罗格列酮对单侧输尿管梗阻大鼠肾间质纤维化的作用

目的 探讨罗格列酮（RSG）对单侧输尿管梗阻大鼠（UUO）肾间质纤维化的作用。方法 将24只大鼠随机分为假手术组、模型组、治疗组。对治疗组、模型组行单侧输尿管结扎术建立输尿管梗阻的动物模型。术后14天处死各组大鼠，取梗阻侧肾组织做HE和Masson染色及用免疫组化方法检测结缔组织生长因子（CT-GF）和α-平滑肌肌动蛋白（d—SMA）在肾组织的表达水平。结果罗格列酮可显著下调CTGF和α—SMA的表达，改善了肾脏病理改变。结论 罗格列酮对UUO所致的肾间质纤维化的形成有抑制作用。     

罗格列酮抑制大鼠肾间质纤维化的实验研究

目的：探讨过氧化物酶体增生物激活受体-γ激动剂——罗格列酮对单侧输尿管梗阻(UUO)大鼠。肾间质纤维化的影响。方法：将30只wistar大鼠随机分成罗格列酮治疗组、模型组和假手术组。对治疗组，模型组行单侧输尿管结扎术建立输尿管梗阻的动物模型。术后第21天取3组术侧。肾组织做HE和Masson三色病理染色及用免疫组化方法检测α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)、转化生长因子-β1(TGF-β1)和Ⅰ型胶原(ColⅠ)在肾组织的表达水平。结果：罗格列酮可显著下调α-SMA、TGF—β1的表达．减轻Ⅰ型胶原在肾间质中的沉积，改善了肾脏病理改变。结论：罗格列酮对UUO所致的肾间质纤维化的形成有抑制作用。     

罗格列酮对单侧输尿管梗阻大鼠肾间质纤维化的保护作用及其机制

罗格列酮（rosiglitszone，RSG）属于噻唑烷二酮类（thiazolidinediones，TZDs）药物，是新型的胰岛索增敏剂。近来的研究发现它除了改善机体胰岛素抵抗等代谢调节作用外，还有抗炎症、抗肿瘤和抗脏器纤维化等作用，这些作用提示其可能对肾脏疾病有独特效果。在肾脏病中肾间质纤维化是许多不同病因的进展性肾病变的重要组成部分，并直接影响了慢性肾疾病的预后。单侧输尿管梗阻模型（unilateral ureteral obstruction，UUO）是以进行性肾间质纤维化为特征的肾损伤。此模型相对避免了高血压和高血脂的代谢异常的影响。本实验用UUO模型观察RSG在肾间质纤维化中的作用。     

罗格列酮对糖尿病大鼠肾脏氧化应激的影响

目的 研究罗格列酮对糖尿病大鼠肾组织氧化应激的影响.方法 36只雄性Wistar大鼠随机分为正常对照组(NC)、糖尿病组(DM)、糖尿病罗格列酮治疗组(DK).腹腔注射链脲佐菌素(STZ)诱导糖尿病模型,罗格列酮[5mg/(kg·d)]对DK组进行治疗性灌胃.8周末称取体重、肾重、肾重/体重,检测尿白蛋白排泄率(UAER)及尿肌酐;测定各组生化指标包括血糖(BG)、胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、血清肌酐(SCr);检测肾组织与尿中丙二醛(MDA)的含量及肾组织超氧化物歧化酶(SOD)、过氧化氢酶(CAT)与谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)活性;PAS染色作肾组织切片分析肾小球面积、肾小球体积及系膜区面积.结果 8周时,与DM组比较,DK组大鼠BG、TC、TG差异无显著性.DM组大鼠肾重、肾重/体重、UAEK、Ccr、肾小球面积、肾小球体积、系膜区面积较NC组均明显增加,DR组上述改变较DM组均明显减轻(P<0.05).DK组肾组织及尿中MDA含量明显低于DM组,SOD、CAT、GSH-Px活性明显高于DM组(P<0.05).结论 罗格列酮对糖尿病大鼠肾组织有明显保护作用.其机制部分可能与抑制肾组织氧化应激有关.     

