雌激素受体激动剂/拮抗剂的疗效

为阐明磷酸米普昔芬 ( miproxifene,TAT- 59)对乳腺癌病人抗雌激素治疗的功效和确证其组织选择性的雌激素 /抗雌激素活性 ,作者对该制剂进行了评价。近年来激素在乳腺癌细胞中发挥效应的研究已经得到了许多有趣的结果。内分泌疗法 ,特别是三苯乙烯类衍生物他莫昔芬 ( TAM)已广泛用于手术后辅助治疗 ,目前视为作用于治疗乳腺癌的一种有效措施。然而 ,报道 TAM治疗的有效率只占乳腺癌病人总数的 30 % ,其中 60 %为雌激素受体 ( ER)阳性患者。阻碍内分泌特别是 TAM对乳腺癌长期疗效的主要问题是耐药性。与 TAM相反 ,作者发现TAT- 59的…     

他莫昔芬代谢产物endoxifen的研究进展

摘要：他莫昔芬是一种内分泌治疗药物,被批准用于预防和治疗雌激素受体阳性的乳腺癌患者。他莫昔芬的重要次级代谢产物endoxifen,因其比他莫昔芬更强的雌激素受体亲和力,以及更强的抑制雌激素依赖性细胞增殖作用,引起研究人员的重视。Endoxifen的特性,如口服利用度高、不良反应发生率低以及对雌激素受体阳性且内分泌治疗耐药的乳腺癌患者具有抗肿瘤活性,使其成为治疗乳腺癌患者的潜在药物。本文就他莫昔芬转化为endoxifen的代谢过程、药理作用与临床研究进行概述,讨论endoxifen的应用前景。     

他莫昔芬的遗传药理学研究及其临床应用

他莫昔芬(tamoxifen)为非固醇类抗雌激素药物,目前临床广泛用于雌激素受体(ER)阳性的乳腺癌防治,但其不良反应显著.体内他莫昔芬经细胞色素P450(CYP)同工酶代谢,存在个体差异.其药物代谢遗传多态性已引起普遍关注.本文简要分析他莫昔芬的遗传药理学研究近况及其临床应用进展.     

具有抗乳腺癌作用的新型芳香化酶抑制剂

雌激素依赖性(ER+)乳腺癌大约占乳腺癌病例总数的1/3,在绝经后的女性人群中这一数值占到了2/3。在临床治疗中,有两种针对激素的途径取得了一定成功,即通过选择性雌激素受体调节剂(SERMS)阻断雌激素作用或芳香化酶抑制剂(AI)抑制雌激素生物合成。特别是抗雌激素药物他莫昔芬,对ER+乳腺癌有显著疗效,但其抗药性,子宫/子宫内膜癌患病率增加限制了其使用。最近的报道显示,第三代非甾体AI,如阿那曲唑(anastrozde,Arimidex),可治疗激素依赖性乳腺癌,且比他莫昔芬更有效。AI对某些正常需要雌激素作用的部位有不利影响,这一发现促进了组织选…     

雌激素受体突变型乳腺癌的耐药机制及其治疗策略

乳腺癌作为一种女性发病率最高的恶性肿瘤，严重威胁全球女性的健康。雌激素受体(Estrogen receptor, ER)阳性乳腺癌是其中占比最高的一种亚型，其发展受ER信号通路调控，临床治疗上除手术切除外还可辅以药物治疗。降低雌激素水平或拮抗ER功能的内分泌疗法是针对ER+乳腺癌的经典药物疗法，临床应用广泛且效果明确，但是在治疗中产生的耐药性在晚期或转移性乳腺癌中不可避免，其中一个关键耐药机制为ESR1(编码ERα的基因)基因突变，促使受体形成配体非依赖性激活构象并招募共激活分子，促进下游乳腺癌细胞生长、增殖和转移相关基因转录表达，导致抗雌激素治疗敏感性和有效性降低，目前抵抗突变耐药性乳腺癌的相关药物处于开发中。本综述重点探讨ERα激活性突变产生的耐药机制，总结了目前针对突变型ER+乳腺癌的有效治疗策略，为突变耐药性乳腺癌的治疗提供一定的思路。     

他莫昔芬治疗乳腺癌的现状与展望

乳腺癌是西方国家妇女中癌死亡的主要原因[1～4]。在过去的25年间，人们对乳腺癌又有了新的更进一步的认识。强化化疗和自体骨髓移植可延长乳腺癌病人的生存期，甚至有治愈的报道；然而乳腺癌治疗的最重大突破则是他莫昔芬（Tamoxifen）的问世[4]现有大量文献证实，他莫昔芬治疗乳腺癌，尤其对雌激素受体（ER）和孕酮受体（PgR）阳性的绝经期妇女是有效的。一般耐受性良好，副作用甚少[4～15]。目前，他莫昔芬已成为乳腺癌的第一线内分泌疗法[16]。本文复习大量新近文献，旨在阐述他莫昔芬治疗乳腺癌的疗效、安全性以及其对子宫内膜的特有…     

