司丙红毒素对大鼠致畸性研究

背景与目的观察司丙红霉素对大鼠的致畸毒性。材料与方法应用SD大鼠进行致畸毒性研究,以75,200和400mg/kg3个剂量组给药,并设阴性对照组(0.5%羧甲基纤维素纳)及阳性对照组(水杨酸钠)给药时间为大鼠妊娠后第6~15d。结果200和400mg/kg组妊娠大鼠在给药后出现厌食、活动减少,对妊娠大鼠各期体重增长值进行t检验,显示200、400mg/kg组大鼠妊娠10~13d时体重增长值明显低于阴性对照组,停药后体重增长正常;各剂量组妊娠大鼠生育能力与阴性对照组比较无差异;各剂量组与阴性对照组胎仔的外观未见畸形,胎仔的身长、尾长经t检验,差异无统计学意义。胎仔骨骼、内脏发育未见异常。结论中、高剂量组对妊娠大鼠有母体毒性,表现为体重下降、厌食,但无胚胎毒和致畸作用。     

壳聚糖对大鼠的致畸胎试验

背景与目的:通过在胚胎器官形成期连续给药,观察壳聚糖对大鼠的胚胎毒性和致畸毒性.材料与方法:将90只妊娠SD大鼠按时间先后随机分为5组,即阴性对照组、壳聚糖50、250、1000 mg/k剂量组和阳性对照组,每组18只.在大鼠胚胎器官形成期(妊娠的第6～15 d),壳聚糖各剂量组和阴性对照组连续给受试物10 d,每日经口灌胃分别给予壳聚糖和生理盐水,阳性对照组在孕期第11～13 d每天腹腔注射环磷酰胺(cyclophosphamide,CP)7 mg/kg,在妊娠的第20 d处死大鼠进行胎鼠检查.结果:壳聚糖对孕鼠的健康状况、行为、增重和生殖机能无明显影响;对胎鼠的生长发育无明显影响;对胎鼠的外观、骨骼和内脏无致畸作用.结论:在≤1000 mg/kg剂量下,壳聚糖对大鼠无胚胎毒性和致畸毒性.     

盐酸阿比朵尔对大鼠的致畸胎作用

背景与目的盐酸阿比朵尔(Arbidol hydrochloride,Ar)为防治流行性感冒新药,为保证临床用药的安全,观察其对大鼠的致畸作用和胚胎毒性。材料与方法将80只妊娠SD大鼠分为5组,即对照组、Ar100、330、1000mg/(kg.d)剂量组和水杨酸钠阳性药组,每组16只大鼠。各组大鼠均于妊娠6~15d连续灌胃给药,妊娠20d解剖。结果Ar高剂量1000mg/(kg.d)使孕鼠体重增长减慢,孕期体重净增值减少,活胎率降低,胎鼠体重、身长和尾长减小,胎鼠骨化迟缓率增加,与对照组比较差异具有统计学意义(P<0.05,P<0.01);但未见胎鼠外观、内脏和骨骼畸形。Ar低和中剂量[100mg/(kg.d)和330mg/(kg.d)]对孕鼠和胎鼠无明显影响。结论330mg/(kg.d)为孕鼠的安全剂量,1000mg/(kg.d)在引起孕鼠毒性反应时有一定的胚胎毒作用,但无致畸胎作用。     

蒙药荜茇提取物荜茇宁的致畸试验研究

目的： 探讨蒙药荜茇提取物荜茇宁对大鼠的致畸作用。方法：将Wistar孕鼠75只随机分成5组,每组15只。受试组于妊娠第6～15天分别灌胃高 (500 mg/kg)、中 (100 mg/kg)、低 (20 mg/kg)剂量的荜茇宁混悬液,阴性对照组灌服等容量0.5%羧甲基纤维素钠水溶液,阳性对照组于妊娠第11天一次性腹腔注射环磷酰胺10 mg/kg。记录妊娠第0、3、7、10、13、16、20天孕鼠的体质量。于妊娠第20天处死,剖腹检查受孕情况及胎鼠外观和内脏、骨骼形态。结果：与阴性对照组相比,荜茇宁各剂量组对孕鼠外观,胎鼠外观、胎鼠生长指标和胎鼠顶骨、胸骨、肋骨等骨骼的骨化程度以及胎鼠主要脏器,均无明显影响 (P>0.05)。在实验过程中,500 mg/kg荜茇宁剂量组出现了2个吸收胎,但与阴性组相比,差异无统计学意义 (P>0.05)。结论：荜茇宁在本实验条件下,对孕鼠和胎鼠均无明显的胚胎毒性和致畸毒性。     