罗格列酮对肾间质损伤的保护作用及其机制

前言肾间质纤维化的病理为多种细胞外基质(ECM)成分的积聚。大量体内和体外实验发现,多种细胞因子和生长因子与ECM合成及代谢的调节密切相关,参与了肾间质纤维化的发展过程,其中转化生长因子β1(TGF-β1)的地位尤为突出,被认为是所有进行性肾脏纤维化疾病中导致     

罗格列酮对肾间质损伤的防护作用及其机制

目的探讨罗格列酮对肾间质纤维化的保护作用及其机制。方法以大鼠单侧输尿管梗阻(UUO)为模型,在不同的时间点(3d、7d、14d)观察梗阻侧肾间质基质含量;各组肾皮质间质巨噬细胞浸润情况;致纤维化的转化生长因子-β1(TGF-β1)的表达情况;肾皮质多种与肾脏纤维化相关的结缔组织生长因子(CTGF)、骨形态发生蛋白7(BMP7)、Smad6信号蛋白等的mRNA表达及BMP7、PAI1的蛋白表达。结果罗格列酮能改善UUO所致的肾间质纤维化程度(P<0.05);显著减少间质巨噬细胞浸润数量;下调肾脏组织TGF-β1的表达(P<0.05);减少TGF-β1下游致纤维化因子CTGF及PAI1的表达;同时上调TGF-β1信号传导中抑制性因子BMP7和Smad6的表达(P<0.05)。结论罗格列酮能保护UUO所致的肾间质炎症和纤维化损伤。其可能的作用机制包括抑制肾间质炎症细胞浸润;减少TGF-β1表达、阻止TGF-β信号传导、抑制TGF-β1下游效应因子CTGF和PAI1的表达,增加抗纤维化抗炎作用的BMP-7蛋白表达等,从而从多层面阻断TGF-β1的致纤维化作用。     

罗格列酮联合替米沙坦对单侧输尿管梗阻大鼠慢性肾间质纤维化的影响

目的:观察罗格列酮(RGZ)、替米沙坦(TEL)单用及联合应用对单侧输尿管梗阻(UUO)大鼠肾间质纤维化的保护作用.方法:24只大鼠制备UUO模型,按2×2析因实验设计,分4组,每组6只,分别于术前1 d至术后14 d给予生理盐水、RGZ、TEL、RGZ+TEL混悬液灌胃,术后第14天处死各组大鼠,观察梗阻侧肾脏病理组织学变化,并用免疫组化SP方法检测肾组织中TGF-β1、MMP-9及TIMP-1的表达.结果:RGZ和TEL单用可减少UUO模型大鼠肾间质纤维化面积(F:915.253和1373.645,P均<0.001),联合用药减少更明显(F=1073.611,P<0.001).BGZ或TEL单用均可降低UUO模型大鼠肾脏TGF-β1(F=119.737和456.814,P均<0.001)和TIMP-1(F=49.771和89.235,P<0.001)的表达,联合应用效果更为显著(F=312.767和112.274,P<0.001).RGZ、TEL单独或联合应用对UUO模型大鼠肾组织MMP-9的表达无明显影响(F=2.315、6.815和1.297,P>0.05).结论:RGZ和TEL均可下调TGF-β1的表达,纠正MMP-9/TIMP-1失衡,延缓UUO大鼠肾小管间质病变的进展,二者联合应用作用优于单独应用.     

细胞因子对肾间质纤维化形成的影响

肾小管间质纤维化被认为是导致终末期肾功能衰竭的最终共同通道[1].这一理论的基本内涵是:肾小管间质纤维化是一个独立于病因之外的进展过程,它涉及到小管上皮及间质的损伤,细胞因子和炎症介质的产生,炎性细胞的浸润、成纤维细胞(FC)的增殖、细胞外基质(ECM)的增多等一系列相互关联的过程,其中细胞因子在这一复杂过程中发挥着重要的作用,几乎参与了肾间质纤维化的每一个方面的进展.现就目前研究较多的几种细胞因子的作用作一综述.     

