血管紧张素转化酶抑制剂临床地位和前景

血管紧张素转化酶(ACE)广泛分布于体内各组织和细胞中,最明显地分布在血管内皮表面和体液、肾上皮细胞等上。ACE属于肾素血管紧张素系统(RAS),它使血管紧张素I(ANGI)转化为ANGⅡ,还能水解其它生物活性肽。因此,ACE与许多生理和病理有关。 1、ACE抑制剂的作用机制。 血液中循环的ANGⅡ水平降低,使ANGⅡ对血管张力作用降低,醛固酮释放和肾Na~ 的摄取减少,成为ACE抑制     

新ACE抑制剂赖诺普利(Lisinopril)

继巯甲丙脯酸后又出现了一些新的血管紧张素转化酶(ACE)抑制剂。其主要改进方面是:1.化学结构上去除了巯基,避免了某些因之产生的副作用;2.作用持续时间较长;3.减少对肾清除的依赖性。赖诺普利(商品名:Prinivil,Zestril)便为一新的改进型ACE抑制剂。该药系依那普利(enalapril)的活性代谢产物enalaprilat的赖氨酸类似物。药理作用与药动学 ACE抑制剂的作用机理尚未完全清楚。其对高血压及充血性心衰的治疗作用一般主要归因于:1.抑制肾素-血管紧张素-醛固酮系统(肾素途径);2.作用于激肽、前列腺素和     

ACE抑制剂治疗高血压的安全性问题

血管紧张素转换酶(ACE)抑制剂通过阻断肾素-血管紧张素-醛固酮系统而发挥其药理作用;此作用可发生在循环内、血管及其它组织,对肾素轴之外的内分泌系统可能亦有影响。本文就ACE抑制剂治疗高血压所引起的副作用作一综述。临床情况巯甲丙脯酸及其它ACE抑制剂能有效地治疗各种程度的高血压;对不少亚型高血压也有效,适合不同人种和不同年龄组的患者。单用效果良好;与其它降压药合用也有效。一般每天2次,已证实每天1次也有效。ACE抑制剂尤其巯甲丙脯酸,副作用较心得安和甲基多巴轻,因副作用而中断服药者少,     

血管紧张素Ⅱ受体及受体拮抗剂临床应用进展

肾素 -血管紧张素系统 (RAS)是调节血压、液体容量和电解质平衡十分重要的系统。RAS的主要活性肽产物是血管紧张素Ⅱ (AngⅡ )。血管紧张素原由肝脏分泌 ,在肾素的作用下转变为血管紧张素Ⅰ (AngⅠ ) ,在肺部AngⅠ经血管紧张素转换酶 (ACE)作用 ,转变成八肽的AngⅡ。AngⅡ的收缩血管作用是去甲肾上腺素的 40倍 ,是已知天然存在升压物质中作用最强之一。它强烈的缩血管及促血管增生作用 ,促使血管形成动脉粥样硬化 ;促使肾上腺皮质分泌醛固酮 ,增加水钠潴留 ,降低血钾 ;抑制肾脏肾素的释放 ,促进前列腺素的释放 ,增加肾小管对钠的重…     

不同类型Goldblatt高血压大鼠对MK-421的降压反应

肾素—血管紧张素系统(RAS)与高血压发病机理密切相关。然而在不同高血压模型以及同一模型不同时期RAS在其发病中所起的作用大小不一。我们曾经报道血管紧张素Ⅰ转换酶(ACE)抑制剂巯甲丙脯酸灌胃能明显降低二肾一夹(2 K1C)型高血压大鼠的血压,但不降低一肾一夹(IK1C)型高血压大鼠的血压,MK-421是一种新的ACE抑制剂,化学名:N     

复方阿司匹林片引起雷耶综合症一例

卡托普利(captopril,巯甲丙脯酸,简称CPT,是目前常用的血管紧张素转化酶(ACE)抑制剂。作用于肾素-血管紧张素-醛固酮系统(RAA系统),抑制血管紧张素Ⅰ转化酶活动,使血管紧张素Ⅱ及醛固酮浓度降低,减轻心脏前、后负荷。还可以减少缓激肽分解,增加前列腺素的活性使血管扩张,故现用于治疗重症高血压及充血性心力衰竭日趋广泛。常见的不良反应有皮疹、味觉障碍、中性白细胞减少、蛋白尿、高血钾症及偶见血管性水肿、     

合理药物治疗的意义

肾素—血管紧张素系统在高血压发病机理中的复杂情况,现已为人们充分认识。从肾脏释放的肾素首先与血浆球蛋白成分(血管紧张素原)作用,产生血管紧张素I(AI),一种无活性的十肽化合物。后者主要在肺部,又经血管紧张素转化酶(ACE)的作用,转化为八肽血管紧张素Ⅱ(AⅡ),这是迄今所知最强效的内源性升压物质。血管紧张素Ⅱ刺激肾上腺皮质     

