四氯化碳诱导大鼠肝纤维化模型改良的研究

目的构建肝纤维化大鼠模型,并对经典四氯化碳(CCl4)复制模型方法进行适当改进。方法取Sprague-Dawley(SD)大鼠40只,雌雄各半,按随机数字表法分为A组10只、B组14只和C组16只。B组给予大鼠腹腔注射40%CCl4花生油溶液2 mL.kg-1,2次.周-1,同时给予普通全价饲料喂养(改良方法);A组为正常对照组,给予等量花生油腹腔注射,2次.周-1,同时给予普通全价饲料喂养;C组给予大鼠腹腔注射40%CCl4花生油溶液5 mL.kg-1,2次.周-1,同时给予添加10%猪油及2%胆固醇的饲料喂养(经典方法)。实验第8周末处死各组剩余大鼠:采用酶联免疫吸附法检测血清肝功能(ALT、AST、ALB、TP、A/G)水平;HE及Masson染色观察大鼠肝组织病理学变化。结果实验第8周B、C组均可见明显肝功能损害表现。B组可见部分标本肝脏假小叶形成,达到早期肝硬化,肝细胞少量脂肪变性,死亡率28.6%。C组均已形成明显肝硬化,弥漫性肝细胞脂肪变性,死亡率43.7%。结论低剂量CCl4诱导并给予普通饲料喂养可成功建立大鼠肝纤维化模型,并明显降低大鼠死亡率,提高了模型质量及实验效率。     

CCl4皮下注射制备大鼠肝纤维化模型的研究

目的:研究CCl4皮下注射制备大鼠肝纤维化模型的血清纤维化指标变化以及病理组织学改变,为临床实验研究提供参考.方法:SD大鼠予50% CCl4植物油混悬液皮下注射建立大鼠肝纤维化模型,每周2次,共计12周,分别于给药3、6、9、12周末随机取10只大鼠,从对照组大鼠中取2只行病理、血液肝纤维化4项检查,观察大鼠生存率、血清学HA、PCⅢ、C-Ⅳ及LN水平变化和肝组织病理学变化情况.结果:造模时间与肝纤维化进程的关系及分级情况,随着造模时间的延长,肝细胞变性、坏死,逐渐形成纤维间隔,肝小叶结构紊乱,最终形成假小叶.给药3周S0期4只,S1期5只,S2期1只;给药6周S0期2只,S1期1只,S2期5只,S3期2只;给药9周S1期1只,S2期3只,S3期4只,S4期2只;给药12周S2期1只,S3期2只,S4期7只.肝纤维化进程(分级)与血清学关系,随着肝纤维化加重,HA、PCⅢ、C-Ⅳ及LN水平随肝纤维化加重呈上升趋势.HA、LN组间两两比较显示,对照组S1期、S2期与S3、S4期可区分(P<0.05);PCⅢ、C-Ⅳ组间两两比较显示,对照组S1期、S2期、S3期与S4期可区分(P<0.01).结论:大鼠CCl4油溶液皮下注射可以成功建立大鼠不同级别肝纤维化模型,是一种较为理想的实验性肝纤维化模型制备方法,值得在临床和实验研究中推广使用.     

人血白蛋白及四氯化碳诱导的大肠肝纤维化模型对比分析

目的研究时比人血白蛋白及四氯化碳(CCl4)两种制备大鼠肝纤维化模型的差别,为临床实验研究提供参考.方法健康SD大鼠分别用CCl4皮下注射法和人血白蛋白免疫法诱导肝纤维化模型,观察大鼠生存率、体重、肝功能、血清PCⅢ、CⅣ、HA水平和肝组织病理学变化情况.结果白蛋白造模大鼠平均体重较CCl4模型大鼠高,但动物死亡率高,肝纤维化形成率低,平均纤维化积分较低,与CCl4模型比较差异显著(P＜0.05).结论CCl4皮下注射法造模简便易行、价格低廉、动物死亡率低、模型成功率高、病变典型,可作为肝纤维化实验研究的首选模型.     

