系统性红斑狼疮临床特征与HLA—DR,DQ基因的相关研究

采用聚合酶链反应结合顺序特异物寡核苷酸（ＰＣＲ／ＳＳＯ）探针杂交方法对ＨＬＡ－ＤＲ，ＤＱ亚区作ＤＮＡ分型，分析了系统性红斑狼疮（ＳＬＥ）的各种临床特征与ＨＬＡ－ＤＲ、ＤＱ基因的关联，结果发现汉族ＳＬＥ中肾脏损害与ＤＲ２相关，而与ＤＲ４呈负相关，口、鼻腔粘膜溃疡与ＤＲ１２相关，未发现ＳＬＥ的其他临床特征与ＤＲ、ＤＱ基因有关，发病年龄小于３５ａ者，ＤＲ２，ＤＱ６阳性率高，而ＤＲ３则多见于发病年龄大于３     

HLA—DR,DQ基因多态性与系统性红斑狼疮相关性的研究

应用聚合酶链反应结合顺序特异的寡核苷酸探针杂交（ＰＣＲ／ＳＳＯＰＨ）方法对江苏籍汉族ＳＬＥ患者和健康对照组ＨＬＡ－ＤＲＢ１、ＤＱＡ１：ＤＱＢ１基因作寡核苷酸分型。结果发现患者组中ＤＲＢ１＊１５０１、ＤＱＡ１＊０１０２等位基因频率及ＨＬＡ－ＤＲＢ１＊１５０１、－ＤＱＡ１＊０１０２、－ＤＱＢ１＊０６０２单倍型频率均明显高于正常对照组；相反，ＤＲＢ１＊０４（ＤＲ４）、ＤＱＡ１＊０６０１频率则明显低于正常对照组。所有ＤＱＢ１等位基因频率在两组间无显著差异，而ＤＱＡ１＊０１０２仅存在于ＤＲ２阳性的个体之中，推测汉族ＳＬＥ的易感基因可能靠近ＤＲ位点，且与单倍型ＨＬＡ－ＤＲＢ１＊１５０１、－ＤＱＡ１＊０１０２、－ＤＱＢ１＊０６０２紧密连锁，该单倍型可作为汉族ＳＬＥ易感的遗传标记。相反ＤＲ４，ＤＱＡ１＊０６０１则对ＳＬＥ发病可能有一定的保护性。     

贵州汉族TGF-β1基因多态性与系统性红斑狼疮相关性的研究

目的：探讨转化生长因子-β1（TGF-β1）基因启动子-509C/T多态性与贵州汉族人群系统性红斑狼疮（SLE）的相关性。方法：采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性（PCR-RFLP）技术，分析80例SLE患者及95例正常对照组的TGF-β1基因启动子-509C/T多态性。结果：SLE组与正常对照组-507C/T基因型频率分布有差异（P〈0.05），-509CC基因型SLE组高于对照组（35% vs 21.1%），而-509TT型SLE组明显低于正常对照组（18.75% vs 36.8%）；SLE患者组-509位点的等位基因频率与正常对照组比较差异也有显著性（P〈0.005），SLE组C等位基因频率显著高于对照组（58.1% vs 42.1%），T等位基因频率低于对照组（41.9% vs 57.9%）。结论：贵州汉族人群TGF-β1基因启动子-509C/T多态性与SLE显著相关。     

系统性红斑狼疮患者干扰素γ受体基因多态性研究

目的初步探讨干扰素γ受体(interferonγreceptor,IFNγR)的两个氨基酸位点Val14Met和Gln64Arg多态性与系统性红斑狼疮(systemiclupuserythematosus,SLE)的相关性。方法采用聚合酶链反应单链构象多态性和聚合酶链反应限制性片段长度多态性及DNA测序方法对94例SLE患者和80名健康对照者进行基因分型。结果IFNγR1和IFNγR2基因型与SLE易感性无显著相关(P>0.01)。其中Arg64/Arg64基因型在两组患者间的分布差异有统计学意义(P=0.047,OR=2.481,95%可信区间为0.992～6.203)。此基因型在健康对照组中的分布频数高于SLE患者组,可能是一种具有保护作用的基因型。各个基因型的分布情况和优势比显示各基因型的组合与SLE的发病无显著相关(P>0.01)。其中Val14/Val14与Arg64/Arg64基因型的组合在两组患者间的分布差异有统计学意义(P=0.047,OR=2.481,95%可信区间为0.992～6.203)。此基因型组合在健康对照组中的分布频数高于SLE患者组,故这是一种可能具有保护作用的基因型组合。结论IFNγR1和IFNγR2基因型与SLE易感性无显著相关。     

