辐射处理后猪软骨异种移植的实验研究

目的：为观察经辐射处理的猪软骨异种移植后的改变，采用辐射处理后的猪软骨分期移植到大白兔皮下，分期观察移植后的变化，并用新鲜猪软骨作为对照。方法：实验分三组，经γ-射线处理后4℃保存三个月的猪软骨为A组；保存一个月的为B组；新鲜猪软骨为C组。结果：γ-射线辐射处理可降低猪软骨的抗原性，以4℃保存一个月为最佳保存时间。结论：猪软骨经辐射处理后可作为异种移植代用材料的最佳来源。     

异种微血管移植的实验研究

为了寻找一种新的微血管代用品，采用冷冻干燥人胎盘血管作为异体移植物，修复兔股动脉缺损为实验组；未经处理的胎盘血管作为对照组，观察其通畅率及组织学改变。结果表明，实验组术后２周通畅率为８５％，但术后３个月其通畅率则下降到５５％。从组织学和电子微镜扫描观察，显示最初的移植血管分解，并且在通畅血管上被一个新的纤维层所代替。认为用胎盘血管作为移植材料修复血管缺损尚需进一步研究。     

不同方法保存的猪软骨行异种移植的实验研究

为了探索不同保存方法对猪肩胛软骨异种移植的影响，采用四种不同方法保存猪肩胛软骨，并按不同保存方法及保存时间分７组移植到日本大耳白兔背部皮下，每组５只动物，共３５只进行观察比较。①γ－射线辐射处理，４℃保存３个月为Ａ组，１个月为Ｂ组；②０．５％戊二醛磷酸缓冲液浸泡，４℃保存３个月为Ｃ组，１个月为Ｄ组；③深低温－８０℃保存３个月为Ｅ组，１个月为Ｆ组；④新鲜软骨为Ｇ组。     

不同方法保存的猪软骨行异种移植的实验研究

为了探索不同保存方法对猪肩胛软骨异种移植的影响,采用四种不同方法保存猪肩胛软骨,并按不同保存方法及保存时间分７组移植到日本大耳白兔背部皮下,每组５只动物,共３５只进行观察比较。①γ－射线辐射处理,４℃保存３个月为Ａ组,１个月为Ｂ组;②０．５％戊二醛磷酸缓冲液浸泡,４℃保存３个月为Ｃ组,１个月为Ｄ组;③深低温－８０℃保存３个月为Ｅ组,１个月为Ｆ组;④新鲜软骨为Ｇ组。移植术后每周一次活体检查软骨位置及大小。术后１周、１个月、３个月、６个月,每只动物取一块软骨行大体标本和光学显微镜观察,术后６个月取软骨标本行电子显微镜观察。实验结果显示：０．５％戊二醛浸泡、γ－射线辐射处理可降低软骨抗原性,４℃条件下保存以≤１个月为最佳时限,按软骨被吸收率大小,依次为Ｅ、Ｆ、Ａ、Ｂ、Ｇ、Ｃ、Ｄ组。结论：①猪肩胛软骨可作为异种移植代用材料的最佳供体之一;②猪肩胛软骨异种移植到家兔皮下,可存留达６个月;③本实验四种猪软骨保存方法,按异种移植后软骨抗原性降低和被吸收、变形程度轻重等情况相比较,以０．５％戊二醛浸泡保存方法最佳,γ－射线辐射处理次之;④０．５％戊二醛磷酸缓冲液４℃１个月是保存猪肩胛软骨供异种移植的最佳条件。     