他莫昔芬临床研究进展

他莫昔芬是乳腺癌内分泌治疗的首选药物，对雌激素受体阳性的进展期乳腺癌病人的有效率达60％，对早期乳腺癌疗效较好，可降低复发的相对危险性和死亡率。他莫昔芬与化疗联合治疗绝经后早期乳腺癌有协同作用，且可降低对侧乳腺癌和心血管疾病的发病率，并能预防绝经后病人的骨质疏松等。     

基于CYP2D6相关的他莫昔芬药物疗效分析

他莫昔芬（Tam）为雌激素受体（ER）阳性乳腺癌的重要用药,该药物在体能主要经细胞色素P450CYP2D6代谢,转化为活性代谢物Z-吲哚昔芬、Z’-吲哚昔芬和4-OH-Tam异构体。在近期发表的一项试验中,117例ER阳性的乳腺癌患者接受了20mg／d的Tam治疗,研究者测定了患者的CYP2D6基因型以及Tam代谢产物的血浆浓度。     

基因多态对他莫昔芬疗效影响研究进展

他莫昔芬是治疗乳腺癌抗雌激素金标准药物,但临床上雌激素受体α阳性的乳腺癌患者中有30%~50%对其耐药。他莫昔芬耐药机制部分与基因变异有关。代谢酶细胞色素氧化酶P450 CYP2D6, 细胞色素P450 CYP2C19, 细胞色素P450 CYP3A5以及磺基转移酶1A1基因多态在一些特定人群中与他莫昔芬疗效显著相关,转运体ABCC2以及雌激素受体基因型对他莫昔芬疗效也具有显著影响。他莫昔芬相关的遗传药理学研究正在不断深入揭示该药耐药的遗传学基础,尽管有些发现尚需进一步阐述,但一些成果已经开始发挥临床药物治疗的指导作用。     

选择性雌激素受体调节药对雌激素受体α/β活性的诱导作用

目的：探讨选择性雌激素受体调节药(SERMs)对雌激素受体(ER)α/β活性的诱导作用。方法：通过基因转染方法将pSVhER和荧光素酶报道基因载体ER Etk Luc瞬时共转染至乳腺癌细胞株MDA MB 231，转染后的细胞分别用1 nmol·L 1 17β雌二醇(E2)、17αE2、雌酮、雷洛昔芬、4羟基 他莫昔芬(4OH TAM)和柠檬酸他莫昔芬处理细胞24 h，采用荧光素酶报道基因分析方法测定ERα/β活性。结果： 雷洛昔芬和他莫昔芬具有明显激活ERα活性作用，他莫昔芬对ERβ活性的诱导作用明显较ERα弱，雷洛西芬几乎不诱导ERβ活性。结论：SERMs主要是通过激活ERα发挥抗雌激素作用，而对ERβ的诱导作用明显较弱。     

他莫昔芬临床研究进展

他莫昔芬是乳腺癌内分泌治疗的首选药物,对雌激素受体阳性的进展期乳腺癌病人的有效率达６０％,对早期乳腺癌疗效较好,可降低复发的相对危险性和死亡率,他莫昔芬与化疗联合治疗绝经后早期乳腺癌有协同作用,且可降低对侧乳腺癌和心血管疾病的发病率,并能预防绝经后病人的骨质疏松等。     

基因多态性对他莫昔芬治疗乳腺癌的影响与个体化用药进展

他莫昔芬(Tamoxifen)为人工合成的非胆固醇类抗雌激素药物,被广泛用于临床的雌激素受体(estrogen receptor,ER)阳性乳腺癌患者防治,有显著的个体差异。他莫昔芬经肝药酶CYP2D6、CYP3A4/5和SULT1A1等调节,这些基因的多态性现象是,导致临床治疗个体化差异的重要原因。该文就近年来药物基因多态性对他莫昔芬在乳腺癌治疗的作用与个体化用药进展情况综述。     

他莫昔芬对雌激素阴性肿瘤的危险

用他莫昔芬治疗乳腺癌增加雌激素阴性乳腺癌危险的观点受到专家们的质疑 ,他莫昔芬广泛用于治疗转移性乳腺癌有效已 30年 ,作为辅助治疗和近来用于降低高危妇女乳腺癌的发病率。诊断一侧有乳腺癌的妇女发生对侧肿瘤的危险增加 (2～ 6倍 )。许多研究显示 ,他莫昔芬降低激素受体阳性妇女乳腺癌发生率有效。美国癌症研究中心发现 ,某些用他莫昔芬治疗的病人 ,可能增加激素受体阴性肿瘤患者另一侧乳腺癌的发生。回顾性同期组研究了 1990～ 1998年的 80 0 0名美国妇女 ,年龄 5 0岁 ,诊断为单侧乳腺癌 ,其中半数接受他莫昔芬治疗。结果发现 89名他…     

表观遗传修饰-他莫昔芬耐药机制研究的新方向

他莫昔芬(tamoxifen,TAM)为人工合成的非甾体类抗雌激素药物,被广泛用于雌激素受体(estrogen receptor,ER)阳性的乳腺癌患者的治疗.但是仍有约40％的ER阳性乳腺癌患者对TAM产生继发性耐药.目前对TAM耐药机制研究众多,而表观遗传学是最新的研究方向.在本综述中,我们将从表观遗传调控方面阐述当前对TAM耐药机制研究的新进展,以便更好地了解TAM耐药,并为乳腺癌治疗提供新的策略.     

