5-羟色胺转运体基因启动子区与心境障碍的关联分析

目的 探讨5-羟色胺转运体基因启动子区5-HTTLPR与心境障碍之间的分子遗传学联系。方法 在中国汉族人群中，以心境障碍核心家系作为研究对象，根据哈佛大学提供的遗传学研究用诊断性检查表(DIGS)自编家系调查表，采用DSM-Ⅳ诊断标准并结合一些心理测评工具，以达到表型一致。在72个情感性精神障碍核心家系，222个家系成员(其中双相障碍56例，重性抑郁症34例)中，应用聚合酶链反应(PCR)和限制性片段长度多态性方法，对5-HTT基因启动子区5-HTTLPR与心境障碍之间的分子遗传学联系进行了以家系为基础的连锁不平衡分析结果基因型和等位基因频率在心境障碍患病组和父母对照组之间无显著差异。GHRR和HHRR分析以及多等位基因ETDT统计分析也没有发现存在连锁不平衡。5-HTTLPR位点除了“L”和“S”片段外，还发现2例出现“L^*”(528^*bp)片段，频率约占1％。结论 5-HTYLPR在心境障碍的发病中可能不起重要作用。     

情感性精神障碍与5-羟色胺转运体基因的连锁不平衡研究

目的探讨情感性精神障碍与5-羟色胺转运体(5-HTT)基因之间的分子遗传学联系：方法以中国汉族人群中的72个情感性精神障碍核心家系(双相情感性精神障碍56例，重性抑郁症34例)作为研究对象，采用自编家系调查表、美国精神障碍诊断与统计手册第4版诊断标准并结合心理测评工具，应用聚合酶链反应(PCR)和限制性片段长度多态性分析方法，检测其5-HTT基因启动子区(5-HTTLPR)、第2内含子[数目可变的顺向重复(VNTR)]和3’端非编码区(3’UTRG／T)基因多态性，并进行连锁不平衡(TDT)分析。结果5-HTT基因中的VNTR与3’UTRG／T2个位点组合单体型与情感性精神障碍存在关联(TDT-x^2=4．08，经Monte Carlo逼真法1000次重复校正后的经验P值=0．04)，其他各位点5-HTTLPR、VNTR、3’UTRG／T等位基因与情感障碍未发现存在连锁不平衡，其他位点组合的单体型分析也未发现存在连锁不平衡。结论5-HTT基因在情感性精神障碍的遗传病因中可能起着一定作用。     

中国汉族人群5-羟色胺转运体基因多态性与神经性厌食的关联研究

目的:探讨中国汉族人群5-羟色胺转运体基因启动子区域(5-HTTLPR)多态性与神经性厌食的关系。方法:应用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)技术对198例神经性厌食患者和225例正常健康对照者进行基因分型和关联分析。结果:①5-HTTLPR基因的3种基因型S/S、L/S和L/L在神经性厌食组的分布频率分别为65.7%、26.8%、7.6%,对照组为48.8%、37.8%、13.4%,两组差异有统计学意义(P<0.05)。等位基因S、L在神经性厌食组的分布分别为79.0%、21.0%,对照组为69.3%、30.7%,差异有统计学意义(P<0.05)。患病与携带L等位基因成负关联(OR=0.52,95%CI:0.35～0.77),患病与L/S基因型成负关联(OR=0.52,95%CI:0.34～0.79)。②5-HTTLPR功能三等位基因型(LA/LA、S/LA+LA/LG、S/S+S/LG+LG/LG)在神经性厌食组分布频率分别为2.0%、12.2%、85.8%,对照组为4.1%、23.4%、72.5%,两组差异有统计学意义(P<0.05)。患病与携带LA等位基因成负关联(OR=0.44,95%CI:0.25～0.77),患病与S/LA基因型成负关联(OR=0.44,95%CI:0.24～0.81)。结论::5-HTTLPR基因启动子区域多态性与中国汉族人群AN可能存在关联,L、LA等位基因及L/S、S/LA基因型为AN患病的保护等位基因及基因型。     