罗格列酮对糖尿病大鼠肾组织nephrin表达的影响

目的:探讨糖尿病大鼠肾组织nephrin的表达以及罗格列酮干预后对其表达的影响。方法:链脲佐菌素(STZ)诱导糖尿病大鼠模型,将糖尿病大鼠随机分为糖尿病非干预组(DM组)和罗格列酮干预组(DR组),并以正常组(NC组)作对照。干预8周后,观察各组大鼠尿蛋白、血糖、血脂、血尿素氮(BUN)、血肌酐(Cr)变化;用免疫组化及实时荧光定量PCR检测肾组织nephrin蛋白及mRNA的表达。结果:①DM组大鼠尿蛋白、血BUN,Cr较NC组明显升高,肾组织nephrin蛋白及mRNA表达降低;与DM组相比,DR组大鼠尿蛋白、血BUN,Cr降低,nephrin蛋白及mR-NA表达上调。②DM组血糖、血脂与NC组相比,差异有统计学意义,与DR组比较差异无统计学意义。结论:罗格列酮可能通过上调糖尿病大鼠肾组织nephrin表达,发挥不依赖糖脂代谢的直接肾保护作用。     

罗格列酮对糖尿病肾病大鼠肾脏结缔组织生长因子表达的影响

目的:探讨罗格列酮(RGZ)对糖尿病肾病大鼠肾组织结缔组织生长因子(CTGF)表达的影响。方法:大鼠随机分成治疗组、模型组、正常组(n=9)。治疗组、模型组大鼠用链脲佐菌素(STZ)诱导糖尿病肾病模型,均造模成功7只。治疗组大鼠于造模前24h行RGZ灌胃,模型组和正常组以等体积蒸馏水灌胃。12周后处死动物,观察肾小球病理学变化及细胞外基质(ECM)相对面积,用免疫组织化学法检测肾皮质CTGF的表达。结果:治疗组及模型组肾小球ECM相对面积及肾皮质CTGF表达水平均较正常组升高,但治疗组2指标均较模型组低(P<0.01);治疗组肾脏病理学改变较模型组减轻。结论:RGZ能改善糖尿病时肾脏的病理变化,延缓肾纤维化的发生,其作用可能与抑制肾组织中CTGF的表达有关。     

罗格列酮对糖尿病兔肾小管上皮细胞表型转化与NADPH氧化酶的影响

目的：研究罗格列酮对NADPH氧化酶表达的影响,探讨其对肾小管上皮细胞表型转化（EMT）的可能作用机制。方法：取28只新西兰大白兔,随机分为对照组（NC组）、糖尿病组（DM组）和罗格列酮干预组（RGT组）,DM组和RGT组以四氧嘧啶耳缘静脉注射,RGT组每天给予罗格列酮1．0mg／kg灌胃。第16周末时测定各组血糖、血脂、肌酐清除率（Ccr）、超氧化物歧化酶（SOD）;免疫组织化学检测α-平滑肌肌动蛋白（α—SMA）,Western印迹检测NADPH氧化酶亚基p22^phox的蛋白表达。结果：与NC组比较,DM组Ccr明显升高（P〈0．01）,SOD明显降低（P〈0．05）;p22舡和仪一SMA蛋白表达升高;与DM组比较,RGT组p22^phox和α—SMA蛋白表达降低（P〈0．05）,而其他指标也有改善。结论：RGT可能通过抑制糖尿病兔肾脏NADPH氧化酶活性,减少肾内氧化应激,阻断α—SMA表达,从而抑制EMT。     

