肾移植术后受者高PRA介导超急性排斥反应

为探讨群体反应性抗体（Penalreactiveantibody，PRA）对肾移植的独立影响，对9例移植受者术后PRA及其与超急排斥性反应和预后进行关联调查，发现术后PRA明显升高，接受供肾HLA（Humanleucocyteantigen）配合≤3个抗原的受者升值均＞34％，8／9例发生超急性排斥反应和移植肾无功能，2／9例死于排斥并发症；接受供肾HLA配合5个的1例受者PRA升值15％，无排斥反应，说明HLA配合差的移植和输血均可导致高PRA，但是前者PRA高幅＞34％。研究揭示，PRA作为HLA体液免疫性抗体诱导移植物超急性排斥反应，术后PRA检测有助早期识别严重排斥反应。     

组织配型对同种肾移植急性排斥反应的影响

目的：探讨组织配型与肾移植术后急性排斥反应的关系。方法分别采用补体依赖的淋巴细胞毒交叉试验筛选受者,采用ELISA方法检测受者群体反应抗体,比较分析传统HLA配型与交叉反应组（ CREGs ）配型两种配型方法肾移植术后急性排斥反应发生情况。结果109例肾移植患者中,补体依赖的交叉淋巴细胞毒试验均为阴性。群体反应抗体（PRA）阴性103例,其中7例（5.38％）发生AR;PRA阳性6例,其中3例（33.33％）发生AR。传统HLA配型0～6 MM分别占0.92％,2.75％,3.67％,22.02％,35.78％,28.44％和6.42％,相对应AR发生率分别为0、0、0、0、15.38％、9.68％和0;CREGs配型6 MM时无移植病例,CREGs配型0～5 MM分别占2.75％,8.26％,20.18％,39.45％,26.61％,2.75％,相对应AR发生率分别为0、0、4.55％、11.63％、10.34％和0。将0～4 MM组合并统计,传统HLA配型与CREGs 配型AR发生率相比较差异无统计学意义（χ2＝0.00,P＞0.05）;传统HLA配型与CREGs配型0～4 MM的比率差异有统计学意义（χ2＝36.80,P＜0.01）。结论术前PRA阳性者,AR发生率高于PRA阴性者。与传统HLA配型相比,CREGs配型能够提高受者和供者HLA匹配的概率。0～4 MM时传统HLA配型与CREGs配型对AR发生率无明显差别。     

群体反应性抗体技术及HLA配型在1700例肾移植中的应用研究

目的探讨群体反应性抗体(panel reactive antibody,PRA)、HLA配型技术对肾移植近远期的效果。方法对拟行肾移植的患者运用PRA检测、HLA组织配型,要求HLA抗原3~6个位点相合,PRA阳性(20%以上)给予3~5次血浆置换,共1 700例作为第一组,未采用PRA、HLA组织配型的423例患者为第二组。观察两组肾移植术后免疫指标变化,近期急性排斥反应发生率以及HLA-A、B、DR位点对长期存活的影响。结果第一组肾移植术后环孢素A(cyclosporine A,CsA)用量减至5~7 mg·kg-1·d-1,移植肾功能恢复时间2~16 d,平均5 d,均未发生超急性排斥反应,发生急性排斥反应252例(14.8%),1年人/肾存活率高达98.6%/96.7%,3年人/肾存活率93.1%/87.3%,5年人/肾存活率88.1%/83.6%。第二组肾移植术后CsA用量8~12 mg·kg-1·d-1,移植肾功能恢复时间4~30 d,平均13 d,发生超急性排斥反应者9例(2.1%),急性排斥反应198例(46.8%),1年人/肾存活率86.7%/76.3%,3年人/肾存活率72.5%/67.9%,5年人/肾存活率69.5%/59.3%。结论PRA阴性加良好的HLA配型可杜绝超急性排斥反应的发生,降低急性排斥反应发生率,提高人/肾长期存活率。     

