WTX基因在肿瘤中的研究进展

Rivera等[1]于2007年在肾母细胞瘤(Wilms瘤)的研究中发现第一个定位于X染色体上直接作为肿瘤抑制因子的基因,并将其命名为WTX基因.由于其位置的特殊性,以及它广泛存在于各种组织中,且在肿瘤的发生过程中起着重要的作用,因而对其结构及其在肿瘤形成中的研究已成为国内外学者的研究热点.现就WTX在肿瘤中的研究进展进行综述.     

Wnt信号通路在脑卒中疾病中作用的研究进展

Wnt信号通路是由配体蛋白Wnt和膜蛋白受体结合激发的一组多下游通道的信号转导途径,分为经典和非经典Wnt通路。其在多细胞生物体轴分化过程中起重要作用,参与了器官发生、大脑形成、海马回发育、生长锥重建、轴突形成,能够多环节、多靶点参与神经元的增值、分化、抑制迁移。脑卒中属急性脑血管疾病,具有高发病率、高死亡率、高复发率。Wnt通路是调控细胞生长、增殖、分化的关键途径,无论是在正常的神经发生、还是神经系统疾病形成和发展过程中,均有Wnt信号通路的参与。Wnt信号通路对神经干细胞的增殖分化发挥着决定作用,为很多脑损伤疾病提供启发与研究方向。研究Wnt通路与中枢神经系统细胞的作用可以为脑卒中在实验机制研究与临床针刺康复治疗提供新的依据与思路。     

Wnt/β-catenin信号通路与发育和疾病研究进展

Wnt信号通路是参与发育过程的关键信号网络,能够参与组织特化和细胞迁移等的发育过程。Wnt信号通路在成体动物组织内稳态的维持过程中同样发挥着重要的作用,异常的Wnt信号常与多种癌症的发生密切相关。本文概述了近两年来Wnt信号通路的激活机制、与其他功能蛋白和通路间的交互影响及其在发育和疾病方面的最新进展。     

β-catenin与cyclinD1在胆道肿瘤中的表达及临床意义

目的通过观察胆道肿瘤组织中β-连环素（β-catenin）与细胞周期素D1（cyclinD1）的表达，探讨它们和胆道肿瘤发生、预后的关系。方法应用免疫组织化学法研究33例胆囊癌，35例胆管癌中β-catenin与cyclinD1的表达特点，并结合临床资料进行统计学分析。结果10例正常的胆囊和胆管标本中β-catenin与cyclinD1均呈正常表达。而在33例胆囊癌组织中有16例（48．5％）β-caterfin的异常表达和18例（54．5％）cyclinD1的过度表达；35例胆管癌组织中存在18例（51．4％）β-catenin的异常表达和16例（45，7％）cyclinD1的过度表达。在胆道恶性肿瘤中。β-catenin的表达异常和cyclinD1的过度表达与TNM分期和／或肿瘤的分化相关，而且β-catenin的异常表达与cyclinD1的过度表达相关（P〈0．05）。结论在胆道恶性肿瘤组织中存在β-catenin的异常表达与cyclinD1的过度表达。β-catenin的异常表达与cyclinD1的过度表达之间的相关性提示，β-catenin／Wnt信号转导途径参与了胆道肿瘤的发生和发展。     

β连环素在大肠癌发生中的作用研究进展

大肠癌系消化道常见的恶性肿瘤之一,其发病机制较为复杂,但在所有人类癌症中,其发病机制受到了较为广泛的研究,并且是研究得比较清楚的肿瘤之一.目前,人们普遍认为大肠癌的发病机制至少有3种途径:腺瘤-癌肿序贯途径、微卫星不稳定途径,以及溃疡性结肠炎发育不良-癌肿途径[1].但不管哪种途径,其早期发生机制是其关键所在.其中,β连环素(β-catenin)在大肠癌发生中的关键作用更是受到越来越多的重视.本文就此作一综述.     

Wnt信号通路在乳腺癌中的作用

目的 探讨乳腺癌中Wnt信号通路关键因子β-catenin的突变和表达及靶基因cyclinD1、c-myc的表达及意义.方法 应用免疫组化SP法检测119例乳腺癌,72例乳腺增生症和40例正常乳腺组织中β-catenin、cyclinD1、c-myc的表达,并分析其与乳腺癌临床病理特征的关系.应用PCR和基因测序的方法检测44例乳腺癌β-catenin外显子3的突变情况,同时应用免疫组化SP法检测其β-catenin的表达.结果 40例正常乳腺组织中β-catenin在细胞膜中强表达,cyclinD1及c-myc 阴性表达.乳腺癌β-catenin异常表达率明显高于乳腺增生症,组间比较差异有显著性(78.15%vs44.44%,P<0.01),乳腺癌cyclinD1、c-myc阳性表达率高于乳腺增生症(57.98%vs33.33%;56.30%vs27.78%,均P<0.01).β-catenin异常表达、cyclinD1的过表达与淋巴结转移相关,c-myc的过表达与肿瘤大小和淋巴结转移相关.β-catenin的异常表达与cyclinD1的表达相关,而与c-myc的表达无关.44例乳腺癌组织中未检测到β-catenin基因外显子3的突变,v-catenin的异常表达率为77.30%.结论 β-catenin异常表达是乳腺癌发生发展过程中的重要因子,这个过程可能是通过激活cyclinD1实现的.β-catenin异常表达和cyclinD1、c-myc过表达可作为评估乳腺癌转移预后、指导治疗的指标.乳腺癌组织中细胞内β-catenin异常积聚不是由β-catenin基因突变所致,可能存在其他机制.     

