不同基因型地中海贫血患儿伴铁缺乏的研究

目的 :了解不同基因型地中海贫血 (地贫 )患儿并发铁缺乏的发生率。方法 :对 2 33例临床诊断为地中海贫血的患儿进行点阵列杂交技术基因分析和铁指标检测。结果 :2 33例患儿中并发缺铁的有 5 9例(2 5 .3% ) ;30例α 地贫并发缺铁 9例 (30 % ) ,2 0 3例 β 地贫并发缺铁 5 0例 (2 4 .6 % ) ,差异无统计学意义 (P >0 .2 5 )。HbH病患儿中 ,基因缺失型的缺铁发生率为 33.3% (5 / 15 ) ,非缺失型的缺铁发生率为 12 .5 % (1/ 8) ,前者高于后者 ,但差异无统计学意义 (P >0 .10 )。双重杂合子 β 地贫无缺铁病例 ,而杂合子 β 地贫铁缺乏率为2 6 .7% (5 0 / 16 5 ) ,两者差异有统计学意义 (P <0 .0 1)。结论 :本文发现地贫患儿可并发铁缺乏 ,尤其是杂合子 β 地贫及除非缺失型HbH病外的α 地贫患儿的铁缺乏发生率较高。因此有必要对其进行适当治疗。     

钦州地区地中海贫血罕见基因型检出情况分析

目的了解广西钦州地区地中海贫血罕见基因型的类型及所占比例,以更好地指导基因诊断及产前诊断。方法选取2011年12月至2014年3月在钦州市及周边辐射地区经地贫筛查并在钦州市妇幼保健院(广西地中海贫血产前诊断分中心)进行基因检测的对象12 374例。在常规地中海贫血基因检测的基础上,采用MLPA、DNA测序、Gap-PCR、深度测序等技术对血液学表型与基因型不符的样本作罕见基因型检测。结果检出各类罕见基因型占全部检出基因型的0.46%,α-地中海贫血罕见基因型检出22例,其中--THAI9例,含HKαα基因型3例,含αααanti3.7或αααanti4.2基因型5例,-α4.2-Q Thailand基因型2例,有2例基因型为同一家系,为新发现的-αQINZHOU基因型。β-地中海贫血相关的罕见基因型17例,其中点突变9例,遗传性持续性胎儿血红蛋白增多症东南亚缺失型(HPFH-SEA)5例,δβ地贫中国型缺失2例,有2例为调铁素调控基因发生的突变。有6例因夫妻双方为同型携带者需要做产前诊断,其中1例胎儿为基因型复杂的中间型地贫。结论除常见及常规检测的地中海贫血基因型外,出现血液学表型与基因型不符时,应注意进一步做罕见基因型的检测以避免漏诊或误诊。     

54例β地中海贫血患儿基因型与临床表现的分析

应用PCR-RDB技术对54例重型β地中海贫血患儿进行基因诊断。结果:检测出8种基因突变类型,有13种基因组合形式。提示β°纯合子及βο/βο双重杂合子临床表现重、贫血重、发病年龄早,β°/β°双重杂合子表现为中间型或重型,发病年龄较晚,贫     

湖北地区儿童地中海贫血基因型分析

目的:了解湖北地区儿童地中海贫血(地贫)基因型的分布情况。方法:选取接受α、β地贫基因筛查后确诊为地贫的0~12岁患者,进行基因结果分析。结果:1 431例儿童标本中经基因确诊者有273例,其中189例为β-地贫,占69.23%,共检出10种突变基因,以CD41-42、IVS-Ⅱ-654及CD17为主,占突变的85.92%;78例为α-地贫,占28.57%,最常见的是α-SEA突变基因,占突变的72.84%;检出α-合并β-地贫6例,占2.20%。结论:湖北地区α-地贫以α-SEA突变为主,β-地贫排在前3位的基因突变分别是IVS-Ⅱ-654、CD41-42和CD17,α-合并β-地贫占地贫基因检出阳性病例的2.20%。本研究对湖北地区地贫基因型及其构成比进行分析,建立湖北地区地贫基因库,可以为预防计划和遗传咨询、产前诊断提供基础资料,从而对减少重型地贫患儿的出生具有重要意义。     