保肾康联合盐酸罗格列酮治疗糖尿病肾病20例

目的 评价保肾康联合盐酸罗格列酮治疗糖尿病’肾病（diabetic nephropathy,DN）的疗效。方法 40例DN患者分为观察组和对照组各20例。对照组采用保肾康总治疗;观察组在对照组用药的基础上加用盐酸罗格列酮。结果 治疗后两组24h尿蛋白定量、UAER均明显下降,差异有高度统计学意义（P〈0．01）;观察组UAER下降程度高于对照组,差异有高度统计学意义（P〈0．01）。观察组血液流变学各项指标下降程度高于对照组,差异有高度统计学意义（P〈0．01）。两组患者均未见明显不良反应。结论 保肾康联合盐酸罗格列酮片治疗DN患者疗效佳,安全性高。     

罗格列酮对大鼠腹膜透析相关性腹膜纤维化的影响

目的观察罗格列酮(rosiglitazone,RGZ)对腹膜透析所致腹膜纤维化的影响。方法 50只SD大鼠随机分为6组:空白对照组(n=5)、生理盐水(NS)组、模型组、二甲亚砜(DMSO)组、低浓度RGZ组、高浓度RGZ组(后5组n=9)。除空白对照组外其余大鼠均置入腹透管,除空白组和NS组外其余组均采用高糖腹膜透析液+红霉素制作慢性腹膜透析无菌性腹膜纤维化的大鼠模型。DMSO组、低浓度RGZ组、高浓度RGZ组分别采用DMSO、1.5mg/kg RGZ、15mg/kg RGZ治疗。透析5周后行1h腹膜平衡试验,检测血糖及血脂,计算超滤量(UF)、初始腹透液与透出液葡萄糖比值(D1/D0)、透出液与血浆尿素氮比值(D/Purea);处死大鼠,取壁层腹膜行H-E及Masson染色,观察腹膜形态改变,半定量计算腹膜单位面积血管数及炎症细胞数;免疫组化检测腹膜转化生长因子(TGF)-β1和α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)的表达情况。结果与空白对照组相比,模型组和DMSO组间皮下基质增厚,血管增生及炎症细胞浸润增加(P<0.05);TGF-β1、α-SMA表达水平增高(P<0.05);RGZ能改善上述病理改变,下调TGF-β1、α-SMA表达(P<0.05);与空白对照组比较,NS组、模型组、DMSO组、低浓度RGZ组及高浓度RGZ组的超滤量和D1/D0减少,D/Purea增加(P<0.05),其中以DMSO组及模型组改变最为显著。两种剂量RGZ间差异无统计学意义(P>0.05)。结论在大鼠腹膜透析模型中加用罗格列酮能有效保护腹膜功能,抑制腹膜纤维化。     

阿托伐他汀联合阿魏酸钠治疗糖尿病肾病的疗效及对肾间质纤维化指标的影响

目的分析阿托伐他汀联合阿魏酸钠治疗糖尿病肾病的疗效及对肾间质纤维化指标的影响。方法选择在该院接受住院治疗的糖尿病肾病患者作为研究对象,随机分为接受常规降糖治疗的对照组、接受阿托伐他汀联合阿魏酸钠治疗的观察组,比较两组患者的血糖及肾功能水平、血管紧张素及结缔组织生长因子水平及血清炎性因子水平差异。结果观察组患者接受治疗后的空腹血糖、尿素氮、血肌酐和尿蛋白排泄率水平均明显低于对照组(P<0.05)。观察组患者接受治疗后的血清及尿液血管紧张素Ⅱ及结缔组织生长因子水平均明显低于对照组(P<0.05)。观察组患者接受治疗后的血清hs-CRP、TNF-α和IL-6水平均明显低于对照组(P<0.05)。结论阿托伐他汀联合阿魏酸钠治疗可以有效改善糖尿病肾病患者的血糖及肾功能、延缓肾间质纤维化和降低全身炎症状态。     

大鼠肾间质纤维化过程中血流变学改变与氧化应激

目的 探讨在单侧输尿管梗阻致大鼠肾间质纤维化进程中血流变学的改变与氧化应激反应的关系.方法 成年SD大鼠36只,随机分为假手术组和模型组:模型组采用左侧输尿管结扎术,各组分别于实验的第7、14、21天处死动物6只.腹主动脉取血测血流变学指标;HE染色和免疫组化观察大鼠肾间质α-SMA变化;测定梗阻侧肾组织匀浆中T-SOD和MDA的含量.结果 随梗阻时间增加,肾组织中MDA含量增加,T-SOD活性降低,血液粘滞度增加,肾间质纤维化程度加重.结论 氧化应激反应增加使血液流变学改变,参与单侧输尿管梗阻致肾间质纤维化的形成.     