缓释bFGF胶原膜修复猪胆管缺损的实验研究

目的探讨采用缓释bFGF胶原膜修复猪胆管缺损的效果。方法中华实验用猪28只,雌雄不限,体重15～30 kg;根据处理方法不同,将其随机分为3组,其中实验组12只,空白对照组12只,正常对照组4只。正常对照组不作处理;实验组和空白对照组制备胆管壁缺损模型(长2 cm,宽1/3～2/3胆管周径)后,分别采用2.0 cm×1.0 cm×0.5 mm缓释bFGF胶原膜和空白胶原膜缝合修复。术后观察实验动物存活情况,并于术后1、2、3个月检测肝功能变化,处死动物后行大体观察;取胆管组织经HE及免疫组织化学染色,行微血管密度(microvessel density,MVD)及黏膜下腺体计数;术后3个月行经胆囊胆管胆道造影观察。结果术后实验动物均存活至实验完成。术后1个月实验组及空白对照组腹腔粘连均较严重,随着时间延长,实验组粘连较空白对照组明显缓解。肝功能检测示,除ALP在术后2、3个月实验组及空白对照组均较正常对照组显著下降(P<0.05)外,其余各指标,如谷丙转氨酶、总胆红素和白蛋白术后各时间点组间比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。组织学及免疫组织化学染色观察示,实验组胆管腺体再生和上皮再生速度快于空白对照组,2个月即完成胆管上皮覆盖,3个月与正常对照组相似,相应组织水肿和炎性浸润均较空白对照组轻。术后1个月实验组黏膜下腺体计数及MVD值均显著高于两个对照组(P<0.05),2个月后下降并稳定于正常对照组水平;空白对照组随时间延长呈上升趋势,术后1、2个月显著低于实验组和正常对照组(P<0.05),3个月时达到并稳定于正常对照组水平。相关性分析表明,正常对照组、实验组和空白对照组术后各时间点黏膜下腺体计数与MVD之间均成正相关(P<0.01)。术后3个月造影显示,实验组、空白对照组均无胆管扩张及结石形成。结论缓释bFGF胶原膜可通过促进新生血管再生等方式促进猪胆管缺损愈合。     

猪异种抗原与异种移植排斥反应

异种移植已成为当今器官移植的研究热点。移植后严重的排斥反应仍是阻碍异种移植成功的主要问题，供器官血管内皮细胞上的主要异种抗原与异种移植后的一系列排斥反应关系密切。本文将介绍近几年来对半乳糖α１，３－半乳糖在异种移植排斥反应机理方面的研究及相应防治措施。     

猪异种抗原与异种移植排斥反应

异种移植已成为当今器官移植的研究热点。移植后严重的排斥反应仍是阻碍异种移植成功的主要问题，供器官血管内皮细胞上的主要异种抗原（半乳糖α1，3半乳糖）与异种移植后的一系列排斥反应关系密切。本文将介绍近几年来对半乳糖α1，3半乳糖在异种移植排斥反应机理方面的研究及相应防治措施。     

猪胰岛异种移植的研究进展

糖尿病是严重威胁人类健康的疾病,而胰岛移植可以通过调节内源性胰岛素的分泌,治疗1型糖尿病。由于人源胰腺供体不足,无法满足大批量胰岛细胞移植需求。猪胰岛素与人胰岛素仅差1个氨基酸,在糖尿病患者身上使用已有较长历史,而且猪可以进行基因修饰,减少移植后免疫排斥反应,因此目前猪胰岛作为异种胰岛移植来源进入临床试验阶段。本文将就猪-非人灵长类移植的发展史,猪胰岛异种移植中存在的问题、解决方案和研究进展,及猪胰岛异种移植前景和展望做一综述。     

猪到人异种移植抗原与移植免疫研究

同种异体组织和器官移植的供体来源有限，使异种移植再度成为研究热点。猪被认为是理想的供体之一。异种移植的主要障碍为异种抗原被人血清中天然存在的抗体结合、激活补体导致的超急排斥反应。现已认识的主要靶抗原为αＧａｌ，它的表达受α１，３半乳糖基转移酶（αＧＴ）的控制。针对αＧａｌ克服超急排斥反应的方法有：免疫吸附去除针对αＧａｌ的天然抗体，酶处理去除内皮细胞（ＰＡＥＣ）表面的αＧａｌ，基因工程获得不表达αＧＴ从而无αＧａｌ的动物。除αＧａｌ以外，还有一些抗原可与人血清抗体结合：如ＴＮＦ诱导ＰＡＥＣ表达的ｇｐ６５和ｇｐ１００，猪组织表达的人血型抗原Ａ，但这些抗原的作用还不清楚。猪ＭＨＣ（即ＳＬＡ）的作用尚有争论，异种移植细胞免疫中，直接途径和间接途径均存在。     

裸鼠糖尿病模型的建立及皮下异种胰岛移植研究

目的 探讨链脲左菌素（STZ）建立BALB/c nu/nu裸鼠Ⅰ型糖尿病模型的方法,及将大鼠胰岛分离纯化后移植至糖尿病裸鼠皮下,对移植后裸鼠进行疗效评价。方法 选用Balb/c裸鼠分为三组：糖尿病且胰岛移植组、糖尿病胰岛未移植组和正常组;用STZ对裸鼠进行糖尿病建模,大鼠胰岛分离、纯化后移植至糖尿病裸鼠背部皮下,进行血糖、体重和HE染色考察,以糖尿病未移植组和正常组作对照。结果 STZ浓度175 mg/kg时,腹腔注射裸鼠糖尿病造模成功率高,纯化的大鼠胰岛活性较好,但移植后疗效平均维持时间约5 d,移植第5 d的OGTT结果显示胰岛皮下移植组和糖尿病组血糖均较正常组高,移植3 d时HE染色显示胰岛在皮下存活,但胰岛中心部位细胞有坏死。结论 本研究建立了一种免疫排斥缺陷宿主异种胰岛皮下移植治疗糖尿病的方法,为进一步探索改进胰岛移植研究提供参考。     

