创伤性脑损伤大鼠脑组织基质金属蛋白酶的表达

目的研究创伤性脑损伤大鼠脑组织基质金属蛋白酶-2(matrix metalloproteinase-2,MMP-2)和基质金属蛋白酶-9(matrix metalloproteinase-9,MMP-9)的表达规律及其参与创伤性脑水肿形成的作用机制。方法选择SD大鼠115只,随机分为假手术组(23只)和创伤组(92只),创伤组又分为6h,1、3和5天4个时间点,每个时间点的大鼠23只,建立大鼠创伤性脑损伤模型,采用免疫组织化学方法检测脑组织MMP-2和MMP-9的表达;并观察脑组织含水量、血脑屏障通透性、脑微血管分布密度及超微结构等变化。结果创伤组6h创伤灶周围脑组织中即开始出现MMP-2和MMP-9的表达,MMP-9表达水平在1天达高峰,MMP-2的表达则在5天达到较高水平,与假手术组比较,差异有显著性意义(P<0.01)。MMP-9表达与脑组织伊文思蓝含量的变化呈正相关;MMP-2在创伤后1、3和5天的表达与创伤灶周围微血管面积密度变化一致。结论MMP-2和MMP-9参与了创伤性脑损伤后血脑屏障破坏、脑水肿形成、炎性反应等过程,并在损伤修复中可能有重要作用。     

肿瘤坏死因子α刺激基因6因子对脑梗死大鼠血脑屏障的保护作用

目的探讨肿瘤坏死因子α刺激基因6因子(TSG-6)对脑梗死大鼠血脑屏障(BBB)通透性及紧密连接蛋白ZO-1和Claudin5表达的影响。方法将42只雄性SD大鼠按随机数字表法分为假手术组6只、溶剂治疗组18只和TSG-6治疗组18只,后2组按再灌注时间分为再灌注1d组、3d组、5d组,每个亚组6只。线栓法制备大鼠大脑中动脉脑栓塞模型。TTC染色评价脑梗死体积;荧光分光光度法测定缺血侧脑组织伊文蓝(EB)含量评价BBB的通透性;神经功能损害评分(mNSS)评价神经功能改善情况;Western blot法检测脑组织ZO-1和Claudin5蛋白的表达。结果与溶剂治疗组比较,TSG-6治疗组大鼠缺血再灌注3d组和5d组mNSS评分、脑梗死体积和伊文蓝含量明显减少,差异有统计学意义(P<0.05),TSG-6治疗组3d组和5d组脑梗死侧的ZO-1和Claudin5蛋白含量明显增高,差异有统计学意义(P<0.05)。结论 TSG-6能够有效的抑制脑梗死大鼠BBB紧密连接蛋白ZO-1和Claudin5表达的丢失,促进BBB修复,减轻脑水肿,加快神经功能恢复。     

异氟烷对创伤性脑损伤大鼠的神经保护作用及作用机制研究

目的探讨异氟烷对创伤性脑损伤大鼠的神经保护作用及作用机制。方法选择成年健康雄性SD大鼠80只,采用随机数字表法分为假手术组、脑损伤组、异氟烷预处理组和异氟烷后处理组,每组20只。采用改良Feeney自由落体法制作大鼠创伤性脑损伤模型,假手术组大鼠仅做开窗手术处理,异氟烷预处理组大鼠在造模前给予异氟烷持续麻醉,脑损伤组和异氟烷后处理组大鼠造模成功后立即进行复苏,且异氟烷后处理组大鼠于复苏后给予异氟烷持续麻醉。采用神经功能缺损评分表(NSS)评定各组大鼠创伤性脑损伤后12 h、24 h神经功能缺损情况,免疫印迹法检测各组大鼠创伤性脑损伤后24 h损伤灶周围脑组织磷酸化Akt(P-Akt)、磷酸化糖原合酶激酶-3β(PGSK3β)、Bcl-2、cleaved-caspase-3蛋白表达量,TUNEL法检测各组大鼠创伤性脑损伤后24 h损伤灶周围脑组织凋亡神经元数量。结果脑损伤组大鼠创伤性脑损伤后12 h、24 h NSS评分高于假手术组、异氟烷预处理组及异氟烷后处理组,异氟烷预处理组和异氟烷后处理组大鼠创伤性脑损伤后12 h、24 h NSS评分高于假手术组(P0.05)。脑损伤组、异氟烷预处理组及异氟烷后处理组大鼠创伤性脑损伤后24 h损伤灶周围脑组织P-Akt蛋白和P-GSK3β蛋白表达量高于假手术组,异氟烷预处理组和异氟烷后处理组大鼠创伤性脑损伤后24 h损伤灶周围脑组织P-Akt A蛋白和P-GSK3β蛋白表达量高于脑损伤组(P0.05)。脑损伤组大鼠创伤性脑损伤后24 h损伤灶周围脑组织Bcl-2蛋白表达量低于假手术组、异氟烷预处理组及异氟烷后处理组,cleaved-caspase-3蛋白表达量及凋亡神经元数量高于假手术组、异氟烷预处理组及异氟烷后处理组,异氟烷预处理组和异氟烷后处理组大鼠创伤性脑损伤后24 h损伤灶周围脑组织cleaved-caspase-3蛋白表达量、凋亡神经元数量高于假手术组(P0.05)。结论异氟烷对创伤性脑损伤大鼠具有神经保护作用,其可能通过激活Akt/GSK3β信号通路而发挥神经保护作用。     