早发性精神分裂症核心家系的亚甲基四氢叶酸还原酶基因传递不平衡研究

目的:在中国汉族早发性精神分裂症家系中探讨亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)基因与精神分裂症的相关性。方法:采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性方法(PCR-RFLP)技术,检验111个早发性精神分裂症核心家系MTHFR基因A1298C和C677T多态性,并进行连锁不平衡检验(LD)以及传递不平衡检验(TDT)。结果:A1298C及C677T等位基因在父母与先证者间传递差异均无统计学意义(χ2=0.216,P=0.642;χ2=0.143;P=0.706);连锁不平衡检验表明A1298C与C677T之间存在中度连锁不平衡(D'=0.529);单体型TDT显示早发性精神分裂症核心家系中各单体型传递差异均无统计学意义(P>0.05)。结论:MTHFR基因A1298C及C677T多态性与早发性精神分裂症无明显关联。     

5-HT2A受体基因102 T/C多态性与慢性抽动障碍的遗传关联

目的 探讨慢性抽动障碍与5-HT2A受体基因中102 T/C多态性的关系。方法 采用聚合酶链式反应(PCR)与限制性片段长度多态性(RFLPs)方法,对慢性抽动障碍儿童(n=72)与其亲生父母(n=131)的5-HT2A受体102 T/C的多态性分型,数据采用单体型相对风险(GHRR和HHRR)与传递不平衡检验(TDT)方法进行分析。 结果 合并焦虑情绪的慢性抽动障碍与5-HT2A受体102 T/C位点T等位基因存在关联或连锁不平衡(TDT 检验X2=5.45,P<0.05),而总的样本及其他分组与该位点无显著关联。 结论 5-HT2A受体102 T/C位点T等位基因与合并焦虑情绪的慢性抽动障碍相关联。     

5-羟色胺转运体基因多态性与抑郁症睡眠障碍数量性状的相关研究

目的 研究5-羟色胺转运体(5-HTT)基因LPR和VNTR多态性与重性抑郁障碍(MDD)中睡眠障碍的关系.方法 选取441例中国汉族MDD患者作为研究对象,运用聚合酶链反应技术(PCR)检测5-HTTLHR和5-HTTVNTR基因多态性.根据汉密顿抑郁量表(HAMD)评定患者的睡眠障碍,采用UNPHASED软件进行数量性状分析.结果 ①5-HTTLPR多态性的等位基因与MDD患者HAMD的睡眠障碍因子相关,即不同等位基因组的入睡困难、睡眠不深、早醒、睡眠因子评分差异均有统计学意义(χ2为20.51、21.50、16.85、30.13,P均小于0.05),携带S等位基因的MDD患者较易伴发睡眠障碍.5-HTTLPR多态性的基因型与MDD患者入睡困难、睡眠不深、早醒及睡眠因子评分相关(χ2为19.48、20.46、19.98、29.38,P均小于0.05),S/S基因型的MDD患者更易伴发睡眠障碍.②5-HTTVNTR多态性等位基因、基因型与MDD睡眠障碍因子的数量性状分析结果均为阴性(P>0.05).③两个多态性的不同单倍型(Stin2.12-L、Stin2.12-S、Stin2.10-L、Stin2.10-S)间的上述睡眠障碍评分差异均有统计学意义(χ2为21.32、34.82、18.68、34.55,P均小于0.05).结论 在中国汉族人群中,5-HTTLPR多态性可能与抑郁症睡眠障碍有关.     

5-羟色胺转运体基因多态性与儿童孤独症核心家系的关联研究

目的 探讨中国汉族人群5-羟色胺转运体基因多态性(5-HTTLPR)与儿童孤独症的关系。方法 应用聚合酶链式反应技术(PER),测定了82个儿童孤独症核心家系患儿及其父母的基因型和等位基因。结果 传递不平衡检验(TDT)显示等位基因传递无统计学意义(X2=0.014,P>0.05)。结论 5-HTTLPR与儿童孤独症没有关联,5一羟色胺转运体基因可能在儿童孤独症发病中不起主要作用。     

