β-淀粉样蛋白与缺血性脑血管病

β-淀粉样蛋白（Aβ）沉积被认为是Alzheimer病的特征性病理改变之一。近年的研究表明,在缺血性脑损伤后,Aβ也发生沉积,笔者推测Aβ可能参与了缺血后脑损伤的发生与发展。本文就脑缺血损伤后Aβ在脑组织中的表达、作用机制进行综述。     

多酚类植物化学物通过调节大脑糖代谢防治阿尔茨海默病

阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease, AD)是一种不可逆转的神经退行性疾病,其发病机制复杂。糖代谢紊乱与AD的发生关系密切,调节糖代谢可以改善AD患者的学习和记忆能力,减轻脑内β-淀粉样蛋白(amyloidβ-protein, Aβ)的沉积及Tau蛋白的过度磷酸化。近年研究表明,多酚类植物化学物对AD发生时糖代谢的改变具有调节作用,本文对其通过调节大脑中葡萄糖转运及代谢对AD的防治作用进行综述。     

农药在阿尔兹海默病发病机制中的作用研究进展

阿尔兹海默病(Alzheimer’s disease,AD)是一种常见的神经退行性疾病。农药作为环境污染物在其发生发展中起重要作用,研究农药与AD发病机制的关系对于预防、治疗该病有重大意义和应用价值。该文从脑内β淀粉样蛋白沉积、Tau蛋白过度磷酸化等AD病理改变入手,综述了农药在其发病机制中的作用,并对未来研究趋势进行展望。     

金属元素与阿尔茨海默病发病机制的研究进展

阿尔茨海默病(AD)是一种进行性神经退行性疾病,也是导致老年痴呆的最主要原因之一.目前认为β-淀粉样蛋白(Aβ)的过表达和沉积以及Tau蛋白的过度磷酸化在AD发生发展中起着关键性作用,然而AD的发病机制十分复杂,至今也尚未完全阐明.近年来,越来越多的研究表明体内金属元素水平的变化与AD的发生发展密切相关.体内的金属元素...     

射频电磁场对阿尔茨海默病的影响

射频电磁场（radio-frequency electromagnetic field,RF-EMF）广泛存在于生产生活中，以非热效应作用于机体，通过长期RF-EMF暴露可能产生不同的生物学效应。大脑是对RF-EMF暴露敏感的靶器官之一，常表现在学习和记忆功能的改变，目前RF-EMF对学习和记忆功能的影响仍存在争论。近年来，研究发现RF-EMF长时间暴露与阿尔兹海默病（Alzheimer’s disease,AD）的发病和病程进展有关，可能通过影响AD患者脑内β-淀粉样蛋白（β-amyloid,Aβ）水平和Aβ通路下游的其他反应、激活自噬和抑制凋亡，起到保护神经元作用，从而改善AD的学习和记忆功能。目前对AD的研究仍处于初级阶段，仍未发现AD的病因和有效治疗方法。研究RF-EMF暴露对AD的影响可能为AD相关研究提供新线索。本文对射频电磁场对AD病理性改变和认知功能的影响进行综述，为AD相关研究提供依据。     

β-淀粉样蛋白在阿尔茨海默病中的研究进展

随着人类寿命的普遍延长,阿尔茨海默病(AD)的发病率也逐渐增加.AD患者大脑中老年斑的主要成分β-淀粉样蛋白可能是该病发病机制中的起始因素和关键环节.因此,对于β-淀粉样蛋白的产生、代谢及其如何引起AD的机制和临床防治研究已经成为国内外关注的热点.本文就近年来β-淀粉样蛋白在AD中的研究进展予以综述.     

预防型抗氟剂中锌在动物体内分布探讨

目的 探讨预防型抗氟剂中锌在体内的分布。方法 通过大鼠亚慢性试验。分析血清锌、铜水平变化及肝、肌肉、长骨、脑中锌、铜的分布情况。结果 给药12周后，高剂量组血清锌及锌/铜比值明显升高，但停药4周后即下降到与对照组相近水平，进入体内的锌在脏器中的分布以肝，骨最高、肌肉、脑次之，停药4周后肝脏中锌及锌/铜比值明显下降到与对照组相近水平，骨、肌肉中锌及锌/铜比值虽见下降，但其锌含量仍保持在较高水平。结论 预防型抗氟剂对消除过量氟对机体锌代谢的影响。提高机体锌含量水平具有一定意义。     

