基质金属蛋白酶-7和组织型金属蛋白酶抑制因子-1在胃癌中的表达及意义

胃癌的发生、发展是一个多因素、多步骤的过程,涉及到癌基因、抑癌基因表达的失调,细胞凋亡、细胞运动和迁移调控的异常等多方面机制。细胞外基质和基底膜降解是恶性肿瘤浸润和转移的关键环节,基质金属蛋白酶是人体内降解细胞外基质（extracel clular matrix,ECM）的主要酶类,在肿瘤发展等众多生理和病理过程中均发挥重要的作用。     

系统性红斑狼疮患者外周血中基质金属蛋白酶-3及其金属蛋白酶组织抑制剂-1的表达及其临床意义

目的研究系统性红斑狼疮(SLE)患者血清中基质金属蛋白酶-3(MMP-3)及金属蛋白酶组织抑制剂-1(TIMP-1)的表达,分析MMP-3、TIMP-1与各临床指标及不同肾脏病理类型之间的关系。方法采用酶联免疫吸附法(ELISA)对60例SLE患者及30例健康人血清中MMP-3及TIMP-1的水平同时检测后进行分析。结果 SLE患者血清MMP-3、TIMP-1水平均较正常人降低,MMP-3/TIMP-1比值较正常人升高(P<0.001);狼疮肾炎(LN)患者血清MMP-3、TIMP-1水平均较非LN患者降低(P<0.001);活动期患者血清MMP-3、TIMP-1水平均较缓解期患者降低(P<0.001);各病理类型LN组间血清MMP-3、TIMP-1水平差异无统计学意义(P>0.05);血清MMP-3、TIMP-1水平与尿蛋白、SLE疾病活动指数(SLEDAI)、抗ds-DNA呈负相关(rs-MMP-3分别为-0.507、-0.817、-0.457,P<0.001;rs-TIMP-1分别为-0.416、-0.720、-0.506,P<0.001),与补体C3、C4呈正相关(rs-MMP-3分别为0.346、0.377,P<0.01;rs-TIMP-1分别为0.418、0.361,P<0.01),与ESR、CRP、BUN、Scr无明显相关性(P>0.05)。结论血清MMP-3、TIMP-1水平在SLE患者中降低,降低的程度可以反映SLE病情活动情况;MMP-3与TIMP-1比例失衡可能在SLE的发病机制中起重要作用。     

基质金属蛋白酶-9及金属蛋白酶组织抑制剂-1比例失衡与支气管哮喘

基质金属蛋白酶家族（MMPs）是生物进化中高度保守的一组锌离子依赖性蛋白水解酶,几乎能降解构成细胞外基质的所有成分,其中MMP-9与哮喘的关系最密切。金属蛋白酶组织抑制剂（TIMPs）家族是MMPs天然的内源性抑制因子,TIMP-1是TIMPs中活性最强并能特异性抑制MMP-9的活性。MMP-9／TIMP-1的动态平衡被视为反映气道组织破坏和修复的标志。     

胃癌基质金属蛋白酶及其抑制剂表达的临床意义

本研究旨在系统地证实金属基质蛋白酶(MMP)-2、MMP-9及其抑制剂TIMP-1、TIMP-2与胃癌临床表现的相关性,并测定MMP-2基因在不同组织中的表达分布,为进一步了解胃癌的发病机制提供依据。资料与方法一、研究对象选取江苏省高淳县人民医院1998年9月至2005年10月手术切除原发性胃癌患者83例,其中男49例(59.04%),女34例(40.96%),年龄29～75岁,中位年龄55岁。其中贲门癌5例,胃体部癌36例,胃窦部癌42例;按病理分型:高分化腺癌8例,中分化腺癌26例,低分化腺癌23例,印戒细胞癌12例,粘液细胞癌14例;按TNM分期:Ⅰ期6例,Ⅱ期16例,Ⅲ期53例,Ⅳ期8例…     

