替米沙坦治疗非酒精性脂肪性肝纤维化的临床研究

<正>非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)是一种获得性代谢应激性肝损伤,有低龄化发病趋势,随着发病率的迅速上升,大量病例已发展为非酒精性脂肪性肝炎(NASH),并可发展为肝纤维化和肝硬化~([1-3])。替米沙坦是一种新型的过氧化物酶体增生物活化受体-γ(PPAR-γ)激动剂,在前期研究中已证实其对NASH大鼠有抗肝纤维化的作用~([4])。本研究应用替米沙坦治疗非酒精性脂肪性肝炎患者6个月,观察其在抗肝纤维化中的作用。     

肝纤维化对非酒精性脂肪性肝病患者发生心血管疾病的影响

[目的]分析肝纤维化对非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)患者发生心血管疾病(CVD)的关系。[方法]应用前瞻性研究方法,对619例NAFLD患者初次就诊时进行问卷调查。在完成登记后,每6个月通过电话询问患者,每12个月在门诊进行检查,并记录CVD。根据患者在随访过程中CVD发病状况将其分为CVD组和非CVD组,分析患者发生CVD的影响因素。应用ROC分析肝纤维化评分(NFS)、纤维化-4指数(FIB-4)对NAFLD患者发生CVD的预测价值。[结果]619例中发生CVD 76例,未发生CVD 543例。NFS>0.676(OR=2.416,P=0.002)、FIB-4>2.67(OR=2.038,P=0.017)是NAFLD患者发生CVD的危险因素。NFS、FIB-4及联合预测对NAFLD患者发生CVD的ROC下AUC(95%CI)分别为0.771(0.629～0.945)、0.735(0.587～0.920)、0.837(0.709～0.988)。[结论]肝纤维化会增加NAFLD患者的CVD发病率,NFS联合FIB-4对NAFLD患者CVD发病的预测价值高于单独评分的预测价...     

非酒精性脂肪性肝病对慢性乙肝患者肝脏炎症及纤维化程度的影响

目的探讨非酒精性脂肪性肝病（non-alcoholic fatty liver disease,NAFLD）对慢性乙肝（chronic hepatitis B,CHB）患者肝脏炎症及纤维化程度的影响。方法收集2006年1月~2010年6月间住院资料完整的慢性乙肝患者147例,按照是否合并非酒精性脂肪性肝病分为A、B两组,回顾性分析两组间年龄、性别、肝功能指标、肝纤维化酶谱、HBsAg水平、HBV DNA滴度、代谢综合征相关疾病的患病率、肝脏炎症和纤维化程度等。结果 A组患者肝纤维化酶谱、碱性磷酸酶、代谢综合征相关疾病的患病率较B组升高;A组患者的肝纤维化程度主要分布在S2、S3期,而B组患者的肝纤维化程度主要分布在S0-1、S2期,余指标无差异。结论非酒精性脂肪性肝病对慢性乙肝患者肝脏炎症无明显影响,但能促进慢性乙肝患者肝纤维化的发展。     

非酒精性脂肪性肝病伴发血管内皮功能紊乱研究进展

非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）与代谢综合征（MetS）各组分密切相关,也是MetS的肝脏表现,两者相辅相成。人们逐渐认识到NAFLD促进代谢紊乱,并进一步关注NAFLD进程中血管内皮功能紊乱,导致动脉粥样硬化（AS）与心血管疾病（CVD）发生率增加。NAFLD被认为可能是AS的独立危险因素,是否可独立预测心血管事件的风险尚存在争议,因此,血管内皮功能在NAFLD发展过程中的变化得到重视。此文就两者之间关系的有关进展作一综述。     

非酒精性脂肪性肝病肝纤维化诊治研究进展

非酒精性脂肪肝（NAFLD）是指除外长期大量饮酒和其他损伤肝脏因素所引起的以肝脏脂肪沉积为主要表现的临床综合征,患者肝脏脂肪代谢功能出现明显障碍,使得大量脂肪类物质蓄积于肝细胞,导致肝细胞发生脂肪变性,从单纯性非酒精性脂肪肝（NAFL）发展到非酒精性脂肪性肝炎（NASH）,最终发展为肝纤维化、肝硬化和终末期肝病,甚至肝癌。近年来由于发病率逐渐升高引起人们的重视。     

