急性心肌梗死后心肌细胞凋亡的研究进展

研究表明，急性心肌梗死(AMI)后，凋亡可致心肌细胞数量减少，影响心肌梗死面积。心室重构中，凋亡也可能是决定AMI向心力衰竭转归快慢的因素之一。     

急性心肌梗死时心肌细胞凋亡的研究进展

越来越多的研究表明急性心肌梗死（ＡＭＩ）时,有两种心肌死亡形式,凋亡和坏死。并且在急性心肌缺血６小时内凋亡是心肌细胞死亡的主要形式,而心肌细胞坏死到１天－２天时才达高峰。进一步提示临床上争取早期恢复心肌再灌流,抑制心肌细胞凋亡,可减小梗死面积。细胞凋亡的调控机制是非常复杂的,涉及多种基因、第二信使因子、细胞内酶活必尊文作者着重介绍ＡＭＩ时心肌细胞凋亡的研究现状及其调控机制的研究进展。     

急性心肌梗死后心室重塑中的炎症反应

目前认为急性心肌梗死 (AMI)后心室重塑主要由于大面积透壁性心肌梗死 (MI)、心肌缺血、心室负荷过重和神经激素异常激活等因素所致。AMI后MI区经历了一个修复过程 ,炎症反应是创伤愈合和瘢痕形成的必要条件 ,MI区是否发生炎症反应 ?这种炎症是生理性反应 ,还是病理性反应 ?在动物实验中观察到MI后的心肌炎症反应。1 971年 ,Hill和Ward首次用大鼠MI模型证实缺血性心肌损伤能够激活补体的级联反应。Varda Bloom等在大鼠MI模型中找到淋巴细胞介导心肌细胞损害的证据。从MI大鼠获得的T细胞增殖指数明显高于假手术组和正常对照组。淋…     

N乙-酰半胱氨酸对心肌梗死后细胞凋亡及心室重塑的影响

将大耳白兔随机分为假手术组、急性心肌梗死（AMI）组、N-乙酰半胱氨酸（NAC）组。AMI模型制作成功后,给予NAC组NAC。4周后用心脏超声测左室收缩末期内径、舒张末期内径、射血分数、短轴缩短率,黄嘌呤氧化酶法测定血清超氧化物歧化酶总活力（T-SOD）,硫代巴比妥酸法测定血清丙二醛（MDA）浓度。流式细胞仪测定梗死边缘区细胞凋亡率。结果与AMI组相比,NAC组左室收缩末期内径、舒张末期内径、射血分数、短轴缩短率明显改善;T-SOD活性明显升高,MDA含量、凋亡率明显降低。提示NAC可能通过抗氧化作用抑制梗死边缘区细胞凋亡,改善心功能及心室重塑。     

心肌梗死后创伤修复与心室重塑

由于溶栓和介入技术的发展,急性心肌梗死(acutemyocardialinfarction ,AMI)患者病死率已明显下降,意味着将有大量患者进入AMI后的恢复期[1] 。其间,梗死心脏经历心室重塑过程,即梗死部位瘢痕形成、非梗死部位残存心肌细胞肥大、间质纤维化和进行性心室腔扩大,最终发展为心力衰竭。对于心脏而言,瘢痕修复过程即心肌梗死后的创伤修复过程,也就是心室重塑的开始。众多临床试验已证实,对此过程进行人为干预,延缓其进程,将会对AMI患者带来巨大收益。本文将从冠心病三级预防的角度,对心肌梗死后创伤修复与心室重塑的病理生理学及各种影响因素…     

心肌梗死后心室重塑的防治

心室重塑是继于心肌梗死后的持续性、进行性变化 ,其程度决定着心功能状况及病人预后 ,其机理尚不十分清楚 ,血管紧张素转换酶抑制剂、β-受体阻滞剂、硝酸酯类及其他合理治疗可减轻或延迟其进展。     

急性心肌梗死后心肌细胞凋亡的研究进展

研究表明,急性心肌梗死(AMI)后,凋亡可致心肌细胞数量减少,影响心肌梗死面积.心室重构中,凋亡也可能是决定AMI向心力衰竭转归快慢的因素之一.     

