肉碱的代谢及其临床应用

近年，肉碱在国内受到人们的青睐。肉碱在国内的商品有“康丽婷”、“康／の美”等；其中以“康の美”的含量最高。本文综述肉碱的药理、肉碱缺乏症及其临床应用。     

左卡尼汀治疗新生儿原发性肉碱缺乏症临床疗效评价

目的：探讨左卡尼汀治疗新生儿原发性肉碱缺乏症的临床效果。方法：回顾性分析2012年12月至2019年3月在我院新生儿疾病筛查中心确诊为原发性肉碱缺乏症（PCD）的18例新生儿左卡尼汀替代治疗效果，选取同期串联质谱筛查游离碱正常新生儿20例为对照组。患儿给予口服左卡尼汀起始剂量每日100 ?mg/kg替代治疗，2周后通过串联质谱技术检测血液酰基肉碱水平，比较治疗前后及对照组游离肉碱及各项酰基肉碱变化情况，根据患儿临床表现及游离肉碱水平调整左卡尼汀治疗剂量。结果：18例PCD组患儿治疗前血游离肉碱水平低于对照组（P<0.05）；治疗后血游离肉碱及其他酰基肉碱水平均高于治疗前（P均<0.05），与正常新生儿比较差异均无统计学意义（P均>0.05）。目前18例患儿均在门诊随访，生长、智力及运动发育正常，血糖、血氨、肝功能、肌酸激酶以及心脏超声均未见异常；其中，10例继续给予左卡尼汀口服溶液100 mg/kg治疗，6例给予200 mg/kg，2例给予300 mg/kg。结论：左卡尼汀对PCD的治疗效果确切，但需根据患儿游离肉碱水平进行个体化用药     

左卡尼汀的药理及临床应用研究进展

左卡尼汀（L-carnitine,LC）,又称肉碱或肉毒碱和维生素BT,因肉碱可以通过自身体内合成满足生理代谢的需要,因此,其只是一种维生素的类似物质,临床上称其为卡尼汀.肉碱的化学结构类似于胆碱,与氨基酸相近,但又不同于氨基酸,不用于蛋白质的合成.卡尼汀有L型、D型和DL型3种光学旋光体中,只有左旋的卡尼汀具有生理活性,而右旋-肉碱和外消旋化-肉碱则会竞争性地抑制肉碱乙酰转移酶（CAT）和肉碱脂肪酰转移酶（PTC）的活性,阻碍细胞的脂肪代谢过程,因此国内外只允许左旋肉碱在食品、功能性保健食品及药品中使用[1,2].     

左卡尼丁对维持性血液透析肉碱缺乏症疗效观察

目的研究维持性血透患者的血浆肉碱水平及静脉补充左卡尼丁的临床疗效。方法选择本透析中心38例病情稳定、透析半年以上的慢性肾衰维持性血液透析患者,分为治疗组20例和对照组18例,应用放射化学酶法检测血浆游离肉碱水平,并于每次透析结束后,治疗组静脉推注左卡尼丁1g,对照组静脉推注生理盐水5ml,连续3个月。结果治疗组患者体力、精神状态、食欲、恶心症状、透析耐受性、透析中肌痉挛与低血压的发生均有显著改善,血浆游离肉碱水平明显上升,血红蛋白、血浆白蛋白、前白蛋白、转铁蛋白、高密度脂蛋白均有不同程度的上升,对照组上述指标均无统计学意义。结论长期透析后静脉补充左卡尼丁可有效改善维持性血透患者的肉碱缺乏症。     

新生儿型肉碱棕榈酰转移酶Ⅱ缺乏症3例尸检及文献复习

目的 探讨新生儿型肉碱棕榈酰转移酶Ⅱ缺乏症的临床及病理特征.方法 分析新生儿型肉碱棕榈酰转移酶Ⅱ缺乏症的临床表现、病理改变及串联质谱（MS-MS）分析检测,并复习相关文献.结果 尸检发现新生儿除肌肉出现大量脂肪滴之外,其他全身各个重要脏器心、肝、脾、肾等均有不同程度的脂肪空泡沉积.串联质谱（MS-MS）分析检测报告均符合肉碱棕榈酰转移酶Ⅱ缺乏症检测指标改变.结论 新生儿型肉碱棕榈酰转移酶Ⅱ缺乏症病情危重,为全身系统性疾病;诊断本疾病需结合临床、病理及实验室等各项检查.     