慢性阻塞性肺疾病患者血浆基质金属蛋白酶-12和基质金属蛋白酶组织抑制剂-1水平变化的研究

目的:探讨慢性阻塞性肺疾病患者血浆基质金属蛋白酶-12和基质金属蛋白酶组织抑制剂-1水平变化.方法:慢性阻塞性肺疾病患者30例为观察组,同期健康体检者30例为对照组.检测观察组急性加重期、稳定期及对照组第1秒用力呼气量,第1秒用力呼气量/用力肺活量,血浆基质金属蛋白酶-12和基质金属蛋白酶组织抑制剂-1水平并进行比较,并对基质金属蛋白酶-12和基质金属蛋白酶组织抑制剂-1进行相关性检验.结果:观察组急性加重期、稳定期第1秒用力呼气量,第1秒用力呼气量/用力肺活量较对照组显著降低(P<0.05),血浆基质金属蛋白酶-12和基质金属蛋白酶组织抑制剂-1水平及基质金属蛋白酶-12/基质金属蛋白酶组织抑制剂-1比值较对照组显著增高(P<0.05).血浆基质金属蛋白酶-12和基质金属蛋白酶组织抑制剂水平呈显著的正相关.结论:基质金属蛋白酶-12/基质金属蛋白酶组织抑制剂-1的平衡失调参与了慢性阻塞性肺疾病的发病,监测基质金属蛋白酶-12和基质金属蛋白酶组织抑制剂-1水平可反映病情变化并指导治疗.     

基质金属蛋白酶-7在直肠癌中的表达及其临床意义

目的 探讨基质金属蛋白酶-7(MMP-7)在直肠癌组织中的表达及其临床意义.方法 采用免疫组织化学法检测MMP-7在37例直肠癌患者组织、15例正常黏膜中的表达,并分析其与直肠癌临床病理特征的关系.结果 MMP-7在37例直肠癌组织中表达率(89.2%,28/37)明显高于15例正常黏膜组织直肠癌的阳性表达率(0.0%),差异有统计学意义(χ2值为24.60,P＜0.01),其阳性表达率与肿瘤的分化程度、Dukes分期、淋巴结转移及远处转移相关(χ2值分别为9.34、20.48、7.67、4.16,P均＜0.05),MMP-7阳性表达直肠癌患者的5年生存率(54.6%)明显低于阴性患者的5年生存率(90.1%),差异具有统计学意义(P＜0.05).结论 MMP-7在直肠癌的发生中起重要作用,可作为诊断直肠癌的敏感指标,具有较高的特异性.MMP-7的表达与直肠癌的侵袭转移及预后密切相关.     

基质金属蛋白酶-9及组织抑制剂-1在大鼠肠粘连形成过程中的作用

目的:探讨基质金属蛋白酶-9(MMP-9)及组织抑制剂-1(TIMP-1)在术后肠粘连形成过程中的表达变化及其意义。方法:用干纱布擦伤回肠浆膜,制成大鼠肠粘连模型,采用免疫组化和图像分析方法,与对照组比较,观察术后2、7、14d时粘连肠组织中MMP-9及TIMP-1的表达变化。结果:与对照组比较,术后2d时模型组织中MMP-9的表达显著增加(P<0.05),而术后7、14d时粘连组织中MMP-9的表达较对照组均显著减少(P<0.01);术后各时相点时粘连肠组织中TIMP-1的表达均显著高于对照组(均P<0.05)。结论:MMP-9及TIMP-1在术后肠粘连的形成过程中发挥着重要的作用。     

基质金属蛋白酶2,9及其抑制剂3在脑梗死中的作用

目的通过注入自体血栓形成大鼠脑梗死模型,研究其不同时段基质金属蛋白酶（matrix metalloproteinase,MMP）2、9和基质金属蛋白酶抑制剂（tissue inhibitor metalloproteinase,TIMP）3的表达规律。方法66只成年Sprague Dawley大鼠随机分为3组,空白对照组（6只）、假手术对照组（30只）和手术实验组（30只）。实验组给予自体血栓经颈内动脉注入制备大鼠脑梗死标本;假手术对照组做同样处理,但不给予血栓注入干预,于术后24h,48h,3d,5d,7d麻醉并灌注固定取脑。观察大鼠行为学改变;采用免疫组化方法检测标本MMP-2,MMP-9,TIMP-3表达,了解其与病变之间关系。结果实验组大鼠行为学改变较其他组明显;HE染色下,组织病理变化明显;免疫组化染色显示MMP-2,MMP-9,TIMP-3表达均较其他两组增高,统计学结果显著性差异（P〈0．05）。结论MMP-2和MMP-9在脑梗死中与疾病损伤相关,TIMP-3有对抗作用。     

基质金属蛋白酶及其抑制剂与相关泌尿系肿瘤

细胞外基质在肿瘤的浸润与转移中起了关键性的作用。而基质金属蛋白酶和基质金属蛋白酶组织抑制刺与细胞外基质动态平衡的调节有着密切关系。通过测定泌尿系肿瘤中的基质金属蛋白酶和金属蛋白酶组织抑制刑可以对肿瘤的预后有比较客观的评价，同时也为泌尿系肿瘤的治疗提供了新的方法。     