地中海贫血患者氧化应激与铁代谢的关系

目的:了解地中海贫血患者体内的氧化应激及铁代谢水平,并探讨两者之间的相关性。方法:选取30例重型地中海贫血患者(A组)及60例血红蛋白H病患者(B组)作为观察组,并选取同期到我院体检的30例健康人群(C组)作为对照组。采用丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)、维生素C(VC)及总抗氧化能力(TAC)评价氧化应激水平;采用血清铁蛋白(SF)和肝脏铁浓度(LIC)评估体内铁状态;采用促红细胞生成素(EPO)和转化生长因子-15(GDF15)评估铁代谢水平。测定所有研究对象血清的MDA、SOD、VC、TAC、SF、EPO、GDF15含量,并对其中5例A组患者及24例B组患者采用磁共振测定LIC,且探讨氧化应激与铁代谢的相关性。结果:与C组相比,A组血清MDA、SOD升高,VC下降,差异均有统计学意义(P0.01);与C组相比,B组血清MDA升高,VC下降,差异均有统计学意义(P0.01);A组及B组血清TAC均降低,但与C组相比,差异均无统计学意义。观察组血清MDA、SOD与SF、LIC呈正相关(P0.05),血清VC、TAC与SF、LIC呈负相关(P0.05);观察组血清MDA与SOD、EPO、GDF15呈正相关(P0.05),与VC呈负相关(P0.05)。结论:地中海贫血患者存在铁过载和氧化应激,而且氧化应激与铁代谢有关。     

湖北荆州地区193例地中海贫血基因型分析

地中海贫血(简称地贫)为常染色体隐性遗传性血红蛋白病,主要包括α-地贫和β-地贫,广泛分布在全球地中海地区,我国多见于广东、广西、海南、云南、贵州等沿海地区[1].关于地贫在湖北武汉地区有相关报道,但湖北其他地区报道较少.其发病机制是α-及β-珠蛋白基因的先天性缺陷,造成α-及β-珠蛋白肽链合成减少或缺失,从而引起血红...     

重型β-地中海贫血患儿同胞脐血移植后造血与免疫重建分析

目的:分析重型β地中海贫血患者同胞脐血移植后的造血和免疫重建情况,评价同胞脐血移植治疗重型β地中海贫血效果。方法:2例患者移植后均为稳定骨髓植入,分别于移植后1,3,6,9 个月检测患者外周血T淋巴细胞亚群(CD3+、CD3+CD4+、CD3+CD8+)、B淋巴细胞(CD19+ )和NK细胞(CD56+ )数量,动态分析脐血移植后患者的免疫重建。结果:2例患者移植后中性粒细胞绝对计数≥0.5×109/L的时间分别为第21天和第12天,血小板计数≥50.0×109/L的时间分别为第53天和第39天,血常规恢复正常时间分别为第71 天和第59天。T细胞亚群在6个月内均恢复正常;B细胞和NK细胞在3个月内均恢复正常。CD4+/CD8+ 比值恢复正常的时间分别为3个月和9个月。B细胞和NK细胞的恢复比T细胞快。2例患者均发生急性Ⅰ度移植物抗宿主病。结论:同胞脐血移植后患者免疫重建快且稳定,急性移植物抗宿主病程度轻。同胞脐血移植是根治重型β地中海贫血的有效方法。     

罗沙司他对慢性肾脏病合并地中海贫血患者贫血疗效及铁代谢的影响

目的 观察罗沙司他对慢性肾脏病合并地中海贫血患者贫血疗效及铁代谢的影响。方法 采用前瞻性随机对照研究方法,选取海南医学院第二附属医院2020年8月至2022年8月收治的慢性肾脏病同时合并有地中海贫血患者86例为研究对象,随机分成对照组、观察组。对照组给予重组人促红细胞生成素（rHuEPO）治疗,观察组给予罗沙司他治疗,经过12周治疗,对比两组4周、8周、12周的贫血指标、铁代谢指标、炎症指标情况。结果 两组患者一般基线临床资料、治疗前临床化验指标差异无统计学意义（P>0.05）。两组患者观察4周、8周、12周红细胞计数（RBC）、血红蛋白（Hb）、红细胞压积（HCT）均升高（均P<0.05）,治疗时间延长升高幅度增大;罗沙司他组RBC、Hb、HCT与rHuEPO组相比,升高幅度相差增大（均P<0.05）。rHuEPO组4周、8周、12周血清铁蛋白（SF）、转铁蛋白（Tf）、转铁蛋白饱和度（TSAT）与治疗前数值相比,差异无统计学意义（P>0.05）;r HuEPO组4周、8周总铁结合力（TIBC）、血清铁（SI）水平与治疗前数值相比,差异无统计学意义（P>...     