非协调性异种气管移植的实验研究

目的探索异种气管移植免疫排斥反应特点,为解决供体气管来源提供新方向,并为研究肺移植继发的气道阻塞性疾病(OAD)建立理想的动物模型。方法建立SD大鼠颈部肌肉瓣包裹移植气管模型,以深低温冻储同种异体气管移植为对照,通过组织化学检查,免疫荧光检查,流式细胞术等方法,观察冷冻与非冷冻豚鼠—大鼠非协调性异种气管移植的成活情况,分析其免疫排斥反应的特点和机制。结果颈部肌肉瓣包裹深低温冻储同种异体SD大鼠长期存活。豚鼠—大鼠冷冻异种气管移植最长成活14 d,平均(13.2±0.75)d;新鲜异种气管移植最长成活9 d,平均(8.0±1.09)d。组织学检查,异体移植气管基本正常,气管通畅度大于80%。异种移植气管呈急性排斥反应表现,移植物大量嗜酸粒细胞,淋巴细胞,单核巨嗜细胞浸润;受体IgM,IgG,C3沉积;外周血CD4+T、CD8+T淋巴细胞明显升高;黏膜上皮剥脱,软骨失去活性;气管通畅度小于50%。以上表现随时间延长而加重,冷冻组弱于非冷冻组。结论细胞免疫反应参与的体液免疫反应为主的急性排斥反应是豚鼠—大鼠非协调性异种气管移植免疫反应特点。深低温冻储消减供体抗原,在一定范围内延长异种移植物成活时间。     

异种半月板移植实验研究的初步报告

目的观察生物型异种半月板移植修复羊半月板缺失的效果,探讨生物型半月板重建正常膝关节半月板的可行性。方法以猪膝关节内侧半月板为供体,应用环氧固定技术对猪半月板进行去抗原处理,制成生物型异种半月板移植体。随机切除6只山羊一侧膝关节内侧半月板,将生物型异种半月板塑形并与羊内侧半月板的形态和尺寸相匹配,原位植入半月板缺失部位。分别于术后12周、24周、36周处死动物,对移植半月板、股骨内侧髁及内侧胫骨平台进行大体形态、病理切片和电镜扫描观察。结果随着时间延长,异种移植半月板与周边组织愈合良好,并逐渐被新生组织替代;术后12周,移植膝关节软骨未见退变,24～36周后移植膝关节软骨出现轻度退变,移植半月板出现被吸收和宿主纤维母细胞爬行替代现象。结论我们初步认定,生物型异种半月板作为羊半月板缺失移植的供体可被宿主细胞逐渐替代,逐步形成新生的自体半月板,且短期内对移植膝关节软骨具有明显的保护作用;在实验各阶段均未出现明确的免疫排斥反应。     

异种移植研究

异种移植研究陆佩华由于人体器官来源困难，研究者从６０年代起就开始了异种移植的尝试，尽管最初的试验大多着眼于灵长类器官，但近年来研究者的注意力已转向猪器官。因为研究结果表明，猪的生理和人很相似，猪的脏器可以在人体内发挥正常生理功能。而与灵长类相比，猪容...     

猪供人异种移植超急性排斥反应体外实验模型的初步研究

目的 研究通过转基因方法在猪主动脉内皮细胞上表达人ＣＤ５９蛋白,抑制猪供人移植超急性排斥反应。方法 体我２的猪主动脉和人脐静脉内皮细胞,用免疫荧光和免疫组化的方法得到鉴定。构建含入ＣＤ５９ＣＤＮＡ的真核细胞表达载体ＬＸＳＮ－ＣＤ５９,限制性内切酶酶切,琼脂糖凝胶电泳和多聚酶链反应（ＰＣＲ）法鉴定。脂质体转染法将ＬＸＳＮ－ＣＤ５９转化进猪血管内皮细胞,Ｇ４１８筛选得到稳定转化子流式细胞仪筛选得到表达     