组织基质金属蛋白酶抑制剂-1与尿毒症血管中膜钙化

目的研究终末期尿毒症患者桡动脉血管壁上基质金属蛋白酶及其抑制剂表达与钙盐沉积的关系,探讨基质金属蛋白酶及其抑制剂是否参与血管钙化。方法选择大连医科大学附属第一医院肾内科80例尿毒症患者的桡动脉为尿毒症组;10例因上肢外伤行截肢手术时取得桡动脉为正常对照组。HE染色观察血管;应用von Kossa染色判断钙盐沉积程度;应用免疫组化方法测定uMP-9、TIMP-1、骨桥蛋白（OPN）、I型胶原、核心结合因子（Cbfa1）在血管壁上的表达;同时测定外周血中钙、磷、三酰甘油（TG）、总胆固醇（Tch）、低密度脂蛋白（LDL）、白蛋白（ALB）、血红蛋白（Hb）、甲状旁腺激素（iPTH）、C反应蛋白（CRP）。结果80例尿毒症桡动脉血管标本中出现血管钙化36例,发生率45%;其中轻中度钙化25例,重度钙化11例,钙化均发生在血管中膜。钙化的血管中膜均有MMP-9、TIMP-1、OPN、I型胶原、Cbfa1的阳性表达（P〈0.01）,无钙化的44例血管中有33例血管中膜有OPN的表达,29例有I型胶原的表达,但无Cbfa1的阳性表达。对照组血管均无中膜钙化表现,亦无OPN表达。两组患者的体重指数、血钙、三酰甘油（TG）、总胆固醇（Tch）、低密度脂蛋白（LDL）、白蛋白（ALB）差异无统计学意义。尿毒症患者的平均收缩压、血磷水平、钙磷乘积、iPTH、C反应蛋白水平明显高于对照组（P〈0.01）。血红蛋白水平明显低于对照组（P〈0.01）。结论尿毒症患者普遍存在血管钙化,uMP-9、TIMP-1在尿毒症患者桡动脉的血管壁表达和血管钙化程度相关,提示组织基质金属蛋白酶系统在尿毒症血管钙化中可能有重要作用。     

非小细胞肺癌组织中MMP2及TIMP2的表达与转移、预后相关性研究

目的 :探讨MMP2及其抑制剂TIMP2在人非小细胞肺癌 (NSCLC)中的表达及其与NSCLC转移、预后的相关性 ,分析NSCLC发生、发展、侵袭和转移的机制。方法 :应用免疫组化SP法检测 77例NSCLC、35例其他肺部疾患病变、支气管粘膜增生及不典型增生上皮和 2 5例正常支气管粘膜上皮组织中MMP2和TIMP2的蛋白表达。结果 :MMP2和TIMP2主要表达于肿瘤细胞的胞浆 ,在癌旁交界区组织也有表达 ,肿瘤组织的过表达率显著高于交界区 (P <0 .0 0 5 ) ,在正常组织中无过表达 ,3者的过表达与肿瘤类型、病理分级、性别、年龄、吸烟史无明显关系 ;MMP2和TIMP2在肿瘤组织的过表达率与淋巴结转移状态、临床分期及原发肿瘤大小有关 (P <0 .0 5 ) ;生存期小于 2年者的MMP2和TIMP2过表达显著高于生存期大于或等于 2年者 (P <0 .0 5 )。结论 :MMP2和TIMP2的过表达上调可出现在NSCLC的癌前病变及肺癌发病的早期阶段 ,MMP2基因激活可能是NSCLC癌变的重要因素 ;MMP2、TIMP2在NSCLC浸润转移中发挥重要作用 ,其过度表达可作为评估NSCLC浸润转移和预后不良的参考指标。     

MMP-9和TIMP-1在骨肉瘤中的表达和临床意义

目的研究骨肉瘤组织中基质金属蛋白酶及其抑制剂(MMP-9、TIMP-1)的表达情况、探讨它们与骨肉瘤侵袭的关系和临床意义,为临床上寻找判断骨肉瘤侵袭性的可靠指标。方法对36例骨肉瘤和15例正常骨组织行免疫组化染色。观察并分析1MMP-9及TIMP-1在骨肉瘤与正常骨组织中的表达;2MMP-9及TIMP-1与骨肉瘤组织学类型及临床分期的关系;3MMP-9及TIMP-1在骨肉瘤中的表达及其相关性。结果MMP-9和TIMP-1在骨肉瘤中的表达率为86.11%和75.00%,二者表达呈正相关(P<0.05);MMP-9和TIMP-1在骨肉瘤中的表达明显高于正常骨组织(P<0.05);MMP-9及TIMP-1与骨肉瘤组织学类型及临床分期无显著相关(P>0.05);骨肉瘤组织中MMP-9阳性表达者肿瘤浸润软组织的比率明显高于阴性表达者(P<0.05)。结论1MMP-9在正常骨组织中呈低表达,而在骨肉瘤中的表达明显上调;2MMP-9可作为骨肿瘤恶性表型的标志,可作为骨肉瘤诊断的辅助指标;3MMP-9是骨肉瘤细胞增殖、侵袭的标志;4MMP-9和TIMP-1在骨肉瘤中二者表达呈正相关。     