1-氯甲基杂氮硅三环对大鼠致畸毒性试验

背景与目的： 观察1-氯甲基杂氮硅三环对大鼠的致畸毒性。 材料与方法： 将SD孕鼠随机分为1-氯甲基杂氮硅三环高、中、低3个不同剂量(10.29、32.54、102.89 mg/kg)的给药组,以及溶剂对照组(3％淀粉糊)和敌枯双阳性对照组(1 mg/kg),共5组。大鼠妊娠第6～15 d每天灌胃染毒1次,妊娠第20 d处死,检查各项指标。 结果： 1-氯甲基杂氮硅三环中、高剂量组胎仔骨骼畸形率较溶剂对照组增加(P<0.05或P<0.01),主要表现为胸骨骨化不全、缺失和形状异常等,其最小致畸量为32.54 mg/kg;各剂量组孕鼠的体重和胚胎毒性与阴性对照组比较差异无统计学意义(P>0.05);各剂量组胎仔的生长指标、外观和内脏均未见异常。 结论： 在本实验条件下, 1-氯甲基杂氮硅三环一定剂量下对SD大鼠有致畸毒性。     

六六六和林丹的大鼠致畸研究

用Sprague-Dawley大鼠进行六六六和林丹致畸研究,于孕期d6-15口喂给药,最高剂量分别为100mg/kg和13mg/kg,结果表明六六六和林丹影响胎鼠的生长发育,有胚胎毒性作用,但无致畸作用。     

阿司匹林对SD大鼠致畸作用最佳剂量的筛选

目的：筛选阿司匹林对SD大鼠致畸作用的最佳剂量。方法：将SD孕鼠随机分为阿司匹林不同剂量的实验组（260、270、280、300 mg/kg）和阴性对照组。各剂量组均于孕鼠第7~16天灌胃给予阿司匹林。孕鼠分别于给受试物后第0、7、12、16、20天称量体质量,第20天处死。剖腹后观察活胎数、死胎数、吸收胎数、胎重,胎仔外观、骨骼和内脏发育情况。结果：270、280、300 mg/kg阿司匹林组SD大鼠表现出明显的致畸作用,胎仔外观、骨骼和内脏畸形率与阴性对照组比较显著增加（P〈0.05）,其中280、300 mg/kg剂量组还出现活胎数减少,吸收胎数和死胎数显著增加,表现出明显的母体生殖毒性;而260 mg/kg阿司匹林组对SD大鼠的致畸作用不明显。结论：建议选择270 mg/kg剂量阿司匹林作为SD大鼠致畸试验阳性物的最佳剂量。     

草苔虫内酯对SD大鼠致畸作用的研究

目的：探讨草苔虫内酯对SD大鼠的致畸作用。方法：采用大鼠标准致畸试验,孕SD大鼠随机分为4组,每组16～17只。草苔虫内脂高、中、低剂量实验组分别按0.016、0.008、0.004mg/kg给药,对照组给予0.9%生理盐水。大鼠于孕期第6～15天按10ml/kg体重连续尾静脉注射给药。孕20天处死孕鼠,检查母体妊娠与胎鼠畸形情况。结果：中、高剂量组的孕鼠增重分别为67.72、11.98g,与对照组比较明显减少（P〈0.05）,并具有一定的剂量_反应趋势。在高剂量下,活胎率为61.42%,与对照组比较明显降低（P〈0.05）;吸收胎率和死胎率分别为20.81%、17.77%,与对照组比较明显增高（P〈0.05）。各受试剂量下,活胎体质量、活胎身长较对照组明显减少和降低（P均〈0.05）。各实验组均未观察到胎鼠明显的外观、脏器以及骨骼的畸形。结论：草苔虫内酯在中、高剂量下具有母体毒性,在高剂量下有胚胎毒性。在受试剂量下有一定的胎儿毒性,但无明显的致畸作用。     

