中医药防治胃癌研究进展

胃癌(gastric cancer, GC)是我国常见的上消化道恶性肿瘤之一,其早期缺乏特异性的症状和体征,发现时往往处于疾病终末期,严重威胁我国人民的生命健康.中医药(traditional chinese medicine, TCM)对GC的防治具有良好疗效,本文主要从GC的病因病机,辨证分型和TCM在GC癌前病变、术前新辅助化疗、术后化疗、延长患者生存期等方面的应用做一综述.     

星形细胞上调基因-1和p53在结肠癌中的表达及临床意义

目的 通过检测结肠癌组织中星形细胞上调基因-1（AEG-1）和p53的表达,探讨其与临床病理特征的关系.方法 采用免疫组化法检测63例结肠癌和30例癌旁正常组织中AEG-1和p53的蛋白表达,并分析其与结肠癌临床病理特征之间的关系.结果 结肠癌组织中AEG-1和p53阳性表达率分别为68.3％（43/63）和61.9％（39/63）,正常结肠组织阳性表达率分别为26.7％（8/30）和0.00％（0/30）.AEG-1和p53在癌组织中的表达均高于正常结肠组织（P＜0.05）.AEG-1的表达与结肠癌组织分化程度、TNM分期呈正相关,与患者性别、年龄及肿瘤大小无相关性.结论 AEG-1在结肠癌中表达增强,其异常表达与结肠癌的发生、发展相关.     

PARP-1基因多态性与胃癌易感性的关系

目的:探讨聚腺苷二磷酸核糖聚合酶-1(PARP-1)Val762Ala,Lys940Arg基因多态性与甘肃省地区汉族人群胃癌易感性的关系.方法:采用多重单碱基延伸SNP分型技术(Multiplex SNaPshot)对甘肃省胃癌高发区河西地区汉族人群中经病理确诊的原发性胃癌150例,健康对照组152例进行PARP-1基因2个SNP位点基因分型.使用ELISA法检测H.pylori感染.结果:发现PARP.1 940Lys/Arg基因型分布在胃癌组明显高于对照组(OR=2.917,95%CI:1.430-5.947.P=0.002);PARP-1762 Val/Ala基因型分布在胃癌组明显高于对照组(OR=1.685.95%CI:1.040-2.729,P=0.034).分层分析显示,在吸烟人群中,PARP-1 940Lys/Arg基因型携带者患胃癌的风险是Lys/Lys型携带者的8.430倍(OR=8.340;95%CI:2.664-26.144,P=0.000);在饮酒人群中,PARP-1 940Lys/Arg基因型携带者患胃癌的风险是Lys/Lys型携带者的3.333倍(OR=3.333,95%CI:1.214-9.155,P=0.015),在H.pylori感染阳性人群中,PARP-1 762A1a/Ala基因型携带者患胃癌的风险是Val/Val携带者的2.360倍(OR=2.360.95%CI:1.256-4.433,P=0.007).同时携带PARP-1 940 Lys/Arg和PARP-1 762Ala/Ala+Val/Ala基因型的个体患胃癌的发病风险是PARP-1 940Lys/Lys和PARP-1 762Val/Val基因型携带者的4.2倍(OR=4.200,95%CI:1.430-12.338.P=0.006).结论:PARP-1 940Lys/Arg和PARP-1 762Ala/Ala或Ala/Ala基因型与中国甘肃地区汉族人群胃癌发病风险增高相关;PARP-1 Lys940Arg 与吸烟,饮酒,PARP-1 Val762Ala与H.pylori感染以及PARP-1 Lys940Arg与PARP-1 Val762Ala在胃癌的发病风险中都各自存在着加乘交互效应.     

错配修复基因与胃癌相关性的研究进展

DNA错配修复(MMR)基因可以修复DNA碱基错配、保持遗传物质的保守性和稳定性,从而保证DNA复制的忠实性。一旦存在MMR基因缺陷,DNA的复制过程就会出现错误,基因片段的数量就会发生变化,导致微卫星不稳定(MSI)。近年来,关于MMR基因与胃癌发病关系的研究较多,越来越多的证据证明MSI与微卫星稳定(MSS)胃癌的预后和化疗敏感性不同。本文将就此内容进行综述,阐述MMR基因在胃癌发生发展过程中的作用机制,并探讨其对胃癌临床预后的意义。     

胃癌细胞增殖相关基因研究进展

恶性肿瘤治疗困难和预后不良的主要原因,就在于其易复发转移,而恶性肿瘤细胞转移扩散与其细胞增殖活性密切相关.因此抑制肿瘤细胞的恶性增殖,是治疗恶性肿瘤的关键所在.本文着重阐述了与胃癌细胞增殖过程密切相关的端粒酶、核转录因子、环氧化酶等基因以及参与细胞周期调控的原癌基因、抑癌基因的异常表达及临床意义,这些基因或单独作用,或相互协同,参与胃癌细胞的增殖,使肿瘤细胞生长以增殖过多、凋亡过少的失控性生长为特征.     