一类新的血管紧张素转化酶抑制剂

肾素-血管紧张素系统在控制血压和调节肾功能中起着重要作用。近代研究表明,血管紧张素转化酶抑制剂很有希望用于治疗高血压疾病。血管紧张素转化酶能使十肽的血管紧张素I羧酸端的二肽断裂,生成具有强力收缩血管作用的血管紧张素II,同时它还能促使血管舒缓素失活。所以血管紧张素转化酶抑制剂能显示出抗高血压作用。目前临床应用的有壬肽抗压素(SQ 20881)和巯甲丙脯酸(Captopril,SQ 14225)。由于SQ 14225有皮疹副作用,所以作者设想用其它弱的Zn~( )螯合基团代替     

脑组织RAS与原发性高血压的关系

肾素-血管紧张素系统(renin-angiotensin system RAS)由肾素(Renin)、血管紧张素原(AGT)、血管紧张素转化酶(ACE)、血管紧张素(Ang)及其相应的受体构成.在多种因素的作用下,肾素释放增加,作用于血管紧张素原,使其生成10肽化合物血管紧张素I(Ang I);Ang I在ACE的作用下转化为血管紧张素Ⅱ(AngⅡ).     

血管紧张素转换酶抑制剂

继血管紧张素Ⅱ(ATⅡ)竞争剂肌丙增压素(Saralasin)及血管紧张素转换酶(ACE)抑制剂壬肽抗增压素(teprotide,SQ20881)后,又有一些可口服且作用独特的优良ACE抑制剂巯甲丙脯酸(CPT)以及其     

巯甲丙脯酸的多晶型现象

巯甲丙脯酸(captopril SQ-14225)是口服有效的血管紧张素转换酶抑制剂。该药对肾实质性和肾血管性高血压降压作用显著,对急慢性心力衰竭有明显控制作用,是治疗心力衰竭的有效药物。     

血管紧张素转化酶抑制剂研究的进展

血管紧张素转化酶抑制剂是一类主要作用于肾素-血管紧张素-醛固酮(RAA)系统,同时也影响血管舒缓素-激肽-前列腺素(KKP)系统,从而达到降压效果的新型降压药。这类药物的发现和应用是抗高血压药物研究中的一个新进展。近年临     

新型抗高血压药—血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂

血管紧张素转换酶抑制剂(ACEⅠ)在治疗高血压和其它心血管疾病具有较好的功效。其作用原理系抑制血管紧张素转化酶,阻止血管紧张素Ⅰ变成血管紧张素Ⅱ,从而减低由血管紧张素Ⅱ介导的一切作用,达到降压作用。然而,现发现在RAS系统中有相当一部分血管紧张素Ⅱ是由非ACE酶催化途径形成,即糜酶(chymase)通路形成,该酶主要分布在心肌、肝、血管、皮肤等组织,在组织中形成血管紧张素Ⅱ。由此可知血管紧张素转换酶抑制剂并不能完全抑制AngⅡ的形成,一部分血管紧张素Ⅱ仍可从旁路(糜酶)途径生成,从而影响了ACEⅠ的疗效。而血管紧张素(AT)受体拮抗剂则不同,它主要在受体水平上起作用,故无论AngⅡ来源于AngⅠ或是糜酶的途径形成,它均具有竞争性拮抗AT_1受体,从而保证了更有效和完全阻断AngⅡ的各种作用。此外,ACEⅠ抑制ACE时,也同时抑制激肽释放酶,使激肽降解减少,结果循环中缓激肽蓄积而引起咳嗽的副作用,而血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂就不影响激肽,故无咳嗽的副作用。     

转化酶抑制剂的降压机制

口服有效的转化酶抑制剂(CEI)如巯甲丙脯酸或MK 421等,业已成功地作为抗高血压药进入临床。最初认为,CEI的降压机制在于抑制转化酶使循环的血管紧张素Ⅱ(ANG Ⅱ)减少,从而减弱ANG Ⅱ的直接升压作用。然而有证据表明,在高血压病人和实验性高血压动物,不论血浆中肾素-血管紧张素系统是否兴奋,CEI均有降压作用。由于转化酶也是缓激肽的主要降解酶,故CEI亦能增加外原性缓激肽的血管扩张作用。此外,尚有些与转化酶抑制无关的作用,如血管平滑肌对钠通     

