国产氨茶碱缓释片的人体药代动力学

本文采用荧光偏振免疫分析法测定了6例健康受试者口服单剂量国产氨茶减缓释片的血药浓度,并计算其药代动力学参数,结果表明:茶碱缓释片代谢为一室开放模型,其药动力学参数Tlag为0.53±0.29h,Ka为0.99±0.26h~(-1),Ke为0.0629±0.012h~(-1),Tmax为3.53±0.44h,t1/2为11.02±0.29h,Cmax为6.47±2.12μg/ml,AUC为122.6±38.1μg/ml.h,CL为1.03±0.22ml/min.kg。茶碱缓释片与普通氨茶碱片相比较,具有血药浓度下降缓慢,波动较小等特点,是一个较好茶碱剂型。     

盐酸小檗碱单次和多次给药在Beagle犬体内的药动学

目的研究盐酸小檗碱胶囊单次和多次给药后在Beagle犬体内的药动学。方法 6条Beagle犬按150 mg单次和多次口服盐酸小檗碱胶囊,多次给药每天1次,共7 d。采用UPLC-MS/MS色谱法测定犬血浆中盐酸小檗碱的浓度。用DAS 2.0药动学软件处理血药浓度数据。用SPSS统计软件对所得的药动学数据进行显著性差异分析。结果单次给药后主要药动学参数t1/2为(18.85±10.54)h,ρmax为(4.18±2.59)μg.L-1,AUC0-t为(110.04±70.22)μg.h.L-1,AUC0-∞为(121.51±74.19)μg.h.L-1,CL为(1 593.57±745.01)L.h-1,V为(44 509.1±34 995.4)L,tmax为(20.42±22.98)h;多次给药达稳态后主要药动学参数t1/2为(18.53±9.99)h,ρmax为(9.92±7.01)μg.L-1,AUC0-t为(164.51±119.70)μg.h.L-1,AUC0-∞为(172.34±125.03)μg.h.L-1,CL为(1 280.19±709.95)L.h-1,V为(33 655.7±27 632.2)L,tmax为(6.08±4.90)h。结论盐酸小檗碱单次和多次给药后在Beagle犬体内血药浓度均较低,盐酸小檗碱多次给药在Beagle犬体内无明显蓄积现象。     

克拉霉素对替硝唑大鼠体内药动学的影响

目的探讨克拉霉素对替硝唑大鼠体内药动学过程的影响。方法大鼠随机分为两组,每组5只,其中一组大鼠灌胃给药替硝唑后测定血浆中药物的质量浓度,另一组灌胃给药克拉霉素,连续5 d,于第6天联合给药替硝唑与克拉霉素,而后测定血浆中替硝唑药物质量浓度,计算药动学参数。用DAS软件程序进行数据处理并采用SPSS软件进行统计学分析。结果单独给药替硝唑组的主要药动学参数为:ρmax为(27.08±2.98)mg.L-1,t1/2为(2.16±0.76)h,AUC0-24 h为(138.04±5.84)mg.h.L-1。联合给药组的替硝唑主要药动学参数为:ρmax为(32.73±8.37)mg.L-1,t1/2为(2.76±1.69)h,AUC0-24 h为(160.45±7.83)mg.h.L-1。其中,两组间AUC及Cl/F存在显著性差异(P<0.05)。结论克拉霉素对替硝唑大鼠体内药动学过程影响较小。     

酮替芬、西咪替丁及红霉素对茶硷药动学影响的实验研究

研究酮替芬、西咪替丁及红霉素对家兔体内茶碱代谢的影响,结果表明:酮替芬可加快茶碱代谢,使茶碱的血清半衰期t1/2由2.74±0.75h缩短至2.33±0.56h,缩短14.96%;消除速率常数Ke由0.27±0.075/h增至0.32±0.066/h,增加20%.清除率由0.15±0.036增至0.18±0.047L/kg·h~(-1)。西咪替丁可抑制茶碱的代谢,使茶碱t1/2由2.06±0.33h延长至2.61±0.45h,延长26.69%,Ke由0.34±0.04/h减小至0.27±0.04/h下降20.59％,Cl由0.21±0.03降低至0.16±0.03L/kg·h~(-1),下降23.81%。红霉素亦可减慢茶碱代谢速率,使茶碱的t1/2由2.39±0.43h延长至3.54±0.89h,延长48.12%;Ke由0.30±0.06/h减小至0.21±0.07/h.降低30%,Cl由0.15±0.03下降至0.12±0.03L/kg·h~(-1),降低20%。     