RNA干扰水通道蛋白4抑制创伤性脑水肿的效果及相关机制

目的探究水通道蛋白(AQP)4对创伤性脑水肿(TBE)的抑制效果及相关机制。方法健康雄性Wistar大鼠随机分为治疗组、空质粒组、创伤组和假手术组。治疗组和空质粒组大鼠脑损伤后分别注射AQP4 siRNA质粒和空白质粒,创伤组大鼠脑损伤后无治疗处理,假手术组大鼠假手术后注射生理盐水。于不同时间点检测各组大鼠脑组织含水率、AQP4 mRNA的表达水平和伊凡思蓝(EB)浓度。结果脑损伤后,治疗组、空质粒组和创伤组大鼠脑组织含水率、AQP4 mRNA表达水平和EB浓度均高于假手术组,随时间增加呈上升趋势,48~72 h达到峰值,而假手术组大鼠脑组织含水率、AQP4 mRNA表达水平和EB浓度随时间无明显变化。进一步分析显示AQP4 siRNA治疗组大鼠的脑组织含水率,AQP4 mRNA表达水平和EB浓度均明显低于空质粒组和创伤组(P<0.05或P<0.01)。结论 AQP4 siRNA治疗能够下调AQP4的表达水平,有效减轻大鼠TBE的程度,推测AQP4表达下调可以减少血脑屏障的通透性,抑制脑水肿的发展。     

原花青素对创伤性脑损伤大鼠大脑皮质Bcl-2、Bax蛋白表达的影响

目的观察原花青素对创伤性脑损伤大鼠大脑皮质抑凋亡基因蛋白Bcl-2和促凋亡基因蛋白Bax表达的影响。方法采用自由落体撞击伤方法制作创伤性脑损伤模型,致伤后连续腹腔注射原花青素1次/d,3 d后用免疫组织化学SABC法染色测定脑损伤大鼠大脑皮层每高倍镜视野Bcl-2和Bax表达阳性细胞数。结果创伤性脑损伤后大脑皮层脑组织Bcl-2和Bax表达阳性细胞数都增加。原花青素处理后能Bcl-2表达阳性细胞数显著增加,Bax表达阳性细胞数显著降低（P均〈0.05）。结论原花青素可提高创伤性脑损伤大鼠大脑皮质Bcl-2表达,抑制Bax表达。     

AG490对大鼠脑损伤后CD40和CD45表达及神经功能的影响

目的 探讨AG490对大鼠创伤性脑损伤后脑组织CD40、CD45表达以及神经功能状态的影响.方法 取健康雄性SD大鼠180只,随机分为假手术组、创伤组和AG490干预组,每组大鼠60只;各组根据脑损伤时间再分为6、12、24及72 h亚组（各15只）.应用液压冲击法制备大鼠脑损伤模型,采用流式细胞术检测脑组织CD40、CD45的表达,采用大鼠神经功能缺损评分系统对神经功能状态进行评估.结果 ①创伤组伤后各时间点神经功能缺损评分均高于假手术组（P〈0.05或P〈0.01）,其中6 h为高峰期,后呈现逐渐下降趋势.AG490干预组大鼠神经功能缺损评分均较创伤组低,24和72 h时间点差异有统计学意义（P〈0.05或P〈0.01）.②创伤组脑组织CD40表达水平逐渐升高,24 h达高峰,然后开始降低;CD45表达持续增高,72 h最高.与假手术组比较,各时间点CD40 、CD45表达差异均有统计学意义（P〈0.01）.AG490干预组各时间点CD40 、CD45表达水平均低于创伤组,差异均有统计学意义（P〈0.01）.结论 创伤性脑损伤后,AG490可能通过降低脑组织CD40、CD45的表达促进神经功能的恢复.     