α、β受体阻滞剂在肾性高血压治疗中的应用

心血管并发症是终末期肾功能衰竭病人最常见的死亡原因，而高血压是造成病人心血管损害的最重要的因素，几乎所有的慢性肾功能不全的病人均伴有不同程度的高血压，因此有效控制高血压对于延长肾衰病人的生存期，减少死亡率至关重要。虽然目前一致认为血管紧张素Ⅱ转换酶(ACE)抑制剂是治疗肾实质性高血压的首选药物，但在临床实际应用中ACE抑制剂也存在许多局限性。     

血管紧张素转换酶抑制剂对高血压的疗效

巯甲丙脯酸(Captopril)和苯脂丙脯酸(Enalapril)是治疗原发性和肾性高血压有效的血管紧张素转换酶抑制剂,由于很少有严重副作用,易被患者接受。巯甲丙脯酸已被用于严重的耐药性高血压。在那些出现过药物副作用或对其它抗高血压药禁忌症的患者中,这两种药常会受到重视。据观察,血管紧张素转换酶抑制剂将很可能被用于轻中度原发性高血压患者。自1930年Goldblatt首先证明肾素—血管紧张系统与高血压的产生和维持有关以来,已在大多数急性高血压(Ⅲ～Ⅳ级)和肾性高血压患者体中发现了不适宜的血浆肾素活性增高,而且还发现肾素很可能与大多数原发性高血压患者的血压持续升高有关。     

巯甲丙脯酸的血管刺激与溶血试验

巯申丙脯酸（captopril）是一种有效血管紧张素转换酶抑制剂，其为高血压、充血性心力衰竭的有效治疗药物．巯甲丙脯酸化学名为3-巯基-2-D-甲基丙酸基-L-脯氨酸，药理研究表明，它是血管紧张素转换酶（ACE）的特异性抑制剂，它能抑制血管紧张素Ⅰ（ATI）转换成血管紧张素Ⅱ．同时还能增强接激肽（BK）的降压活性，从而达到降压目的。巯甲丙脯酸混悬液小鼠口服LD50为5．46±0.94g／kg，巯甲丙脯酸小鼠静脉注射LD50为1．12±0．10g／kg．上述资料表明其毒性低，使用安全[1]。目前临床上一般用片剂，但考虑到恶性高血压及充血性心力衰竭…     

卡维地洛对难治性肾性高血压的治疗体会

所谓肾性高血压系指肾实质病变和肾血管病变所引起的高血压，属继发性高血压中最常见的一种。它分为容量依赖性高血压和肾素依赖性高血压，其中肾素依赖性高血压是指肾素-血管紧张素-醛固酮升高所致的血压升高，包括肾动脉硬化和10％的肾实质性高血压。利尿、脱水常因使肾血流量下降导致肾素分泌增加，使血压更趋升高。一般认为，应用血管紧张素拮抗剂可使此型高血压下降。     

玉米降血压肽对体内外血管紧张素转化酶活性的抑制作用

目的研究玉米降血压肽在体内外对血管紧张素转化酶(ACE)的活性抑制作用及机制,为探讨降血压肽的降压机制提供实验依据。方法用反相高效液相色谱法测定玉米降血压肽在体外对ACE的抑制动力学,同时测定多次给药12周后SHR大鼠体内不同组织的ACE活性和血浆AngⅡ浓度。结果玉米降血压肽竞争性抑制ACE活性,IC50为15.0μmol/L,玉米降血压肽能显著降低血清、主动脉和肺ACE活性(P<0.01),而对心、脑、肾的ACE活性抑制作用不显著(P>0.05),同时玉米降血压肽能显著降低血浆中血浆AngⅡ浓度(P<0.01)。结论玉米降血压肽对体内外ACE都有竞争性抑制作用,但在体内不同部位其抑制效果不同,同时其降压作用是通过抑制ACE活性、降低AngⅡ浓度来实现的。     

贝那普利治疗原发性高血压并蛋白尿疗效分析

虽然高血压患者较少伴有明显的肾功能不全，但由于高血压可导致肾小球血流动力学改变，加上神经体液、血管紧张素的作用而致肾小球小动脉收缩，肾小球毛细血管静水压的增加进而导致尿清蛋白的丢失。血管紧张素转换酶抑制剂（ACEI）能通过降低周围血管压力，扩张肾小动脉特别是出球小动脉，减低肾小球囊内压力，降低滤过分数，从而减少尿清蛋白的排泄。贝那普利（benazepril）为一种非巯基长效、强效的ACE／药物。由于它能抑制肾素-血管紧张素系统（RAS），激活激肽释放-激肽系统（KKS），发挥双系统保护脑肾作用，降压效果较理想；同时又可使得高血压伴有蛋白尿的程度明显减轻。