灯盏乙素对神经母细胞瘤细胞中β-淀粉样蛋白生成的影响

目的观察灯盏乙素(Scutellarin,Scu)对神经母细胞瘤(SH-SY5Y)细胞中β淀粉样蛋白(β-Amyloid peptide,Aβ)生成的影响,探讨其针对阿尔茨海默病(Alzheimer’s Disease,AD)发挥的防治作用。方法将SH-SY5Y细胞分为对照组、Aβ处理组和Aβ+Scu处理组,用CCK-8试剂盒测定细胞存活率;分别用免疫组织化学法、蛋白质印迹法和实时荧光定量聚合酶链反应法检测各组细胞Aβ_(1-42)、β-淀粉样前体蛋白(β-amyloid precursor protein,APP)、APP切割酶1(β-Site APP-leavingnzymes1,BACE1)、APP切割酶2(β-Site APP-leavingnzymes2,BACE2)的表达。结果与对照组相比,Aβ处理组的细胞存活率下降,Aβ_(1-42)、APP、BACE1蛋白和m RNA的表达水平增高,BACE2蛋白和m RNA的表达水平下降,Scu干预后,各检测指标的变化与Aβ处理组的结果正好相反。结论 Scu能够影响Aβ生成相关因子的表达,可能通过减少Aβ的沉积在AD防治中发挥积极作用。     

硒、锌对老年性痴呆模型小鼠APP酶解通路的保护作用及机制研究

目的研究硒、锌对老年性痴呆(Alzheimer’s,AD)模型小鼠酶解通路的保护作用及机制。方法选用健康雄性2月龄昆明种小鼠60只,随机分为正常对照组(NC)、AD模型组、硒[Se,7.5μg/(kg bw)]+AD组、锌[Zn,5 mg/(kg bw)]+AD组、硒[Se,7.5μg/(kg bw)]+锌[Zn,5 mg/(kg bw)]+AD组、脑复康[Piracetam,230 mg/(kg bw)]+AD共6组,每组10只。连续60d腹腔注射D-半乳糖[150 mg/(kg bw)],建立老年性痴呆模型,采用酶联免疫吸附测定法(enzyme linked immunosorbent assay,ELISA)检测血清中α、β、γ-分泌酶含量以及脑组织中Aβ1-40含量;Western-blot法检测脑组织中糖原合成酶激酶-3β(GSK-3β)和磷酸化Tau(Ph-tau)蛋白水平。结果 ELISA法显示,与AD组比较,硒、锌可以增强α-分泌酶活性,抑制β、γ-分泌酶的活性,且硒锌联合作用增强,脑组织中Aβ_(1-40)含量明显降低。Western-blot法检测显示,与NC组比较,AD模型组GSK-3β、Ph-tau蛋白表达水平升高,而硒、锌处理组和硒锌联合作用组,GSK-3β、Ph-tau蛋白表达水平明显降低。结论硒、锌通过增加内源性α-分泌酶的活性,抑制β、γ-分泌酶的活性,减少Aβ_(1-40)的生成,降低GSK-3β、Ph-tau蛋白表达水平,可能对AD的发病及进展有一定预防保护作用。     

氧化性低密度脂蛋白,Toll样受体4和阿尔兹海默病

神经元的损伤与阿尔茨海默病(Alzheimer’s Disease,AD)等神经退行性病变得发生发展关系密切。高脂血症,特别是高胆固醇血症与AD的病理进程密切相关。脑组织内的脂蛋白含量高,在氧化应激状态下低密度脂蛋白(LDL)极易发生氧化性修饰,形成氧化低密度脂蛋白(ox-LDL)。氧化低密度脂蛋白(ox-LDL)是损伤神经元促进AD发生、发展的重要因素,但机制未明。Toll样受体4介导的炎症应答在多种慢性炎症性疾病的病理进程中起着关键作用,且与AD患者的认知功能障碍密切相关。AD的发病机制及其复杂,β-淀粉样蛋白沉积(β-amyloid,Aβ),磷酸化的Tau蛋白异常增加以及神经性炎症是AD的重要发病机制,然而,针对Aβ沉积的治疗药物或手段在临床试验中均未能有效治疗AD。因而,阐明ox-LDL在AD病理进程中的作用及其机制,将为防治AD提供新的防治策略和靶点。本文从病理生理学角度对ox-LDL,TLR4和阿尔兹海默病之间的关系进行综述。     