生长抑素联合生长激素治疗对重症急性胰腺炎大鼠脑损伤的保护作用

目的 观察重症急性胰腺炎(SAP)时脑损伤与血清内皮素(ET)-l／一氧化氮(NO)比值的关系以及生长抑素和生长激素的保护作用。方法 80只大鼠经胰胆管逆行注射3．5％牛磺胆酸钠2．5n11／kg建立SAP模型，然后分成4组：重症胰腺炎组(SAP组)，生长抑素组(S组，每天静脉注射42μg／1kg，共2d)，生长激素组(G组，每天皮下注射O．5μg／kg，共2d)和联合治疗组，每组20只。另取20只不造模大鼠为正常对照组。观察各组治疗前后脑水肿、血脯屏障、脑细胞凋亡变化以及与血清ET-1／N0的相关性,结果SAP大鼠血清ET-1／NO显著升高，与脑水肿、血脑屏障损伤程度及脑细胞凋亡呈正相关。生长激素和生长抑素可降低血清ET-1／N0水平，减轻脑组织水肿，减少脑细胞凋亡，改善血脑屏障通透性。同时观察到SAP大鼠脑电图呈慢波改变，治疗后好转。结论生长激素和生长抑素可降低SAP大鼠血清ET-1／NO比值，改善脑水肿和血脑屏障通透性，减少脑细胞凋亡，对SAP时的脑损伤有保护作用。     

细节化优质护理对脑梗死患者心理状态及护理依从性的影响分析

前言 脑梗死在临床中也被称为缺血性脑卒中,是一种十分常见的脑部血液循环障碍型疾病,主要是因为脑部缺血、缺氧所致,使得部分脑组织发生坏死或软化,进而引发一系列较为严重的临床表现,在神经内科、外科及急诊科中的收治率相对较高[1].据相关流行病学报告,该种病症是临床中一种常见脑血管疾病,约占所有急性脑血管疾病的 70.00％...     

载脂蛋白E模拟肽CN-105在中枢神经系统损伤中的应用研究进展

中枢神经系统损伤以脑血管病及创伤性脑损伤最多见,严重危害人类健康.载脂蛋白E是机体调节脂质代谢及胆固醇平衡的重要脂蛋白,其模拟肽CN-105兼具分子量小、血脑屏障通透性高的特点,可在阿尔茨海默病、缺血性脑血管病、原发性脑出血及创伤性脑损伤等中枢神经系统损伤中发挥积极作用.目前,CN-105应用于人体的安全性及有效性已经...     

纳米硒对大鼠创伤性脑损伤保护作用的实验研究

采用自由落体撞击伤方法制作创伤性脑损伤模型,致伤后给予纳米硒,测定脑损伤后12、24、48、72 h大鼠脑组织谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-PX)活性、丙二醛(MDA)及钙离子(Ca2+)含量并观察微细结构的变化.发现创伤性脑损伤后脑组织GSH-PX活性降低,MDA及Ca2+含量升高,纳米硒能部分反转这种变化,脑水肿减轻.提示纳米硒对创伤性脑损伤有保护作用,其机制可能与保护GSH-PX活性,减少脂质过氧化有关.     

7-硝基吲唑对大鼠创伤性脑损伤早期脑水肿的影响

采用落体法大鼠创伤性脑损伤（TBI）动物模型,观察特异性神经元型-氧化氮合酶（nNOS）抑制剂7-硝基吲唑（7-NI）对TBI早期脑水肿和病理变化的影响。结果发现7-NI能显著减少脑组织含水量和脑组织中Na^＋含量（尸均〈O．05）、增加K^＋含量（P〈0．05）,并能改善脑创伤后的病理变化。7-NI的作用可被L-精氨酸逆转。提示nNOS来源的-氧化氮（NO）对TBI早期有毒性作用,nNOS抑制剂可治疗继发性脑损伤。     

