解读《实体器官移植患者侵袭性真菌感染的诊断和治疗指南》

侵袭性真菌感染是实体器官移植后移植物功能丧失和受者死亡的重要原因之一。为了促进对中华医学会2009年颁布《实体器官移植患者侵袭性真菌感染的诊断和治疗指南》的理解和应用,本文就其中实体器官移植受者侵袭性真菌感染的流行病学的特点进行了归纳,扼要介绍了疾病的定义和诊断依据、方法 ,强调了该疾病的规范化防治。     

重症肝病合并侵袭性真菌感染的若干问题

重症肝病合并真菌感染不仅是导致患者肝功能衰竭的重要诱发因素,也是导致患者病情加重甚至死亡的重要原因之一。研究表明,14％～30％的重型肝炎患者可继发真菌感染,严重者还可出现多部位混合感染。赵志强和朱安今调查慢性肝炎、肝硬化及重型肝炎患者发生真菌感染时发现,虽然慢性肝炎、肝硬化患者合并真菌感染的概率仅为0．29％和1．54％,但重型肝炎患者真菌感染发生率却高达14．41％,     

10例肝衰竭合并侵袭性真菌感染患者的临床分析

目的 探讨肝衰竭合并侵袭性真菌感染(IFI)的诱因、诊断及治疗.方法 对10例肝衰竭合并IFI的患者临床资料进行回顾性分析.结果 10例IFI患者的感染部位:消化道占50%,呼吸道占33.3%,其它血液、腹腔各占8.3%.感染菌种主要为白色念珠菌(50%),其它热带念珠菌、光滑念珠菌及曲霉菌各占16.6%.本组病例IFI发病前80%的病例曾接受侵入性操作,全部患者有2种抗菌素用药史且疗程超过1周.10例IFI患者均接受抗真菌治疗,真菌感染治愈1例,好转2例,未愈7例,终因肝衰竭死亡8例.结论 肝衰竭合并IFI病死率高、预后差.积极避免诱发因素,注重早预防、早诊断和及时治疗是降低这类患者病死率的重要环节.     

侵袭性肺部真菌感染的诊疗情况分析

目的调查浙江省丽水市中心医院侵袭性肺部真菌感染（IFPI）的诊断与治疗情况。方法以IFPI诊断和治疗指南为依据，分析79例诊断为IFPI患者的诊疗情况。结果确诊为IFPI且治疗有效的为6例；临床诊断病例30例，其中21例治疗后症状无明显改善，6例治疗效果明显，3例死亡；拟诊病例35例，25例临床抗真菌治疗无明显疗效，3例疗效显著，7例未进行抗真菌治疗；误诊误治8例。确诊病例病原菌以曲霉和隐球菌感染为主，抗真菌治疗时间为3～6个月。结论临床IFPI的诊断与治疗尚需进一步规范。     

肾移植术后侵袭性真菌感染的临床分析

目的 探讨肾移植术后侵袭性真菌感染的临床影响因素以及治疗效果.方法 回顾性分析1994年1月至2008年5月间肾移植术后发生侵袭性真菌感染的83例患者的临床资料.统计并分析术后侵袭性真菌感染患者的死亡率和死亡原因;探讨各种真菌类型、感染部位、是否合并病毒和细菌感染、高危因素的数目以及不同抗真菌药物和起始用药时间等因素对患者死亡率的影响.结果 肾移植术后侵袭性真菌感染患者的总死亡率为39.8%,重症肺部感染合并呼吸功能衰竭是导致其死亡的首要原因.非念珠菌真菌感染、肺部感染、合并病毒和细菌感染、高危因素数目≥3个、以及在拟诊侵袭性真菌感染3 d后才开始使用抗真菌药物的患者,死亡率显著升高(P<0.05).与氟康唑相比,应用伊曲康唑、伏立康唑和棘白菌素类抗真菌药可显著降低患者的死亡率(P<0.05),其中棘白菌素类抗真菌药的效果最佳.结论 早期明确诊断肾移植术后侵袭性真菌感染的部位和性质,及时应用抗真菌药物有助于提高其治疗效果.     

肾移植术后并发鼻腔侵袭性真菌感染致鼻中隔坏死二例

例 1 ,男性 ,40岁。再次肾移植患者。术后 2个半月 ,患者因“肺部混合感染”再次入院。入院后缺氧症状明显 ,化验检查提示外周血白细胞及中性粒细胞升高 ,痰涂片及培养有真菌生长。经综合抗感染治疗后 ,患者的胸闷、气短症状缓解 ,胸片提示炎性改变减轻 ,多次痰培养均阴性 ,但 3周后出现鼻腔干燥 ,当时考虑为干燥性鼻炎 ,给予复方薄荷油滴鼻 ,效果不佳 ,继而鼻前庭疼痛难忍 ,局部红肿 ,病理活检为毛霉菌感染 ,遂诊断为“鼻腔侵袭性真菌感染 ,鼻中隔坏死 ,鼻前庭炎” ,给予氟康唑及局部对症治疗 ,效果不佳 ,后减少免疫抑制剂用量 ,改用伊曲康…     