5-羟色胺转运体基因功能性多态与强迫症的关联研究

目的 探讨中国汉族人群中5-羟色胺转运体基因启动子区域多态(5-HTTLPR)功能性3等位基因L_A、L_G和S与强迫症(OCD)的关系.方法 采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态技术测定138例OCD患者(OCD组)和199名健康人(对照组)的5-HTTLPR功能性3等位基因多态性.结果 OCD组5-HTTLPR功能性基因型及等位基因频率与对照组间的差异有统计学意义(χ~2=8.396,P＜0.05;χ~2=8.483,P＜0.01);L_A/L_A因型和L_A等位基因与OCD存在显著正关联[比值比分别为3.361(P＜0.05)和1.771(P＜0.01)].结论在中国汉族人群中5-HTTLPR功能性3等位基因可能与OCD存在遗传关联,L_A/L_A基因型和等位基因L_A可能是OCD的风险因子.     

5-羟色胺转运体基因多态性与脑卒中后抑郁的关系

目的 探讨5-羟色胺转运体基因启动子区域多态性(5-HTTLPR)与中国汉族人群脑卒中后抑郁(PSD)的关系.方法 应用PCR技术,比较96例PSD、97例脑卒中后非PSD及60名健康对照组上述位点基因型及等位基因频率.结果 PSD组5-HTTLPR多态的S/S基因型频率和S等位基因频率显著高于脑卒中非PSD组和健康对照组(均P＜0.05),S等位基因与PSD呈正关联(比值比OR=1.76,P＜0.01,95％CI:1.15～2.69).结论 5-HTTLPR S/S基因型和S等位基因可能为脑卒中后抑郁的易患因素.     

5-羟色胺转运体启动子区基因多态性与强迫症的关联分析

目的:探索汉族人群中的5-羟色胺转运体启动子区(5-HTTLPR)基因多态性与强迫症的发病关系.方法:对强迫症患者(强迫症组)和正常对照者(对照组)分别采用聚合酶链反应扩增片断长度多态技术测定基因型.结果:强迫症组与对照组5-HTTLPR的基因型频率无显著性差异;两组的等位基因频率有显著性差异.L等位基因与强迫症呈正关联(OR=1.929,P＜0.05).结论:5-HTTLPR基因多态性的L等位基因与强迫症相关联,是强迫症的危险因子.     

5-羟色胺转运体基因多态与共患学习困难的儿童注意缺陷多动障碍的相关性

目的探讨共患学习困难(LD)的注意缺陷多动障碍(ADHD)患儿与5-羟色胺转运体(5-HTT)基因连锁多态区(5-HTTLPR)和第2内含子17 bp数目可变的顺向重复(stin2.VNTR)的关联关系。方法对126例共患LD的ADHD患儿和198例不共患LD的ADHD患儿的5-HTTLPR和stin2.VNTR两种多态进行检测,并采用传递不平衡检测(TDT)和单体型分析方法进行关联分析。结果(1)TDT检测:5-HTTLPR多态的S等位基因在共患LD的ADHD和ADHD混合型(ADHD-C)核心家系中优先传递(X2=5.831和5.281,P=0.015和0.020);所有家系均未观察到stin2.VNTR多态中的任何等位基因有传递不平衡现象(均P>0.05);(2)单体型分析:5-HTT基因与共患LD的ADHD和ADHD-C相关联(X2=11.391和13.343,v=3,P=0.010和P=0.004);单体型L／12在共患LD的ADHD和ADHD-C核心家系中传递较少(X2=10.317和8.948,v=1,P=0.001和0.003),而单体型L／10在共患LD的ADHD核心家系中传递较多(X2=4.065,v=1,P=0.044)。结论5-HTT基因可能与共患LD的ADHD相关联,其中主要为共患LD的ADHD-C亚型。     

精神分裂症和心境障碍混合家系5-HTR 6基因多态性的关联分析

目的 在中国汉族人群精神分裂症和心境障碍混合家系中探讨五羟色胺6受体（5-HTR6）基因267C／T多态性与精神分裂症、心境障碍的关联性。方法 采用聚合酶链反应一限制性片断长度多态（PCR—RFLP）技术对67例精神病混合家系患者及其父母进行5-HTR6基因267C／T多态性检测,并予以传递不平衡检验（TDT）。结果 患者组与父母组之间,5-HTR6基因267C／T多态性等位基因分布（χ^2=2．70,v=1,P〉0．05）和基因型分布（χ^2=2．97,v=2,P〉0．05）无明显差异,5-HTR6基因267C／T多态性与精神分裂症（χ^2=5．16,P〈0．05）存在关联,但与心境障碍（χ^2=2．17,P〉0．05）无关联。结论 在中国汉族人群中5-HTR6基因或邻近基因可能是精神分裂症易患基因之一,但可能不是心境障碍的易患基因。     

Extended evaluation of serotonin transporter gene functional polymorphisms in subjects with post-stroke depression.