羟基喜树碱（HCPT）不同给药方式的药理学比较

目的比较羟基喜树碱(HCPT)不同给药方式的药代动力学行为和毒性.方法剂量12mg/m2·d-1按体表面积折算HCPT溶于0.9%NaCl液中.方案130min恒速静脉滴注,连用5d;方案24h静脉恒速静脉滴注,连用1 0d;方案38h恒速静脉滴注,连用10d;停用后观察2周.同时于第1,5,10d的给药前、停药即刻、给药后0,0.25,0.5,1,2,4,6,8,12h静脉抽取2ml血置肝素化试管中,用高效液相荧光法测定HCPT在人体的血药浓度,3p97计算药代动力学参数.结果随静脉滴注时间的增加,病人的主要药物不良反应发生率和程度降低.30min静脉滴注,4/6例出现I-III度粒细胞下降,1/6例出现腹泻,2/6例出现恶心、呕吐.4h恒速静脉滴注有2/6例出现I-II度粒细胞下降和1/6出现I度恶心、呕吐.8h恒速静脉滴注,患者未见粒细胞下降,腹泻,恶心、呕吐.HCPT在体内呈二室模型,滴注30min的消除半衰期(t1/2 β) 1.03±0.58h,表观分布容积(Vd)5.54±5.2L,清除率(Cl)9.05±6.2L.h-1;滴注4h的t1/2β3.82±0.96h,Vd18.1±5.7L,C13.32±2.23L-1;滴注8ht1/2β3.41±1.05h,Vd25.4±8.3L,C15.05±2.5L·h-1.第1,5,1 0d的血药浓度无差异(P＞0.05).结论滴注时间从30min增加到4h,t1/,β,Vd均增加;增加至8h,t12 βVd,无明显变化,Cmax减少.滴注时间为4h,8h的药物不良反应发生率比滴注30min的少.     

木犀草素的药动学

本文研究了木犀草素(Lut)溶液在兔和大鼠体内的药动学。用荧光光谱法测定兔血浆和尿液中Lut与原儿茶酸(PCA,Lut的一种代谢物)的浓度,以及大鼠胆汁中Lut的含量。根据Lut的多峰药一时曲线建立了一种可定量描述肠肝循环的三室开放模型,并在该模型中增添了振荡项,据此,用自编的非线性算法程序在IBM-PC型微机上拟合和绘制Lut的C-T曲线。求得的主要药动学参数(均值±SD)为:t 1/2(α)和t1/2(β)分别为0.181(±0.1)h和1.66(±0.24)h。转运、重吸收和消除速率常数(k_(12),k_0和k_(10))分别为1.495±0.45h~(-1),0.465±0.08h~(-1)和1.124±0.35 h~(-1)。重吸收率为6.9±2.1％。Vd为1.432±0.45L·kg~(-1)。清除率为588±113μg·kg~(-1)·h~(-1)。家兔12h尿中Lut的累积排泄量约为静注量的37.7％。大鼠6h胆汁中Lut的累积排泄量为给药量的11.2％。比较PCA与Lut的C—T曲线,提示PCA为Lut的一种代谢物。PCA亦经肾排泄。大鼠ig~3H—Lut后迅速吸收,且广泛分布于多种组织,其中以肝和肾组织的放射性同位素含量为最高。     

正常人静滴甲硝唑的药代动力学研究

本文以高效液相色谱法对8名健康受试者进行了体内甲硝唑药代动力学初步研究。静脉滴注后的药—时曲线符合开放型双室模型,t_(1/2)α与t_(1/2)β值分别为1.686±1.517与11.995±2.605h;k_(10)、k_(12)及k_(21)分别为0.097±0.056h~(-1)、0.609±0.817h~(-1)及0.748±0.701h~(-1);V_1及V_2分别为0.6±0.2及0.231±0.142L/kg。     