HPLC测定血浆中的游离肉碱

目的 建立血浆中游离肉碱的测定方法.方法 用高效液相色谱(HPLC)测定各患者的血浆游离肉碱,并进行比较.结果 方法线性范围为2 ～ 32μg·mL-1;最低检测浓度为2μg·mL-1,总分析时间为9.248 min.肉碱的平均保留时间(8.467±0.042) min.高、中、低3种浓度的平均回收率为98.7％.批内批间RSD分别为4.8％和10.9％(n=5).结论 HPLC法测定血浆游离肉碱浓度灵敏、可靠、简便,适用于快速检测肉碱缺乏症病人的临床筛选工作.     

儿童肉碱缺乏症护理体会

肉碱缺乏症是一种罕见的代谢障碍性疾病,多由遗传代谢病所致。正常情况下,人体内肉碱储存量约20g,通过摄食、体内合成、肾脏及重吸收途径维持动态平衡。当摄取不足、合成减少或肾脏再吸收障碍时,就可能发生肉碱缺乏症。肉碱缺乏症可分为原发性和继发性,继发于乙醇性肝硬化、慢性肾功能损害、营养不良、肾性Fan-coni综合征和非洲的红体病[1]。该病在临床上较为罕见,2011年我科收治1例该病患儿,现报道如下。     

高效液相色谱法测定血浆游离肉碱

目的:建立血浆游离肉碱测定方法。方法:用 HPLC 方法测定血液透析患者的血浆游离肉碱,并比较其补充肉碱前后的疗效。结果:方法线性范围为12.5～200 μmol·L~(-1);最低检测浓度为5 μmol·L~(-1),总分析时间6.7 min。肉碱平均保留时间(5.47±0.24)min。高、中、低3种浓度的平均回收率为105.7%。批内、批间 RSD 为3.5%和10.8%(n=6)。血透病人(n=108)补充肉碱前后的游离血浆浓度分别为(20.55±10.34)和(106.6±51.15)μmol·L~(-1),对照组浓度(n=28)为(50.07±16.18)μmol·L~(-1)。结论:HPLC 法测定血浆游离肉碱浓度灵敏、可靠、简便,适用于快速检测血透病人肉碱缺乏症和评价补充肉碱疗效的临床工作。     

高效液相色谱法测定人精浆中的游离肉碱

目的:建立精浆游离肉碱的测定方法.方法:用高效液相色谱法测定正常人与不育症患者的精浆游离肉碱.结果:方法线性范围为12.5～500μmol·L-1;最低检测浓度为5 μmol·L-1,总分析时间6.7 min.肉碱平均保留时间(5.24±0.19)min.高、中、低3种浓度的平均回收率为86.93%.批内、批间RSD分别为5.3%和10.8%.测得正常人与精子异常症病人精浆游离肉碱浓度分别为(903.8±470.1)(n=20)和(308.1±156.2)μmol·L-1(n=20),两者差异有极显著性(P＜0.01).结论:HPLC法测定精浆游离肉碱浓度灵敏、可靠、简便,适用于快速检测肉碱缺乏症病人的临床筛选工作.     

精加力复合肉碱在精子体外处理中的应用

目的探讨精子体外处理中,精加力复合肉碱的应用方法及对精子动力的影响。方法选取我院接诊弱精症男性35例,随机分为5组,分别设为空白组,A组(1 mg/mL精加力复合肉碱溶液,30 min),B组(2 mg/mL精加力复合肉碱溶液,30 min),C组(1mg/m L精加力复合肉碱溶液,60 min),D组(2 mg/mL精加力复合肉碱溶液,60 min),比较各组精子活动率、精子前向运动率。结果 A组精子活动率、精子前向运动率均高于B、C、D组、空白对照组(P<0.05)。结论运用精加力复合肉碱对精子体外处理,可有效提高精子活力。     

盐酸乙酰-L-肉碱治疗糖尿病性神经病

肉碱和肉碱酰基转移酶，在哺乳类动物组织尤其是骨骼肌或心肌的线粒体中，对长链脂肪酸的氧化速度起着主要的调节作用。肉碱影响脂肪酸代谢的作用机理是1963年由Fritz首先提出的。以后被证实并扩展。肉碱控制长链脂肪酸氧化速度是通过促进脂肪酸基基团转位的一种特异性辅因子穿过线粒体股到达线粒体内的β－氧化位点。长链的特异性酸基转移酶存在于外层线粒体膜的内层，其催比脂肪酸基基团从卧基辅酶A（acyl－COA）转移到自碱形成相应链长度的脂肪酸肉碱衍中物。后者经特异性酸基肉碱一向碱互换载对穿过线粒体内层膜而转位。然后在线粒体…     