41例再次肾移植的临床分析

目的：总结再次肾移植的临床经验,提高移植肾的长期存活率。方法：回顾分析1999年1月～2005年12月41例再次肾移植的临床资料,统计移植后受者1、3、5年的移植肾存活率及影响存活率的因素。 结果：再次移植后1、3、5年移植肾存活率分别为85.4％、76.2％、65.8％;再次移植前切除原移植肾患者1、3、5年移植肾存活率分别为88.9％、74.7％、62.2％,术后急性排斥反应的发生率为33.3％;再次移植前未切除原移植肾患者1、3、5年移植肾存活率分别为82.6％、77.1％、68.5％,术后急性排斥反应的发生率为30.4％,二者存活率及急性排斥反应发生率差异均无统计学意义。PRA阳性患者术后急性排斥反应的发生率高于PRA阴性患者,应用抗体诱导治疗的患者术后急性排斥反应的发生率低于未诱导治疗的患者。结论：再次移植前切除原移植肾不能提高再次移植的远期存活率,采用良好的HLA配型及抗体诱导治疗有利于移植肾的存活。     

HLA分型筛选致敏肾移植受者疗效观察

目的：研究致敏受经人类白细胞抗原（HLA）配型及HLA交叉反应组（CREGs)配型后行肾移植的效果。方法：应用美国莱姆德细胞板检测受体的群体反应性抗体（PRA）；应用单抗湿板行受HLA-Ⅰ类抗原分型；微量序列特异性引物（Micro-SSP行HLA-Ⅱ类基因分型。结果：75例受PRA阳性率为11%-96%，平均48.5%;51例患术后1周内移植肾功能恢复正常，13例术后出现移植肾急性排斥反应（AR），经静脉点滴OKT3抗排斥，9例肾功能恢复正常，4例切除移植肾，11例患术后并发移植肾功能延迟恢复（DGF），9例患于术后2周至2个月移植肾功能逐渐恢复正常，75例患移植成功率93.3%。死亡率2.7%，总急性排斥率及总DGF发生率分别为17.3%和14.7%。按CREGs配型原则，供受CREGs的0、1、2个错配（MM）分别为13例（17.3%),44例（58.7%)和18例（24.0%)，3MM-6MM均为0，明显高于传统HLA抗原配型结果。结论：致敏受必须严格按照HLA配型及HLACREGs配型原则，对减少移植肾排斥反应，提高并延长移植肾的存活率有重要意义。     

肾移植致敏受者的配型研究及应用

目的:探讨人类白细胞抗原(HLA)配型在肾移植致敏受者中的应用及意义。方法:对32例PRA阳性的肾移植受者采用HLA交叉反应组(CREGs)配型原则选择供者,观察其供受者相配情况及移植效果。结果:按交叉反应组配型原则,供受者HLACREGS+DR0,1,2和3错配(MM)分别为8例(25％)、10例(31.25％)、12例(37.5％)和2例(6.25％),无4～6错配;而按传统的HLA-A,B,DR抗原配型原则,其0,1,2,3和4MM分别为2例(6.25％)、3例(9.38％)、10例(31.25％)、9例(28.12％)和8例(25％),其中0～1错配仅有5例。肾移植术后仅有9例发生急性排斥反应,经OKT_3治疗逆转,所有受者术后肾功能均恢复正常。结论:良好的HLA CREGs配型,可以显著提高供受者相配率,对减少致敏受者的排斥反应,提高移植肾存活率具有重要的意义。     

HLA组织配型在PRA阳性受者肾移植中的应用

目的探讨人类白细胞抗原(HLA)组织配型在群体反应性抗体(PRA)高受者肾移植中的意义。方法对26例群体反应性抗体(PRA)高达38％～88％的肾功能衰竭患者用单克隆抗体分型板实施HLA组织配型。结果供受者HLA-A，B，DR位点各有一个抗原相配者5例；HLA-A位点1个抗原相配B位点1个抗原、DR位点2个抗原相配者8例；HLA-A位点2个抗原相配、B位点2个抗原相配、DR位点1个抗原相配者4例；HLA-A位点1个抗原相配、B位点2个抗原相配、DR位点2个抗原相配者9例。术后5例发生急性排斥反应，经抗排异治疗逆转4例，1例移植肾失功；25例肾功能恢复正常。结论良好的HLA配型对PRA高的受者的肾移植具有重要意义。     

群体反应性抗体在肾移植中的意义

目的 研究群体反应性抗体（PRA）在肾移植中的意义。方法 对178例肾移植患进行了术前、术后PRA检测。结果 肾移植术前PRA阳性患有23例，肾移植术后发生急性排斥反应的为20例。术后PRA阳性受58例，发生排斥反应的有34例。移植前后PRA阴性患有108例，有8例发生排斥。在肾移植患中所产生的抗HLA抗体的频率和与HLA抗原的分布不同。结论 PRA检测对预测移植肾排斥有重要意义。     