β-catenin在胆管癌中的表达

目的：探讨β-连环素（β-catenin）的表达与胆管癌的临床病理参数和预后的关系,寻找胆管癌早期诊断及判断预后的方法,指导临床对胆管癌的治疗。 方法：采用S-P法对8例正常人胆总管、4例先天性胆总管囊肿和25例胆管癌标本中β-catenin的表达情况进行免疫组化分析研究。 结果：β-catenin在胆管癌组中表达阳性率为100%,明显高于先天性胆总管囊肿（75%）和正常胆总管（62.5%）(Z=-3.03,P<0.01)。β-catenin在胆管癌的表达情况与胆管癌的病理分型(Hc=2.13,P>0.05)、原发部位(Hc=5.25,P>0.05)及黄疸指数(Hc=6.06,P>0.05)无关,与分化程度(Hc=9.35,P<0.01)、浸润深度(Hc=12.62,P<0.01)、神经浸润程度(Hc=9.28,P<0.01)及临床分期(Hc=15.49,P<0.01)有关。 结论：β-catenin在胆管癌中的表达情况与胆管癌的有关临床病理参数有关,可作为胆管癌预后的良好标志物。     

β-连环素在胃癌的表达与预后的研究

<正>Wn(twingless/int)信号传导通路能够调节脊椎动物和无脊椎动物细胞增殖、分化,对肿瘤细胞的恶性增殖、去分化有重要意义[1]。β-连环素(β-catenin)是胞质内可溶性蛋白,是Wnt信号传导通路的重要效应物,同时也是上皮钙黏素-连环     

β-Catenin、E-cadherin和APC在卵巢上皮肿瘤中的表达

目的分析卵巢恶性上皮性肿瘤、交界性上皮肿瘤、良性上皮性肿瘤中β-连环素(β-catenin)、E-钙黏蛋白(E-cadherin)、结肠腺瘤样息肉病(APC)蛋白的表达,研究其在上皮性卵巢肿瘤发生过程中的作用,探讨Wnt信号通路在上皮性卵巢肿瘤中发挥作用的可能性。方法应用免疫组织化学染色SABC法检测49例卵巢恶性上皮性肿瘤、10例卵巢交界性上皮肿瘤及16例卵巢良性上皮肿瘤组织中的β-catenin、E-cadherin和APC蛋白的表达情况,并分析其相关性。结果在卵巢恶性上皮性肿瘤中β-catenin、E-cadherin的异常表达率(79.59%、67.35%)明显高于卵巢交界性上皮肿瘤(30%、20%)和卵巢良性上皮肿瘤(25%、0%)。β-catenin的表达与E-cadherin的表达呈正相关(R=0.525 8,P<0.05)。而卵巢恶性上皮性肿瘤中APC的阴性表达率明显高于卵巢良性上皮肿瘤(P<0.05),而与卵巢交界性上皮肿瘤间差异无统计学意义(P>0.05)。卵巢恶性上皮性肿瘤中β-catenin的表达与APC的表达无显著相关性(R=0.042 9,P>0.05)。结论β-catenin、E-cadherin、APC在卵巢恶性上皮性肿瘤的发生发展中可能发挥重要作用,但传统的Wnt信号通路在上皮性卵巢肿瘤中发挥作用的可能性不大。     

β-catenin在乳腺发育及乳腺癌中的研究进展

β-catenin是存在于细胞膜表面和细胞质的一种多功能蛋白.在乳腺发育和肿瘤发生过程中,β-catenin通过细胞粘附、信号转导和对细胞内特定基因的表达调控来发挥重要作用.近年来研究表明,β-catenin在乳腺发育的多个阶段对干细胞的生物学特性起关键调控作用;而β-catenin信号的异常活化、聚集,将导致细胞生长、分化、代谢及生物学行为异常,诱导肿瘤发生.本文就β-catenin的相关信号通路及其在乳腺发育和乳腺癌发生发展中的作用作一综述.     