金属在阿尔茨海默病和帕金森病中的作用

金属离子（特别是锌、铜和铁）在神经生物学中的作用越来越引起人们的关注。最近的研究报道了锌和铜在谷氨酸能神经突触中的释放以及对N-甲基-D-天冬氨酸（N-Methyl-D-aspartate,NMDA）受体的影响,强调了突触的无机微环境和神经科学之间的密切关联性。此外,大部分的神经退行性病变,包括阿尔茨海默病和帕金森病也以组织中铁离子含量的升高和铜、锌的错误定位为特征（例如淀粉样蛋白的累积）。愈来愈多的以纠正这些金属的非正常状态,避免这些必需矿物质系统紊乱为目标的药用化学治疗正在试验研究中。这些小分子物质在疾病的治疗中表现出至关重要的作用。     

金属对SH-SY5Y细胞氧化应激及Aβ蛋白沉积影响

目的探讨铜、铁、锌、铝金属对人神经母细胞瘤细胞(SH-SY5Y)的氧化应激及β淀粉样蛋白(Aβ)沉积影响,为预防老年性痴呆提供依据。方法采用不同剂量的铜、铁、锌、铝分别作用于SH-SY5Y细胞,通过噻唑蓝(MTT)法检测细胞生长活性,黄嘌呤氧化酶法检测细胞内超氧化物歧化酶(SOD)活力,比色法测定谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)活力,硫代巴比妥酸法检测脂质过氧化产物丙二醛含量,2',7'-二氯荧光黄双乙酸盐(DCFHDA)探针法检测细胞内活性氧(ROS)水平,酶联免疫(ELISA)试剂盒法测定细胞内Aβ1-42蛋白含量。结果铜、铁、锌、铝呈剂量依赖性地抑制细胞活性,50、200、400μmol/L Cu SO4组SH-SY5Y细胞存活率分别为90.47%、74.81%、64.97%,1、2、4 mmol/L Fe SO4、Al Cl3组SH-SY5Y细胞存活率分别为93.08%、78.28%、56.10%和92.21%、85.30%、62.72%,50、100、200μmol/L Zn SO4组SH-SY5Y细胞存活率分别为91.76%、76.51%、61.27%;与对照组比较,各剂量金属组SH-SY5Y细胞存活率均明显下降,差异有统计学意义(P0.05);与对照组比较,各剂量铜、铁、锌、铝组SH-SY5Y细胞抗氧化酶SOD、GSH-Px活性明显下降,ROS水平和丙二醛、Aβ1-42含量明显增加,差异均有统计学意义(P0.05)。结论铜、铁、锌、铝可致神经细胞毒性作用和Aβ蛋白沉积,其机制可能与金属诱导细胞内ROS产生并导致氧化损伤有关。     

铝致阿尔茨海默病的分子机制(二)

从铝(Al)的暴露方式、毒性作用和对阿尔茨海默病(AD)神经传导中tau蛋白和β-淀粉样蛋白的影响介评A1介导神经原死亡的特征。A1在AD中的作用与A1暴露的方式有关，通常分为急性、亚急性和慢性暴露，各种暴露方式A1毒性作用完全不同。A1作为体内的前氧化剂，以脑为靶器官，诱导氧化损害。慢性A1暴露模型可诱导、加重AD氧化性损害。A1暴露影响胆碱能和谷氨酸神经传递，对细胞外和细胞内信号传导呈双相影响，即在低剂量暴露时具有兴奋作用，而长期或较高剂量的暴露具有抑制作用。NFT是诊断AD最可靠的尸体解剖特征，它由tau蛋白形成的双股螺旋纤维(PHFS)组成，A1被认为与PHFS形成有关，在tau蛋白异常表达和沉积在NFTS神经元内的过程中起一定作用。A1也是SP的组成成分，并影响β-淀粉样蛋白的聚集和毒性。Al生物无机化学和tau蛋白、APP生化研究进展加强了A1和NFTS、SPS从一般联系到病因的关联。     

硒、锌对Aβ_(25-35)诱发胚鼠神经元细胞损伤和神经毒性的影响

目的研究硒、锌对β淀粉样蛋白(Aβ_(25-35))诱导胚鼠神经元细胞神经毒性的保护作用。方法将胚鼠神经元细胞用10mol/L Aβ_(25-35)处理,建立体外老年痴呆模型。采用细胞形态学方法、噻唑蓝比色法(MTT)、乳酸脱氢酶(LDH)检测法、微量丙二醛(MDA)检测法、过氧化氢(H_2O_2)含量检测法、一氧化氮(NO)含量检测法、蛋白印迹法检测糖原合成酶激酶-3(GSK-3β)、磷酸化Tau蛋白(ph-Tau)水平。结果 Aβ_(25-35)损伤组与对照组比较MTT代谢率下降,LDH释放量增多,MDA含量增高,H_2O_2含量增高,NO含量增高,GSK-3β、ph-Tau水平增高,硒、锌和硒锌联合处理组均不同程度地减少Aβ_(25-35)的细胞毒性,硒保护作用差异显著。结论微量元素硒、锌对Aβ_(25-35)处理胚鼠神经元细胞损伤和毒性具有一定的保护作用,硒比锌的保护效果好。     