芬太尼对创伤性脑损伤大鼠脑组织中P物质表达的影响

目的 探讨芬太尼对创伤性脑损伤(TBI)大鼠脑组织中P物质表达的影响.方法 健康成年雄性Wistar大鼠30只,随机分为假手术组(n=10)、中度TBI组(n=10)及芬太尼组(n=10).Feeney法制作中度脑损伤大鼠模型,造模0.5h后,断头取脑,做HE染色病理学检查及免疫组织化学染色(PV -6001二步法).结果 假手术组、芬太尼组和TBI组,各组间在创伤区大脑皮层中SP表达的阳性单位不同,差异有统计学意义(P＜0.01).结论 芬太尼明显抑制创伤后SP的释放,减轻神经源性炎症反应,对损伤脑组织发挥保护作用.     

Caspase-3抑制剂对蛛网膜下腔出血后早期脑损伤的作用

目的 探讨Caspase-3抑制剂在蛛网膜下腔出血后早期脑损伤中的作用.方法 颈内动脉穿刺制作大鼠蛛网膜下腔出血模型.将大鼠随机分成3组:实验组(38只)模型制作后腹腔注射Caspase-3抑制剂 Z-VAD-FMK(10 μmol/L,0.3 mL);对照组(38只)注射等体积二甲基亚砜(DMSO);正常组(16只)未进行任何处理.72 h记录死亡率、神经功能评分、脑水肿、血脑屏障通透性等脑损伤指标;TUNEL染色检测神经元细胞凋亡,免疫组化、Western Blot检测Caspase-3表达.结果 Caspase-3抑制剂可降低大鼠死亡率(47.4%vs28.9%,P<0.05),减轻脑水肿,保护血脑屏障,减少Caspase-3蛋白表达及神经元细胞凋亡(P<0.05),但对神经功能评分无明显影响(P>0.05).结论 细胞凋亡在SAH后早期脑损伤中起重要作用,可减轻SAH后早期脑损伤.     

大鼠液压冲击颅脑损伤后核因子κB在脑组织的表达变化的研究

目的 探讨成年大鼠液压冲击性脑损伤后核因子kB(NF-κB)表达变化和意义.方法 建立液压损伤模型,观察成年性Wistar大鼠168只,其中实验组(126只)和对照组(42只).实验组分为3个亚组,每组各42只大鼠.实验组用液压冲击致伤,造成大鼠轻、中、重型脑损伤模型,分别在0.5 h、2 h、6 h、12 h、24 h、48 h、72 h进行大体标本观测、病理切片观察;应用免疫组化方法研究两组大鼠中NF-κB在脑组织皮层创伤区的表达.结果 实验组大鼠皮层损伤区NF-κB表达明显高于相应时间(除0.5 h外)的假手术组(P<0.05或P<0.01):核因子KB在对照组低水平表达,在损伤组伤后0.5 h即开始增高,2 h即开始明显增高.6 h和12h逐步升高,24 h和48 h达到峰值,72 h开始下降,24 h和48 h实验组随损伤程度的增加而增高.结论 创伤性脑损伤后核因子KB早期显著表达,在创伤性脑损伤时的损伤与抗损伤机制中起着重要作用.     

脉络舒通颗粒对创伤性下肢骨折大鼠炎性介质的影响

目的 探讨脉络舒通颗粒对创伤性下肢骨折大鼠炎性介质的影响.方法 选择90只Wistar大鼠,建立创伤性下肢骨折动物模型,随机均分为3组,分别给予脉络舒通颗粒(实验组)、低分子肝素(对照组)、纯化水(空白对照组),在造模与相应治疗2h及第3、7、10天,检测各组血清IL-1β、IL-6、CRP、TNF-α水平.结果 与空白对照组比较,实验组、对照组各检测指标均降低(P＜0.05或＜0.01),实验组、对照组比较P均＞0.05.结论 脉络舒通颗粒能减少创伤性下肢骨折后大鼠IL-1β、IL-6、CRP、TNF-α炎性介质释放,对创伤后下肢深静脉血栓形成有积极的预防作用.     