抽脂患者皮下注射利多卡因血清与唾液浓度的相关性及其药代动力学研究

本文利用高效液相色谱法对12名抽脂健康患者皮下注射利多卡因的血清、唾液及脂肪浓度进行了测定,探讨了血清与唾液中药物浓度的相关性,并比较了二者之间的药代动力学参数。患者的平均给药剂量为20mg/kg,单剂量给药。实验结果表明血清与唾液中药物浓度呈线性关系:r=0.8043(p<0.01),C_(血清)=0.3433C_(唾液)+0.2620(n=78).唾液与血清药物浓度比值为2.37±0.857(比值范围:1.02～4.09,n=78).测得血清及唾液药代动力学参数分别为:吸收速率常数(Ka)0.573±0.583h~(-1),0.478±0.270h~(-1);消除半衰期(t_(1/2)k)6.41±2.08h,5.68±1.76h;达峰时间(T_(max))6.63±1.46h,6.67±1.80h;峰浓度(C_(max))2.52±0.926μg/ml,6.31±2.30μg/ml.血清与唾液的动力学参数除峰浓度(C_(max))外,统计学上均无明显差异(P>0.05).患者被抽出脂肪的药物含量为给药总量的31.84%(20.69～47.90%).     

拉莫三嗪片人体药代动力学和相对生物利用度

目的:研究国产拉莫三嗪片的人体药代动力学和相对生物利用度。方法:用双周期、随机交叉试验设计。分别给予20名男性健康国产拉莫三嗪或对照药(葛兰素威康公司生产的拉莫三嗪片,lamictal)25 mg,用HPLC法测定给药后不同时间的血药质量浓度。结果:对照药与试验药的主要药代动力学参数分别为:C_(max)为350.1±68.6和351.9±53.9 μg·L~(-1),t_(max)为3.1±2.2和2.7±1.9h,CL/F为1.50±0.41和1.59±0.46L·h~(-1),t_(1/2)为38.7±12.1和38.0±9.3 h,AUC_(0-144)为16.62±5.05和15.75±4.75 mg·h·L~(-1),AUC_(0-∞)为18.27±6.87和17.15±5.78 mg·h·L~(-1)。试验药的相对生物利用度F为(95.2±9.2)％。结论:国产拉莫三嗪片与对照药具有生物等效性。     

氨酚待因2号片的药代动力学及其相对生物利用度的研究

氨酚待因2号片是一改进的解热镇痛复方药,其中含扑热息痛300 mg/片,磷酸可待因15 mg/片。作为新的复方药,有必要对其药代动力学进行研究。本文用原料药配成水剂与片剂对比,计算相对生物利用度。用HPLC和GC-MS法分别检测了8位正常健康志愿者一次po氨酚待因2号片剂或水剂(30 mg磷酸可待因和600mg扑热息痛)后血浆中可待因和扑热息痛的含量。结果如下:po两片氨酚待因2号片后,扑热息痛的药代动力学符合二室模型;t_(peak)=0.74 h±s 0.43 h,C_(max)=8.04 mg·L~(-1)±s 3.96 mg·L~(-1),t_(1/2)=2.81 h±s1.09 h,Clr=0.39 L·h~(-1)±s 0.12 L·h~(-1),Cls=30.77 L·h~(-1)±s 9.02 L·h~(-1)。氨酚待因片中的可待因的药代动力学符合二室模型;t_(peak)=0.87 h±s 0.15 h,C_(max)=50.65μg·L~(-1)±s10.17μg·L~(-1),t_(1/2)=3.11h±s 0.49h,Clr=16.12L·h~(-1)±s 2.02L·h~(-1),Cls=173L·h~(-1)±s 11.40 L·h~(-1);po水剂对照药后,扑热息痛和可待因的药代动力学房室模型均与po片剂的药代规律相似,统计学上无显著差异(P>0.05)。扑热息痛和可待因的相对生物度分别为99.97％±s 10.55％,100.73％±s 7.85％。     