OBJECTIVE: As an extension of our previous observation, relating a serotonin transporter gene-linked promoter region (5-HTTLPR) diallelic functional polymorphism (short [S] and long [L] alleles) to the risk of post-stroke major depression (PSD), this study investigated the role of 2 other functional polymorphisms of the serotonin transporter gene (5-HTT) in the same sample of subjects with PSD. METHOD: In a clinical sample of 26 patients with PSD and 25 unrelated nondepressed stroke patients of Caucasian descent, we examined the frequencies of a functional single nucleotide variant (A/G) within the promoter region (rs25531) and located in L (16-repeat) and S (14-repeat) alleles of 5-HTTLPR, and a variable number tandem repeat (VNTR) polymorphism in intron 2. RESULTS: There were significant intergroup differences in the allelic frequencies of 5-HTTLPR/rs25531 (SA, LA, and LG) (P < 0.05) and in the combined frequencies of lower-expressing alleles (SA and LG) and higher-expressing alleles (LA) (P < 0.025) between subjects with PSD and nondepressed stroke. However, the differences in the combined frequencies of lower-expressing (SA/SA, SA/LG, and LG/LG), intermediate-expressing (SA/LA and LA/LG), and higher-expressing (LA/LA) genotypes of 5-HTTLPR were not significant. Further, no significant intergroup differences were found in the allelic and genotypic frequencies of the intron 2 VNTR. CONCLUSIONS: These findings strengthen the support for an association between PSD and lower-expressing alleles of 5-HTTLPR.     

情感障碍高发家系遗传学初步研究

目的　探测儿茶酚氧位甲基转移酶 (COMT)基因、载脂蛋白E(Apo E)基因及五羟色胺受体 2A(5HT 2a)基因多态性与情感障碍之关系 ,搜寻中国汉族人情感障碍易患性基因。方法　应用聚合酶链反应 (PCR)和限制性片段长度多态性 (RFLP)方法对 5个情感障碍高发家系进行初步研究。结果　用改进的传递 /不平衡 (TDT)检测结果表明 ,在 5个情感障碍高发家系中 ,COMT基因与情感障碍相关联 (P <0 0 5 ) ,而Apo E基因和 5HT 2a基因不与情感障碍关联 (P >0 0 5 )。结论　在我们研究的家系中 ,2 2号染色体和长臂 (2 2q11 2 )可能存在情感障碍易患性基因     

Serotonin transporter gene polymorphisms and hyperserotonemia in autistic disorder.

Previous studies have provided conflicting evidence regarding the association of the serotonin transporter (5-HTT) gene with autism. Two polymorphisms have been identified in the human 5-HTT gene, a VNTR in intron 2 and a functional deletion/insertion in the promoter region (5-HTTLPR) with short and long variants. Positive associations of the 5-HTTLPR polymorphism with autism have been reported by two family-based studies, but one found preferential transmission of the short allele and the other of the long allele. Two subsequent studies failed to find evidence of transmission disequilibrium at the 5-HTTLPR locus. These conflicting results could be due to heterogeneity of clinical samples with regard to serotonin (5-HT) blood levels, which have been found to be elevated in some autistic subjects. Thus, we examined the association of the 5-HTTLPR and VNTR polymorphisms of the 5-HTT gene with autism, and we investigated the relationship between 5-HTT variants and whole-blood 5-HT. The transmission/disequilibrium test (TDT) revealed no linkage disequilibrium at either loci in a sample of 96 families comprising 43 trios and 53 sib pairs. Furthermore, no significant relationship between 5-HT blood levels and 5-HTT gene polymorphisms was found. Our results suggest that the 5-HTT gene is unlikely to play a major role as a susceptibility factor in autism.