细胞因子与急性脑损伤

细胞因子(cytokine)是一种小分子多肽,由全身多种类型细胞合成和释放,是炎症过程中的重要介质和生长因子,具有重要的临床意义。急性脑损伤后的许多临床征象如发热、中性粒细胞增多、脑水肿、继发性血脑屏障破裂等均由细胞因子的活性引起     

大鼠脑出血后血肿周围组织水通道蛋白-4表达与血脑屏障通透性的相关性

目的:研究大鼠脑出血后血肿周围组织水通道蛋白-4(AQP-4)的动态表达与血脑屏障通透性的相关性。方法:42只Sprague-Dawley大鼠随机分为假手术组、脑出血后6h、12h、1d、3d、7d、14d组,每组6只。用自体动脉血注入尾状核法建立大鼠脑出血模型,分别用免疫组织化学法和Evans蓝法检测大鼠脑出血后不同时间点血肿周围AQP-4和血脑屏障通透性的动态变化。结果:(1)血肿周围AQP-4在脑出血后12h表达开始增强,1d时明显增强,3d达高峰,7d略高于正常,14d基本恢复正常(P<0·05);(2)血脑屏障通透性最高出现在脑出血后12h~1d,3d开始恢复,7d明显降低,14d基本恢复正常(P<0·05);(3)脑出血后血肿周围AQP-4的动态表达与血脑屏障通透性存在相关性(χ2mh=10·41,P<0·05)。结论:脑出血后血肿周围AQP-4的动态变化规律提示AQP-4表达与脑损伤的发生和发展密切相关,是引起出血性脑损伤的重要因素之一。     

Rho激酶抑制剂对创伤性脑损伤后脑细胞内亚二倍体比率的影响及其意义

目的 探讨颅脑损伤后应用Rho激酶抑制剂对大鼠脑创伤区皮层细胞亚二倍体比率的影响及意义.方法 健康成年雄性Wistar大鼠45只,随机分为3组,即假手术组(Sham组)、创伤组(TBI组)和Rho激酶抑制剂干预组(FSD组).Feeney法制作自由落体创伤性脑损伤(TBI)动物模型,造模打击后,即刻给予FSD组大鼠尾静脉注射Rho激酶抑制剂法舒地尔(1 mg/kg)2 mL,Sham组和TBI组给予注射用水2 mL做对照,伤后6 h处死大鼠,取脑.采用流式细胞仪(FCM)碘化丙啶单染色法检测鼠脑创伤区皮层细胞亚二倍体比率.结果 Sham组、TBI组和FSD组的创伤区皮层细胞亚二倍体比率分别为(1.58±0.35)%,(15.90±3.91)%和(5.35±2.10)%,3组间差异有统计学意义(P<0.01).结论 Rho激酶抑制剂对TBI后大鼠创伤区脑组织细胞亚二倍体比率大小存在影响,能够抑制TBI后损伤区脑细胞的早期凋亡,减轻创伤后的脑神经功能障碍.     

轻度头创伤颅脑CT检查结果分析

随着我国经济建设的蓬勃发展,城市人口越来越多,人们的社会行为越来越复杂.由于坠落、车祸、攻击、运动、自行车撞伤、行人撞击、头部被物体击中等原因造成大量头部受伤的患者.美国急诊室每年诊治的创伤性脑损伤的患者约100万人,其中多数是由于车祸所致的轻度脑损伤,15～20岁的男性及75岁以上的人轻度创伤性脑损伤(MTBI)的发生率最高.在急诊室GCS15分的患者,有3%～13%头部CT检查发现急性脑损伤,脑损伤中不到1%的患者需要神经外科手术治疗.本研究对我院2007年1月-2008年11月轻度头创伤800例头颅CT检查发现,阳性率约1%,多数为老年患者,均没有经过神经外科手术治疗.     

148例急性非创伤性肢体无力性疾病的诊断

目的探讨急性非创伤性肢体无力性疾病的病因,为临床及早治疗提供依据。方法对148例以急性非创伤性肢体无力为首发症状患者的临床资料进行回顾性分析,总结其病因及治疗结果。结果出院诊断为脊髓疾病42例,周围神经病38例,脑部疾病32例,神经肌肉接头疾病10例,低钾型麻痹10例,多发性肌炎6例,癫痫持续状态6例,系统性疾病4例;痊愈100例（67．5％）,症状显著改善30例、好转1O例（94．6％）,症状无明显变化6例,死亡1例（HIV周围神经病）,自动放弃治疗1例（高颈段脊髓压迫症）。结论具备以急性非创伤性肢体无力为首发症状的疾病谱很广,尽早明确诊断并给予病因治疗可减少并发症和后遗症、改善患者生活质量。