1 例肉碱棕榈酰转移酶1A 缺乏症的临床特点及CPT1A 基因突变分析

目的:分析1 例肉碱棕榈酰转移酶1A(CPT1A)缺乏症患儿的临床和基因突变特点,提高对该病的认识。方法:收集该患儿的临床资料,血液串联质谱分析酰基肉碱谱。抽取患儿及其父母的外周静脉血3 mL,提取DNA,通过测序技术,对CPT1A 基因所有外显子及相邻内含子(侧翼区域)序列进行直接测序,检测突变。结果:患儿临床表现为腹泻、发热、抽搐,随后出现意识障碍,发育倒退。血生化示转氨酶、心肌酶升高,低血糖,血氨增高,血液相串联质谱仪分析示游离肉碱( C0)193.61( 参考值10.00 ~90.00),棕榈酰肉碱(C16)0.06(0.20 ~ 3.00),棕榈烯酰肉碱( C16:1)0.01(0.02 ~ 0.30),十八碳酰肉碱( C18)0.07(0.10 ~1.50),十八碳烯酰肉碱(C18:1)0.04(0.20 ~2.80),十八碳二烯酰肉碱(C18:2)0.02(0.10 ~1.10),C0/ (C16+C18) 为1 595.54(6.50 ~100)。基因检测示CPT1A 基因存在c.281+1G>A(Intron3)剪接突变与15-18 号外显子杂合缺失,患儿母亲携带CPT1A 基因c.281+1G>A(Intron3)剪接突变,患儿父亲携带CPT1A 基因15-18 号外显子杂合缺失。父母亲均为杂合突变,临床表型正常,为该突变的携带者。结论:CPT1A 缺乏症临床表现为低酮性低血糖、肝损伤伴肝大、高血氨、凝血功能异常、惊厥、昏迷等,其临床表现多样且缺乏特异性,易误诊。血酰基肉碱谱分析、基因检查有助于早期明确诊断。     

静脉给予左旋卡尼汀治疗维持性血液透析患者肉碱缺乏症的临床研究

目的评价静脉注射左旋卡尼汀对维持性血液透析患者肉碱缺乏症的治疗作用和药物不良反应。方法用多中心、随机、对照、单盲方法选择维持性血液透析患者112名,分为试验组、对照组。试验组用Demo公司的左旋卡尼汀,对照组用Sigma-Tau公司的左旋卡尼汀,均为1.0g静脉注射,每周两次,疗程8周。结果静脉注射两种左旋卡尼汀均可以显著提高维持性血液透析肉碱缺乏症患者的血浆游离肉碱浓度(P<0.01),改善肉碱缺乏的相关临床症状和体征,两组间比较无显著性差异;在改善血脂代谢,改善患者对促红细胞生长素(EPO)的低反应性方面可能有一定作用。两组药物不良反应均轻微。结论静脉给予左旋卡尼汀能安全有效地治疗维持性血液透析肉碱缺乏症。     

丙戊酸单药治疗癫痫患儿导致肉碱缺乏的危险因素研究

目的探讨接受丙戊酸(VPA)单药治疗的儿童游离肉碱和酰基肉碱水平的变化以及丙戊酸导致肉碱缺乏危险因素。方法检测99例单用丙戊酸治疗2个月以上、年龄≤16岁的癫痫患儿(试验组)及50例健康儿童(对照组)的游离肉碱及酰基肉碱水平,用Mann-Whitney U检验分析肉碱水平的变化。通过多因素Logistic回归分析患儿性别、年龄、丙戊酸日剂量、服药时长、丙戊酸浓度、血氨等因素对丙戊酸导致肉碱缺乏的影响。结果试验组游离肉碱和总肉碱水平[27. 13(11. 59),37. 07(14. 16)μmol·L^-1]显著低于对照组[35. 08(12. 98),49. 88(18. 70)μmol·L^-1](P <0. 01),总酰基肉碱及短链(C2-C5)酰基肉碱水平较对照组明显下降(P <0. 01),中链(C6-C12)和长链(C14-C18)酰基肉碱与对照组相比差异无统计学意义,但二者与游离肉碱的比值均升高(P <0. 01)。18例(18. 2%)单用丙戊酸的癫痫患儿出现了肉碱缺乏,其中16例患儿无症状。高血氨(P <0. 05)和高丙戊酸浓度是丙戊酸导致肉碱缺乏的危险因素(P <0. 05)。结论单用丙戊酸可导致游离肉碱和酰基肉碱水平下降。高血氨和高丙戊酸浓度患儿更易出现肉碱缺乏。对于高危患者应筛查游离肉碱和酰基肉碱,及时诊断并进行治疗。     