老年地中海贫血临床血液学特征及铁负荷

目的 探讨老年地中海贫血患者和非地中海贫血患者血液学特征和铁负荷的差异。方法 选取149例初次诊断地中海贫血患者为地中海贫血组,非地中海贫血患者152例为对照组,检测患者外周血红细胞数量(RBC)、血红蛋白(HB)、红细胞平均体积(MCV)、平均红细胞血红蛋白量(MCH)及血清铁蛋白(SF),做回顾性分析,多组间比较采用单因素方差分析,两样本的铁过载比较采用四格表资料的χ²检验。结果 地中海贫血组RBC、HB均较对照组高,有显著差异(P<0.01),地中海贫血组MCV、MCH均较对照组明显降低(P<0.01);铁过载率地中海贫血组与非地中海贫血组有显著差异(P<0.01);地中海贫血组与对照组SF有显著差异(P<0.01);地中海贫血组中SF以年龄分组无统计学差异(P>0.05)。结论 老年地中海贫血患者有更高的铁过载风险,应多关注无症状的轻型及中间地中海贫血患者,随着年龄增长越来越多的患者将需要治疗,应预防并避免出现与疾病相关并发症。     

不同年龄段重型β-地中海贫血患儿接受异基因造血干细胞移植后的疗效比较

目的 比较不同年龄段重型β-地中海贫血患儿接受异基因造血干细胞移植后的疗效。方法 回顾性分析2017年3月1日至2023年2月28日于海南省人民医院血液内科行异基因造血干细胞移植的41例不同年龄段重型β-地中海贫血患儿的临床资料,以5岁为界线,分为2～5岁组20例,6～15岁组21例,比较两组患儿移植后植入成功率、无地贫生存率、移植物抗宿主病(GVHD)发生率以及感染等移植相关并发症发生率等。结果 2～5岁组患儿移植后呼吸道感染发生率低于6～15岁组,差异有统计学意义(P<0.05)。两组植入成功率、GVHD发生率、无地贫生存率和肝静脉闭塞病(VOD)发生率比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论 2～5岁组患儿移植后的并发症少,生存质量高,可为临床治疗提供优选的指导意义。     

广西地中海贫血不同基因型血常规参数MCV MCH及血红蛋白电泳检测结果的差异分析

目的通过对广西地区几种常见地贫基因型的血常规参数,即平均红细胞体积(mean corpuscular volume,MCV)、平均红细胞血红蛋白量(mean corpuscular hemoglobin,MCH)和血红蛋白电泳检测结果进行对比,探索数值差异与基因型之间的相关性。方法采用Gap-PCR法进行α地贫(缺失型)基因检测,采用反向斑点杂交法进行α地贫(非缺失型)和β地贫的基因检测;使用全自动血细胞分析仪进行血细胞分析;使用全自动毛细管电泳仪测定血红蛋白各项指标。结果研究发现静止型α地贫中α~(QS)α/αα基因型的MCV、MCH最低;轻型α地贫中--~(SEA)/αα基因型血液学表现最为严重,差异有统计学意义(P0.05)。轻型α地贫和中间型α地贫Hb A2减少,而轻型β地贫及复合型地贫Hb A2增加,差异有统计学意义(P0.05)。Hb CS带仅出现在α~(CS)α/αα、-α3.7/α~(CS)α、--~(SEA)/α~(CS)α等含有CS点突变的基因型中,但α~(CS)α/ααβ~(CDs41-42)/β~N却未表现出Hb CS带,差异有统计学意义(P0.05)。在中间型α地贫(血红蛋白H病)中,--SEA/α~(CS)α、--~(SEA)/-α4.2和--~(SEA)/-α3.7三种基因型血红蛋白电泳结果均呈现不同程度的Hb-H带,而--SEA/αWSα中却并未发现血红蛋白电泳Hb-H带,差异有统计学意义(P0.05)。复合型地贫(轻型α+轻型β)同复合型地贫(静止型α+轻型β)相比,其贫血程度较轻,差异有统计学意义(P0.05)。结论 MCV、MCH和血红蛋白电泳的结果与基因表型有一定的相关性,对于临床医师在进行地贫遗传咨询时有很好的指导意义,对于地贫防控也具有重要意义。     

