慢性乙型肝炎和肝硬化患者血清TLR4、TGF-β1和IL-17水平及其临床意义

目的分析慢性乙型肝炎(CHB)和乙型肝炎肝硬化患者血清Toll样受体4(TLR4)、转化生长因子-β1(TGF-β1)和白细胞介素-17(IL-17)水平变化及其临床意义。方法 2015年6月~2017年4月本院收治的112例CHB、52例乙型肝炎肝硬化患者和选择的33例健康人,采用ELISA法检验血清IL-17、TLR4、TGF-β1水平,常规进行肝活检。结果慢性乙型肝炎、肝硬化和健康人血清IL-17水平分别为(264.42±32.53)pg/ml、(271.54±33.71)pg/ml和(64.18±5.52)ng/ml,血清TLR4水平分别为(5.81±0.83)pg/ml、(37.41±6.05)pg/ml和(1.07±0.13)ng/ml,血清TGF-β1水平分别为(3.67±0.42)pg/ml、(7.82±1.07)pg/ml和(1.61±0.07)ng/ml,差异明显(P0.05);19例Child-Pugh B级血清IL-17、TLR4和TGF-β1水平分别为(231.38±28.67)pg/ml、(18.61±2.87)pg/ml和(5.76±0.52)ng/ml,16例C级患者分别为(301.72±32.72)pg/ml、(39.47±6.82)pg/ml和(9.42±1.27)ng/ml,均明显高于17例Child-Pugh A级患者【分别为(204.53±26.57)pg/ml、(4.72±0.71)pg/ml和(3.18±0.34)ng/ml,P0.05】;肝活检组织学检查发现S0 8例、S1 42例、S2 43例、S3 19例、S4 52例,血清IL-17、TLR4、TGF-β1水平随着肝组织纤维化分期严重而升高。结论乙型肝炎肝硬化患者血清TLR4、TGF-β1和IL-17水平升高,对诊断和指导治疗可能有帮助。     

慢性乙型肝炎患者白细胞介素-18、转化生长因子-β1、HBV DNA与肝脏损伤的关系

目的 探讨慢性乙型肝炎(CHB)患者外周血IL-18、转化生长因子(TGF)-β1、HBVDNA与肝功能损伤及肝纤维化发生发展的关系.方法 67例慢性乙型肝炎患者作为实验组,20例健康体检者作为健康对照组.双抗体夹心ELISA法及荧光定量PCR法检测外周血IL-18、TGF-β1和HBV DNA.48例患者行肝穿刺组织学检查.统计学处理采用方差分析,对方差不齐者采用秩和检验;各指标相关性采用偏相关分析.结果 乙型肝炎轻、中、重度及肝炎肝硬化组血清TGF-β1、IL-18及ALT、Tbil水平均不同程度高于健康对照组(P<0.01),IL-18、TGF-β1水平随CHB程度加重逐渐升高,TGF-β1各组间差异均有统计学意义(P<0.01),尤以肝硬化组升高显著.高病毒量组与低病毒量组ALT、Tbil比较差异无统计学意义.但与对照组比较差异均有统计学意义(F=10.970,F=7.528;F=14.698,F=13.395;均P<0.05);TGF-β1水平随纤维化分期SO～4逐步升高,除S3与S4比较无差异外,其余两两比较差异有统计学意义(P<0.01或P<0.05).IL-18仅S1期与其他各期有差异,HBV DNA在各期间均差异无统计学意义;偏相关性分析显示IL-18与ALT、Tbil呈正相关(r=0.480 6,r=0.5047,P<0.01),HBV DNA与lL-18、TGF-β1、ALT、Tbil无相关性.结论 血清IL-18、TGF-β1水平可作为判断肝脏损伤严重程度的指标.血清TGF-β1与肝炎肝硬化的程度密切相关.HBV DNA与肝脏损伤及纤维化关系不大.     