星形细胞上调基因-1及基质金属蛋白酶9在肾癌中表达及临床意义

目的研究星形细胞上调基因(AEG)-1及基质金属蛋白酶(MMP)9在肾癌组织中的表达,探讨其相互关系及临床意义。方法采用Western印迹检测AEG-1及MMP9在15例肾癌及癌旁组织中的表达,然后采用免疫组化方法检测其在81例肾癌组织中的表达,进一步研究AEG-1及MMP9与肾癌病理、临床特征的关系。结果 AEG-1及MMP9蛋白在肾癌中高表达,在癌旁组织中低表达。在肾癌组织中,AEG-1蛋白阳性表达的患者与阴性表达的患者相比预后较差(P=0.005);MMP9蛋白阳性表达的患者与阴性表达的患者相比预后较差(P=0.018)。AEG-1及MMP9蛋白表达与肾癌的临床分期,病理分级,淋巴结转移密切相关;AEG-1与MMP9呈正相关。结论 AEG-1或MMP9高表达的患者预后不良;联合检测AEG-1和MMP9有助于肾癌的早期诊断及判断患者预后。     

11β-羟化酶缺陷症研究进展

11β-羟化酶缺陷症(11β-OHD)是引起先天性肾上腺皮质增生症(CAH)的第二大病因,为常染色体隐性遗传病,由CYP11B1基因突变引起.临床表现为低肾素性高血压、低血钾、高雄激素血症所致男性患者的性早熟或女性患者的假两性畸形.目前临床上对CAH的认识大部分仅局限于21-羟化酶缺陷症,但对11β-OHD尚缺乏深入的...     

单核细胞趋化蛋白-1与胃癌关系的研究进展

单核细胞趋化蛋白-1（MCP-1）是一种分泌型蛋白,主要通过诱导趋化单核巨噬细胞等而在炎性反应及肿瘤演变过程中发挥重要的作用。近期研究发现MCP-1与胃癌的发生、发展关系密切,其表达情况与疾病进展及预后生存等显著相关。对MCP-1的深入研究,将为临床诊断、治疗胃癌提供新的思路。     

Runx3基因与胃癌的关系

哺乳动物Runt domain家族包括Runx1、Runx2和Runx3三个基因,均与人类疾病的发生密切相关。其中Runx3基因被认为是一个新的抑癌基因,在胃黏膜上皮细胞调控中发挥重要作用。研究发现在人类胃癌细胞系和胃癌组织中普遍存在Runx3基因表达的缺失或下调,45%～60%的胃癌细胞由于甲基化及杂合缺失而出现Runx3基因表达的缺失或下调。此文对Runx3基因的序列结构、功能及其在胃癌发生进展过程中的作用机制等方面的研究现状作一综述。     

环氧化酶-2基因多态性与回族人群胃癌易感性的关联

目的: 探讨环氧化酶-2(COX-2)-765G>C的单核昔酸多态性与回族人群胃癌易感性的关系.方法: 以PCR-限制性片段长度多态性方法对回族人群中胃癌组( n = 100)、癌前病变组( n =102)和正常对照组( n = 105)进行基因分型. 使用ELISA法检测H pylori感染.结果: COX-2-765GC+CC在胃癌组显著增高( P = 0.021). 交互作用分析显示: 食腌菜的-765GC+CC携带者患胃癌的风险是不食腌菜的-765GG携带者的5.038倍( P = 0.000);H pylori感染阳性的-765GC+CC携带者患胃癌的风险是H pylori感染阴性-765 GG携带者的3.520倍( P = 0.002).结论: COX-2-765G>C和中国甘肃地区回族人群胃癌易感性增高相关. -765 GC+CC分别与食腌菜、H pylori感染在胃癌的发病风险中存在着加乘交互效应.     