非诺贝特对非酒精性脂肪性肝病合并2型糖尿病患者血脂、血管内皮功能和肝纤维化指标的影响*

目的 探讨非诺贝特治疗对非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)合并2型糖尿病(T2DM)患者血脂、血管内皮功能和肝纤维化指标的影响。方法 2017年1月～2018年5月我院收治的112例NAFLD合并T2DM患者,采用随机数字表法将患者分成两组,每组56例。指导对照组患者有氧运动和调节饮食,并接受胰岛素治疗,观察组患者在上述治疗的基础上给予非诺贝特口服治疗,观察3个月。结果 在治疗结束时,观察组和对照组血TG水平分别为(1.9±0.4)mmol/L对(3.5±0.5)mmol/L, TC水平分别为(4.9±0.7)mmol/L对(6.4±0.8)mmol/L,HDLC水平分别为(1.4±0.3)mmol/L对(1.2±0.4)mmol/L,LDLC水平分别为(2.4±0.3)mmol/L对(2.6±0.4)mmol/L,差异显著(P＜0.05);血清内皮素水平分别为(49.5±3.7)pg/mL对(52.4±6.8)pg/mL,血栓素水平分别为(184.5±92.6)pg/mL对(272.7±94.8)pg/mL,前列环素水平分别为(32.1±18.4)pg/mL对(23.5±11.3)pg/mL,一氧化氮水平分别为(64.8±13.6)μmol/L对(53.2±12.4)μmol/L,差异显著(P＜0.05);血清层粘连蛋白水平分别为(170.3±65.3)μg/L对(208.7±77.4)μg/L,透明质酸水平分别为(178.6±83.4)μg/L对(233.6±81.6)μg/L,Ⅳ型胶原水平分别为(6.6±1.4)μg/L对(7.4±1.3)μg/L,Ⅲ型前胶原水平分别为(118.4±22.9)μg/L对(132.5±31.7)μg/L,差异显著(P＜0.05)。结论 应用非诺贝特能有效降低非酒精性脂肪性肝病合并2型糖尿病患者血脂水平,改善血管内皮功能,降低血清肝纤维化指标,值得临床验证。     

幽门螺杆菌感染对非酒精性脂肪性肝病患者肝脏炎症及纤维化无影响

摘要 目的:研究幽门螺杆菌（HP）感染与非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）发生发展的相关性及HP感染与NAFLD患者肝脏炎症与纤维化程度的关系。方法：纳入3133例体检人群进行回顾性横断面研究,分为NAFLD组及对照组,比较2组代谢相关指标及HP感染比例;将NAFLD组分为HP阳性组和HP阴性组,比较2组患者肝脏炎症和纤维化指标。结果：多因素Logistic回归分析显示,体质指数（BMI）增加（OR=1.366,95%CI：1.314~1.420,P<0.001）、糖代谢异常（OR=2.066,95% CI：1.628~2.621,P<0.001）、甘油三酯（TG）升高（OR=2.298,95% CI: 1.928~2.739,P<0.001）、低密度脂蛋白（LDL）升高（OR=2.147,95%CI: 1.535~3.005,P<0.001）、尿酸升高（OR=1.003,95%CI: 1.002~1.005,P<0.001）是NAFLD的独立危险因素,HP感染不是NAFLD的独立危险因素(OR=1.146,95%CI: 0.935~1.404,P=0.188)。NAFLD患者中,HP阳性与HP阴性患者比较,肝脏炎症相关指标及肝脏纤维化指标差异均无统计学意义（P均>0.05）。结论：BMI增加、糖代谢异常、TG升高、LDL升高、尿酸升高是NAFLD的独立危险因素,HP感染不是NAFLD的独立危险因素,HP感染对NAFLD患者肝脏炎症及肝纤维化无影响。     