咖啡酸在大鼠体内的药动学研究

目的:建立测定大鼠血浆中咖啡酸浓度的高效液相色谱法,并用于药动学研究。方法:测定大鼠灌胃与静脉注射给药后咖啡酸的血药浓度,采用药动学程序Topfit 2·0进行统计处理,计算非室模型药动学参数。结果:大鼠灌胃给药后咖啡酸的主要药动学参数Cmax为(0·56±0·12)μg·mL-1,tmax为(0·18±0·04)h,t1/2为(0·67±0·12)h,ke为(1·05±0·20)h-1,AUC(0~t)为(0·34±0·05)μg·h·mL-1;大鼠静脉注射给药后t1/2为(0·45±0·05)h,ke为(1·55±0·18)h-1,AUC(0~t)为(9·07±2·24)μg·h·mL-1。结论:大鼠灌胃给予咖啡酸后,吸收迅速,消除半衰期较短,其绝对生物利用度较低。     

阿比朵尔胶囊在健康人体内的药动学(英文)

目的研究阿比朵尔胶囊在健康人体内的药动学。方法20名健康志愿者单剂量口服阿比朵尔胶囊200 mg后,血浆样品经液-液萃取后,以液相色谱紫外检测法测定血药浓度。用3P87统计软件进行数据处理。结果结果符合一级消除药动学的二室模型,阿比朵尔胶囊的主要药动学参数分别为:c_(max)一(418±s 241)μg·L~(-1),t_(max)(1.3±1.2)h,t_(1/2α)(1.9±2.3)h,t_(1/2β)(14±5)h,AUC_(0～t)(2633±1071)μg·h·L~(-1),Vc/F(0.7±0.6)L,CL(0.08±0.03)L·h~(-1)。结论阿比朵尔胶囊在人体内药动学过程符合二室开放模型,本试验可为临床用药提供药动学参数。     

国产米利酮的药动学试验

本文报道用高效液相色谱法对家兔口服(p·o)和静注(i·v)milrinone(M)后的药动学试验。ivM(5mg/kg)后的数据宜用三室模型拟合,消除半衰期(t1/2)为42.0±7.8min,分布容积(Vc)为0.233±0.03L·kg~(-1),药-时曲线下面积(AUC_0~∞为5.58±1.96μg·kg~(-1)·h;p·oM(10mg/kg)液剂的t1/2为2.06±0.57h,AUC_0~∞为5.59±1.16μg·kg~(-1)·h,峰药浓度(C_(max))为2.12±0.6μg/ml,达峰时间(t_(max))为0.8±0.41h。     

蝙蝠葛碱犬体内药代动力学研究

目的研究不同给药途径及剂量的蝙蝠葛碱 (Dau)在犬体内药代动力学特征。方法采用拉丁方设计对5只犬进行静注、灌胃2种给药途径及5个剂量的实验 ,用HPLC_UV法测定血药浓度 ,计算药代动力学参数。结果犬静注Dau6mg·kg-1后 ,药物符合二室开放模型线性动力学消除过程 ,t1/2(α)6～12min ,K12>K21,t1/2 (β)(2.7±0.4)h ,Vd11.18L·kg-1。Dau灌胃给药后各犬C_T曲线呈显著双峰现象 ,各剂量组tpeak(1) 为 (0.8±0.6)～ (1.2±0.5)h ,tpeak(2)为(5.2±3.2)～ (6.5±1.9)h ,Cmax(2)一般小于相应的Cmax(1)。在12.5～25mg·kg-1范围Dau呈线性消除 ,两者t1/2(el)、CL、AUC/X0 等重要药代动力学参数均无显著性差异 (P>0.05) ,AUC随给药剂量成比例上升 ;在50mg·kg-1 以上剂量时 ,药物消除呈非线性 ,t1/2(el)、CL、AUC/X0等重要参数显著改变 (P<0.05) ,AUC超比例增加。结论灌胃给药后 ,Dau在犬体内广泛分布并从血液中迅速清除。在50mg·kg-1以下剂量时 ,最大血药浓度、AUC剂量依赖性增加 ,药物消除呈线性特征 ,超过此剂量 ,药物t1/2(el)、CL明显延长 ,提示大剂量下药物消除存在饱和动力学特征。     