四氯化碳不同注射方式诱导大鼠不同分期肝纤维化模型的研究

目的研究四氯化碳不同注射方式对构建大鼠不同分期肝纤维化模型的作用,为四氯化碳诱导大鼠不同分期肝纤维化模型提供可靠的方法。方法 42只雄性SD大鼠随机分成皮下及腹腔注射组,每周2次分别于后腿内侧皮下、腹腔注射四氯化碳-食用调和油悬浊液。第6周开始各组分别处死2~3只大鼠进行肝纤维化分期。结果皮下注射组造模期间死亡3只,死亡率14.3%;腹腔注射组造模期间死亡11只,死亡率52.4%,两种注射方式死亡率明显差异(P<0.05)。皮下注射组第7周获得有意义肝纤维化,第12周造模完成,造模完成时获得有意义肝纤维大鼠11只;腹腔注射组第6周获得有意义肝纤维化,第10周造模完成,造模完成时获得有意义肝纤维大鼠10只,两种注射方式获得有意义肝纤维化无统计学意义(P>0.05)。结论腹腔及皮下注射方式均可建立大鼠不同分期肝纤维化模型;皮下注射造模死亡率较腹腔注射低,造模完成时间较长,两种注射方式获得有意义肝纤维无明显差异。     

四氯化碳致大鼠肝纤维化模型的建立

目的探讨适当改进经典四氯化碳模型复制方法。方法采用适当改进的40%(体积比)四氯化碳腹腔注射造模,造模结束后检测谷丙转氨酶、谷草转氨酶活性、HPC3、C4、LN、HA含量;通过Mallory染色观察大鼠肝组织病理学变化。结果模型组肝湿重、肝指数、HPC3、C4、LN、HA含量以及肝纤维化程度均较正常组明显升高(P<0.01)。结论本法能够成功建立大鼠肝纤维化模型,死亡率极低,从而提高了模型质量以及实验效率。     

四氯化碳致SD、Wistar大鼠肝纤维化程度的比较

目的比较四氯化碳（CCh）诱导SD和Wistar大鼠慢性肝损伤模型生化改变与肝脏形态特点。方法分别选择SD大鼠（SD组）25只、Wistar大鼠（Wistar组）25只,2组分别皮下注射50％CCl4（0.3mL／100g,用花生油稀释）,每周2次,共8周。给药8周后采集标本。采用全自动生化分析仪检测2组血清丙氨酸氨基转移酶（ALT）、天冬氨酸氨基转移酶（AST）的活性及总胆红素（TBIL）、白蛋白（ALB）的含量,放射免疫法检测2组血清透明质酸（HA）、层粘连蛋白（LN）、Ⅲ型前胶原（PⅢ）、Ⅳ型胶原（Ⅳ-C）的含量,常规HE、网状纤维染色检测2组肝组织标本。结果Wistar组血清ALT、AST的活性及TBIL、ALB、HA、LN、PⅢ含量均较SD组高（P〈0.05或P〈0.01）。Wistar组肝脂肪变性较SD组显著增多,但SD组肝纤维化程度较Wistar组更显著。结论CCl4所致肝纤维化程度和肝细胞脂肪变性与动物种属有密切关系。     

抗纤饮对肝纤维化大鼠模型的治疗作用

目的观察抗纤饮（KXY）治疗四氯化碳纤维化大鼠模型的疗效。方法80只大鼠被随机分为4组，每组20只，A、B、C组为肝纤维化模型组，其中A组在模型制成后立即处死，B组采用抗纤饮治疗3mo，C组为自然转归组，不作任何治疗，D组为正常对照组。分别比较模型组、自然转归组、治疗组和正常对照组大鼠血清谷丙转氨酶（ALT）、谷草转氨酶（AST）Ⅲ型前胶原（PCⅢ）、透明质酸（HA）的含量，并观察其组织学改变的差别．结果治疗组血清ALT、AST、PCⅢ、HA均显著低于模型组（P〈0．05）及自然转归组。病理学提示，治疗组肝细胞损伤、肝脏脂肪变性与纤维组织形成较少。结论抗纤饮在抗纤维化治疗中有确切疗效。     