早发冠心病发病的相关代谢产物分析

目的 分析早发冠心病发病的相关代谢产物。方法 收集199例早发冠心病患者(A组,男性<55岁,女性<65岁)和同期入院的179例非早发冠心病患者(B组,男性≥55岁,女性≥65岁)的血标本,应用串联质谱法分析代谢产物。分别采用正交偏最小二乘法(OPLS-DA分析)与Permutation检验、Mann-Whitney U检验和ROC曲线筛选两组差异性代谢产物。进一步采用多因素logistic回归分析筛选早发冠心病发病的相关代谢产物。结果 经OPLS-DA分析与Permutation检验(变量投影重要度>1.0)、Mann-Whitney U检验(P<0.05)和ROC曲线(AUC>0.7)筛选出两组差异表达的代谢产物11个,分别为同型半胱氨酸(Hcy)、色氨酸(Trp)、酪氨酸(Tyr)、缬氨酸(Val)、游离肉碱(C0)、乙酰基肉碱(C2)、丁酰基肉碱(C4)、丁二酰基肉碱(C4DC)、羟异戊酰基肉碱与辛酰基肉碱比值(C5OH/C8)、戊二酰基肉碱与羟异戊酰基肉碱比值(C5DC/C5OH)、十八碳二烯酰肉碱(C18∶2)。多因素logistic回归对初筛...     

复合肉碱治疗精索静脉曲张性不育

目的评价复合肉碱（左旋肉碱和乙酰左旋肉碱）治疗男性精索静脉曲张性不育症的疗效。方法选婚后不育的各型精索静脉曲张患者31例,服用复合肉碱4～6个月,自然或人工助孕。结果28例患者自然怀孕5例,人工助孕成功4例,精子质量改善27例,无效4例。结论复合肉碱治疗精索静脉曲张性不育有较好疗效,值得临床推广。     

子痫前期与血肉碱关系的研究

目的探讨孕妇血浆中肉碱水平与子痫前期的关系,及该疾病血脂代谢的改变。方法①利用串联质谱检测337例健康妊娠孕妇及84例子痫前期孕妇的血干滤纸片,测定血清总肉碱、游离肉碱、中长链肉碱、短链肉碱。②常规测定血总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白(HDL)、低密度脂蛋白(LDL)、载脂蛋白A(apoA)-1及载脂蛋白B(apoB)。结果①子痫前期病例组中除中链脂酰肉碱外,其他所有肉碱血浆浓度均明显高于对照组(团体t检验),以孕32周后更为显著(P<0.01)。游离肉碱和短链、长链脂酰肉碱的检测值和对照组相比约增加50%(P<0.01)。②子痫前期病例组中血TC,TG,LDL,apoB较对照组显著升高(P<0.01),HDL,apoA-1较对照组显著降低(P<0.01)。结论①子痫前期疾病的发生、发展,可能与肉碱水平有关,随孕龄增加更为显著,故检测肉碱浓度可有助子痫前期的病情评估。②子痫前期病程中可能存在血脂代谢异常。     

乙酰化左旋肉碱与神经系统疾病

肉碱(carnitine)又称肉毒碱、卡尼汀、维生素BT,化学名为3-羟基-4-三甲基铵丁酸,是一种广泛存在于机体组织中的小分子、水溶性的氨基酸衍生物,在体内具有重要的生理作用。肉碱有左旋和右旋两种构象,体内具有生物活性的是左旋肉碱(L-carnitine)[1],而且自然界只有左旋肉碱,右旋肉碱完全无活性而且还可能抑制左旋肉碱的利用。由于右旋肉碱的负效应,美国FDA在1983年就禁止出售右旋肉碱和右旋、左旋肉碱混     

血透病人左旋肉碱缺乏及补充疗法的临床研究

左旋肉碱（肉碱）是长链脂肪酸进入线粒体进行氧化产生能量所必需的物质。血透可引起肉碱缺乏，并导致血透的某些并发症。本文观察了血透病人的肉碱水平，以及补充治疗的效果，报告如下。对象与方法慢性肾衰病人15例，男7例，女8例，年龄51.2±123岁。维持性血透治疗2周以上，残余肾功能（Ccr）＜5ml／min。肝功能正常，未并发出血及感染。健康对照组15例，男8例，女7例，年龄473±7．9岁。病人血透每周2～3次，每次4～5小时，透析器面积在1．2m2以上，重复使用不超过5次。透析中血流量200～300ml／min，透析液流量500ml／min。采用肉碱口…     

文摘

高效液相色谱法测定血浆和尿样中的特戊酰肉碱S-1108为口服头孢菌素,在胃肠道酯酶作用下,水解产生S-1006、特戊酸和甲醛.特戊酸与体内内源性肉碱结合生成特戊酷肉碱(PC).