透明质酸钠对SD大鼠致畸敏感期的毒性试验

目的：探讨透明质酸钠对SD大鼠致畸敏感期的毒性。方法：将妊娠期SD大鼠随机分为5个组,分别为3个透明质酸钠不同剂量试验组（1333、667和333mg/kg）、阴性对照组（去离子水）和阳性对照组（250mg/kg阿司匹林）,每组不少于12只。在大鼠致畸敏感期（妊娠第7～16天）,连续经口灌胃给予受试物10d,每天1次。妊娠第20天处死孕鼠,取出胎鼠,检测胚胎和胎仔发育指标,并检查外观、内脏和骨骼有无畸形。结果：透明质酸钠各剂量组孕鼠体质量、子宫连胎质量、活胎率、死胎率,胎鼠体质量、身长和尾长与阴性对照组相比较,差异均无统计学意义（P〉0.05）,也未见外观、内脏和骨骼畸形。结论：透明质酸钠在本试验剂量下,对SD大鼠无母体毒性和致畸毒性。     

海狗油脂肪乳对大鼠致畸毒性研究

背景与目的:探讨海狗油脂肪乳对大鼠致畸毒性作用。材料与方法:孕鼠设3个海狗油脂肪乳剂量组(800、400和200mg/kg)、环磷酰胺(CP)阳性对照组和溶剂对照组。在受孕大鼠妊娠的第6～15d连续尾静脉注射受试物10d,阳性对照组大鼠妊娠第10d一次性腹腔注射CP。结果:与溶剂对照组比较,海狗油脂肪乳200mg/kg剂量组的孕鼠体重增长缓慢(P<0.01);400mg/kg剂量组出现胎仔身长和体重减轻的胚胎毒性(P<0.05);800mg/kg剂量组出现吸收胎数增多(P<0.05)。各剂量组胎仔的黄体数、着床数、活胎数、死胎数、胎仔尾长和胎仔性别等与溶剂对照组间的差异无统计学意义(P>0.05)。海狗油脂肪乳各剂量组未见明显的骨骼畸形和内脏器官畸形。结论:海狗油脂肪乳剂量在200mg/kg时,对大鼠具有一定的母体毒性;海狗油脂肪乳在剂量400mg/kg时有胚胎毒性;在剂量800mg/kg时,未见大鼠胎仔骨骼和内脏器官的致畸毒性。     

白眉蝮蛇蛇毒精氨酸酯酶致畸实验

目的： 研究白眉蝮蛇(Agkistrodon halys ussuriensis)蛇毒精氨酸酯酶对大鼠的致畸胎作用,为临床应用提供依据。 方法： 用大鼠进行致畸胎试验,将动物分成5组：阴性对照组(生理盐水)、精氨酸酯酶低剂量组(0.06 U / kg)、中剂量组(0.18 U / kg)、高剂量组(0.36 U / kg)和阳性对照组(Vit AD 滴液10 mg / kg)。精氨酸酯酶于受精第6 d连续静脉给药至15 d, 第20 d(分娩前1 d)断头处死动物并剖腹。通过3项指标确定精氨酸酯酶的致畸胎作用：一般综合指标,包括实验期间动物的体重、进食量、精神状态和活动情况;妊娠指标,包括剖腹检查记录的着床总数、死胎数、活胎数、吸收胎仔数、胚胎体重、身长、尾长和性别比;致畸指标,包括对外形、器官和骨骼畸胎率的测定。 结果： 母鼠胚胎毒性症状出现在高剂量组(0.36 U / kg),与对照组相比表现为妊娠期间平均体重增长减慢和胎仔的体重减轻(P<0.05),但外形、内脏和骨骼畸形率与对照组相比未见明显差异(P>0.05)。其它药物处理组与对照组相比没有明显差别(P>0.05)。 结论： 纯精氨酸酯酶0.18 U / kg以下对孕鼠无胚胎毒性和致畸作用,高于0.18 U / kg则有一定的胚胎毒性。临床应用的剂量(0.012 U / kg)是安全的。     