慢性乙型肝炎患者天然免疫相关基因表达差异研究

目的观察慢性乙型肝炎患者(CHB)天然免疫相关基因表达差异。方法选取2017年6月至2018年6月本院收治的CHB患者174例和健康者40例(H组)。根据CHB诊断标准分组:慢性HBV患者48例(A组),HBeAg阳性CHB患者44例(B组),HBeAg阴性CHB患者40例(C组),非活动性HBsAg阴性CHB患者42例(D组)。分离外周血单核细胞,提取细胞RNA,实时定量RT-PCR检测31个天然免疫相关基因表达变化。结果四组CHB患者和H组的IFN及其受体、IRF、TLR、干扰素诱导基因mRNA表达水平差异均有统计学意义(P0.05)。A、B、C、D组IFNλ、IL10RB、IFNγR2、IRF7、IRF9、TLR4、MYD88均显著高于H组(P0.05);A、B、C、D组IFNRλ1均低于H组(P0.05)。不同CHB组别IFNβ、IFNγ、IFNλ、IFNαR2、IFNRλ1、IRF4、IRF5、IRF8、TLR2、TLR8、TLR9、JAK1、RIG1、TRIF、TRAF6、IRAK1、MAVS差异具有统计学意义(P0.05)。31个检测基因中,A组20个基因相对表达高于H组2.5倍以上,B组11个,C组19个,D组8个,差异有统计学意义(χ~2=13.605,P=0.003)。A组1个基因相对表达低于H组0.5倍以上,B组9个,C组2个,D组13个,差异有统计学意义(χ~2=19.790,P=0.001)。结论 CHB患者天然免疫应答基因在CHB疾病进展期间差异表达,这种差异可能有助于开发新的非侵入性方法来确定慢性HBV患者的疾病进展阶段。     

转化生长因子β1在慢性乙型肝炎患者肝细胞损伤和肝纤维化形成中的意义

目的 观察慢性乙型肝炎(CHB)、肝硬化(LC)患者血清转化生长因子-β1(TGF-β1)与肝细胞损伤、肝脏纤维组织增生的关系.方法 采用酶联免疫吸附试验(ELISA)测定76例CHB、LC患者血清TGF-β1.肝活检29例,应用多媒体彩色图文分析系统对肝内胶原纤维、网状纤维进行定量分析.结果 (1)CHB轻、中、重度、LC患者血清TGF-β1水平分别为(144.3±57.1)mg/L、(394.5±107.7)mg/L、(508.3±133.3)mg/L、(579.4±225.1)mg/L.依次升高(P＜0.01或P＜0.05);明显高于对照组(95.3±34.1)mg/L(P＜0.01).(2)血清TGF-β1与Ⅲ型前胶原蛋白(PCⅢ)、层粘连蛋白(LN)、透明质酸(HA)呈正相关(P＜0.01或P＜0.05);血清TGF-β1升高与肝组织纤维化程度的加重、肝组织内胶原纤维、网状纤维含量的增长呈同步性(P＜0.01或P＜0.05).(3)ALT＞160U/L组、SB＞85.5μmol/L组血清TGF-β1水平明显高于肝功能轻度异常和正常组(P＜0.01或P＜0.05).结论 TGF-β1在CHB肝纤维化的发病机制中起着不可忽视的作用,血清TGF-β1的检测可用于CHB肝纤维化程度和肝细胞受损程度的判断.     

转化生长因子β1与病毒性乙型肝炎患者肝细胞损伤和肝纤维化的关系

目的本文旨在观察慢性乙型肝炎(CHB)、肝硬化(LC)患者血清转化生长因子β1(TGF-β1)与肝细胞损伤、肝脏纤维组织增生的关系.方法采用酶联免疫吸附试验(ELISA)测定52例CHB、LC患者血清TGF-β1.结果①CHB轻、中、重度患者,LC患者血清TGF-β1水平依次升高(P＜0.01或P＜0.05),明显高于对照组(P＜0.01).②血清TGF-β1与Ⅲ型前胶原蛋白(PⅢP)、层粘连蛋白(LN)、透明质酸(HA)、Ⅳ型胶原(Ⅳ-C)呈正相关(P＜0.01或P＜0.05).③ALT＞600 U/L组、SB＞125 μmol/L组血清TGFβ1水平明显高于肝功能正常组和轻度受损组.(P＜0.01或P＜0.05).结论血清TGF-β1的检测可用于肝纤维化程度和肝细胞受损程度的判断.     