采用四氯化碳诱导家兔肝纤维化模型的建立研究

背景　肝纤维化动物模型的建立有多种方法,而四氯化碳（CCl4）造模法最常使用,而不同的给药途径对造模成功率也造成一定的影响,本研究选择皮下注射纯CCl4,旨在探讨建立家兔肝纤维化模型的最佳给药剂量及时间间隔。目的　探讨CCl4诱导家兔肝纤维化模型的最佳给药方式。方法　2015年4-9月,选用健康新西兰大白兔46只,随机分为4组,其中G0组10只,G1~G3组各12只。G0组皮下注射0.9%氯化钠溶液0.5 ml/kg,G1~G3组分别以0.2、0.3、0.5 ml/kg的分析纯CCl4背部皮下注射,2次/周,共16周。G2组起始剂量为0.3 ml/kg,3周后增加剂量为0.4 ml/kg,5周后增加剂量为0.5 ml/kg,此后维持剂量在0.5 ml/kg。造模后第4、6、8、10、12、14周,分别从G1~G3组随机选取1只家兔,处死并取肝组织标本。第16周处死G1~G3组家兔及2只G0组家兔,造模期间死亡的家兔立即取肝组织标本进行病理学检查。结果　各组家兔的死亡均发生在造模3周内,各组造模3周内家兔死亡率比较,差异有统计学意义（检验统计量值=7.004,P=0.048）;其中,G3组家兔死亡率高于G0、G1、G2组（P<0.001）。第16周时,G1~G3组造模成功率比较,差异无统计学意义（检验统计量值=4.747,P=0.165）。结论　采用CCl4皮下注射,起始剂量为0.3 ml/kg并剂量递增,可成功建立死亡率低的家兔肝纤维化模型。     

芍药苷对四氯化碳诱发大鼠肝纤维化治疗作用的研究

目的:探讨芍药苷对四氯化碳诱发大鼠肝纤维化的治疗作用。方法:SD大鼠60只随机分成正常对照组(A组)、模型组(B组)、芍药苷小、中、大剂量组(C1、C2、C3组)、水飞蓟素组(D组)。除A组外,均经皮下注射400 ml/L四氯化碳花生油8周,后C1、C2、C3组给予不同剂量芍药苷干预8周,D组给予水飞蓟素干预8周,化学发光法检测6组大鼠血清肝纤维化指标,并取大鼠肝脏进行组织病理学检查。结果:与B组比较,A组、C2组、C3组、D组大鼠纤维化指标水平降低,有显著性差异(P<0.01,P<0.05);C1组病理表现未见明显差异,C2组有所减轻,C3、D组肝纤维化程度明显减轻;C1、C2、、C3、D组肝纤维化病变半定量指标与B组比较有显著性差异(P<0.05)。结论:芍药苷能够显著改善四氯化碳所诱发的大鼠肝纤维化,并且量效关系明显。     

大鼠酒精性肝纤维化模型的构建

目的：探索简便、经济的大鼠酒精性肝纤维化造模方法。方法：33只大鼠随机分为2组。模型组予酒精灌胃，于实验的第4、12、24周末分批采血，以测定生化指标，后行放血法处死。将取出的肝脏进行常规切片、HE染色及Masson三色胶原染色后行病理学观察。正常对照组以等量饮用水代替酒精灌胃，于实验第24周末处死，处理同模型组。结果：于实验第24周时观察到了除酒精性肝硬化外酒精性肝病的各种病理表现，并且随着酒精刺激时间的延长肝纤维化程度逐渐加重。结论：应用酒精灌胃法可成功复制大鼠酒精性肝纤维化模型，该方法简便、经济。     