Fas-670基因多态性与青海地区胃癌发生风险的相关性

目的探讨凋亡基因Fas-670基因多态性在青海地区胃癌发生中的作用。方法采用PCR-RFLP法检测95例胃癌患者（胃癌组）和129例健康人（对照组）Fas-670基因多态性,分析基因多态性与胃癌易感性的关系。结果胃癌组Fas-670基因多态分布为：纯合野生型AA 29.5%（28/95）、杂合型AG 49.5%（47/95）、纯合突变型GG 21.0%（20/95）。对照组Fas-670基因多态分布为：纯合野生型AA频率41.9%（54/129）、杂合型AG频率47.3%（61/129）、纯合突变型GG频率10.8%（14/129）。Fas-670基因型与青海地区胃癌风险有统计学意义（P=0.047）。结论 Fas-670基因多态可能与青海地区胃癌发生风险有相关性。     

生存素、环氧合酶-2研究进展及与胃癌的关系

生存素是新发现的IAP家族成员，被证实具有抗凋亡和调控细胞周期的作用，对肿瘤的发生、发展及预后均产生影响，因而成为肿瘤基因诊断与治疗的研究热点。环氧合酶是花生四烯酸合成前列腺素的限速酶，有两种亚型，即环氧合酶-1和环氧合酶-2。近年来研究表明，环氧合酶-2表达在肿瘤尤其是消化系肿瘤的发生、发展、分化和转移中起重要作用。在胃癌中生存素和环氧合酶-2均存在特异性高表达。     

E-cad基因表达与胃癌发生及预后的关系研究

为探讨上皮钙粘附蛋白（E-cad)基因表达与胃癌发生发展及预后的关系，应用免疫组织化学方法检测了65例胃癌，25例胃癌前病变患者及20例胃粘膜正常者标本中的E-cad表达。结果显示，胃癌E-cad异常表达率（53．85％）显著高于胃癌前病变（24．0％），E-cad表达异常与胃癌的临床分期，分化程度，浸润深度及淋巴结转移密切相关，E-cad表达正常胃癌患者的3年，5年生存率显著高于E-cad表达异常者（P＜0．05）。提示E-cad基因表达与胃癌发生发展密切相关，检测E-cad表达有助于胃癌的早期诊断及转移潜能与预后的判断。     

错配修复基因hMSH2启动子甲基化与胃癌的关系

目的:探讨hMSH2基因启动子区5CpG岛高甲基化在胃癌发生过程中的作用.方法:应用甲基化特异性PCR(methylationspecific PCR,MSP)方法检测胃癌及非癌组织中hMSH2基因启动子区甲基化状态.结果:40例胃癌中hMSH2基因启动子区高甲基化24例(60%),其癌旁黏膜组织中有15例(37.5%)发生甲基化,14例慢性萎缩性胃炎组织中有5例(35.7%)发生甲基化,6例慢性浅表性胃炎组织中未见甲基化.四组甲基化水平相比,差别有统计意义(P＜0.05).胃癌组甲基化水平高于癌旁组,差别有统计意义(P＜0.05).癌旁组、慢性萎缩性胃炎组、慢性浅表性胃炎组三组甲基化水平相比,差别无统计意义.胃癌各临床病理参数组之间相比差别无统计意义.结论:胃癌组织中hMSH2基因启动子区高甲基化可能是导致其错配修复功能缺陷的重要原因之一;而错配修复功能缺陷在胃癌的发生中起着重要作用,但可能与其发展关系不大.     

胃癌患者胃癌组织中基质金属蛋白酶-11和上皮黏附素的表达及其意义

目的 检测胃癌组织中基质金属蛋白酶(MMP)-11和上皮黏附素(E-cad)的表达,探讨二者的关系及临床意义.方法 应用免疫组织化学方法,分别检测胃癌组织和正常胃黏膜组织MMP-11和E-cad表达,探讨不同临床病理特征中的意义及关系.结果 胃癌组织中MMP-11阳性率明显高于正常胃黏膜组织,E-cad阳性率明显低于正常胃黏膜组织(P<0.000 1),MMP-11和E-cad表达与胃癌的分化程度、淋巴结转移及临床分期密切相关,二者表达呈负相关.结论 MMP-11和E-cad在胃癌组织中异常表达促进胃癌的发生发展,二者均参与肿瘤进展,术后联合检测其表达可能对判断胃癌患者预后有一定价值.     