HBV感染对人T细胞免疫及细胞因子TNF-α、GF-β2的影响

目的:检测HBV感染后外周血及感染肝组织内CD4+T和CD8+T细胞的数量及功能,以及肝组织内TNF-α及TGF-β2表达,探讨HBV对人体T细胞免疫的影响及其可能机制.方法:用流式细胞仪检测HBV感染者36例和正常人20例外周血中T细胞亚群的数量.用免疫组化法HBV感染肝组织50例中CD4,CD8,CD25和TNF-α,TGF-β2的表达,并作相应比较.结果:HBV感染组外周血,CD4+和CD4+/CD8+比值明显低于对照组(P＜0.05);CD8+细胞升高,明显高于对照组(P＜0.05).肝组织内浸润的淋巴细胞主要聚集在汇管区和小叶坏死区,免疫组化结果显示HBV感染组肝组织内的CD8+和CD4+细胞数量多于非HBV感染组(P＜0.01).HBV感染组肝组织内CD25+细胞数量减少,但统计学上无显著意义.HBV感染组肝组织TNF-α表达明显增强,与非HBV感染组相比有显著差异(P＜0.05);而TGF-β2在HBV感染组肝组织的表达与非HBV感染组相比无显著差异.TGF-β2及TNF-α在肝硬化、癌旁肝硬化、肝细胞癌中均较强表达,且与慢性乙肝组和正常对照组比较有非常显著差异(P＜0.01).结论:HBV感染者外周血和肝内的T细胞亚群紊乱,活性下降,功能受损.TNF-α表达与HBV感染和免疫损伤密切相关,而HBV对TGF-β2的影响微弱.     

TLR2、TLR4在肝细胞EMT现象中的表达

目的 TLR2与TLR4在大鼠肝细胞EMT现象中的表达。方法常规分离大鼠肝细胞后,以TGF-β刺激,诱导肝细胞上皮-间质转化,RT-PCR检测TLR2与TLR4在其中的表达变化。结果 TGF-β刺激细胞后细胞的形态发生了变化,RT-PCR结果显示TGF-β刺激的细胞E-cadherin mRNA表达下降(P0.15),vimentin mRNA表达上升(P0.05)。TLR2mRNA表达升高(P0.05),TLR4mRNA表达变化差异无统计学意义。TLR2mRNA与vimentin mRNA相对表达量呈线性正相关(r=0.804,P0.05),与E-cadherin mRNA相对表达量呈线性负相关(r=-0.879,P0.05)。结论肝细胞EMT现象中TLR2的表达升高,与肝细胞EMT标记物的表达有一定的相关性,提示TLR2可能促进肝细胞的EMT过程。     

RNA、lnc-EGFR对肝细胞癌免疫逃避调节的相关性

目的探讨RNA、表皮生长因子受体长链非编码RNA(lnc-EGFR)对肝细胞癌(HCC)免疫逃避调节的相关性。方法通过医院病理档案室随机选择保定市第一中心病医院2017年1月至2019年1月收集的HCC标本30份和癌旁正常组织30份,采用RT-PCR法检测各组织中RNA、lnc-EGFR表达水平;蛋白质印迹法检测HCC组织中化学因子和细胞免疫因子表达情况,并分析RNA、lnc-EGFR与其相关性;将HCC细胞株随机分为两组,分别为RNA、lnc-EGFR抑制组(n=15)与空白对照组(n=15),MTT法检测细胞增殖情况,流式细胞仪检测细胞凋亡情况与细胞周期分布情况。结果癌旁正常组织中RNA、lnc-EGFR表达水平分别为(0.46±0.12)和(0.62±0.15)低于HCC组织(0.22±0.06)和(0.14±0.05)(P<0.05)。HCC组织中CXCL12-CXCR4表达水平低于癌旁正常组织(P<0.05);HCC组织中CCL20-CCR6、CX3CLI-CX3CR1高于癌旁正常组织(P<0.05);HCC组织中细胞免疫因子IL-6、IL-10、TGF-β、TNF-α表达水平高于癌旁正常组织(P<0.05);RNA、lnc-EGFR表达水平与CXCL12-CXCR4呈显著负相关(P<0.05),与CCL20-CCR6、CX3CLI-CX3CR1、IL-6、IL-10、TGF-β、TNF-α呈显著正相关关系(P<0.05);HCC、癌旁正常组织中细胞相对吸光度、细胞凋亡率、细胞周期占比均具有统计学差异(P<0.05)。结论RNA、lnc-EGFR在HCC组织中呈高表达水平,可通过上调组织中化学因子和细胞免疫因子水平来提高癌细胞免疫逃避调节水平,与HCC免疫逃避调节具有显著相关性。     