强的松对塞克硝唑在大鼠体内的药物动力学行为的影响

目的建立测定大鼠血浆中塞克硝唑的HPLC法,并用于考察联合使用强的松后塞克硝唑在大鼠体内药动学行为的改变。方法 12只健康雄性SD大鼠随机分成2组(分别为单独和联合给药组),采用HPLC法测定血浆中塞克硝唑的浓度。流动相为乙腈-0.02 mol.L-1磷酸二氢钾(体积比为25∶75,pH 3.0),流速为1 mL.min-1,检测波长为320 nm。结果大鼠单独灌胃给予塞克硝唑与联合强的松给药组主要的的药动学参数:ρmax分别为(95.2±3.7)和(97.6±14.9)mg.L-1,tmax分别为(0.67±0.26)和(0.79±0.46)h,t1/2分别为(3.71±0.73)和(4.47±1.68)h,AUC0-t分别为(587±50)和(663±72)mg.h.L-1,AUC0-∞分别为(592±49)和(669±73)mg.h.L-1,均无显著性差异(P>0.05)。结论强的松对塞克硝唑在大鼠体内的药动学行为无显著影响。     

葛根素固体分散体的制备及体内药动学

目的研究葛根素固体分散体的制备及其在家兔体内药动学,以提高葛根素口服给药的生物利用度。方法采用溶出度法,确定葛根素固体分散体的最佳制备处方;采用HPLC法,测定家兔血浆中葛根素的含量,药动学参数经3P97药动学软件处理。结果葛根素固体分散体的最佳制备处方为葛根素:PEG6000:pluronicF-68=1:4:1(m/m/m);葛根素及葛根素固体分散体的血药浓度-时间过程均符合二室模型,主要药动学参数:α分别为(2.040±0.327)、(0.870±0.191)·h~(-1),β分别为(0.21 2±0.021)、(0.351±0.022)·h~(-1),AUC_(0-∞)分别为(11.966±1.370)、(91.419±3.531)mg·L~(-1)·h,t_(max)分别为(0.491±0.026)、(1.423±0.035)h,ρ_(max)分别为(3.917±0.066)、(20.416±1.870)mg·L~(-1)。葛根素固体分散体对葛根素的相对生物利用度为763.99%。结论葛根素固体分散体可提高葛根素口服给药在家兔体内的生物利用度。     

甘草甜素对大鼠体内苦参碱药动学的影响

目的:研究甘草甜素对大鼠体内苦参碱药动学的影响。方法:采用高效液相色谱法测定大鼠血浆中苦参碱的含量,色谱柱为Diamonsil C1(8250mm×4.6mm,5μm),流动相为乙腈-0.1%H3PO(4三乙胺调pH值至8;35∶65),流速为1mL·min-1,柱温为30℃,检测波长为220nm。实验分为2组,A组灌胃苦参碱(70mg·kg-1),B组灌胃苦参碱(70mg·kg-1)和甘草甜素(70mg·kg-1)。应用3p97软件处理苦参碱的血药浓度-时间数据。结果:A组Cmax=(6.861±0.635)mg·L-1,AUC0～t=(47.105±7.062)mg·h·L-1,tmax=(1.471±0.438)h;B组Cmax=(4.122±0.965)mg·L-1,AUC0～t=(35.507±5.024)mg·h·L-1,tmax=(1.158±0.175)h。经统计学分析,2组之间Cmax、AUC、CL、t1/2α、t1/2β、K21均有显著性差异(P<0.05)。结论:苦参碱与甘草甜素合用,与其单独给药比较,甘草甜素对其在大鼠体内的吸收、分布、代谢及排泄都有不同程度的影响。     