罗格列酮对单侧输尿管梗阻大鼠CTGF和TGF-β1表达的影响

目的 探讨过氧化物酶体增生物激活受体-γ激动剂-罗格列酮对单侧输尿管梗阻(UUO)大鼠肾间质转化生长因子β1(TGF-β1)结缔组织生长因子(CTGF)表达的影响.方法 将30只雌性Wistar大鼠随机等分成罗格列酮治疗组、模型组和假手术组.对治疗组、模型组行单侧输尿管结扎术建立输尿管梗阻动物模型.术后第21 天取3组术侧肾组织做HE和Masson染色观察肾组织病理改变,同时用免疫组化方法检测TGF-β1和CTGF在肾组织的表达水平.结果 罗格列酮可显著下调TGF-β1和CTGF的表达,改善了肾脏病理改变.结论 罗格列酮可下调UUO肾间质中TGF-β1和CTGF的表达,对UUO所致的肾间质纤维化的形成有抑制作用.     

维拉帕米阻抑UUO大鼠肾间质纤维化

目的探讨维拉帕米对单侧输尿管梗阻（UUO）大鼠肾间质纤维化的影响。方法将24只大鼠随机分为对照组（即假手术组）、UUO模型组、维拉帕米治疗组,采用单侧输尿管梗阻模型,术后8天观察梗阻肾组织病理改变,比色法测定肾组织羟脯氨酸（HYP）、丙二醛（MDA）和超氧化物歧化酶（SOD）含量,并应用放射免疫法检测血浆和肾组织内皮素-1（ET-1）的含量。结果与对照组比较,模型组肾组织HYP和MDA含量明显升高,血浆和肾组织内皮素-1含量明显升高,肾组织SOD含量显著下降（P〈0．01）,维拉帕米治疗组与模型组相比,肾组织HYP和MDA含量明显下降,血浆和肾组织内皮素-1下降,肾组织SOD含量显著升高,差异均有显著性（P〈0．05）。结论维拉帕米能减少单侧输尿管梗阻大鼠脂质过氧化物的产生,降低血浆和肾组织内皮素-1的含量,增加抗氧化酶的含量,从而阻抑UUO大鼠肾间质纤维化。     

罗格列酮对2型糖尿病肾病的影响

糖尿病肾病是糖尿病严重的慢性微血管并发症，已成为导致终末期肾功能衰竭的最主要病因，尿微量白蛋白排泄增加，预示着早期糖尿病肾病的存在，是心血管疾病的危险因子，也是代谢综合征的指标之一。早期诊断和有效干预治疗可延缓糖尿病肾病的发生和发展。罗格列酮通过激活过氧化物酶体增殖物激活受体（PPAR-r）来增加胰岛素敏感性，改善胰岛素抵抗，还能减少尿微量白蛋白的排泄。本研究观察罗格列酮对2型糖尿病微量白蛋白的影响。现报道如下。     

Endostatin与肾间质纤维化的研究进展

肾间质纤维化过程中,存在肾间质微血管不同程度的丢失.最近发现Endostatin,作为一种抗增殖血管蛋白,也在肾间质纤维化过程中起着重要作用.本文就Endostatin抗血管形成机制及在肾间质纤维化中的作用作一综述.     

血源感染性肾间质纤维化动物模型制作

肾盂肾炎为慢性肾功能衰竭的第二病因。虽然抗菌药物仍是肾盂肾炎的主要治疗手段,但只对细菌有杀灭作用,而不能阻止肾间质纤维化的发生。故制作肾间质纤维化动物模型,对研究纤维化发生机理,评价抗纤维化药物疗效等均有重要意义。