替米沙坦对大鼠非酒精性脂肪性肝炎肝纤维化的影响

目的研究替米沙坦对高脂饮食非酒精性脂肪性肝炎(NASH)大鼠肝纤维化的预防和保护作用。方法 35只雄性SD大鼠随机分为正常对照组(NC,n=10)、模型组(FC,n=15)和替米沙坦干预组(FT,n=10)。FC和FT组给予高脂饲料喂养16周诱发脂肪性肝炎,其中FT组于高脂喂养12周后,给予替米沙坦(5mg·kg-1.d-1)灌胃治疗4周。16周末处死所有动物。检测血清ALT、AST、TC、TG和HDL-C,RT-PCR法检测肝组织TIMP-1、MMP-2和TGF-β1mRNA的表达,病理切片检查和α-SMA免疫组织化学染色观察组织学改变。结果与FC组比较,FT组大鼠ALT降低,TIMP-1、MMP-2和TGF-β1mRNA的表达降低,肝星状细胞活化减少,肝脏病理学改善。结论替米沙坦对NASH大鼠有保护和抗肝纤维化的作用。     

非酒精性脂肪性肝病患者瘦素与肝纤维化的关系

目的:研究非酒精性脂肪性肝病(nonalcoholic fatty liver disease,NAFLD)患者血清瘦素水平与肝纤维化指标的相关性,来探讨瘦素在NAFLD发展进程中的作用.方法:应用放射免疫法(RIA)测定33例NAFLD患者及30例对照组的瘦素、透明质酸(HA)、层粘蛋白(LN)、Ⅲ型前胶原(PCⅢ)、Ⅳ型胶原(Ⅳ-C),并测定空腹血糖(FBG)、总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、空腹胰岛素(FINS)、体质量指数检测(BMI)等临床指标.结果:NAFLD患者的瘦素、BMI、空腹胰岛素及胰岛素抵抗指数(HOMA IR)分别为11.07 μg/L±3.40 μg/L、27.33±2.98、14.19 mU/L±2.65 mU/L、3.48±0.65,显著高于对照组(P＜0.05);血清PCⅢ、Ⅳ-C、LN、HA在轻度NAFLD患者分别为68.17 μg/L±19.31 μg/L、39.06 μg/L±13.84 μg/L、62.51 μg/L±21.37 μg/L、44.52 μg/L±14.73 μg/L,与对照组比较无显著性差异(P＞0.05),在中、重度NAFLD患者分别为164.62 μg/L±18.47 μg/L、83.32 μg/L±24.73μg/L、152.22 μg/L±20.74 μg/L、212.51 μg/L±19.62 μg/L,明显高于对照组(P＜0.05),以HA最为显著(P＜0.01);轻度NAFLD患者,其血清瘦素与肝纤维化指标无相关关系(P＞0.05);中、重度NAFLD患者血清瘦素水平与肝纤维化指标有相关关系(P＜0.05).结论:瘦素与NAFLD患者肝纤维化进程密切相关.     

非酒精性脂肪性肝病合并代谢综合征患者血管内皮功能及其影响因素分析

目的比较非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)合并代谢综合征(MS)患者与单纯NAFLD患者内皮功能差异,并分析其影响因素。方法 2015年1月至2015年10月在新疆医科大学第一附属医院住院并诊断为NAFLD,除外合并动脉粥样硬化终末期脏器损伤后,91例患者被分为A组(单纯NAFLD组)和B组(NAFLD合并MS组),收集临床资料;采用Endo-PAT 2000检测仪无创测定指端反应性充血指数(RHI);采用二项Logistic多元回归分析影响内皮功能的因素。结果 52例A组与39例B组RHI差异有统计学意义(1.63±0.29对1.81±0.29,P0.01);A组腰围(92.75±9.10)cm、体质指数(25.99±2.98)kg/m~2、收缩压(117.87±15.08)mm Hg、空腹血糖(5.08±0.89)mmol/L和甘油三脂(1.46±0.65)mmol/L均显著低于B组【(101.64±10.86)cm、(28.07±3.97)kg/m~2、(127.41±12.03)mm Hg、(6.87±2.90)mmol/L和(2.69±2.22)mmol/L,P0.05】,而A组高密度脂蛋白胆固醇(1.26±0.34)mmol/L、天门冬氨酸氨基转移酶(62.48±9.79)U/L和丙氨酸氨基转移酶(93.04±19.56)U/L均显著高于B组【(0.93±0.30)mmol/L、(37.70±10.45)U/L和(55.39±15.59)U/L,P0.01】;Logistic回归分析显示空腹血糖(OR=1.34)、游离脂肪酸(OR=5.58)和丙氨酸氨基转移酶(OR=1.04)为NAFLD患者内皮功能障碍的独立危险因素。结论 NAFLD合并MS患者与单纯NAFLD患者内皮功能存在差异,影响NAFLD患者内皮功能的多个因素与糖脂代谢和肝脏炎症相关。     