人类系统性红斑狼疮的遗传学策略及重要候选基因研究进展

本文综述了近年来系统性红斑狼疮的遗传因素、SLE易感性的阈值倾向模型、基因间的交 互作用和遗传异质性、连锁分析、精确定位等遗传学研究策略及重要候选基因如MHC、补体基因、FC- GR2A、FCGR3A、FCGR3B和FCGR2B基因、PDCD1(或PD-1)基因、PARP基因及血管紧张素转换酶 (ACE)基因的研究进展,为系统性红斑狼疮的预防和治疗提供参考依据。     

系统性红斑狼疮患者甲襞微循环观察与分析

目的探讨系统性红斑狼疮（ＳＬＥ）患者的甲襞微循环变化特点。方法对３５例 ＳＬＥ患者及３０例健康者进行甲襞微循环观察。结果ＳＬＥ组甲襞微循环的形态、流态、襻周状态的综合积分值均明显高于健康组（Ｐ<０．０１）。结论基于ＳＬＥ患者在微血管功能和形态方面的特征性变化,认为临床微循环检测对该病的早期诊断及预后判断有重要的参考意义。     

系统性红斑狼疮与CTLA—4基因多态性的相关性研究

系统性红斑狼疮 ( SL E)是自身免疫性疾病的原型 ,以自身抗体的产生和免疫复合物的聚集为特征。而 B淋巴细胞产生自身抗体有赖于 CD4 + T淋巴细胞的活化。细胞毒性 T淋巴细胞相关分子 - 4 ( CTL A- 4 )和 CD2 8结构相似 ,同属免疫球蛋白超家族的成员 ,且结合的配体 ( B7)相同。 CD2 8与 B7分子结合 ,可产生共刺激作用并进一步引起 T细胞的活化 ;相反 ,CTL A- 4与 B7结合对 T细胞活化则起负性调节作用 [1 ] 。 CTL A - 4基因位于人类染色体 2 q3 3 ,已发现其外显子 1第 4 9位碱基 A→ G点突变与 Graves’病和 型糖尿病发病有关…     

调节性T细胞在系统性红斑狼疮发病机制中的研究进展

系统性红斑狼疮(SLE)是一种可累及多器官、多系统的自身免疫性疾病,调节性T细胞(Treg)的异常表达与SLE的发生发展密切相关。Treg所表达的共信号分子细胞毒性T淋巴细胞相关蛋白4(CTLA4)、程序性死亡蛋白1(PD-1)、 CD134(OX40)及其分泌的细胞因子白细胞介素2(IL-2)、 IL-10、转化生长因子β(TGF-β)均被证实与SLE的发生有关。共信号分子在Treg的发育和功能的维持中起着不可或缺的作用,新的研究表明IL-2在SLE的治疗中是一把双刃剑,TGF-β可以抑制Treg的分化,而IL-10在SLE发病中起特殊作用。     

系统性红斑狼疮复发的影响因素研究进展

系统性红斑狼疮(SLE)是一种累及多个组织器官的慢性自身免疫性疾病，反复发作是SLE诊治中面临的主要问题之一，疾病复发通常没有明确的原因。我们总结了SLE患者的生存现状和复发情况，并着重从遗传因素、环境因素(感染、紫外线、维生素D、化工污染物)、药物及患者依从性、系统损害及疾病状态、性激素与妊娠、社会心理方面归纳复发机制及研究进展，以期实现临床尽早预防，达到疾病长期、有效缓解，改善患者的生存质量。     

Toll样受体9与红斑狼疮易感性关系的研究进展

Toll样受体（Toll-like receptors, TLRs）作为连接人体天然免疫与获得性免 疫的桥梁,在自身免疫性疾病的发病中起着重要作用。其中TLR9与其特异性配体 CpGDNA结合,然后通过信号转导激活B细胞、树突状细胞,可产生各种细胞因子和自 身抗体。近年来研究发现,系统性红斑狼疮（Systemic lupus erythematosus ,SLE） 的易感性可能与TLR9基因变异有关,目前研究结论不一。本文将从鼠和人两个研究 层次来阐述TLR9与SLE易感性的关系,揭示TLR9在SLE发病中的作用机理。     

系统性红斑狼疮患者心理干预的研究

目的调查系统性红斑狼疮（SLE）患者心理干预前后的心理状况.方法 67例SLE患者分别于心理干预前后填写症状自评量表（SCL-90）及自制的SLE患者心理影响因素调查表.结果 SLE患者心理千预前与中国常模比较,SCL-90阳性项目数、阳性均分及各种因子均高于中国常模.躯体化、强迫、人际关系、抑郁、焦虑、恐怖、精神病性7种因子与中国常模相比,有非常显著性差异;敌对、偏执与中国常模相比,有显著性差异.而干预后再次测评结果显示：SCL-90各项评分均有下降,干预前后两组相比,总均分,阳性项目数,躯体化、强迫、抑郁、焦虑、恐怖7项有显著性差异,睡眠及饮食情况也明显改善.提示心理干预对改善患者紧张、焦虑、忧郁等不良情绪有明显疗效.结论 SLE患者心理健康状况普遍较差,而心理干预后,可明显改善患者的心理状况,提高患者的生活质量.     

