外泌体在肝纤维化中的研究进展

<正>肝纤维化是各种慢性肝病的共同病理过程,是各种慢性肝病发展为肝硬化的必经之路。肝纤维化是可逆的,而晚期肝硬化难以逆转,因此探讨肝纤维的发病机制、阻断肝纤维化的进程、寻找治疗肝纤维化的靶点具有重要意义。外泌体作为细胞之间传递的小信息球,可参与细胞通讯、细胞迁移、血管新生和肿瘤细胞生长等过程。外泌体中miRNA或蛋白质等遗传分子与肝脏病理息息相关,在肝纤维化诊断中可作为潜在的分子标志物。对外泌体的研究,将有利于探索肝纤维化的发生、发展机制,     

参与肝纤维化形成的细胞和细胞因子的新进展

肝纤维化是各种慢性肝病的共同病理过程,许多类型的细胞与细胞因子参与肝纤维化的发生、发展。最近,对参与肝纤维化的细胞和细胞因子分子机制有了新的认识。终止肝纤维化的过程,可能会逆转晚期肝纤维化甚至肝硬化。很多研究已更好地阐述肝纤维化所涉及的细胞和细胞因子分子机制。肝星状细胞的激活是肝纤维化的中心事件,辅以其他基质来源的细胞。确定不同类型细胞的相互作用,揭示细胞因子对这些细胞的调节机制,会发现新的治疗靶点。本文就细胞及细胞因子在肝纤维化发病中的作用机制作一概述。     

慢加急性肝衰竭研究的新视角:肝纤维化与损伤抵抗

慢加急性肝衰竭(acute-on-chronic liver failure, ACLF)是我国及亚太地区慢性肝病患者常见的危重急症,其发病机制尚未完全阐明,且目前缺乏有效的治疗方法.近年研究显示,与发生在无慢性肝病基础上的急性肝衰竭患者相比,有慢性肝病基础的患者抵抗后续急性打击的能力更强.该发现促使临床专家和基础研究者从慢性肝病基础上损伤抵抗这一新的角度出发来探讨ACLF的发病机制.本文就肝纤维化基础上损伤抵抗(模拟ACLF)现象及其细胞与分子机制的研究现状作一述评,以期为阐明ACLF的发病机制及寻找新的治疗靶点提供理论依据.     

肝纤维化的机制

肝纤维化是各种慢性肝病的肝硬化发展的必经阶段。肝纤维化的发病机制相当复杂,它涉及细胞、生物因子及其相互作用等因素。脂质细胞及其激活在肝纤维化的发生中起重要作用。本文对肝纤维化中一些重要因素及可能机制进行了综述。     

免疫细胞在肝纤维化发生发展中的作用

肝纤维化是各种病因导致的慢性肝病的共同病理改变,其发生机制与肝星状细胞(HSC)的活化和增殖有关。免疫细胞与HSC的相互作用可调控肝纤维化基质的形成及过度沉积,导致肝纤维化和肝硬化的发生。综述了近年来肝纤维化形成过程中的免疫细胞的作用及机制,总结了先天性免疫系统及适应性免疫系统对肝纤维化的调控。因此,深入研究肝纤维化发病过程免疫细胞、细胞因子与HSC的相互作用,以及免疫机制的调控作用,有助于为肝纤维化的治疗提供新的契机。     

肝纤维化与TGF-β和以其为靶位点的治疗策略

肝纤维化是细胞外基质(ECM)在肝脏中过量堆积的结果,是几乎各种慢性肝病的共同病理基础.转化生长因子β(TGF-β)是一类能够调节细胞生长和分化的多肽,在肝纤维化的发生、发展过程中起着重要作用,是最重要的促肝纤维化细胞因子之一.在细胞及分子水平上,肝纤维化主要以肝星状细胞(HSC)的活化和TGF-β的异常活性为特征.TGF-β-Smads信号转导通路与肝纤维化的发病机制具有密切关系,为肝纤维化的防治与治疗提供了新的有效途径.我们综述了肝纤维化与TGF-β-Smads信号转导通路的关系和以TGF-β为靶位点进行肝纤维化的治疗策略.     