非酒精性脂肪性肝病肝纤维化的诊断和治疗进展

非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)正成为全球最常见的慢性肝病。从其疾病谱来看,非酒精性脂肪性肝炎(NASH)是疾病进展形式,可进展为肝纤维化,从而导致NAFLD相关肝硬化和肝癌。NASH肝纤维化与疾病预后密切相关,临床亟需有效措施诊断及干预疾病进展。重点介绍了目前非酒精性脂肪性肝纤维化的诊断和治疗进展。     

脂肪细胞因子和非酒精性脂肪性肝病

本文对脂肪细胞分泌的脂联素、瘦素、抵抗素、内脏脂肪素和炎症因子等在胰岛素抵抗导致非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)代谢通路中的多重角色作了系统的综述;阐述了脂源性因子在脂肪组织和肝脏之间的对话机制中介导的代谢综合征和脂肪性肝病之间的关联。     

非酒精性脂肪性肝病及其相关炎症纤维化诊断进展

正非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)在包括中国的多个亚洲国家的患病率超过25%~([1])。NAFLD疾病谱包括非酒精性肝脂肪变(NAFL)、非酒精性脂肪性肝炎(NASH)及其相关肝纤维化和肝硬化~([2])。肝活检作为诊断NASH和纤维化分期的"金标准"并不完美,因此,影像学检查、血清标志物以及预测模型无创诊断的价值仍引人关注。     

强肝胶囊对非酒精性脂肪性肝病患者胰岛素抵抗指数和肝纤维化评分的影响

目的观察强肝胶囊对非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)患者肝纤维化评分和胰岛素抵抗指数的影响。方法选取2014年8月-2015年7月在上海市第八人民医院就诊的NAFLD患者85例,随机分为治疗组(n=45)和对照组(n=40)。治疗组给予强肝胶囊,对照组给予多烯磷脂酰胆碱胶囊,2组疗程均为24周。观察2组治疗前后血清转氨酶(AST、ALT)、稳态模型胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)以及NAFLD肝纤维化评分(NAFLDFS)的变化。计量资料组间比较采用成组t检验,组内治疗前后比较采用配对t检验;计数资料组间比较采用χ2检验。结果 2组治疗后ALT、AST水平均较同组治疗前明显改善,差异均有统计学意义(P值均0.05);与治疗前比,治疗组HOMA-IR、NAFLDFS治疗后均明显下降,差异均有统计学意义(3.58±0.85 vs 2.48±0.78,t=6.40,P0.05;-1.78±1.24 vs-2.35±0.98,t=2.40,P0.05)。2组间治疗后比较,治疗组HOMA-IR、NAFLDFS较对照组显著下降,差异均有统计学意义(2.48±0.78 vs 3.09±0.89,t=3.36,P0.01;-2.35±0.98 vs-1.48±1.08,t=3.80,P0.01)。整个疗程未见明显不良反应。结论强肝胶囊不仅能降低血清转氨酶水平,还可改善胰岛素抵抗和减轻NAFLD患者肝纤维化程度。     