猪的异种生物瓣膜替换术远期评价

美国斯坦福大学医学中心从1974年起应用Hancock猪异种生物瓣膜,迄今已七年以上,其施行瓣膜替换术的全部病人均采用此种瓣膜。既往的报告认为,就心内膜炎的易感性而言,该种瓣膜与机械瓣相等,就血栓栓塞发生率及由于机械瓣替换术后因抗凝而引起的血液学併发症而言,该种瓣膜则优于其它。连续临床观察证明,猪异种瓣膜的血液动力学性能满意。本文报道了1285例病人使用Hancock瓣膜替换术的资料,其中557例主动脉瓣替换(下称AVR),561例二尖瓣替换(下称MVK)及167例二尖瓣-主动脉瓣     

胎猪皮肤前体组织异种移植研究

目的 系统筛选猪胚胎皮肤前体组织异种移植的最佳妊娠时间窗,了解其创面修复能力. 方法 取胎龄35、42、56、70 d的胎猪皮肤前体组织,制成微粒后移植于BABL/c裸鼠背部创面,以整形患者术后剩余皮肤或者成年猪皮覆盖.观察术后移植物生长发育特性,并于移植后6、12周取材,用组织学方法观察其形态结构及成瘤性. 结果 胎猪皮肤前体组织移植后具有如下特点:(1)能成活并继续生长发育,微粒可融合成片;胎龄35、42、56、70 d的前体组织移植后12周,新生组织面积分别为(18±8)、(47±6)、(31±12)、(20±8)mm2,其中胎龄42 d的组织与其余三者比较,差异有统计学意义(P＜0.05).(2)新生(猪)皮肤组织具有表皮层和真皮层,真皮乳头明显.(3)能生长成为具有毛发、皮脂腺及汗腺等皮肤附属器的"完整"皮肤,且表皮层有黑索细胞.(4)胎龄56、70 d的胎猪皮肤前体组织移植后未出现畸胎瘤. 结论 胎龄56 d的胎猪皮肤前体组织可用于异种移植修复皮肤创面.     

猪作为异种移植器官供者的研究近展

器官移植已成为救治多种器官功能衰竭串屠有生命的有效措施之一，而临床上器官来源严重不足。现有研究资料表明，猪因其器官的大小、生理特征等最为适合作为人体异种器官移植的供者，其主要障碍是人体预存的天然抗体与猪器官细胞表面抗原结合，激活补体，引发超急性排斥，克服这种障碍的研究目前主要集中于受者修饰和供者两方面。     

猪作为异种移植器官供者的研究近展

器官移植已成为救治多种器官功能衰竭患者有生命的有效措施之一,而临床上器官来源严重不足。现有研究资料表明,猪因其器官的大小、生理特征等最为适合作为人体异种器官移植的供者,其主要障碍是人体预存的天然抗体与猪器官细胞表面抗原结合,激活补体,引发超急性排斥,克服这种障碍的研究目前主要集中于受者修饰和供者修饰两方面,后者主要是繁殖转基因猪,使得不表达或少量表达与天然抗体结合的抗原,或使转基猪表达人体补体抑制蛋白,抑制补体活化,防止发生超急性排斥。     

猪内源性逆转录病毒在异种移植的研究进展

以猪为供体的异种移植被认为是解决人类同种移植供体短缺的重要途径，猪内源性逆转录病毒可能造成的人类生物安全性问题是人们关注的焦点之一。本文就猪内源性逆转录病毒的分子特性、检测方法、在异种移植的研究现状和感染的预防及治疗策略进行了综述，认为猪内源性逆转录病毒的生物安全性问题前景乐观。     

微囊化大鼠胰岛异种移植的实验研究

目的　通过动物实验明确微囊化胰岛是否具有免疫隔离作用。方法　SD大鼠胰腺原位消化 ,Ficoll间断密度梯度离心法纯化、分离胰岛 ,气流吹喷制作海藻酸钠 /聚赖氨酸 /海藻酸钠(APA)微囊化大鼠胰岛 ,比较微囊化与未微囊化胰岛的胰岛素释放试验 ;将微囊化 (实验组 )与未微囊化 (对照组 )大鼠胰岛植入链脲佐菌素 (STZ)诱导的I型糖尿病小鼠中 ,作两组间血糖正常持续时间比较。结果　实验组与对照组的胰岛素释放试验差异无显著性 (P >0 .0 5 ) ;实验组血糖正常持续时间为 2 3～ 6 5d(平均 48d) ,对照组为 3～ 6d(平均 5d) ,两组差异有极显著性 (P <0 .0 1)。已排斥的实验组小鼠腹腔灌洗发现部分微囊化胰岛存活 ,部分已坏死 ,但微囊膜皆完整 ,囊壁无纤维化。结论　微囊具有良好的免疫隔离作用 ,可使胰岛移植物存活时间明显延长。同时推测微囊内移植物死亡与细胞因子、自由基作用或营养不足等有关。