抗肝纤维化药物治疗的研究进展

肝纤维化是肝脏受到慢性损伤的一种修复反应,是多种慢性肝病共有的病理改变,可最终导致肝硬化、肝癌。肝纤维化的主要机制是以胶原为主的细胞外基质合成大于降解,从而使细胞外基质在肝脏过度沉积。目前认为,早期肝纤维化是一种可逆性病变,有效控制肝脏基础疾病或抗肝纤维化治疗对肝纤维化的治疗有重要意义。目前,药物治疗是抗肝纤维化治疗的主要方法,抗肝纤维化的药物治疗主要针对控制原发病、保护肝细胞、抑制肝星状细胞活化和增殖、抑制胶原合成、促进胶原降解及调控与纤维化有关的细胞因子、支持对症治疗等方面。本文将近年来肝纤维化药物治疗的研究进展进行综述。     

当前肝纤维化研究的若干动向

近几年来，对肝纤维化发生、发展机制的研究又有不少令人鼓舞的新进展，包括对肝内不同部位纤维生成细胞的特点、对疾病特异性肝纤维化调节机制的阐述，以及对肝纤维化自然史和可逆性的全面评价等等方面，也为诊断和治疗肝纤维化开拓了新思路和新方法，其中一些问题更是肝病学者关注的热点。     

肝纤维化的治疗进展

肝纤维化是多种慢性肝病的共同病理基础,表现为肝脏细胞外基质合成增多,降解减少.近年来肝纤维化的研究有两大进展:一是纤维化发生机制的研究,特别是干细胞和上皮-间质细胞转分化扩展了肝星状细胞(HSC)的可能来源[1];二是肝纤维化无创评价指标的建立,随着肝脏弹性硬度检测等手段的完善,对临床抗肝纤维化的药物治疗也有了更好的手段进行监测和评价[2].     

肝纤维化治疗研究进展

肝纤维化是肝脏对于慢性肝损伤的修复反应,以细胞外基质产生和沉积过多为特征。多种细胞参与了肝纤维化的发病过程,主要是星状细胞发挥重要的作用。肝纤维化持续进展是慢性肝病发展至肝硬化的关键。过去20年里对肝纤维化细胞和分子基础研究有了长足的进步,对纤维化治疗也有了新的认识和进展。本文重点介绍了病因治疗、中药治疗、基因治疗和干细胞治疗等进展。     

肝纤维化发生机制及诊断和治疗研究的几个问题

肝纤维化是指肝脏中细胞外基质尤其是胶原的过量沉积，它不是一个独立的疾病，而是许多慢性肝病发展为肝硬化的共同病理过程。近年来人们对肝纤维化的兴趣与日俱增，有关肝纤维化发生机制的研究更加深入，在诊断和治疗方面也取得一定的进展。     

肝纤维化发生机制及其中药逆转治疗的研究进展

肝纤维化是指在各种病因作用下,肝星状细胞被激活,分泌大量的细胞外基质,最终导致肝脏纤维化。早期逆转肝纤维化可以阻止疾病进一步发展,减少终末期肝病和肝癌的发生,本文分别介绍了肝血窦内皮细胞(LSEC)、Notch信号通路、YAP/TAZ信号通路、细胞自噬在逆转肝纤维化方面的作用机制,并列举其各自机制下抗肝纤维化的中药治疗研究进展,以期为逆转肝纤维化提供新的研究思路及中药治疗方法。     

肝纤维化的治疗策略及药物治疗进展

肝纤维化是各种不同致病因子引起慢性肝病进而发展为肝硬化的共有病理改变及必经途径,其防治是当今肝病治疗的难点之一。本文就肝纤维化的发病机制、肝纤维化的治疗策略及抗肝纤维化的药物研究进展等方面作一综述。     

肝纤维化研究的若干进展

肝纤维化是各种慢性肝病共同的病理学特征,是慢性肝病进展至肝硬化的必经阶段.由于细胞、分子生物学广泛深入到肝纤维化研究领域,目前已经逐渐阐明了肝纤维化的分子机制,肝纤维化甚至早期肝硬化是可以逆转已成为共识.基于对肝纤维化发生的细胞、分子机制认识的深入,如何通过有效的手段实现肝纤维化的逆转和/或阻止其进展,一直是近年来肝病领域研究的焦点课题.     