去甲肾上腺素对心肌细胞凋亡、肥大的影响

目的 探讨去甲肾上腺素(NE)对心肌细胞凋亡、肥大的影响。方法 培养乳鼠心肌细胞暴露于三种浓度NE(2、20、200μmol／L)36小时，检测心肌细胞凋亡率、DNA梯状带纹、心肌细胞蛋白含量、^3H-亮氨酸掺入率的变化。结果高、中两种浓度NE可导致心肌细胞凋亡率明显增高和DNA梯状带纹出现，高、中、低三种浓度：NE均能明显增加心肌细胞蛋白含量和^3H-亮氨酸掺人率。结论 NE能诱导培养幼鼠心肌细胞凋亡和肥大。高、中、低浓度的NE，均可促进心肌细胞肥大，而较高浓度的NE方诱导心肌细胞凋亡。     

中期因子对大鼠心肌梗死后心室重塑的保护作用

目的观察中期因子（MK）对大鼠急性心肌梗死（AMI）后心室重塑的影响。方法成年雄性Wistar大鼠48只,随机分为4组：空白对照组（Control组）、伪手术组（sham组）、梗死模型组（AMI组）和MK干预组（MK组）。结扎大鼠左冠状动脉前降支（LAD）,建立AMI动物模型。模型制备成功后,在环绕LAD周围注射MK为MK干预组。4周后,对大鼠行血流动力学指标检测,称重,计算全心体重指数;取组织制备标本,Masson染色鉴定胶原生成情况;免疫组化检测心肌微血管;TUNEL检测细胞凋亡数;Westernblot分析左心室内Bel-2蛋白、P—ERK1蛋白含量的表达。结果MK组大鼠心功能较AMI组得到明显的改善（P〈0．05）;全心体重指数较AMI组明显降低（3．788±0．630比4．725±0．610,P〈0．05）。sham组与Control组几乎无胶原形成,而AMI组与MK组有明显的胶原组织。在梗死及梗死周边区微血管数目MK组多于AMI组（30．662±1．794比15．275±0．389,P〈0．05）,心肌细胞凋亡率明显低于AMI组（27．2±3．2比47．8±4．5,P〈0．05）。MK组Bcl-2蛋白表达较AMI组增多（1．8748±1．0406比1．3637±0．2528,P〈0．05）,P—ERK1蛋白表达较AMI组增多（1．2751±0．6353比0．7862±0．5470,P〈0．05）。结论MK对大鼠心梗后心室重塑产生保护作用,其机制可能与MK上调了P—ERK1蛋白表达有关。     

实验性急性心肌梗死中Bax和Bcl-2基因对心肌细胞凋亡的调控

目的 探讨急性心肌梗死（AMI）中Bax和Bcl-2基因对心肌细胞凋亡的调控作用。方法 新西兰兔48只，随机分为不结扎冠状动脉的正常对照组及结扎冠脉后1h，2h,3h,4h,6h,8h,12h共7组。TUNEL法检测梗死区心肌细胞凋亡，免疫组化法检测Bax和Bcl-2蛋白在心肌细胞中的表达水平。结果 急性心肌梗死心肌细胞凋亡数在冠脉结扎后1h开始增多，4h达高峰，以后逐渐下降，12h己降至正常。有Bax蛋白表达的阳性心肌细胞数与心肌细胞的凋亡数呈正相关，有Bcl-2蛋白表达的阳性心肌细胞数与心肌细胞的凋亡数呈负相关。结论 AMI免梗死区心肌细胞存在明显的凋亡现象，且受Bax蛋白上调、Bcl-2蛋白质下调，两作用相反，共同调节有着心肌细胞的凋亡。     

