦ－β表达明显降低（Ｐ＜ ０．０１）。稳定期患者的ＩＬ－２ｍ ＲＮＡ表达明显降低,ＴＧＦ－β表达明显增高, 与活动期各相应指标对比,其差异也有显著性意义（Ｐ＜ ０．０１）。结论　提示这些细胞因子参与ＭＳ自身免疫的过程。