血管内皮生长因子与非酒精性脂肪性肝病

非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）是影响公共健康的全球性疾病,其病理变化可向非酒精性单纯性脂肪肝（NAFL）、脂肪性肝炎（NASH）甚至脂肪性肝硬化（FLC）发展。虽然NAFLD的这些病理进展机制尚未明确,但仍有一些实验研究提示了可能的诱发机制。其中血管内皮生长因子（VEGF）在促进NAFLD肝脏炎症、肝纤维化中发挥着重要的作用。本文就VEGF与NAFLD关系的研究进展予以综述。     

非酒精性脂肪性肝病对冠心病患者心脏功能的影响

目的对冠心病(CHD)患者联合进行肝脏B超检测和心脏彩色多普勒超声的检查,以观察非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)对冠心病患者心脏功能的可能影响。方法 2005年7月-2010年12月在我院经冠状动脉造影确诊为冠状动脉硬化性心脏病的406例患者纳入本研究。对这些患者在冠状动脉造影前后3天内进行了肝脏的B超检查与心脏彩色多普勒超声检查。结果共发现NAFLD 208例(51.2%)。伴有NAFLD的CHD患者的舒张功能不全(DCD)、左室射血分数(LVEF)下降的比例明显高于不伴NAFLD患者;随着脂肪肝的加重,CHD患者的E/A比值逐步下降,DCD发生率逐步上升,LVEF下降比例也逐步升高。结论伴有NAFLD的CHD患者的心脏功能明显下降,舒张功能下降更为明显,提示NAFLD是CHD患者心脏功能的危险因素之一。     

利拉鲁肽治疗非酒精性脂肪性肝病合并2型糖尿病患者血脂、血管内皮功能和肝纤维化指标的变化*

目的 探讨应用利拉鲁肽治疗非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)合并2型糖尿病(T2DM)患者血脂、血管内皮功能和血清肝纤维化指标的变化。方法 2014年1月～2018年12月我院收治的NAFLD合并T2DM患者90例,被随机分为对照组45例和观察组45例,分别给予二甲双胍或二甲双胍联合利拉鲁肽治疗12周。检测空腹血糖(FPG)、餐后 2 h 血糖(2hPPG)和糖化血红蛋白(HbA1c),使用高分辨超声诊断仪检测肱动脉内径变化,记录血管舒张内径达到最大值所需的时间(T₁)和舌下含化硝酸甘油后血管达最大内径所需的时间(T₂),计算肱动脉血流介导的内皮依赖性血管舒张功能(EDR)和硝酸甘油介导的内皮非依赖性血管舒张功能(END)。采用放射免疫分析法检测血清透明质酸(HA)、 层粘连蛋白(LN)、 IV型胶原(CIV)和 III型前胶原(PIIIP)。结果 在治疗结束时,观察组和对照组FPG分别为(7.3±1.9)mmol/L对(8.6±1.8)mmol/L,2hPPG分别为(9.8±2.3)mmol/L对(11.4±2.2)mmol/L,HbA1c水平分别为(7.2±1.0)%对(8.3±1.2)%,差异显著(P＜0.05);血清TC分别为(4.8±0.9)mmol/L对(5.6±1.2)mmol/L、TG分别为(1.5±0.4)mmol/L对(2.0±0.6)mmol/L、LDL-C分别为(2.0±0.6)mmol/L对(2.9±0.7)mmol/L和HDL-C分别为(1.6±0.3)mmol/L对(1.3±0.2)mmol/L,差异显著(P＜0.05);T₁分别为(56.1±6.5)s对(62.9±5.8)s,EDR分别为(7.8±1.0)%对(5.2±0.8)%和END分别为(21.3±2.9)%对(17.2±2.5)%,差异显著(P＜0.05);血清HA分别为(70.3±9.2)ng/ml对(85.9±10.3)ng/ml, CIV分别为(50.2±0.7)ng/ml对(67.3±0.9)ng/ml和PIIIP分别为(6.2±0.6)ng/ml对(8.3±0.5)ng/ml,差异显著(P＜0.05)。结论 应用利拉鲁肽治疗NAFLD合并2 型糖尿病患者能有效降低血糖,改善血管内皮功能,纠正脂代谢紊乱,对预防糖尿病患者大血管并发症可能有益。     