抗病毒治疗对HBeAg阴性CHB患者TGF-β1、TIMP-1、MMP-1水平的影响

目的 探讨TGF-β1、TIMP-1、MMP-1在HBeAg阴性CHB患者肝纤维化诊断中的作用以及抗乙肝病毒治疗对其影响.方法 以正常体检健康者为对照组,HBeAg阴性CHB分轻度、中度、重度组,依据抗病毒治疗48周后HBV DNA低于检测下限分为治疗有效组和治疗无效组,ELISA法测定各组血清中TGF-β1、TIMP-1、MMP-1含量,免疫组化检测肝组织TIMP-1、MMP-1表达.结果 HBeAg阴性慢性乙型肝炎外周血TGF-β1、TIMP-1水平明显高于正常对照组(P＜0.01),而血清MMP-1则明显低于正常对照组(P＜0.01).随慢性肝炎轻度-重度逐渐发展,血清TGF-β1、TIMP-1的水平逐渐增高,且差异有统计学意义(P＜0.05).TIMP-1蛋白在肝纤维化组织的阳性表达,随肝纤维化程度的加重而增强,呈正相关(rs=0.618,P=0.002);MMP-1蛋白在肝纤维化组织的阳性表达与肝纤维化程度无相关性(rs=0.077,P=0.732).抗病毒治疗48周后有效组血清TGF-β1、TIMP-1的含量明显下降,MMP-1水平上升(P＜0.01).无效组血清TGF-β1、TIMP-1、MMP-1水平变化不明显(P＞0.05).结论 联合检测TGF-β1、TIMP-1、MMP-1是判断慢性肝病患者有无纤维组织增生敏感而可靠的指标,动态观察上述指标的变化,对临床判断肝纤维化程度和活动度有着重要价值,同时也为临床疗效的判断提供有效的实验依据.     

四氯化碳诱导大鼠肝纤维化过程中TLR4的作用机制研究

目的 动态观察Kupffer细胞(KCs) Toll样受体4(TLR4)及其蛋白在四氯化碳(CCl4)致大鼠肝纤维化过程中的表达及作用.方法 用40％四氯化碳花生油溶液皮下注射建立肝纤维化模型,于第0、4、6、8、10周收集血液和肝脏组织.检测血清内毒素、Ⅳ型胶原(collagenⅣ,CⅣ)、转化生长因子β1(TGF-β1)水平,并检测KCsTLR4 mRNA表达水平,免疫组化SP法检测肝脏TLR4蛋白、核因子κB(nuclear factor-κB,NF-κB)蛋白和组织金属蛋白酶组织抑制剂-1(TIMP-1)蛋白表达.结果 大鼠4、6、8、10周组肝组织TLR4蛋白、NF-κB蛋白、纤维化积分和KCs TLR4 mRNA以及血清内毒素、TGF-β1、CⅣ型胶原水平明显升高,同0周组比较差异有统计学意义(P＜0.01).NF-κB蛋白、TLR4蛋白和KCs TLR4 mRNA在第10周时较第8周有轻度下降;肝KCs TLR4 mRNA的表达与血浆内毒素水平呈正相关(r=0.845,P＜0.01),与血清TGF-β1水平成正相关(r=0.665,P＜0.01).结论 在CCl4诱导的肝纤维化过程中,内毒素可上调Kupffer细胞TLR4的表达,其可能为通过TLR4信号途径在肝纤维化中起重要作用.     