注射用盐酸罗沙替丁醋酸酯在健康人体内的药动学研究

目的:研究盐酸罗沙替丁醋酸酯注射剂在人体的药动学特征。方法:20例健康志愿受试者,采用开放、单周期的低剂量和高剂量单次给药设计的试验方法,以液相色谱-质谱-质谱联用法测定服药后24 h内不同时刻罗沙替丁的血药浓度,采用Topfit药动学软件计算给药后的药动学参数。结果:受试者分别静脉推注盐酸罗沙替丁醋酸酯37．5和75 mg后,其活性代谢物罗沙替丁的主要药动学参数t_(1/2)分别为(3．74±0．27)和(3．90±0．19)h; AUC_(0～t)分别为(727±98)和(1566±276)ng·h·mL~(-1),AUC_(0～∞)分别为(733±100)和(1582±281)ng·h·mL~(-1),MRT分别为(4．58±0．24)和(4．61±0．38)h,Cl_(tot)分别为(52．1±8．1)和(48．8±9．0)L·h~(-1),V_z分别为(280±43)和(274±40)L,Vss分别为(238±31)和(222±25)L。结论:当分别以37．5和75 mg单次注射盐酸罗沙替丁醋酸酯时,在人体内表现为线性药动学特征。     

注射用比阿培南单剂量及多剂量静脉滴注给药的人体药动学研究

目的:研究注射用比阿培南单剂量及多剂量静脉滴注的人体药动学过程。方法:采用单中心、开放、随机自身对照设计,12名健康受试者单剂量恒速静脉滴注注射用比阿培南300mg;单剂量试验结束后进入多剂量给药试验,q12h,连续给药5d。采用高效液相色谱法测定血浆和尿液中比阿培南的浓度,并采用DAS药动学软件对试验数据进行处理,求算有关药动学参数。结果:12名健康受试者单剂量静脉滴注注射用比阿培南后,主要药动学参数分别为cma(x13.74±4.40)μg.mL-1,tma(x0.51±0.11)h,t1/2β(1.34±0.41)h,t1/2(z1.18±0.23)h,AUC0～(t15.60±2.95)μg.h.mL-1,12h平均尿液累积排泄率为(33.04±13.54)%。多剂量静脉滴注达稳态后的主要药动学参数cssmin因低于定量下限而未检测出,cssmax为(15.12±3.27)μg.mL-1,cssav为(1.43±0.23)mg.L-1,tssmax为(0.49±0.05)h,t1/2β为(1.33±0.39)h,t1/2z为(1.02±0.18)h,AUC0～t为(17.18±2.73)μg.h.mL-1,血药浓度波动系数DF为(10.56±1.55)%。结论:注射用比阿培南静脉滴注给药300mg,q12h,连续给药5d,药物在体内无蓄积,安全性好。     

九牛造提取物与鞣花酸单体在大鼠体内药动学比较研究

目的 考察大鼠灌胃九牛造提取物与鞣花酸单体后体内鞣花酸的药动学特征及差异。方法 给雄性SD大鼠分别灌胃九牛造提取物3 g?kg-1与鞣花酸单体205.5 mg?kg-1（含等量鞣花酸）后,在不同时间点采集血浆,通过HPLC法测定鞣花酸的血药浓度,应用DAS 2.0软件拟合大鼠体内鞣花酸的药动学模型,计算药动学参数。结果 大鼠灌胃九牛造提取物后,拟合得到以下药动学参数：tmax=0.25 h;Cmax=1.323±0.302、mg?L-1;AUC（0-t）=2.55±0.537 mg?h?L-1;AUC（0-∞）=3.298±0.53 mg?h?L-1;t1/2β=69.315±2.372 h;大鼠灌胃给予鞣花酸单体后,tmax=0.5 h;Cmax=0.4±0.087 mg?L-1;AUC（0-t）=1.304±0.252 mg?h?L-1;AUC（0-∞）=1.815±0.227 mg?h?L-1;t1/2β=8.162±1.179 h。前者较后者达峰时间提前一半,达峰浓度和血药浓度-时间曲线下面积分别提高约3.3和2.5倍,末端消除半衰期延长约8.5倍。结论 鞣花酸化合物在提取物和单体两种不同给药情况下,药动学行为存在明显差异。大鼠灌胃九牛造提取物后,与口服鞣花酸单体相比,鞣花酸化合物的生物利用度明显提高。