药学资讯

阿那曲唑联合戈舍瑞林可用于绝经前早期乳腺癌新辅助治疗对于绝经前的早期乳腺癌来说,芳香酶抑制剂比他莫昔芬的疗效更好。一项III期随机双盲多中心平行试验,在新辅助化疗期间接受戈舍瑞林的绝经前早期乳腺癌患者中比较了阿那曲唑相比他莫昔芬的疗效和安全性。入组的患者雌激素受体(ER)阳性、HER2阴性、体力状态≤2分且均可手     

遗传药理学与抗肿瘤药物个体化用药(下)

2抗肿瘤药物遗传药理学研究进展2.1他莫昔芬他莫西芬(tamoxifen,TAM),是一种非固醇类抗雌激素药物,目前广泛用于雌激素受体(ER)阳性的乳腺癌患者的预防和治疗。TAM结构与雌激素相似,存在Z型和E型两个异构体。两者物理化学性质各异,生理活性也不同,E型具有弱雌激素活性,Z型则具有抗雌激素作用。如果乳癌细     

初步证实CYP2D6为他莫昔芬辅助治疗预后预测因素

他莫昔芬国家药物基因组学联盟强调,在他莫昔芬治疗中要考虑到细胞色素P4502D6（CYP2D6）的代谢状态与临床预后之间的矛盾。研究者进行了一项meta分析,数据来自于4973例他莫昔芬治疗的患者（分布在全球12个地方）。采用严格的入组要求（标准1为,雌激素受体阳性的绝经后乳腺癌女性患者,     

欧盟批准乳腺癌治疗药物氟维司群

阿斯利康公司近日宣布,欧盟批准了Faslodex(fulvestrant,氟维司群) 用于接受过抗雌激素治疗的绝经后妇女的晚期乳腺癌治疗。Faslodex是一类新型的雌激素受体阻断剂,用于抗雌激素疗法治疗无效、雌激素受体呈阳性的绝经后晚期乳腺癌的治疗。其作用机制与芳香酶抑制剂不同,芳香酶抑制剂是减少妇女体内雌激素的浓度,该药物的作用机制是阻断雌激素与受体结合。芳香酶抑制剂和他莫昔芬(tamoxifen)都是治疗晚期乳腺癌的标准疗法,且耐受性良好,但是肿瘤细胞有时能够产生对芳香酶抑制剂和他莫昔芬的耐药性。Faslodex的上市为患有乳腺癌的绝经后妇女…     

来曲唑挑战他莫昔芬治疗乳腺癌

2项新的研究显示 ,诺华公司的芳香酶抑制剂来曲唑 (ｌｅｔｒｏｚｏｌｅ ,Ｆｅｍａｒａ)治疗绝经后妇女乳腺癌的疗效比他莫昔芬好。试验结果表明 ,来曲唑作为一线药物治疗晚期乳腺癌及用作手术前治疗以减少肿瘤体积的疗效优于他莫昔芬。来曲唑广泛用于他莫昔芬治疗无效的绝经后妇女乳腺癌的二线治疗 ,诺华公司 2 0 0 1年初将申请来曲唑作为绝经后妇女的激素敏感性肿瘤的一线治疗药物。与细胞毒化疗不同 ,乳腺癌的激素治疗是靶向性的 ,它能抑制雌激素刺激肿瘤生长的作用 ,只对雌激素受体阳性的肿瘤有效。雌激素受体阻滞剂如他莫昔芬能阻止雌激…     

依维莫司联合氟维司群用于激素受体阳性晚期乳腺癌的研究进展

乳腺癌是一种经典的激素依赖性肿瘤,内分泌治疗是激素受体阳性［HR（+）］/人表皮生长因子 2 阴性 ［HER-2（-）］晚期乳腺癌的主要治疗方法。传统的内分泌药物,如他莫昔芬、芳香化酶抑制剂（AI）和氟维司群已被 广泛应用于晚期（局部晚期或转移）绝经后患者。然而,对于这种亚型的乳腺癌患者,在引入靶向药物,如人哺乳动 物雷帕霉素位点（mTOR）抑制剂和细胞周期蛋白依赖性激酶4/6（CDK4/6）抑制剂后,内分泌治疗的选择已经扩大,出 现了各种靶向药物与内分泌治疗的组合。本文旨在探讨mTOR抑制剂依维莫司联合氟维司群在对AI耐药的雌激素 受体阳性［ER（+）］/HER-2（-）晚期乳腺癌中的应用。