辛伐他汀对非酒精性脂肪性肝病大鼠肝组织纤维化的影响及分子机制

目的 探讨辛伐他汀对非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)肝组织纤维化模型及肝星状细胞的作用及其分子机制.方法 ①体内实验应用高脂饮食建立NAFLD肝组织纤维化大鼠模型,并用辛伐他汀干预,RT-PCR法和Western印迹检测大鼠肝组织中内皮型一氧化氮合酶(eNOS)、诱导型NOS(iNOS)和Ⅰ型胶原mRNA和蛋白的表达.②体外实验采用促进脂肪细胞分化的培养基诱导人肝星状细胞株LX-2细胞获得静止表型,分别用转化生长因子β1( TGF-β1)、NOS抑制剂亚硝基左旋精氨酸甲酯(L-NAME)、辛伐他汀、TGF-β1+辛伐他汀、L-NAME+辛伐他汀处理静止型LX-2细胞,RT-PCR法和Western印迹检测各组LX-2细胞中eNOS、iNOS、α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)、Ⅰ型胶原mRNA及蛋白的变化.结果 ①随造模时间延长,模型组大鼠肝组织eNOS mRNA和蛋白表达逐渐减少,iNOS和Ⅰ型胶原mRNA和蛋白表达逐渐增加,与正常对照组比较差异有统计学意义(P分别＜0.05和0.01).与24周末模型组相比,辛伐他汀干预组大鼠肝组织eNOS mRNA和蛋白的表达分别增加(0.30±0.02比0.24±0.01和0.45±0.04比0.22±0.02,P值均＜0.05),iNOS mRNA和蛋白的表达分别减少,Ⅰ型胶原mRNA和蛋白表达分别减少(P值均＜0.05).模型组大鼠肝组织中eNOS mRNA和蛋白表达与Ⅰ型胶原mRNA和蛋白表达均呈负相关(P值均＜0.01);iNOS mRNA和蛋白表达与Ⅰ型胶原mRNA和蛋白表达均呈正相关(P值均＜0.01).②体外培养LX-2细胞中,L-NAME能抑制LX-2细胞活化,减少eNOS和iNOS的表达,增加α-SMA和Ⅰ型胶原表达,与TGF-β1作用一致;辛伐他汀能直接增加静止型及活化型LX-2细胞中eNOS的表达,减少iNOS的表达,维持其静止表型,抑制其活化.结论 辛伐他汀通过增加LX-2细胞中eNOS表达,减少iNOS表达,减少α-SMA和Ⅰ型胶原生成,抑制或逆转肝纤维化发生和发展.     

单纯性非酒精性脂肪性肝病对非活动性HBV携带者肝纤维化程度的影响

目的探讨单纯性非酒精性脂肪性肝病(non-alcoholic fatty liver disease,NAFLD)对非活动性HBV携带者肝纤维化程度的影响。方法收集2009年11月-2013年11月郑州市第六人民医院住院资料完整的非活动性HBV携带者147例,按照是否合并单纯性NAFLD分为A、B两组,回顾性分析两组年龄、性别、肝纤维化酶谱、HBs Ag水平、代谢综合征相关疾病的患病率和纤维化程度等。结果 A组患者肝纤维化酶谱、碱性磷酸酶、代谢综合征相关疾病的患病率较B组升高;A组患者的肝纤维化程度主要分布在S2期,B组者的肝纤维化程度主要分布在S0~S1期。结论单纯性NAFLD能促进非活动性HBV携带者肝纤维化的发展。     

非酒精性脂肪性肝病患者肝纤维化程度与慢性肾病的相关性

目的 评价4种血清学无创肝纤维化评分指标对经超声诊断为非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)患者并发慢性肾病(CKD)的预测价值,并筛选出识别早期CKD的最佳评分系统.方法 回顾性分析接受常规体检且超声诊断为NAFLD患者的临床资料.根据是否合并CKD,采用倾向性得分匹配(PSM)分析的方法,按照1:4进行匹配,最终将受检者...