肝细胞癌患者血清胸腺素β4水平

目的检测肝细胞癌（HCC）患者血清胸腺素β4（Tβ4）水平及其影响因素。方法采用ELISA方法检测80例HCC患者血清Tβ4水平,并与40例健康人及30例肝硬化患者比较。同时比较不同肿瘤情况及肝功能对HCC组患者血清Tβ4浓度的影响。结果 HCC患者及肝硬化患者血清Tβ4水平均低于健康人,差异有统计学意义（χ2=81.228,P〈0.001）。按照BCLC分期或CLIP分期将HCC患者分别分为4个或6个亚组,血清Tβ4浓度差异均有统计学意义（χ2=8.669～13.675,P〈0.034）。HCC患者中有肝内转移组血清Tβ4浓度高于无肝内转移组,差异有统计学意义（Z=2.264,P=0.024）;有门脉瘤栓组血清Tβ4浓度高于无门脉瘤栓组,差异有统计学意义（Z=2.574,P=0.010）。无肝内转移而且无远处转移的HCC患者按照肝功能Child-Pugh评分分为A、B、C级3组,血清Tβ4浓度差异有统计学意义（χ2=6.467,P=0.039）。结论肝细胞癌患者血清Tβ4浓度低于健康人,且肝功能越差,血清Tβ4浓度越低。而发生肝内转移或门脉瘤栓的患者血清Tβ4浓度高于未发生者。     

血清转化生长因子-β1和干扰素-γ在肝硬化及肝癌中的表达及其临床意义

目的探讨转化生长因子-β1(TGF-β1)和干扰素-γ(IFN-γ)在肝硬化和肝癌患者中的表达及其临床意义.方法采用酶联免疫吸附法(ELISA)测定48例肝硬化、40例原发性肝癌、6例转移性肝癌及20例对照组血清中TGF-β1和IFN-γ含量.结果原发性肝癌患者血清TGF-β1水平显著高于肝硬化组和对照组,血清IFN-γ水平明显低于肝硬化组和对照组(P值均<0.05).原发性肝癌组的血清TGF-β1水平显著高于转移性肝癌组(P<0.05), 而两组IFN-γ水平比较差异无显著性(P>0.05).肝硬化及转移性肝癌患者血清TGF-β1和IFN-γ水平比较差异无显著性(P值均>0.05).肿块数目≥3个、直径≥3cm、AFP≤20ng/ml的原发性肝癌患者血清TGF-β1水平明显增高,血清IFN-γ水平显著降低(P值均<0.05).20例原发性肝癌患者经介入或手术治疗后血清TGF-β1水平明显下降,IFN-γ水平明显上升(P<0.05).结论血清TGF-β1和IFN-γ可作为新的血清学标志应用于原发性肝癌的鉴别诊断及近期疗效的判断.     

慢性乙型肝炎患者树突状细胞Toll样受体3触发后Ⅰ型干扰素的表达

目的 了解慢性乙型肝炎(CHB)患者外周血单个核细胞来源的树突状细胞Toll样受体3(TLR3)触发后Ⅰ型IFN表达情况.方法 选取CHB患者26例,健康对照者18例,抽取外周血用免疫磁珠细胞分选法获得纯化的单核细胞(同时留取血浆),体外培养诱导为未成熟的树突状细胞,给予聚肌胞苷酸(Poly Ⅰ:C)刺激,在刺激0、24 h收集细胞培养上清液,用ELISA法测定血浆及细胞培养上清液中Ⅰ型IFN(IFN-α,IFN-β)表达水平.均数间两两比较采用t检验.结果 在血浆中,两组Ⅰ型IFN表达水平的差异无统计学意义.刺激前(0 h),CHB组单个核细胞来源的树突状细胞表达的IFN-α、IFN-β分别为(80.00±16.15)ng/L和(36.39±13.90)ng/L,对照组分别为(76.76±15.90)ng/L和(37.14±13.68)ng/L,差异均无统计学意义(t=1.651,t=0.178;均P＞0.05).两组刺激后24 h的IFN-α表达水平均比刺激前(0 h)升高,但差异无统计学意义(t=1.534,t=1.243;均P＞0.05).刺激后24 h,对照组IFN-β水平为(54.57±16.80)ng/L,显著高于刺激前(0 h)的(37.14±13.68)ng/L(t=4.061,P＜0.05);但在CHB组,两者的差异无统计学意义(t=1.796,P＞0.05).刺激后24 h,两组的IFN-α表达水平差异无统计学意义(t=0.792,P＞0.05),而IFN-β水平在对照组为(54.57±16.80)ng/L,显著高于CHB组的(41.64±12.57)ng/L(t=2.921,P＜0.05).结论 CHB患者单个核细胞来源的树突状细胞存在功能障碍,不能正常表达Ⅰ型IFN.TLR3触发后单个核细胞来源的树突状细胞表达的Ⅰ型IFN以IFN-β为主.     