对不同基因型地中海贫血儿童全血中9种金属元素的研究

目的：了解不同基因型地中海贫血儿童全血铜、锌、钙、镁、铁、钾、钠、铅、铬9种金属元素含量,为临床对不同类型地贫患儿营养状况的评价并进行针对性地监测、干预治疗提供依据。方法：对选取的240例地贫患儿[21例静止型,108例标准型α地贫,18例H病,81例β地贫杂合子（β＋）,12例β地贫双重杂合子（或纯合子）（β0）]以及70例健康儿童全血的9种元素进行检测和统计学分析。结果：①β0地贫全血铜、钙、钠水平明显高于其他组（P〈0.05）,镁、锌、钾水平明显低于其他组（P〈0.05）。H病全血铜水平与β0地贫相近（P〉0.05）,且明显高于其他组（P〈0.05）;②各地贫组全血铁、镁水平均低于健康对照组（P〈0.05）（血镁静止型α地贫与健康对照组差异无统计学意义）;③铅与铬水平：各组间均差异无统计学意义（P〉0.05）。结论：①地贫患儿体内金属元素的失衡（全血铁除外）主要集中在β地贫纯合子（或双重杂合子）和H病,前者要加强全血镁、钾、锌、钙、铜、钠的监测,后者则着重监测全血铜;②全血铁元素不宜用于评价地贫患儿的铁代谢状况。     

地中海贫血患者铁负荷及内分泌功能的研究进展

地中海贫血（地贫）是一组遗传性溶血性贫血，定期输血，慢性溶血以及铁的生物利用度减少，最终导致铁的大量沉积，引起机体各系统脏器功能损害，尤其是内分泌功能损害。随着对地贫患者铁负荷及其内分泌功能研究的不断深入，对临床指导铁超负荷的地贫患儿除铁治疗有很大的理论和实践指导意义。本文就近几年来地中海贫血患者铁负荷及内分泌功能的研究进展进行综述。     

消化系统肿瘤性贫血27例铁代谢分析

对27例消化系肿瘤性贫血(TDA)铁代谢观察,显示为三低(SI、TIBC、intra-iron)、一高(FEP)、三正常(TS、SF、extra-iron)。与IDA比较,TIVB、TS等有明显统计学意义。认为造成这种异常除与网状内皮细胞铁释放阻滞及红细胞利用铁能力下降外,尚应注意运铁蛋白质与量的变化。SF对胃溃疡恶变有诊断价值。血清铁代谢变化结合成熟红细胞形态观察,可以发现双向性贫血可能。     

2009年深圳市宝安区33例地中海贫血患儿规范治疗及家庭负担情况调查

目的 了解深圳市宝安区登记在册的地中海贫血(简称地贫)患儿规范治疗及家庭经济负担情况,为政府制订卫生政策提供依据.方法 2009年,以电话访谈的方式对登记在册的39例地贫患儿家庭进行初步调查,预约并入户问卷调查收集33例患儿治疗及家庭经济状况.结果 33例地贫患儿中,21例(63.7%)中重度贫血;5例(15.1%)需要照顾或特殊照顾;25例(75.8%)勉强或无法维持规范治疗.家庭月均收入为(4060±2002)元,月均支出为(4926±2991)元,月均治疗支出为(2665±1872)元;家庭平均借债总额为(64 600±53 940)元.当家庭收入不足时(25例),15例(60.0%)患儿家庭会减少患儿输血或排铁次数.结论 地贫患儿家庭经济负担沉重,造成患儿规范治疗不足或中断,影响其生存和生活质量,应给予足够的重视和社会关怀.

Abstract：

Objective To investigate the standardized treatment of 33 children with thalassemia and their family financial burden registered in Bao'an district, Shenzhen city, and to provide basic information for formulating health policy for the government. Methods In 2009, preliminary investigations on 39 registered families with thalassemia children were conducted by telephone, and a household survey was made to collect treatment and economic status by questionnaire on 33 children. Results Among 33 cases of thalassemia children, 21 cases(63.7%) were severe anemia, 5 cases( 15.1%) in need of care or special care, and 25 cases(75.8%) were difficult or unable to maintain standardized treatment. The average family monthly income and expenditure was (4060 ± 2002) and (4926 ± 2991) yuan, respectively. The average monthly treatment costs were (2665 ± 1872) yuan, and the average debt amounted to (64 600 ± 53 940) yuan. Fifteen families[60.0%(15/25)] would reduce the times of blood transfusions or iron transpirations when they encountered revenue deficiency. Conclusions The heavy economic burdens on families with children thalassemia result in inadequate or interrupted treatment on sick children and affect their survival and quality of life, which should be taken more attention and social care.     