板栗壳提取物对SD大鼠的致畸毒性研究

目的:研究板栗壳提取物对SD大鼠的致畸毒性。方法:将受孕SD大鼠随机分为低、中、高3个剂量板栗壳提取物组,阴性对照组和阳性对照组,每组18~20只。低、中、高剂量组分别按0.37、1.11和3.33 g/kg给予板栗壳提取物;阴性对照组给予蒸馏水;阳性对照组按13 mg/kg给予维生素A。于妊娠期的第6~15天灌胃给予受试物或对照物,第20天麻醉后处死孕鼠。观察母鼠和胎鼠的生长发育、受孕率、生殖能力、外观、内脏和骨骼畸形等指标。结果:与阴性对照组比较,阳性对照组第9天至第20天孕鼠体质量偏低,体质量增量降低,胎鼠体质量减轻、身长明显降低,其胎鼠外观畸形率、外观畸形窝数率、内脏畸形率、内脏畸形窝数率、骨骼畸形率、畸形窝数率明显升高,差异有统计学意义(P<0.05),表明阳性对照维生素A对大鼠致畸作用明显,模型成功建立。与阴性对照组比较,板栗壳提取物各剂量未观察到对母鼠及胎鼠的毒性和生殖力的影响,未观察到外观、内脏和骨骼畸形,差异均无统计学差异(P>0.05)。结论:在本试验条件下,板栗壳提取物对大鼠母体毒性和胚胎发育毒性未观察到有害作用剂量(NOAEL)大于3.33 g/kg,对大鼠无致畸作用。     

复脑苏对孕鼠致畸性的研究

背量与目的:评价复脑苏在妊娠期的毒性. 材料与方法:用82只SD大鼠孕鼠,分为3个不同剂量的复脑苏(7.5 ms/kg、15.0 mg/kg、30.0 mg/kg)实验组,同时设阴性对照组(0.85%NS),每组19～21只孕鼠,实验组和对照组给药容量为10 ml/kg体重.实验组和阴性对照组均采用尾静脉给药,给药时间为妊娠期第6 d～15 d.于妊娠第20 d处死孕鼠,检查妊娠母体与胎鼠畸形情况.结果:复脑苏在各剂量组的活胎率、死胎率和吸收胎率及致畸率与对照组相比较差异无统计学意义(P＞0.05);各实验组胎鼠体重、身长、尾长与对照组比较差异也无统计学意义(P＞0.05);实验组的平均胎盘重与对照组相比较差异均具有统计学意义(P＜0.05),但无明显的剂量-效应关系.各实验组除尾椎数和远端趾骨数与对照组相比差异具有统计学意义外(P＜0.05),其它骨骼发育与对照组比较差异均无统计学意义(P＞0.05).各实验组均未观察到母鼠和胎鼠明显的外观、脏器以及骨骼的畸形.结论:复脑苏在本实验剂量(≤30.0 mg/kg)下无明显的母鼠毒性和致畸作用,也无明显的胚胎毒性和胎鼠毒性.     

伪麻黄碱对大鼠致畸作用研究

背景与目的研究伪麻黄碱对大鼠的致畸作用,为其应用提供毒理学安全依据。材料与方法将Sprague-Dawley60只孕鼠随机分为4组(每组各15只),即伪麻黄碱高、中、低3个剂量组和阴性对照组。分别经口给予伪麻黄碱50、100、200mg/kg和生理盐水,进行传统的致畸实验,观察母鼠及胎仔的情况。结果伪麻黄碱高剂量组孕鼠的总增重、死胎数和胎仔体重与阴性对照组比较差异有统计学意义。各剂量组孕鼠的生殖能力和胎仔畸形情况与对照组相比差异无统计学意义。结论在实验剂量范围内,伪麻黄碱对大鼠有一定的母体毒性和胚胎毒性。     