无功能移植肾切除对群体反应抗体的影响

目的 观察无功能移植肾切除对肾移植受者群体反应抗体(panel reactive antibody,PRA)及再次肾移植的影响.方法 收集我院2004-2007年收治的15例移植肾切除患者,分别于肾移植前,移植肾切除前,移植肾切除后1个月、半年、1年检测其PRA水平,同时行移植肾病理检查.部分患者经HLA配型检查后进行再次肾移植.结果 肾移植后受者PRA高于移植前,移植肾切除后1个月PRA水平进一步升高,在移植后半年及1年后逐渐降低.采用LAT板检查可发现新的HLA致敏位点,肾脏病理检查肾间质有多量C4d沉积.通过HLA配型避开致敏位点选择供肾,7例患者行再次肾移植均获成功.结论 移植肾切除可导致血清中PRA水平显著升高,PRA检查可发现新的HLA致敏位点,经良好HLA配型不影响再次肾移植.     

HLA配型与肾移植术后早期急性排斥反应的关系

目的 研究HLA配型与尸体肾移植术后早期急性排斥反应的关系。方法 将262例尸体肾移植受按HLA配型的误配率（MM）进行分组，统计各组术后1－2个月内急性排斥反应的发生次数。结果 当MM＞3时，若接受的器官HLA原／基因为可接受性，术后急性排斥反应的发生率为16．4％；若供体器官HLA抗原／基因具免疫原性，则急性排斥反应的发生率为33．1％，两比较，P＜0．05。结论 供受间HLA配型越好，供器官所含的具免疫原性抗原／基因对术后早期急性排斥反应发生的影响越弱。     

The importance of PRA detection and PRA clearance in cadaveric renal transplantation

Though complement-dependent cytototicity (CDC)asSay is widely adopted as a standald histocompatibilitytest before haplantalon in most of the transplantationcenters in our countw, it yields unacceptably high ~ ofhypemeute rejechon (HR) Of the allograft because of itslow sensihvity[']. In some cases, even the new powerful~nosuPPressants fail to suPPress the disastIDus edejection (GR). In this stUdy, we examined the validity.Of Panel reactive antibodies (PRA) measmnt as a pretranSPlant h…     

亲属肾移植患者术后肾功能与HLA配型和PRA相关性研究

目的研究活体亲属肾移植受者人类白细胞抗原(human leukocyte antigen,HLA)配合率、群体反应性抗体(panelreactive antibody,PRA)的产生和肾功能变化对移植肾存活的影响。方法将336例活体亲属肾移植患者分为5组:①父母给子女供肾组(118例)。②子女给父母供肾组(12例)。③兄弟姐妹间供肾组(107例)。④其他亲属供肾组(92例)。⑤夫妻间供肾组(7例)。进行HLA供受者配合率分析,并于肾移植术后1-4年追踪肾功能变化和PRA产生的情况。HLA分型检测采用美国One lanmbda公司提供的HLA-PCR-SSP分型试剂盒。PRA采用美国莱姆德公司和美国GTI公司提供的酶联免疫吸附试剂盒检测。结果第1组的118例肾移植供受者HLA-A、B、DR、DQ抗原单体型半相合,其中有22例抗原配合率高于单体型半相合。肾移植术后有36例患者出现肾功能下降,其中8例为PRA阳性。第2组的12例肾移植供受者HLA-A、B、DR、DQ抗原单体型半相合,其中有7例HLA抗原配合率高于单体型半相合。肾移植术后1例患者肾功能下降,且为再次肾移植患者。第3组的107例兄弟姐妹间HLA-A、B、DR、DQ配型完全相配合有18例,73例为单体型半相合或大于单体型半相合,其余为低于单体型半相合或不相合。肾移植术后中有13例患者肾功能下降,其中3例PRA阳性。第4组的92例其他亲属移植的供受者间HLA-A、B、DR、DQ等于或大于单体型半相合的有24例,完全不相合的有9例,虽然HLA抗原配合率大于4个抗原,但并不是单体型半相合抗原的有8例,等于或小于3个抗原配合的有51例。肾移植术后有11例患者肾功能下降,其中6例患者PRA阳性。第5组的7例夫妻间肾移植患者,HLA配合率均≤3个抗原。肾移植术后有2例患者肾功能下降,且为PRA阳性。结论父母、子女及兄弟姊妹等直系亲属肾移植供受者中HLA配合率高于其他亲属间移植供受者,但兄弟姊妹间HLA配型完全相同的则较低。HLA配型与近期移植肾存活无关,而与供者的年龄有关。良好的HLA配型与肾移植术后PRA生成的概率低有关。     