地中海贫血筛查及基因检测结果分析

目的了解妊娠妇女人群地中海贫血(简称地贫)基因携带率,探讨预防和控制重症地贫儿出生的措施。方法对1132名孕妇进行地贫筛查,筛查表型阳性者进一步行基因检测,夫妇同型者再做胎儿的产前诊断。结果 1132名受检者中筛查出表型阳性232例,阳性检出率为20.49%,表型阳性者进一步行基因检测,检出α地贫82例,检出率为7.24%;β地贫65例,检出率为5.74%。结论妊娠妇女人群中存在较高的地贫基因携带率,选择合适的检测方法,对携带者进行出生干预,是减少出生缺陷的有效措施。     

贵州西江苗族β地中海贫血筛查及基因分析

目的 对贵州省西江苗族进行了一次大样本的β地中海贫血筛查及基因分析。方法 采用HbF和HbA2定量测定对人群进行β地中海贫血初筛,然后用常规酚－氯仿抽提法提取β地中海贫血携带者DNA,再经PCR－反向点杂交法对β珠蛋白进行突变基因分析。结果 在受检的890人中,共检出β地中海贫血携带者37例,发生率为4．16％。经基因分析该地人群的β地中海贫血基因突变类型主要为CD41－42（TCTT）移码突变（54．1％）和CD17（A→T）无义突变（45．9％）。结论 完成对贵州西江苗族进行的β地中海贫血调查,获取其流行病学资料及其基因类型特征,对该地人群进行婚姻指导、产前诊断、提高人口素质具有重要意义。     

贵州荔波瑶族β-地中海贫血筛查及基因分析

目的对贵州省荔波县瑶族(包括白裤瑶、青裤瑶、长衫瑶3个支系)进行β-地中海贫血基因携带者的人群筛查并分析其基因型。方法采用常规血细胞自动生化分析仪检测血红蛋白(Hb)、红细胞计数(RBC)、红细胞平均体积(MCV)、红细胞平均血红蛋白含量(MCH)、红细胞平均血红蛋白浓度(MCHC)等5项血液学指标及抗碱血红蛋白(HbF)和血红蛋白A2(HbA)定量测定对人群进行β-地中海贫血初筛,然后用常规2酚-氯仿抽提法提取β-地中海贫血携带者DNA,再经PCR-反向点杂交法对β珠蛋白进行突变基因分析。结果在受检的586人中(男性280例,女性306例),检出β-地中海贫血携带者26例,其中男性11例,女性15例,检出率为4.437%。经基因分析该地人群的β-地中海贫血基因突变类型主要为CD41-42(TCTT)移码突变1例(3.57%)和CD17(A→T)无义突变6例(21.4%);尚有19例待检测。结论完成对贵州荔波瑶族进行的β-地中海贫血调查,并获取其流行病学资料及基因类型特征,为今后对该地人群进行婚姻指导、产前诊断、提高人口素质具有重要意义。     

贵州三都水族β-地中海贫血筛查及基因分析

目的 了解贵州省三都水族β-地中海贫血的发病率、基因突变类型及分布特点，进一步从分子水平揭示β-地中海贫血多态性。方法 采用“红细胞休克一管定量法”测定红细胞脆性，乙酸纤维素薄膜电泳分离测定HbA2，一分钟碱变性法测定HbF。对贵州省三都水族自治县1090例当地水族居民，进行β-地中海贫血血液学筛查。用常规酚一氯仿抽提法提取β-地中海贫血携带者DNA，经PCR-反向点杂交法对B珠蛋白基因进行突变分析。结果 在受检的1090人中，共检出β-地中海贫血携带者49例，检出率为4．50％，男性26例，女性23例，男女比值为1．1：1。经基因分析该地人群的β-地中海贫血基因突变类型主要为CD41-42(TCTT)移码突变(20例，40．82％)和CD17(A→T)无义突变(20例，40．82％)，尚有9例(18．36％)不在中国人常见的16种β-地中海贫血突变范围内，待测序。结论 贵州省三都地区水族人群中β-地中海贫血有较高的发生率，且其基因突变类型有明显的地区差异和显著的民族特点，是我国一个较为特殊的β-地中海贫血分布区域。