环氧合酶-2和半乳糖凝集素-1与胃癌关系的研究进展

环氧合酶-2(COX-2)在胃癌组织中高表达,选择性抑制其活性可抑制胃癌的发生发展。COX-2主要通过诱导基因突变、抑制凋亡、抑制肿瘤免疫、改变黏附因子活性、参与血管形成等方式来促进胃癌的发生、发展和转移。选择性COX抑制剂具有抑癌作用且能降低化学治疗的不良反应,有望成为胃癌治疗的辅助药物之一。半乳糖凝集素-1(galectin-1)是一种与β半乳糖有高度亲和性的凝集素蛋白,在胃癌的侵袭和转移过程中发挥着重要的作用。研究表明,galectin-1主要通过与癌基因相互作用、促进肿瘤血管生成、促进异质黏附、抑制同质黏附等方式来促进胃癌发生、发展和转移。此文就COX-2和Galectin-1与胃癌的分化、侵袭、转移和预后的关系作一综述。     

细胞间黏附分子与胃癌侵袭、转移关系的研究进展

细胞间黏附分子-1(intercellularadhesionmolecule-1,ICAM-1)是体内重要的细胞活性分子,不仅参与了机体免疫过程及炎症反应,而且还通过与其相应配体的结合,介导癌细胞与不同细胞、基质的黏附,最终使癌细胞逃避免疫监视,利于侵袭转移.近年来,对ICAM-1与恶性肿瘤侵袭转移关系的研究已成为研究热点,其在肿瘤侵袭转移中的作用日益受到众多学者的重视.现就其近年的文献从ICAM-1的结构、生物学特征、在胃癌组织中的表达及作用机制等几个方面作一综述.     

胃癌组织及区域淋巴结微转移与胃癌生物学标志基因的临床关系

目的 从分子水平上,探讨细胞角蛋白(CK6、CK18)联合检测在胃癌淋巴结微转移中的诊断价值和临床意义.方法 应用RT-PCR方法,以CK6、CK18为标志基因,检测正常胃黏膜60例,原发胃癌组织60例,胃癌组无转移淋巴结(PNo)180枚,比较其表达差异以及与临床病理参数之间的关系.结果 ①60例正常胃黏膜中几乎无CK6、CK18的表达;②原发胃癌组织和其相应的淋巴结转移灶中CK6、CK18的表达相一致;③CK6在淋巴结转移灶中的表达水平低于原发癌中的表达水平,而CK18则相反;④CK6阳性多在WHO分型中的高分化腺癌及其他特殊类型癌组织中存在;在芬兰Lauren分类中,CK6多在肠型胃癌组织和淋巴转移灶中表达;⑤CK6的表达与较好的分化程度,较轻的病变进展,较浅的肿瘤浸润、较早的肿瘤分期有关;⑥CK18多表达在胃腺癌中;⑦CK18在较晚期的肿瘤中表达较多;⑧CK18淋巴结微转移多发于pTNM三期以上的肿瘤;⑨在原发肿瘤以及淋巴结转移灶中,CK6、CK18的表达与患者的性别、年龄无明显统计学差异.结论 用RT-PCR法检测胃癌无转移淋巴结CK6、CK18 mRNA是发现胃癌淋巴结微转移敏感而特异的方法,对胃癌临床分期及指导治疗有较大的临床意义.     

三叶因子1与胃癌关系研究进展

三叶因子1(TFF1)属三叶因子家族,是近年来被人们注意到的具有胃肠道粘膜保护及修复作用的生长因子类小分子多肽物质。其基因现已被认为是一个重要的胃癌抑癌基因。现就三叶因子1的结构、功能、分布、表达及其与胃癌关系的研究进展作一综述。     

5-氮杂-2′-脱氧胞苷对胃癌AGS细胞CHFR基因去甲基化作用及意义

目的观察5-氮杂-2′-脱氧胞苷（5-Aza-CdR）对胃癌AGS细胞CHFR基因去甲基化的作用,并探讨其临床意义。方法分别采用BSP和RT-PCR技术检测5-Aza-CdR处理前后胃癌AGS细胞CHFR基因启动子甲基化状态及其mRNA。结果 AGS细胞CHFR基因启动子在5-Aza-CdR处理前呈现高甲基化状态（甲基化率≥60%）,其mRNA表达完全缺失;5-Aza-CdR处理后则表现为低或无甲基化状态（甲基化率≤20%）,其mRNA表达恢复正常。结论 CHFR基因启动子在AGS细胞中呈高甲基化状态,5-Aza-CdR能显著逆转其CHFR基因异常甲基化,诱导CHFR基因表达,为胃癌的治疗提供新思路。