特异性抑制JAK/STAT3信号通路对大鼠肝细胞癌的影响

背景:研究表明,异常激活的JAK/STAT3信号通路可促进肝细胞癌(HCC)发生、发展;转化生长因子-β1(TGF-β1)在肿瘤进展中发挥双向调节作用。目的:探讨特异性抑制JAK/STAT3信号通路对HCC的影响以及TGF-β1信号通路在其中的可能作用。方法:30只Wistar大鼠随机分为对照组、HCC组和HCC+AG490组,后两组以二乙基亚硝胺制作HCC模型,HCC+AG490组造模第1周腹腔内注射JAK特异性抑制剂AG490。第16周末处死大鼠,记录肝内肿瘤结节的最大直径,计数最大直径1 cm的肿瘤结节数,以real-time PCR、免疫组化和免疫荧光染色检测肝组织中STAT3、TGF-β1的表达和分布。结果:与对照组相比,HCC组肝组织中STAT3、TGF-β1 mRNA表达显著增高(P0.05)。磷酸化STAT3(p-STAT3)、TGF-β1蛋白在对照组肝组织中呈阴性表达,在HCC组则分别呈阳性和强阳性表达,且两者有明显的共表达区域。HCC+AG490组STAT3、TGF-β1 mRNA表达较HCC组显著降低(P0.05),p-STAT3、TGF-β1蛋白呈弱阳性表达,直径1 cm的肿瘤结节数和最大直径均显著小于HCC组[1.20±1.03和(1.14±0.18)cm对4.30±1.06和(1.78±0.27)cm,P均0.05]。结论:特异性抑制JAK/STAT3信号通路可抑制HCC发生、发展,其机制可能与抑制TGF-β1信号通路有关。     

高血压合并冠心病患者PCI后外周血TLR2、TLR4、TNF-α、IL-1β的表达及意义

目的检测高血压合并冠心病患者在经皮冠状动脉介入术(PCI)后外周血中Toll样受体2(TLR2)、Toll样受体4(TLR4)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和白介素-1β(IL-1β)的表达水平,并探究其临床意义。方法选择2016年3月～2017年8月于孝感市中心医院心血管内科行PCI的50例高血压合并冠心病患者(高血压合并冠心病组)和40例单纯冠心病患者(单纯冠心病组),另选择40例身体健康者作为对照组。冠心病患者按照冠状动脉造影结果,行选择性PCI治疗。在PCI治疗前和治疗后7 d,实时定量PCR(RT-qPCR)检测外周血TLR2和TLR4 mRNA水平,酶联免疫吸附试验(ELISA)检测外周血TNF-α和IL-1β蛋白表达水平。结果 PCI前,高血压合并冠心病组外周血TLR2、TLR4 mRNA水平均显著高于对照组和单纯冠心病组(P0.05);PCI后,高血压合并冠心病组外周血TLR2、TLR4mRNA水平均显著降低(P0.05),但TLR2 mRNA水平仍显著高于对照组(P0.05)。PCI前,高血压合并冠心病组外周血TNF-α、IL-1β蛋白水平均显著高于对照组和单纯冠心病组(P0.05);PCI后,单纯冠心病组、高血压合并冠心病组外周血TNF-α和IL-1β蛋白水平显著降低(P0.05),但仍高于对照组(P0.05)。PCI前后,外周血TLR2、TLR4、TNF-α和IL-1β表达水平均显著呈正相关关系(P0.05)。结论冠心病患者外周血TLR2、TLR4、TNF-α和IL-1β表达量增加,合并高血压可增加其水平,PCI可降低冠心病患者外周血TLR2、TLR4、TNF-α和IL-1β水平。     