阿托伐他汀对急性心肌梗死大鼠心肌细胞凋亡及左心室重塑的影响

目的观察阿托伐他汀（AVT）对大鼠急性心肌梗死（AMI）后心肌细胞凋亡及左心室重塑的影响。方法将Wistar大鼠随机分为三组：假手术组、急性心肌梗死（AMI）组、AVT组。AMI模型制作成功后,AVT组给予20mg/（kg.d）的AVT灌胃4周,然后测定左室重塑的指标,包括左心室相对重量、左室长轴长度（L）、左室截面直径（D）、左心室舒张末期容积（LVEDV）、面积（CSA）和室间隔厚度（WT）;采用黄嘌呤氧化酶法测定两组大鼠血清超氧化物歧化酶总活力（T-SOD）,采用硫代巴比妥酸法测定血清丙二醛（MDA）水平,采用流式细胞仪测定细胞凋亡率,采用全自动生化分析仪检测血脂水平。结果与AMI组相比,AVT组左心室重塑指标明显改善,T-SOD活性显著增强,MDA水平、凋亡率显著下降（P均〈0.05）,各组血脂含量相比P均〉0.05。结论 AVT能抑制非梗死区心肌细胞凋亡,防止左心室重塑。此作用与血脂无关。     

心肌细胞凋亡与心室重构的关系

近几年心肌凋亡和心室重构的关系及防治有一些重要进展,作者对此方面相关新进展作一综述。     

急性Q波与非Q波心肌梗死心室重塑的比较

目的：观察急性Q波心肌梗死（QAMI）与急性非Q波心肌梗死（NQAMI）左室重塑状况。方法：28例QAMI及20例NQAMI患分别于发病后1周及6周行超声心动图检查,测定左室舒张末容积（EDV）,射血分数（ＥＦ）,搏出量（SV）;AMI后每2小时测一次CPK值,连续测量24小时。结果：（1）QAMI组6周时超声心动图与发病1周时相比EDV显增大（P＜0．01）,SV、EF显降低（P＜0．01）,而NQAMI组两次结果无差异（P＞0．05）。（2）QAMI组CPK峰值显高于NQAMI组（P＜0．001）。结论：心室重塑发生于QAMI而不发生于NQAMI。     

苯妥英钠对大鼠急性心肌梗死后心室重塑的影响

目的 探讨苯妥英钠促进心肌梗死后组织修复的机制.方法 将175只Wistar大鼠随机分为苯妥英钠组、对照组和假手术组三组.苯妥英钠组及对照组开胸结扎冠状动脉,建立AMI模型.造模后苯妥英钠组腹腔注射苯妥英钠100 ms/(ks·d),对照组腹腔注射等量的生理盐水;假手术组开胸后不结扎冠状动脉,亦不用药.分别于造模后第1、3、7、14 d时各处死动物61只,取心室分为两部分,一部分用组织学方法分析Ⅰ/Ⅲ型胶原比值、心肌横断面积、胶原容积分数和梗死区厚度;另一部分分割为梗死区和非梗死区,采用Gelatin Zymography测定梗死区基质金属蛋白酶(MMP)-2和MMP-9活性.结果 苯妥英钠组14 d时梗死区厚度大于对照组(P＜0.01),非梗死区心肌横断面积14 d时小于对照组(P＜0.01);梗死区胶原容积分数整体呈上升趋势,在同一时间点高于对照组,14 d时变化尤为明显(P＜0.01).梗死区MMPs活性明显高于假手术组,其中MMP-9活性在1 d后迅速升至最高峰,此后逐渐下降,14 d时尚未回至正常水平,而MMP-2活性则持续升高,14 d时最高,并有继续上升趋势.对照组整体变化趋势与苯妥英钠组相同,但后者MMPs活性增强更为明显,1 d时活化型MMP-9已表现出这一特点.结论 苯妥英钠可促进AMI后早期梗死区胶原合成,有效减缓早期梗死区的膨展;MMP-2和MMP-9活性在AMI后呈现动态升高趋势;苯妥英钠通过加强这一变化、促进炎症反应的进程,从而加速梗死区的自身修复.     