群体反应性抗体技术及HLA配型在1700例肾移植中的应用研究

OBJECTIVE: To evaluate the role of panel reactive antibody (PRA) screening and human leukocyte antigen (HLA) typing in renal transplantation. METHODS: PRA screening and HLA typing were performed in 1 700 patients eligible for the first group of renal transplantation who had 3 to 6 HLA matches in HLA-A, B and DR with the donor, and in cases positive for PRA, plasma exchange was conducted. Another 423 patients who did not receive PRA screening or HLA typing constituted the second group. The changes of immune variables, incidences of acute rejection and the effect of HLA-A, B, DR matching on long-term graft survival were observed. RESULTS: In 1 700 cases of group 1, post-transplantation CsA dose was reduced to 5 to 7 mg*kg(-1)*d(-1) and the graft function recovery time ranged from 2 to 16 d, averaging 5 d. Acute graft rejection occurred in 252 (14.8%) cases, but no hyper-acute rejection was observed. The 1-, 3- and 5-year patient/graft survival rates were 98.6%/96.7%, 93.1%/87.3% and 88.1%/83.6% respectively. In group 2, CsA dose ranged from 8 to 12 mg*kg(-1)*d(-1) and the graft function recovery time was 4 to 30 d, averaging 13 d. Hyper-acute rejection occurred in 9 (2.1%) and acute rejection in 198 (46.8%) cases, and the 1-, 3- and 5-year patient/graft survival rates were 86.7%/76.3%, 72.5%/67.9% and 69.5%/59.3% respectively. CONCLUSIONS: Negative PRA and good HLA matching can eliminate the incidences of hyper-acute rejection, decrease the rate of acute rejection and improve both patient and graft survival rates.     

Superiority of B locus matching over other HLA matching in renal graft survival

Graft survival after 348 consecutive first cadaver-donor renal transplants was significantly improved by HLA matching when recipients who had received pretransplant blood transfusions were matched with their kidney donor for two HLA-B locus antigens. No other type of HLA matching significantly improved graft survival in transfused recipients nor did any type of HLA matching in non-transfused recipients. Matching for one HLA-DR antigen had no benefit in transfused recipients. Only two patients received kidneys matched for both DR antigens and only two of those in whom DR matching had been performed had not been transfused. These results indicate that pretransplant blood transfusion and selection of graft recipients predominantly on the basis of HLA-B matching has significantly reduced the renal graft rejection rate in Newcastle upon Tyne over two years. Thus, HLA-B antigen matching should be adopted as the main criterion for kidney sharing between transplant centres.     

PRA配型技术在肾移植中的应用研究

目的探讨群体反应性抗体 (PRA)配型新技术对肾移植近远期的效果。方法 85 4例患者肾移植前运用PRA新技术进行组织配型 ,并行血浆置换 ,未采用PRA组织配型的 42 3例作为对照 ,观察肾移植术后免疫指标变化、近期 (AR)发生率以及对长期存活的影响。结果未采用PRA组织配型组发生超急性排斥反应 (HR) 9例 (2 1% )、急性排斥反应 198例 (47% ) ;1年人/肾存活率 86 7% /76 3%、3年人 /肾存活率 72 5 % /6 7 9%、5年人 /肾存活率 6 9 5 % /4 9 3%。采用PRA配型新技术共 85 4例 ,肾移植术后未发生超急性排斥反应 ,发生急性排斥反应 16 2例 (19 0 % ) ,1年人肾存活率达 97 3% /95 0 %、3年人肾存活率 92 0 % /84 2 %、5年人 /肾存活率 87 0 % /81 6 %。结论PRA阴性配型可杜绝超急性排斥反应发生 ,降低急性排斥反应发生率 ,提高人 /肾长期存活率。     