低剂量胰岛素抑制有关蛋白前体治疗阿尔茨海默氏病

<正>美国纽约州立大学水牛城分校的内分泌专家发现,低剂量胰岛素抑制有关的4种蛋白前体,可成为治疗阿尔茨海默氏病的药物之一。阿尔茨海默氏病发病与过多的β-淀粉样蛋白堆积形成的斑块有关,淀粉样蛋白前体表达受胰岛素抑制后,β-淀粉样蛋白减少。     

海马内注射β淀粉样蛋白对大鼠皿清微量元素及脂肪酸含量的影响

目的：观察海马内注射β淀粉样蛋白后大鼠血清微量元素度脂肪酸含量的变化情况。方法：选用Sprague—Dawley大鼠27只，随机分为正常对照组、β淀粉样蛋白（Aβ）组和生理盐水组，每组9只。正常对照组不作任何处理，Aβ组双侧海马内注射Aβ（每侧10μg），生理盐水组海马内注射等体积生理盐水。海马内注射2周后，采用原子吸收分光光度法检测大鼠血清铁、铜、锌浓度，气相色谱法测定血清脂肪酸含量。结果：与正常对照组度生理盐水组比较，A口组大鼠血清铁含量显著下降（P〈0．05）；Aβ组大鼠血清C16：0，C16：1，C18：0，C20：4含量显著下降，血清C18：1,C18：2，C18：3含量则显著上升。结论：海马内注射Aβ可导致大鼠血清微量元素铁含量降低，而且大鼠血清脂肪酸组成比发生异常改变。     

二硫化碳作业者头发中的铜锌铁钙镁硒

二硫化碳(CS_2)进入人体可与蛋白质、肽类游离氨基酸等结合生成二硫化氨基甲酸酯,此化合物又可与体内铜锌等金属离子生成螯合物,使组织细胞内金属离子含量降低,干扰细胞的正常代谢,抑制一些酶的活性,导致各种病理过程的发生。头发中铜、锌等金属元素的含量往往与体内组织中的含量相关。为了探讨二硫化碳对人体的危害及其损伤机理,我们测定了101人二硫化碳作业者头发中的铜、锌、铁、钙、镁和硒六种元素,并测定了33人非二硫化碳作业者发中上述六种元素含量以作对照。     

邻苯二甲酸二辛酯对雄性大鼠锌、铜及铜蓝蛋白含量的影响

锌、铜是体内重要的微量元素。锌是睾丸维持正常生理作用的必要阳离子,铜具有重要的生物学作用,锌缺乏和铜过量均会干扰生殖机能。为探讨邻苯二甲酸二辛酯(DOP)对雄性大鼠体内锌、铜及铜蓝蛋白含量的影响,我们进行了以下实验。     

铜、锌在体内的代谢及其对健康的影响

最近十几年来,国外对微量元素与人体健康的研究极为重视。其中对铜、锌代谢及其生化作用,铜、锌缺乏及其有害影响和铜锌在体内代谢时相互作用的研究较为详细。本文综述了上述几个方面的研究报道。一、锌代谢及其对健康的影响 1.人体对锌的摄取人体主要从食物中摄取所需要的锌。已有     

组织中微量金属硫蛋白的脉冲火焰原子吸收测定法

金属硫蛋白（ｍｅｔａｌｌｏｔｈｉｏｎｅｉｎ,简称ＭＴ）是一种低分子量、富含巯基的金属结合蛋白。锌、铜、镉等多种金属元素均可在体外或体内诱导组织ＭＴ大量合成。已有研究表明,ＭＴ在微量元素代谢、重金属解毒、清除自由基等方面起重要作用〔１〕。因此,准确测定组织中ＭＴ,对于研究ＭＴ的生物学功能具有重要意义。富含巯基的结合蛋白可与锌、铜、镉、银等金属离子结合,其中与银结合的摩尔比最大。为测定少量组织中的ＭＴ,我们提供了一种快速的火焰原子吸收测定法,测定了５０余份细胞组织样品,结果满意。现报告如下。材料与方…