HSCT后应用血清半乳甘露聚糖试验诊断侵袭性真菌感染113例报告

目的 探讨造血干细胞移植(HSCT)后采用血清半乳甘露聚糖(GM)试验对侵袭性真菌感染(IFI)的早期诊断价值.方法 回顾性分析113例HSCT受者的临床资料,根据诊断标准将受者分为确诊组、临床诊断组、拟诊组及非IFI组,应用统计软件分析GM试验的各项评价指标,发生IFI的危险因素,以及抗真菌治疗的疗效及其与GM试验的相关性.结果 113例受者中,GM试验阳性共有45例,总阳性率39.8％(45/113);确诊和临床诊断IFI的39例受者中,GM阳性31例(79.5％).GM试验的敏感性为79.5％,特异性为86.2％,假阳性率13.8％,假阴性率20.5％,阳性预测值79.5％,阴性预测值86.5％,诊断符合率83.5％,Youden指数0.66.另外,发现GVHD、粒细胞缺乏及既往有真菌感染病史是发生IFI的危险因素,而原发病为急性粒细胞性白血病和急性淋巴细胞性白血病两组IFI的发生率有显著性差异(P＜0.05).抗真菌治疗的总体有效率为52.7％,其中确诊和临床诊断IFI者的有效率为66.7％,治疗前GM阳性者在治疗后GM值有明显的降低(P＜0.05),且GM检测阳性者开始治疗的时间越早,治疗效果越好.结论 GM试验对HSCT后IFI具.有较好的早期诊断价值,动态监测GM水平变化可以作为评价抗真菌治疗效果的指标.     

侵袭性垂体瘤的诊断和治疗

垂体腺瘤占颅内肿瘤的10％～20％，其中6％～12％的垂体瘤呈侵袭性生长。50余年前，Jeffesson就认为巨大型垂体瘤有别于一般垂体瘤，但是真正开展巨大侵袭性垂体瘤研究还是近10年。在诊断、治疗和预后判断方面还缺少统一意见，有待于进一步提高。     

伊曲康唑序贯治疗恶性血液病患者侵袭性肺部真菌感染的疗效及安全性评价

目的评价伊曲康唑注射液与口服液序贯治疗恶性血液病患者合并侵袭性肺部真菌感染的临床疗效及安全性。方法回顾性分析自2009年1月至2011年12月本院收治的54例恶性血液病合并肺部真菌感染的患者,均给予伊曲康唑联合重组人粒细胞集落刺激因子（rhG-CSF）治疗。结果54例患者中确诊组6例、临床诊断组26例、拟诊组22例;三组患者治疗有效率分别为16.67%（1/6）、69.23%（18/26）和72.73%（16/22）,确诊组有效率低于临床诊断组（P=0.029）与拟诊组（P=0.022）;有效组疗程为（29.97±4.71）d,无效组疗程为（15.42±3.24）d,差异具有统计学意义（t=13.36,P=0.000）。根据治疗时机的选择,将患者分为抢先/经验性治疗组和目标/挽救组。抢先/经验治疗组有效率为74.42%（32/43）,高于目标/挽救治疗组的27.27%（3/11）,差异具有统计学意义（χ2=6.595,P=0.010）。中性粒细胞缺乏为恶性血液病患者侵袭性肺部真菌感染的独立危险因素。结论伊曲康唑是治疗恶性血液病患者肺部真菌感染的有效安全药物;rhG-CSF能够协同其抗真菌疗效。     

造成侵袭性肺部真菌感染危险因素及其相关护理对策分析

目的：探讨侵袭性肺部真菌感染（IFPI）的危险因素并提出相关护理对策。方法通过病例回顾性分析,选择观察指标,对100例IFPI组和100例非真菌感染组患者进行单因素和多因素Logistic回归分析,找出IFPI主要危险因素。结果年龄（OR=2.354）、慢性疾病（OR=4.013）、有创通气（OR=5.468）、抗生素（OR=2.550）和低蛋白血症（OR=2.364）5个危险因素均是引发IFPI的独立因素,P值小于0.05,通过显著性检验。结论年龄大、有慢性疾病、有创通气、抗生素不合理使用和低蛋白血症是引发IFPI的5个危险因素。     

Invasive fungal infections in renal transplant patients: a single center study

Background: Timely diagnosis of invasive fungal infections (IFI) in renal transplant (RT) patients on immunosuppression is often difficult, jeopardizing their life and graft. We reported IFI and their causative fungal agents in post-RT patients.

Materials and methods: This was a retrospective 6-year clinical study carried out from 2010 to 2015 on 1900 RT patients. Clinical data included patient-donor demographics, time to onset of infection, risk factors and graft function in terms of serum creatinine (SCr). To identify IFI, we examined bronchoalveolar lavage (BAL), blood, tissue, and wound swab samples by conventional mycological methods.

Results: IFI were diagnosed in 30 (1.56%) patients on triple immunosuppression, mainly males (n?=?25) with mean age of 36.57?±?11.9 years at 13.12?±?18.35 months post-RT. Aspergillus species was identified in 11 BAL, one tissue, and one wound specimen each, 30.76% of these were fatal and 15.38% caused graft loss; Candida albicans was in nine BAL, four blood, two wound swab, and one tissue specimens, 25% of these were fatal and 25% had graft loss and one mucor in BAL which was fatal. Seven patients were diabetic, 10 had superadded cytomegalovirus infection, and 15 were anti-rejected.