氨基酸残基配型策略在高致敏尿毒症患者肾移植中的应用研究

目的：探讨人类白细胞抗原（HLA）氨基酸残基配型（ResM）标准在高致敏尿毒症患者肾移植中的应用。方法：在动态监测群体反应性抗体（PRA）水平、特异性及淋巴毒交叉配合试验的基础上,采用ResM标准选取与供者最匹配的供体。结果：56例尿毒症患者术前PRA均大于20％,采用Terasaki提出的ResM标准,供受者0抗原错配（MM）为6例（10．7％）,IMM为13例（23．2％）,2MM为19例（33．9％）,3MM为13例（23．2%）,4MM为5例（9．1%）,5MM和6MM为0例。术后56例受者均未发生超急性排斥反应,17例（30．4％）发生急性排斥,经甲基强的松龙冲击治疗后3例（5．4％）切除移植肾,另14例（25％）排斥反应逆转,肾功能恢复。5例（8．9％）发生移植物功能延迟恢复（DelayGraftFunction,DGF）,经血液透析过渡治疗后均在5周内恢复。结论：ResM标准可提高PRA阳性受者与供者之间HLA相配程度,缩短患者等肾时间,降低排斥反应的发生率,是一种有效的、具有临床实用价值的配型策略。     

Protein A immunoadsorption therapy in the highly sensitized kidney transplant candidates

Background  Sensitization in transplant candidates increases risk of irreversible immunologic injury of graft in the early period postoperatively. Elimination of anti-human leukocyte antigen (HLA) antibodies using protein A immunoadsorption (IA) might benefit these patients.

Methods  Protein A IA was used in 21 patients with high panel reactive antibody (PRA). The patients had IA 1–6 times (median 5 times) with the interval period was 2–5 days (median 2.5 days).

Results  Total 67 IA procedures were carried out smoothly in all patients. IA treatment reduced PRA I (pre (31.4±3.8)% vs. post (24.4±3.4)%, P <0.01) and II (pre (37.1±4.3)% vs. post (34.1±3.9)%, P <0.01). However, PRA did not change in some patients after the treatment. The serum immunoglobulin (IgG, IgM and IgA) and complement C3, C4 level were decreased significantly. Hemoglobin and albumin levels were slightly decreased associated with IA procedures. Flu-like symptoms were observed in a few of cases during the procedure but generally mild and transient.

Conclusion  Protein A IA is capable to efficiently remove serum immunoglobulin and complement, reduce HLA class I and class II PRA in high sensitized transplant candidates, which is likely to benefit the kidney transplantation in these patients.

     

158例亲属活体肾移植的临床研究

目的:分析亲属活体肾移植资料,总结亲属活体肾移植的经验。方法:158例亲属活体肾移植中除7例为夫妻间供肾外其余为血缘亲属供肾。供、受者HLA有5个抗原错配者2例,4个抗原错配5例,3个抗原错配88例,2个抗原错配50例,1个抗原错配12例,无抗原错配1例。158例供者均经开放手术取肾。35例取供者右肾,123例取左肾,术后采用环孢素A(CsA)或普乐可复（FK506)、霉酚酸酯（MMF)及强的松（Pred)免疫抑制治疗。结果:所有158例供者均健康存活,6个月和1年时血肌酐正常。受者健康存活最长者至2008年6月已达10年, 1年带肾健康存活率95.5％,5例发生移植肾功能延迟恢复(DGF),其中4例2~5周肾功能恢复正常。死亡5例,其中1例术后发生DGF,透析期间死亡,另4例术后3~5月因肺部感染死亡。1例发生超急性排斥反应,术中切除移植肾脏,行第2次尸体肾移植。5例在移植后1月内发生急性排斥反应,发生率为3.16％,其中4例经甲基强的松龙（MP)冲击治疗后逆转,另1例合并CsA肾中毒,治疗无效,恢复透析治疗。3例1年半至3年半发生慢性排斥,移植肾丧失功能。8例发生肺部感染,4例治愈。结论:活体肾移植由于术前准备充分、组织相容程度高、供肾质量好等优点,使DGF和急性排斥反应等发生率低,人肾存活率高。活体亲属供肾移植同样要重视DGF的预防,排斥反应的防治,免疫抑制剂的合理使用和继发感染等并发症的防治。加强对活体家属供者的规范选择和全面的健康评估、加强长期随访对保证减少供者伤、使供者健康存活、正常生活工作非常重要。