参赤提取物对CCl4致大鼠实验性肝纤维化的治疗作用

目的 观察中药参赤提取物对实验性大鼠肝纤维化的治疗作用。方法 采用皮下注射四氯化碳（carbon tetrachloride，CCl4）诱导实验性大鼠肝纤维化模型。造模后，给予大鼠胃饲参赤提取物，以观察参赤提取物对实验性大鼠肝纤维化的治疗作用。结果 参赤提取物可使实验性肝纤维化大鼠血清中TP、ALB含量显著升高；ALT、AST、HA、LN、PC Ⅲ及IVC水平均有明显改善（P〈0．05）。病理学检查结果显示，参赤提取物治疗组肝纤维化比模型组有显著改善。结论 参赤提取物对CCl4所致的实验性大鼠肝纤维化具有良好的治疗作用。     

四甲基吡嗪对四氯化碳诱导鼠肝纤维化发生及发展的影响

在以四氯化碳复制大鼠肝纤维化过程中，分别于实验第1d（四甲基吡嗪预防组）、第31d（四甲基吡嗪治疗组）投予四甲基吡嗪，并用葡萄糖作为平行对照。结果发现：四甲基吡嗪预防组的门脉压、肝内胶原含量与正常对照组相比，无显著性差异（P＞0．05）。四甲基吡嗪治疗组的上述两项指标虽高于正常对照组，但明显低于葡萄糖组（P＜0．01）。四甲基吡嗪预防组和治疗组肝功能指标明显好于葡萄糖组。四甲基吡嗪具有预防和延缓鼠肝纤维化发生及发展的作用。     

必需磷脂防治大鼠肝纤维化的实验研究

目的：复制大鼠酒精及ccl4致大鼠肝纤维化模型,观察必需磷脂对其的防治作用。方法：健康雄性wist—ar大鼠60只,随机分为6组,实验持续4周。A组（空白对照组）：生理盐水灌胃,每天1ml／100g体重。B组（模型组）：白酒灌胃,每天1ml／100g体重,同时cct4腹腔内每次注射0．025mg／100g体重,每周2次。C、D、E组（必需磷脂小、中、大剂量组）：在B组基础上预先灌胃必需磷脂相应剂量。F组（阳性对照组）：在B组基础上凯西莱预先腹腔注射。第4周末取血检测ALT、AST、SOD、MDA、GSH—Px等项目。实验结束处死动物,取肝组织行病理检验。结果：酒精及四氯化碳可引起大鼠肝功能损害、脂质过氧化加重,组织学出现肝纤维化表现。给予必需磷脂可明显减轻这些改变。结论：必需磷脂对大鼠酒精及四氯化碳致肝纤维化有明显防治作用。     

四氯化碳诱发大鼠肝硬变过程中血清和肝组织透明质酸含量的变化

用四氯化碳诱发大鼠出现肝脏纤维化，采用ＥＬＩＳＡ方法检测大鼠血清和肝组织匀浆中透明质酸（Ｈｙａｌｕｒｏｎａｔｅ，ＨＡ）的含量，并分析ＨＡ与肝组织病理改变之间的关系。结果发现，血清ＨＡ含量在大鼠肝脏受损后早期即增加，并随肝组织损伤程度的加重而升高。肝组织内ＨＡ含量在肝硬变完全形成期时才明显高于正常组，与肝组织病理改变没有明显相关性。提示血清ＨＡ含量是早期判断肝细胞损伤和肝纤维化程度的有用指标。     