Conclusion: IFI are associated with increased morbidity and mortality in RT patients. Triple immunosuppression, broad spectrum antibiotics for?≥?two weeks, diabetes and superadded infection are added risks for these patients. Prevention, early diagnosis, and appropriate management are necessary to improve their prognosis.     

伊曲康唑口服液对急性白血病化疗后粒细胞缺乏期侵袭性真菌感染的预防作用

目的评价伊曲康唑VI服液对预防急性白血病化疗后粒细胞缺乏（粒缺）期侵袭性真菌感染（IFI）的疗效。方法回顾性分析2008年1月-2010年12月南方医院血液科收集的急性白血病化疗后伴粒缺的136例患者,将其分为伊曲康唑组（67例）和对照组（69例）。伊曲康唑组中急性非淋巴细胞白血病（ANLL）36例,急性淋巴细胞白血病（ALL）31例;对照组中ANLL30例,ALL38例,1例为急性双表型白血病（BAL）。伊曲康唑组化疗后粒缺期间给予伊曲康唑口服液,持续至中性粒细胞计数〉0．5×10^9／L,或是体温正常且影像学无IFI改变时停用。采用SPSS13．0软件分析两组IFI的发生率及临床特点。计数资料采用PearsonX。检验,正态分布的计量资料采用t检验,偏态分布的数据采用Mann—WhitneyU检验。结果伊曲康唑组12例发生IFI,发生率为17．9％（12／67）,对照组32例发生IFI,发生率为46．4％（32／69）,两组IFI发生率比较差异有统计学意义（X^2=12．59,P〈0．01）。伊曲康唑组中ANLL患者IFI发生率（6／36,16．7％）低于对照组中ANLL患者的发生率（17／30,56．7％）（X^2=11．53,P〈0．01）。伊曲康唑组女性患者IFI发生率（3／35,8．6％）低于男性（9／32,28．1％）（X^2=4．35,P〈0．05）,同时也低于对照组中女性患者IFI发生率（17／38,44．7％）（X^2=11．98,P〈0．01）。结论急性白血病化疗后粒缺期患者预防性口服伊曲康唑可以有效降低IFI的发生,对于急性非淋巴细胞白血病女性患者,疗效更加显著。     

异基因造血干细胞移植后早期深部真菌感染风险因素分析

目的提高对异基因造血干细胞移植后早期深部真菌感染风险的认识。方法分析22例异基因造血干细胞移植患者的移植方式、病程、白细胞植入时间、移植后白细胞计数与早期深部真菌感染的相关性。结果6例患者异基因造血干细胞移植后早期发生深部真菌感染。采用半相合和无关供者的造血干细胞移植的患者深部真菌感染发生率明显高于全相合亲缘供者的造血干细胞移植,使用过兔抗人胸腺淋巴细胞球蛋白(ATG)或猪抗人淋巴细胞球蛋白(ALG)的患者,深部真菌感染发生率明显高于未使用者。在全相合的亲缘供者的造血干细胞移植中,真菌感染与非感染患者移植后0和14d白细胞计数存在显著性差异,而两组患者移植前病程和移植后7、21 d的白细胞计数差异无显著性。结论移植方式、使用ATG或ALG、移植后0和14 d白细胞数是移植后早期深部真菌感染发生的危险因素。     

Fungal infections in the critically ill

The successful management of invasive fungal infections continues to plague the clinician. They are associated with an unacceptably high morbidity and mortality, with reliable diagnostics a major issue. Although well described in the immunocompromised, especially haemato-oncology patients, there is no doubt that these infections are on the rise in the critically ill, intensive care patient. This article aims to examine and focus on the changing epidemiology, problems with diagnostics and the management of such life threatening sepsis.     

Diagnostic and therapeutic strategies of acute invasive fungal rhinosinusitis

Acute invasive fungal rhinosinusitis (AIFR) is a rare disease, but the prognosis is by no means ideal. Pathologically, fungal infection is not only located in the sinus cavity, but also invades the sinus mucosa and bone wall, the surrounding structures and tissues such as the orbit and anterior skull base are often compromised and are accompanied with intracranial and extracranial complications. Despite decades of efforts, acute invasive fungal rhinosinusitis remains a devastating disease, the mortality of the disease continues to hover around 50%. The main impediments to improving the prognosis of acute invasive fungal rhinosinusitis are the difficulties of early diagnosis and the rapid reversal of immune insufficiency. Moreover, aggressive surgery combined with systemic antifungal therapy are significant positive prognostic factors as well. Progress and standardization of AIFR treatment protocols have been limited by the scarcity of the disease and the absence of published randomized studies. Therewith, how to improve the therapeutic outcome and reduce the mortality rate has always been a challenging clinical discussion. We have summarized the relevant case series and literature from the recent years, management with optimal diagnostic and curative strategies are reviewed.