肝纤维化的治疗策略及药物治疗进展

肝纤维化是各种不同致病因子引起慢性肝病进而发展为肝硬化的共有病理改变及必经途径，其防治是当今肝病治疗的难点之一。本就肝纤维化的发病机制、肝纤维化的治疗策略及抗肝纤维化的药物研究进展等方面作一综述。     

肝纤维化与血管新生研究进展

肝纤维化（hepatic fibrosis）是继发于各种形式慢性肝损伤之后的组织修复反应,若无有效治疗将演变为肝硬化和肝癌。肝纤维化病理过程中,肝内细胞间以及细胞与基质间发生复杂的相互作用,结缔组织异常增生,引起肝小叶和肝脏血流的病理性改变以及假小叶和结节形成,破坏肝脏实质与功能[1]。肝硬化的早期阶段是可逆,如不及时治疗则可能进展成为失代偿期肝硬化并出现各种终末期肝病并发症[2],肝硬化及其并发症已经成了全球发病与死亡的主要因素,肝纤维化是很多肝病终末期阶段复杂病症发生的基础,如肝腹水、肝门静脉高压、合成功能紊乱、代谢能力受损等。     

核因子E2相关因子2与细胞自噬对肝纤维化的影响

肝纤维化是慢性肝病发展到肝硬化的必经阶段,在全世界范围保持着较高的发病率。肝纤维化的发生机制复杂,其发生发展受到许多细胞因子及信号通路的影响,人们对肝纤维化的认识也越来越深入。简述了核因子E2相关因子2(Nrf2)介导的抗氧化应激系统在对抗各种类型肝纤维化中的作用和细胞自噬对肝纤维化的影响,以及Nrf2和自噬的相互影响在肝纤维化中可能的作用机制。认为将Nrf2和细胞自噬联合研究是未来肝纤维化发生机制的研究方向,为肝纤维化的治疗提供了新思路。     

抗肝纤维化药物的临床应用

肝纤维化是多种慢性肝病的共同病理基础,表现为肝脏细胞外基质合成增多,降解减少.抗肝纤维化的药物治疗主要包括:(1)针对原发病去除致病因素,如抗乙型肝炎、丙型肝炎病毒治疗、抗血吸虫治疗、戒酒等.     

抗肝纤维化治疗的进展与思考

<正>肝纤维化是一种病理学概念,特征表现为肝脏细胞外基质的过度增生与异常沉积,导致肝脏结构破坏与功能障碍。其发生于肝脏的损伤修复,存在于大多数慢性肝病中。如何阻止或延缓肝纤维化的发展,一直是肝脏病学的研究重点。近年来,肝纤维化的发病机制临床诊断取得长足发展,病因治疗、中医药等抗肝纤维化也取得显著进展。1 在有效抗肝炎病毒的当下,仍需重视抗肝纤维化治疗肝纤维化的病理结局是肝硬化,病理生理表现为门静脉高压与肝细胞功能减退,可导致食管胃底静     

大型动物实验性肝纤维化及肝硬化模型的研究进展

肝纤维化作为一个动态的过程,涉及复杂的细胞和分子机制,所引起的慢性激活组织修复机制,遵循反复的肝组织损伤.无论病因,肝纤维化是慢性肝病的典型特征.进展中的肝纤维化可导致肝硬化、门静脉高压症,并可能最终导致肝癌肝衰竭的形成.肝纤维化,作为一个重大的全球卫生问题没有发现令人满意的治疗方式,所以阻断肝纤维化形成已成为慢性肝病治疗中的关键问题.肝纤维化及肝硬化的动物模型被用于研究纤维化的发生和评价抗纤维化治疗的潜能和可能性.本文重点讨论大型动物,兔、犬、猴、猪肝纤维化及肝硬化模型制作的研究进展.