PEG10基因与Wnt/β-catenin信号通路在肝癌发病机制中的相互关系

遗传印记基因10(PEG10)在绝大多数肝癌中特异性高表达,PEG10和SIAH1基因在肝癌细胞中相互作用,过表达的PEG10可抑制SIAH1介导的细胞凋亡,同时SIAH1可显著抑制PEG10的表达,失平衡的二者可能通过抑制细胞凋亡参与肝癌形成。Wnt/β-catenin信号通路的异常激活在肝癌形成中起重要作用;而SIAH1降解该通路的关键因子β-连环素(β-catenin),诱导肝癌的细胞凋亡和生长停滞,在抑制肝癌形成中起重要作用。PEG10和β-catenin均与SIAH1密切联系,PEG10的致癌作用很可能部分归因于Wnt/β-catenin信号通路。     

Wnt信号通路在神经系统发育中的作用研究进展

Wnt信号通路在调节生物体组织和器官的发育,对细胞的分化、增殖、凋亡、迁移、细胞极性有着重要的作用,Wnt信号通路在早期胚胎神经系统的发育中起着关键角色作用。本文总结了Wnt信号通路在神经系统发育中的神经发生、轴突导向、树突发育三个方面的研究进展,为今后研究Wnt信号通路在神经系统发育中的作用及机制提供基础。     

TCF7L2在2型糖尿病大鼠胰岛中的表达及影响

目的研究2型糖尿病大鼠模型中Wnt通路关键基因转录因子7类似物2(TCF7L2)的表达。方法利用小剂量链脲佐菌素(STZ,25mg/kg)联合高脂高糖喂养诱导建立2型糖尿病大鼠模型,成模后处死并取大鼠胰腺组织,镜下观察胰岛形态学改变,免疫组化检测胰岛β细胞的增殖、凋亡,免疫荧光和Western blot法检测TCF7L2和β-catenin表达。结果 12周后检测糖尿病模型组中大鼠血糖较正常对照组明显升高,体重变化不明显。免疫组化检测糖尿病模型组胰岛β细胞增殖减少,凋亡增加,免疫荧光及Western blot法检测均提示糖尿病模型组中胰岛细胞TCF7L-2表达明显增多。结论 Wnt信号通路中的关键效应基因TCF7L2可能通过参与调节胰岛β细胞的增殖和凋亡途径,在糖尿病的发病机制中起着重要作用。     

Wnt信号通路在神经发生中的作用

Wnt信号通路在哺乳动物的生长发育过程中调节细胞的增殖、分化、迁移和极化等过程.Wnt信号通路与神经发生关系密切,大量的研究显示,该通路突变或异常可产生诸多神经系统疾病.Wnt信号通路的失调还与癌症、神经退行性疾病的发生密切相关.研究发现,成年哺乳动物脑细胞受损后Wnt信号通路会被启动,从而促进神经干细胞的再生.本文从Wnt信号通路出发,通过分析Wnt信号通路在神经发生中的作用,有助于深入理解神经发育过程中Wnt信号通路的作用机制.     

Wnt5a对成熟树突状细胞诱导初始性T细胞向记忆性T细胞分化的作用

目的:利用负载供者抗原的未成熟或成熟树突状细胞(imDCs或mDCs)体外诱导受者初始性T细胞(TNs)的活化、增殖和分化,并研究Wnt5a基因在这一过程中的可能的作用及其机制。方法:构建高表达Wnt5a基因的重组腺病毒,转染imDCs。建立同种异体小鼠皮肤移植模型,分选培养受体小鼠的imDCs,mDCs和T_Ns。在96孔板中用负载供者抗原的imDCs、转染腺病毒Ad/CMV/Wnt5a的imDCs、转染腺病毒Ad/CMV/LacZ的imDCs,和正常mDCs与记忆性T细胞(TMs)进行混合淋巴细胞反应。流式细胞术检测T_Ns向T_Ms分化的情况。ELISA检测共培养上清中IL-2,IL-10,IFN-γ细胞因子的浓度。RT-PCR检测T细胞中Wnt/β-catenin通路相关的基因表达情况。双荧光素酶报告基因检测混合淋巴细胞反应中T_Ns的β-catenin/TCF信号通路转录活性。结果:RT-PCR和免疫荧光检测发现mDCs中的Wnt5a的表达水平显著高于imDCs(P<0.05)。与负载供者抗原的mDCs相比,imDCs组可显著诱导T_Ns向T_Ms的分化,上调IL-2和IFN-γ细胞因子的分泌(P<0.05)。双荧光素酶报告系统检测显示mDCs共培养TNs可显著增强β-catenin/TCF信号通路转录活性(P<0.05)。此外,imDCs通过转染高表达Wnt5a基因的重组腺病毒,也显著提高了其诱导TNs向T_Ms的分化的能力,同时也显著活化了Wnt/β-catenin信号通路(P<0.05)。结论 :在负载供者抗原的DCs与受者T_Ns混合淋巴细胞反应过程中,可诱导T_Ms分化形成,其中DCs的Wnt5a基因介导的T_Ns内β-catenin/TCF信号通路转录激活可能是其中一条重要的途径。     