SLE患者检测血清ANCA的临床价值

目的 探讨抗中性粒细胞胞浆抗体（ANCA）在系统性红斑狼疮（SLE）患者中检测的临床意义.方法 通过间接免疫荧光法（IIF）检测57例SLE患者血清中的ANCA,对ANCA阳性血清采用免疫斑点法检测抗髓过氧化物酶（MPO）和蛋白酶3（PR3）抗体;同时以35例正常健康者作为对照组.回顾性分析SLE临床表现和实验室检查结果,SLE患者以SLE disease activity index（SLEDAI）分组（SLEDAI≥10为疾病活动组、〈10为疾病非活动组）,分析ANCA与其的相关性.结果 SLE患者中ANCA 阳性率为22.8%,其中核周型（pANCA）阳性12例,阳性率为 21.1%,胞浆型（cANCA）1例,阳性率为 1.7%,靶抗原均为非MPO、PR3;ANCA阳性组与ANCA阴性组SLE活动性存在显著性差异（P〈0.05）,ANCA阳性组患者的补体C3的下降、血沉（ESR）的增高、抗dsDNA抗体的阳性以及皮肤血管炎和肾脏损伤与ANCA阴性组比较,差异有统计学意义（P〈0.05）.结论 ANCA在SLE中有一定阳性检出率,对疾病活动性判断有一定的临床价值.     

藻酸双酯钠(PSS)对系统性红斑狼疮患者血液流变性的影响

目的 :探讨藻酸双酯钠 (PSS)对系统性红斑狼疮患者血液流变性的影响。方法 :通过临床观察单用激素组与并用PSS组治疗前后血液流变性的变化 ,以LG R 80 (A)型血液流变仪进行相关指标检测。结果 :单用激素组治疗前后患者的血浆粘度及红细胞聚集指数轻度升高 ,其他指标无明显变化 ;并用PSS组治疗后低切全血粘度、红细胞聚集指数、纤维蛋白原等均显著降低。结论 :PSS能明显改善SLE患者的高血凝状态 ,并可减轻激素的副作用。     

Sequence Analysis of TNFRSF13b, Encoding TACI, in Patients with Systemic Lupus Erythematosus

B cell activating factor belonging to the TNF family (BAFF) and a proliferation inducing ligand (APRIL), and their receptors BAFF receptor (BAFFR), B cell maturation antigen (BCMA), and transmembrane activator and CAML interactor (TACI) are involved in the regulation of B cell homeostasis and differentiation. BAFF overexpression leads to systemic lupus erythematosus (SLE) in mice and elevated BAFF levels have been observed in human SLE and mouse models for SLE. Furthermore, genetic inactivation of TACI in mice results in a SLE-like phenotype. Based on our recent finding that TACI is mutated in patients with common variable immunodeficiency, of whom more than 30% suffer from autoimmune conditions, we analyzed TACI in humans with SLE. Sequence analysis of TNFRSF13b/TACI in 119 unrelated SLE patients revealed four variants: R20C in exon 1, R72H in exon 3, the silent variation c.327 G > A in exon 3, and A181E in exon 4. No significant association with any of these variants was found, when compared to the frequencies of the variants in a healthy control cohort. Furthermore, the mutated alleles R20C and R72H did not segregate with the SLE phenotype in familial cases of SLE. Thus, our evaluation of the coding region of TNFRSF13b/TACI did not reveal any deleterious or disease-associated mutations. Inga Melchers and Bodo Grimbacher contributed equally to this work.     