表儿茶素对四氯化碳诱导肝纤维化大鼠的干预作用

目的 研究表儿茶素对四氯化碳诱导大鼠肝纤维化的保护作用。方法 将80只雄性SD大鼠随机分为正常对照组、模型组、秋水仙碱组（0.1 mg/kg）、表儿茶素高剂量组（100 mg/kg）、表儿茶素低剂量组（25 mg/kg）。除正常对照组腹腔注射橄榄油外,其余各组均腹腔注射四氯化碳（CCl4） 建立肝纤维化模型。复制模型的同时开始给药,各给药组大鼠灌胃相应药物,正常对照组和模型组大鼠灌胃等容积生理盐水,每日1次,连续6周。末次给药后,称取肝湿质量,计算肝脏指数;采用微板法检测大鼠血清中天冬氨酸氨基转移酶（aspartate aminotransferase,AST）、丙氨酸氨基转移酶（alanine aminotransferase,ALT)水平;苏木精-伊红染色和Masson胶原染色观察肝脏病理学变化;Western blot法检测肝脏中平滑肌肌动蛋白(alpha smooth muscle actin,α-SMA)、Ⅰ型胶原(typeⅠcollagen,collα1)蛋白的表达水平。结果 与模型组相比,表儿茶素能显著降低大鼠的肝脏指数和血清ALT、AST的含量;显著降低肝组织中α-SMA、collα1蛋白的表达;肝组织病理学指标明显改善。结论 表儿茶素对四氯化碳诱导的大鼠肝纤维化有一定的保护作用,其机制可能与抑制α-SMA、collα1的表达有关。     

甘泰康对小鼠四氯化碳肝损伤的影响及其机理探讨

目的 观察甘泰康对四氯化碳(CCl4)肝损伤小鼠的影响,并探讨其作用机理。方法 参照《保健食品功能学评价程序和方法》中护肝试验方法,以不同剂量的甘泰康给小鼠灌胃30天后,第31天模型对照组和三个剂量组小鼠腹腔注射0.1％CCl4植物油溶液0.1ml/10g·bw,禁食20h后采血,测血清ALT、AST、GST、TP、ALB、CHOL、TG、GLU、CHE、MDA及肝组织MDA、GST含量,光镜下观察肝组织的病理变化。结果 甘泰康可显著降低由CCl4所致的 ALT、AST、GST、TG升高,可明显对抗由CCl4引起的血清ALB、GLU下降,能明显改善CCl4所致的肝组织病理学损伤,降低肝内MDA含量,对血清TP、CHOL、CHE、MDA及肝组织GST含量影响不明显。结论甘泰康对小鼠CCl4肝损伤有一定的防护作用,其作用机理可能与降低肝内脂质过氧化反应、改善机体免疫调节功能、保护肝细胞膜、增强机体的解毒、排毒功能有关。     

藤茶总黄酮抗大鼠肝纤维化的作用

目的研究藤茶总黄酮（TCF）抗肝纤维化的作用。方法59只雄性SD大鼠随机分为正常对照组、模型对照组和TCF组（分高、中、低剂量组）。于12周末观察各组肝脏形态学改变,检测各组血清透明质酸（HA）、层粘连蛋白（LN）、Ⅲ型前胶原（PCⅢ）、Ⅳ型胶原（CⅣ）水平以及肝组织中超氧化物歧化酶（SOD）活性、丙二醛（MDA）的含量。结果TCF能显著降低大鼠血清中HA、LN、PCⅢ、CⅣ的水平（P〈0.05）;与模型对照组比较,TCF组的SOD活性显著增高,MDA的含量明显降低（P〈0.01）。结论TCF能有效降低大鼠体内脂质过氧化水平,防止体内抗氧化酶受自由基诱导的氧化损伤,抑制大鼠肝纤维化的形成。     

波棱瓜子提取物对四氯化碳所致小鼠急性肝损伤的保护作用

目的:研究波棱瓜子乙酸乙酯提取物对四氯化碳所致小鼠急性肝损伤的保护作用.方法:建立四氯化碳(CCl4)诱导小鼠肝损伤模型,以测定血清谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)和肝组织丙二醛(MDA)含量为指标来观察波棱瓜子乙酸乙酯提取物对四氯化碳所致小鼠急性肝损伤的保护作用.结果:波棱瓜子乙酸乙酯提取物高中低剂量组均能不同程度的降低动物模型的血清ALT、AST和肝脏MDA的含量.结论:渡棱瓜子乙酸乙酯提取物对化学性肝损伤具有明显的保护作用.