稽留流产患者绒毛组织中HGF、TGF-β1的表达变化及意义

目的 探讨肝细胞生长因子(HGF)和转化生长因子-β1(TGF-β1)与稽留流产的关系.方法 运用免疫组化SP法检测26例稽留流产患者(稽留流产组)和43例正常早孕妇女(正常早孕组)绒毛组织中HGF及TGF-β1的表达,结果以半定量法计算.结果 HGF和TGF-β1均主要表达于绒毛滋养细胞和间质细胞的胞质内,HGF在正常早孕组绒毛组织中的表达高于稽留流产组(P＜0.05).TGF-β1在正常早孕组绒毛组织中的表达与稽留流产组无统计学差异.同一绒毛组织中TGF-β1与HGF的表达存在正相关(r=0.459,P＜0.05).结论 稽留流产患者绒毛组织中HGF表达下降,TGF-β1可能通过调控HGF的表达参与稽留流产的发生发展.     

吉林省白细胞介素-2基因+114(G/T)位点多态性与慢性乙型肝炎、肝硬化和肝癌易感性的相关性分析

目的 研究白细胞介素-2(IL-2)基因+114(G/T)位点多态性在吉林省健康人群与乙型肝炎、肝硬化及肝癌患者中的分布及频率;探讨IL-2基因的单核苷酸多态性(SNP)与乙型肝炎、肝硬化及肝癌之间的关系.方法 应用聚合酶链式反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)等技术检测吉林省慢性乙型肝炎(CHB)患者115例、乙型肝炎背景下的肝硬化(LC)患者78例和肝癌(HCC)患者115例及健康体检者107例的IL-2基因+114位点的多态性,并用DNA测序法进行验证,对四组中基因型及等位基因的分布进行统计学分析.结果 IL-2基因+114(G/T)位点共有三种基因型:GG型、TG型和TT型.各基因型在病例组与对照组之间差异无统计学意义(P＞0.05).CHB组、LC组中T等位基因所占比例与对照组相比差异具有统计学意义(P=0.011,P=0.019),HCC组与对照组的差异无统计学意义(P＞0.05).提示T等位基因与CHB、HCC的患病风险有关(OR=0.612,P=0.011;OR=0.562,P=0.019).结论 IL-2基因+114(G/T)多态性在吉林省健康体检者与CHB、LC及HCC患者中的分布具有显著性差异,等位基因T分布频率与CHB及LC的患病风险呈负相关性.     

原发性胆汁性肝硬化患者肝组织Foxp3+和转化生长因子β1的表达及临床意义

目的 检测原发性胆汁性肝硬化(PBC)患者肝组织Foxp3+和转化生长因子(TGF)β1表达与肝组织病理的相关性.方法 采用免疫组织化学法检测29例PBC患者肝组织中Foxp3+和TGFβ1表达.同时选取20例正常肝组织作为正常对照组.结果 PBC患者肝组织Foxp3+表达量显著高于正常对照组,差异有统计学意义(P=0.000),且Ⅰ期/Ⅱ期PBC患者肝组织表达量与Ⅲ期/Ⅳ期,差异有统计学意义(P=0.002).PBC患者肝组织TGFβ1表达量显著高于正常对照组,差异有统计学意义(P=0.000),且Ⅰ期/Ⅱ期PBC患者肝组织表达量与Ⅲ期/Ⅳ期差异无统计学意义(P＞0.05).PBC患者肝组织Foxp3+和TGFβ1表达量之间存在显著正相关(r=0.765,P=0.000).结论 PBC患者肝组织中Foxp3+和TGFβ1表达与肝组织炎症活动度密切相关.     