氟伐他汀对心肌梗死后大鼠心肌细胞Fas蛋白表达及心室重塑的影响

目的 研究氟伐他汀预处理对心肌梗死后鼠心肌细胞Fas基因表达及心室重塑的影响.方法 将30只SD大鼠梗死模型随机分成假手术组、生理盐水组及氟伐他汀组.8 w后测定大鼠的血流动力学变化,并采用Masson染色法分别检测心肌梗死后胶原成分来评估心室重塑情况,同时利用免疫组化法测定Fas蛋白阳性染色指数以衡量细胞凋亡情况.结果 8 w后与假手术组比较,生理盐水组梗死区及梗死周边区胶原纤维数量明显增加,而氟伐他汀组相应部分的胶原纤维数量减少,差异显著(P<0.05).氟伐他汀组Fas蛋白阳性表达的细胞明显减少,与生理盐水组和假手术组差异显著(P<0.05).氟伐他汀组心肌细胞凋亡指数与生理盐水组差异显著(P<0.05).结论 氟伐他汀能通过Fas/FasL系统抑制梗死后鼠心肌细胞的凋亡并阻止胶原纤维的形成,从而抑制心室重塑.     

WFDC2在心肌梗死后心室重塑中的病理生理

心肌梗死后心室重塑可引起心力衰竭,心肌纤维化在心肌梗死后心力衰竭的发病机制中起着重要作用,WAP四二硫键核心结构域2(WAP four-disulfide core domain 2, WFDC2)是一种分泌蛋白,在活化的成纤维细胞中表达,可加剧组织纤维化。本综述介绍WFDC2的结构、功能及其在心肌梗死后心室重塑中的可能作用。     

体外心脏震波治疗改善心肌梗死后心室重塑研究进展

急性心肌梗死后左室重构是临床上常见的进行性发展的病理生理过程,是心肌梗死远期心脏性死亡最重要危险因素之一。研究发现有多重因素参与相互促进,共同维持心肌梗死后心室重塑的发生发展。研究发现低能量的体外震波治疗有多项机制调节参与改善和恢复坏死区休眠心肌细胞功能,重新建立胶原代谢平衡,终止和缓解心室重塑发展。现综述心肌梗死后心室重塑发生机制;阐述震波治疗的生物效应及体外心脏震波治疗改善心肌梗死后心室重塑的潜在机制及研究现状。     

基质金属蛋白酶及其抑制剂与心肌梗死后心室重塑

基质金属蛋白酶是心肌梗死后降解细胞外胶原基质的驱动力量 ,可导致心室扩张和心力衰竭的发生。内源性及外源性基质金属蛋白酶抑制剂在一定程度上能抑制其降解作用 ,减缓心室重塑的进程。本综述详细阐述了基质金属蛋白酶及其抑制剂与心肌梗死后心室重塑之间的关系 ,并探讨了基质金属蛋白酶抑制剂在应用的剂型、时点上存在的一些争议性问题。     

急性心肌梗死时心肌细胞凋亡的研究进展

越来越多的研究表明急性心肌梗死（ＡＭＩ）时,有两种心肌死亡形式:凋亡和坏死。并且在急性心肌缺血６ ｈ 内细胞凋亡是心肌细胞死亡的主要形式,而心肌细胞坏死到１ ｄ～２ ｄ 时才达高峰。进一步提示临床上争取早期恢复心肌再灌流,抑制心肌细胞凋亡,可减小梗死面积。细胞凋亡的调控机制是非常复杂的,涉及多种基因、第二信使因子、细胞内酶活性等。本文作者着重介绍ＡＭＩ时心肌细胞凋亡的研究现状及其调控机制的研究进展     

miRNA调控心肌梗死后心肌细胞凋亡的研究进展

miRNA是长度为21～23个核苷酸的非编码单链RNA小分子，可调节目标mRNA的稳定性和转录的效率，参与调控心肌梗死(MI)后心肌细胞凋亡的分子机制。成熟心肌细胞不可再生的特殊性，决定了抑制心肌细胞凋亡是治疗心血管疾病的重要突破口。本文依据miRNA转录后抑制多种心肌细胞的mRNA生物学特性，综述了miRNA与心肌细胞凋亡通路的关系，阐明miRNA在调控MI后心肌细胞凋亡的分子网络中的作用，为今后心血管疾病的诊治提供新思路和方法。