系统性红斑狼疮患者外周血单个核细胞干扰素诱导基因IFIT1和IFIT4 mRNA表达水平的研究

为分析系统性红斑狼疮（SLE）患者外周血单个核细胞（PBMC）中两个干扰素 （IFN）诱导基因（IFIT1、IFIT4）的表达及其与SLE疾病活动度的相关性,运用实 时定量聚合酶链反应（RT-PCR）方法检测95例SLE患者与48名正常对照者的 IFIT1、IFIT4的mRNA表达水平,并且与抗ds-DNA抗体等指标比较,分析IFIT1、 IFIT4的mRNA表达水平以及与抗ds-DNA抗体、SLEDAI积分之间的相关性。结果 显示：①SLE组与正常对照组相比,IFIT1、IFIT4的mRNA表达显著增高 （P〈0.01）;SLE活动组与SLE缓解组比较,IFIT1、IFIT4的mRNA表达增高 （P〈0.05）;SLE组IFIT1、IFIT4的mRNA表达水平之间呈正相关（r〉0.5,P〈0.05） 。②抗ds-DNA抗体与IFIT1、IFIT4的mRNA表达水平及SLEDAI积分呈正相关 （r〉0.5,P〈0.05）。结论：SLE患者IFIT1、IFIT4的mRNA表达水平显著增高,并且 与SLEDAI积分呈显著正相关,IFIT1、IF-IT4的mRNA表达水平对SLE患者病情活 动程度的判断有较大价值,抑制这2个基因的表达可能为SLE的治疗提供新的靶 点。     

系统性红斑狼疮(SLE)的表观遗传学发病机制研究进展

表观遗传学是研究DNA序列没有发生改变的情况下基因表达的遗传变化。研究表明DNA甲基化异常可能与系统性红斑狼疮(systemic lupus erythematosus,SLE)发病有关。DNA调节序列的低甲基化与B和T淋巴细胞的激活与分化有关。SLE患者血浆中低甲基化基因组DNA片段,可能模仿了微生物DNA,诱导了抗dsDNA抗体的生物合成。HERV序列、外源性逆转录病毒和核抗原显示出极度的同源性。外源性逆转病毒能够识别HERV抗原,增加抗DNA抗体的产生。针对病毒抗原的免疫反应可能被扩展到其他抗原,如,核抗原或DNA片段,从而对SLE患者抗DNA抗体的生物合成产生影响。     

系统性红斑狼疮合并感染的临床特点

目的 探讨系统性红斑狼疮合并感染的临床特点。方法 回顾性分析2017年1月~2019年1月在运城市中心医院住院的215例系统性红斑狼疮患者,根据是否合并感染分为感染组91例和非感染组124例,分析两组的临床特点、系统性红斑狼疮合并感染的菌群种类、感染部位。结果 感染组的血清白蛋白较非感染组低,24h尿蛋白定量、血沉、CRP、降钙素原、ANA滴度较非感染组高,感染组SLEDAI值高于非感染组,差异均有统计学意义（P＜0.05）;感染组心脏受累者（17.58%）、肺部受累（16.48%）、肾脏受累（47.25%）分别高于非感染组的3.23%、4.84%、22.58%,差异均有统计学意义（P＜0.05）。合并感染患者中呼吸道感染45例（49.45%）,泌尿道感染25例（27.47%）,消化道感染5例（5.49%）,中枢神经系统感染2例（2.20%）,皮肤黏膜感染14例（15.38%）。感染菌群中以细菌感染居多,革兰氏阴性菌居多,多为大肠埃希菌;其他为真菌、结核分支杆菌、带状疱疹、EB病毒、巨细胞病毒感染。结论 系统性红斑狼疮病情活动合并低蛋白血症、尿蛋白阳性,累及心脏、肺部、肾脏者更易合并感染。感染菌群较多,部位分布广泛,临床工作中应在积极治疗原发病的同时,警惕合并感染,合理选择药物,提高诊疗水平。     

CTLA-4 -1722T/C Polymorphism and Systemic Lupus Erythematosus Susceptibility: A Meta-analysis Involving Ten Separate Studies

Cytotoxic T lymphocyte associated antigen-4 (CTLA-4) -1722T/C polymorphism has been identified as a susceptibile gene for systemic lupus erythematosus (SLE), but studies are inconsistent. To better assess the association between CTLA-4 -1722T/C polymorphism and SLE, a meta-analysis was performed, including 10 studies, total of 1 387 patients and 1 617 controls. Overall, the CTLA-4 -1722T/C polymorphism was significantly associated with SLE susceptibility (T VS C: OR = 1.17, 95% CI = 0.86–1.60, P = 0.304; T/T VS C/C: OR = 1.92, 95% CI = 1.09–3.39, P = 0.024; T/C VS C/C: OR = 1.50, 95% CI = 0.91–2.49, P = 0.114; T/T VS T/C: OR = 1.29, 95% CI = 0.95–1.75, P = 0.107). When stratified by ethnicity, the CTLA-4 -1722T/C polymorphism was associated with SLE only in Asians (T VS C: OR = 1.47, 95% CI = 1.10–1.96, P = 0.010; T/T VS C/C: OR = 2.09, 95% CI = 1.13–3.85, P = 0.018; T/C VS C/C: OR = 1.53, 95% CI = 0.87–2.69, P = 0.141; T/T VS T/C: OR = 1.42, 95% CI = 0.97–2.09, P = 0.070). In summary, the CTLA-4 -1722T/C polymorphism confers to SLE risk, especially in Asians.