致畸试验中3种常用阳性对照物的效果比较

目的：比较致畸试验中3种常用阳性对照物的致畸效应,为食品、保健品、化妆品致畸试验中阳性对照物的选择提供参考。方法：将交配成功的SD大鼠按照妊娠时间随机分为4组,分别为阴性对照组,阿司匹林组（280 mg/kg）,敌枯双组（1 mg/kg）和环磷酰胺组（12 mg/kg）。阿司匹林组和敌枯双组于受孕后第6~15天按10 mL/kg分别灌胃相应的溶液,环磷酰胺组于受孕后第12天腹腔一次注射给药。记录受孕后第0、6、9、12、15、20天孕鼠体质量。于受孕后第20天麻醉处死孕鼠,迅速取出子宫,称子宫连胎质量及子宫质量,记录黄体数、着床数及胚胎发育情况。对胎仔进行外观检查,逐一记录性别、体质量、体长。将每窝1/2活胎鼠染色做骨骼检查,另外1/2活胎鼠固定做内脏检查。结果：与阴性对照组比较,阿司匹林组孕鼠第15、20天体质量及体质量增量降低,子宫、子宫连胎质量降低,活胎率减少,活胎鼠体质量、体长、尾长均降低（P < 0.05或P < 0.01）;敌枯双组活胎率降低,活胎鼠体质量、体长、尾长均降低（P < 0.01）;环磷酰胺组孕鼠体质量增量降低,子宫、子宫连胎质量降低,活胎率减少（P < 0.05或P < 0.01）;3种阳性对照物处理组大鼠胎仔外观畸形率、骨骼畸形率及内脏畸形率明显升高（P < 0.01）,以敌枯双组和环磷酰胺组畸形率较高,畸胎类型多。结论：在本试验条件下,可见敌枯双（1 mg/kg）和环磷酰胺（12 mg/kg）处理组大鼠的畸形率高,畸胎类型多,是较为敏感的、致畸类型较全面的阳性对照物。     

用Ames法和致畸试验研究醋氨己酸锌的遗传毒性

用Ａｍｅｓ试验和致畸试验对醋氨己酸锌进行了致突变和致畸作用研究。结果表明醋氨己酸锌在Ａｍｅｓ试验的ＴＡ９７、ＴＡ９８、ＴＡ１００和ＴＡ１０２４个标准菌株±Ｓ９ｍｉｘ条件下,１－５０００μｇ／皿６个剂量的标准平皿掺入试验中,未诱发各菌株阳性突变反应。小鼠致畸试验３２７９ｍｇ／ｋｇ·ｂｗ、２６２３４ｍｇ／ｋｇ·ｂｗ和５２４６７ｍｇ／ｋｇ·ｂｗ剂量组,在母鼠妊娠期６－１５ｄｐ．ｏ给药,各剂量组活胎率与溶剂对照组比较,无显著差异（Ｐ＞００５）。对胎鼠外观、骨骼和内脏无致畸作用。但５２４６７ｍｇ／ｋｇ·ｂｗ组对妊娠母鼠体重、胎鼠体重和尾长有影响,显示一定的母体和胚胎毒性。     

红丝线草对大鼠的致畸性研究

目的：检测红丝线草的致畸性。方法：红丝线草提取液设10.0、5.0、2.5 g/kg 3个剂量组,同时以去离子水作阴性对照,阿司匹林(0.3 g/kg)作阳性对照。每组12只SD孕鼠,受孕6 d开始按10 mL/kg给孕鼠灌胃受试溶液,每天1次,至受孕15 d,共灌胃10次。于妊娠 20 d解剖孕鼠,检查胎鼠的身体、外观、内脏及骨骼发育等指标。结果：红丝线草各剂量组的孕鼠体质量、窝质量、胎鼠体质量、身长、尾长、活胎率、吸收胎率及死胎率与阴性对照组比较差异均无统计学意义(P均>0.05),未见胎鼠外观、内脏和骨骼发育异常及畸形。结论：在本实验条件下,红丝线草对大鼠无母体毒性、胚胎毒性和致畸性。