矽肺患者血清miRNA-21、TGF-β1及Smad3的表达及临床意义

目的探讨矽肺患者血清miRNA-21、TGF-β1及Smad3的表达水平及临床意义。方法选取确诊的矽肺患者共计90例,包含Ⅰ期、Ⅱ期、Ⅲ期患者各30例,为矽肺组;同一采矿环境的同期接尘工人20例,为接尘组;同期参加体检的健康志愿者36例,为对照组。随机选取上述入组对象中4例矽肺患者和4例健康志愿者,抽取血清标本进行miRNAseq高通量测序,了解miRNA-21的相对表达情况。采取实时定量聚合酶链反应(Real-time quantitative polymerase chain reaction, PCR)方法,检测各组对象血清miRNA-21表达水平;采用酶联免疫吸附试验(Enzyme linked immunosorbent assay, ELISA)方法,检测各组对象血清TGF-β1和Smad3水平,探讨三指标之间相关性及与矽肺疾病严重程度的相关性。结果高通量筛选提示,与健康志愿者比较,矽肺患者血清miRNA-21表达量为8.26。矽肺组血清miRNA-21总体表达量为(1.95±0.62),与对照组(0.98±0.08)和接尘组(1.15±0.14)比较,明显升高,差异有统计学意义(均P0.05)。与对照组相比,接尘组miRNA-21表达量升高,差异有统计学意义(P0.05)。矽肺组Ⅰ期、Ⅱ期、Ⅲ期各亚组的miRNA-21表达量分别为(1.29±0.14),(2.05±0.49),(2.51±0.38),呈逐步升高,各亚组间差异有统计学意义(均P0.05)。矽肺组血清TGF-β1总体测值为(521.16±150.68)ng/L,高于对照组(280.03±51.80)ng/L和接尘组(304.00±56.09)ng/L,差异有统计学意义(均P0.05),接尘组TGF-β1与对照组比较,差异无统计学意义(P0.05)。矽肺组Ⅰ期、Ⅱ期、Ⅲ期各亚组的TGF-β1表达量分别为(378.00±73.90)ng/L,(507.80±77.91)ng/L和(677.67±106.88)ng/L,呈逐步升高,各亚组间差异有统计学意义(均P0.05)。矽肺组血清Smad3的总体测值为(32.94±9.31)ng/L,高于对照组(17.39±3.66)ng/L和接尘组(18.98±3.90)ng/L,差异有统计学意义(P0.05)。矽肺组Ⅰ期、Ⅱ期、Ⅲ期各亚组的Smad3表达量分别为(27.00±4.88)ng/L、(31.44±7.61)ng/L和(40.38±9.39)ng/L,呈逐步升高,各亚组间差异有统计学意义(P0.05)。矽肺组miRNA-21与TGF-β1、Smad3的表达水平相关,在对照组、接尘组和矽肺Ⅰ期、Ⅱ期、Ⅲ期各亚组中未见类似现象。结论血清miRNA-21、TGF-β1和Smad3均可能作为矽肺辅助诊断和病情严重程度的临床检测指标,miRNA-21还可作为接尘工人早期矽肺筛查的指标。     

慢性乙型肝炎患者血清TGF-β_1水平与肝纤维化的关系

目的探讨慢性乙型肝炎患者血清中转化生长因子β1（TGF-β1）水平与肝纤维化的关系。方法分别采用ELISA、R IA法对慢性乙型肝炎（CHB）、乙肝肝硬化（LC）共73例患者血清中TGF-β1、透明质酸（HA）、Ⅲ型前胶原蛋白（PCⅢ）、层粘连蛋白（LN）水平进行检测,并对其中42例CHB患者行肝穿刺病理活检,观察不同肝纤维化分期患者以上指标的变化。结果 CHB患者血清中TGF-β1、HA、PCⅢ、LN水平随病情发展逐渐增高（P均〈0.05）;TGF-β1与HA、PCⅢ水平均呈正相关（r=0.457、0.363,P均〈0.05）。肝纤维化分期S1~2、S3~4期血清中TGF-β1、HA水平明显高于S0期（P均〈0.05）,且S3~4期明显高于S1~2期（P〈0.05）。结论血清TGF-β1水平与肝纤维化有密切相关性,血清HA及PCⅢ是判断肝纤维化程度的良好指标。