结直肠癌组织SATB2和S100P蛋白表达及意义

目的 探讨特殊富含AT序列结合蛋白2(SATB2)和S100钙结合蛋白P(S100P)在人结直肠癌组织中的表达与临床病理学特征的关系,以及其与上皮-间充质转化(EMT)相关蛋白β-catenin、E-cadherin之间的相关性.方法 随机选取100例结直肠癌术后癌组织标本及其癌旁正常黏膜组织标本,采用免疫组织化学方法...     

β-catenin在小鼠下颌第一磨牙发育过程中的表达

目的检测β-catenin在小鼠下颌第一磨牙牙冠形成的表达,探讨其在小鼠牙胚发育过程中的作用。方法取孕11天(E11.5)、孕13.5天(E13.5)、孕14.5天(E14.5)、孕16.5天(E16.5)、孕18.5天(E18.5)的ICR胎鼠及出生后24h、出生后3天及出生后7天(PN0、PN3、PN7)的小鼠,常规组织学处理并制备下颌第一磨牙冠状或矢状切片,用免疫组织化学实验方法检测β-catenin在下颌第一磨牙相关组织中的表达情况。结果β-catenin在小鼠下颌第一磨牙早期发育不同阶段呈现特异性的表达模式。在E11.5,上皮层可检测到β-catenin的表达;在E13.5,β-catenin的表达集中在向下方间充质凹陷的牙蕾上皮;在E14.5,在内釉上皮层及釉结节可以检测到β-catenin的强阳性表达;在E16.5、E18.5,在内外釉上皮、第二釉结节及邻近上皮的成牙本质细胞层可检测到β-catenin的表达。从出生后开始,在冠方的成牙本质细胞层、成釉细胞层,以及根方邻近上皮根鞘和上皮隔的牙乳头中的成牙本质细胞层内,可观察到β-catnein的阳性表达。结论 在牙胚发育过程中,β-catenin在牙源性上皮、釉结节及成牙本质细胞、成釉细胞中强表达,与牙冠形态发育及间充质细胞向成牙本质细胞分化密切相关。     

Wnt/β-catenin与BMP-2/Smads信号通路及其相互作用对骨质疏松疾病的影响

[目的]对Wnt/β-连环蛋白(β-catenin)和骨形态发生蛋白(bone morphogenetic protein,BMP-2)/Smads信号通路在骨代谢中的作用及其在骨质疏松症(osteoporosis,OP)预防和治疗中的作用进行综述,以期为OP相关疾病的预防和治疗提供新思路。[方法]通过中国知网、万方、Pubmed等数据库检索近年来国内外关于Wnt/β-catenin与BMP-2/Smads信号通路与OP疾病关系的实验研究文献,总结Wnt/β-catenin与BMP-2/Smads信号通路与OP疾病关系的研究概况。[结果] ①Wnt/β-catenin信号传导对于骨骼谱系分化至关重要,可防止成骨细胞转分化为软骨细胞。其中的负调控信号分子可能是治疗骨质疏松症的药物靶点,并成为药物治疗骨质疏松症的手段之一。②BMP-2/Smads信号通路中的信号分子可用于骨质疏松靶标的治疗,但其应用时间、浓度也应再继续深入研究,以期达到更好的治疗骨质疏松的效果。③Wnt/β-catenin和BMP-2/Smads信号通路在许多生物学行为中相互重叠、互补或抑制,提示两种信号途径之间存在着复杂的交联关系。[结论] Wnt/β-catenin和BMP-2/Smads信号通路是调节成骨细胞生长、发育和分化的两个重要信号通路,在成骨细胞分化和骨形成过程中发挥重要作用。Wnt/β-catenin和BMP-2/Smads信号通路在OP的预防、治疗及新药的研制和开发中具有广泛应用前景。     

DDK家族蛋白和Wnt信号通路在肾细胞癌中的作用

Wnt信号通路在肾癌的发生、发展以及转归中都发挥着重要作用。本研究总结了这种通路在肾细胞癌中异常激活的可能机制。讨论Dickkopfs在调节这种通路中的作用。DKK蛋白家族由4个成员组成(DKK1~DKK4),充当Wnt信号通路的抑制剂。并非所有成员都抑制Wnt信号通路。它们的功能意义需要进一步的证明,为DKK在肾脏癌变过程中对Wnt信号通路的调节提供新的认识。由于这种重要的致瘤作用,β-连环蛋白(β-catenin)和Wnt信号通路将成为治疗肾细胞癌的潜在目标。