基质金属蛋白酶抑制剂与胃癌浸润转移的关系

目的:探讨TIMP 1在胃癌中的表达与肿瘤浸润、转移及预后的关系。方法:采用免疫组织化学技术(SP法) 对63例胃癌组织的TIMP 1进行检测,结合临床资料进行分析。结果:胃癌组织的TIMP 1的阳性表达率为 52.4%(33/63)。TIMP 1的表达强度随着分化程度的升高而增加;在早癌组中表达良好,而在进展期癌组中表达 差;在无淋巴结转移组中表达较有淋巴结转移组中表达好。结论:TIMP 1可作为判断胃癌恶性行为的重要生物学 指标,亦是判断预后的重要指标。     

MMP2、TIMP2与胃癌临床病理学关系

目的:探讨MMP2和TIMP2的表达与胃癌侵袭和转移的关系。方法:采用免疫组化方法检测48例胃癌患者患者胃粘膜标本中MMP2、TIMP2的表达情况。结果:MMP2、TIMP2的表达在不同TNM的分期组、有无浆膜浸润组及有无淋巴结转移组中均有差异。结论:MMP2表达与胃癌侵袭、转移正相关,其表达增     

结核性胸膜炎患者胸水中MMP-9和TIMP-1水平的临床意义

目的：探讨基质金属蛋白酶-9（MMP-9）、基质金属蛋白酶组织抑制物-1（TIMP-1）及MMP-9/TIMP-1比值在结核性胸膜炎致胸腔积液的形成过程中的作用及鉴别诊断中的价值。方法：采用ELISA法测定36例结核性胸膜炎、30例非结核性胸膜炎患者胸水中的MMP-9和TIMP-1浓度。结果：（1）结核性胸腔积液组胸水中MMP-9浓度、TIMP-1浓度和MMP-9/TIMP-1比值均显著高于非结核性胸腔积液组（83.76±47.36ng.mL^-1比38.83±16.53ng.mL^-1,600.17±121.46ng.mL^-1比481.67±96.36ng.mL^-1,0.147±0.097比0.081±0.018,P〈0.001）。（2）胸水中MMP-9、TIMP-1、MMP-9/TIMP-1比值在结核性胸腔积液诊断中的敏感性分别为88.9%、72.2%和80.6%,特异性分别为65.4%、63.5%和75.0%。采用胸水MMP-9和TIMP-1串联联合检测的敏感性和特异性分别为33.3%和94.2%,并联联合检测的敏感性和特异性分别为83.3%和53.8%。结论：MMP-9、TIMP-1及MMP-9/TIMP-1比例的失衡与结核性胸膜炎胸腔积液的形成密切相关,它们在结核性胸膜炎所致胸腔积液的诊断中有一定参考价值。     

EphA2在宫颈癌中表达的临床意义及与患者预后的关系

目的:探讨宫颈癌中EphA2的表达及其临床意义。方法:应用免疫组织化学方法检测10例慢性宫颈炎、25例宫颈上皮内瘤样变(CIN)、50例宫颈癌(鳞癌41例、腺癌9例)中EphA2的蛋白表达。并对50例宫颈癌患者进行8～46月随访,分析EphA2在宫颈癌中的表达与患者预后的关系。结果:慢性宫颈炎、CIN、宫颈癌组织中EphA2蛋白阳性表达的差异有统计学意义(P<0.05)。EphA2蛋白在宫颈癌中的表达与患者年龄、FIGO分期、病理类型无关,与病理分级、有无淋巴结转移有密切相关性,且EphA2蛋白表达越强,患者生存率越低。结论:EphA2与宫颈癌的侵袭、转移密切相关,可望作为判断宫颈癌患者预后的参考指标。     

基质金属蛋白酶2对非小细胞肺癌术后生存率的影响

目的：研究基质金属蛋白酶2（MMP2）在非小细胞肺癌（NSCLC）组织中的表达与预后。方法：用免疫组化技术测定83例NSCLC的MMP2表达．并以Kaplan-Meier曲线描述生存率，Cox单、多因素分析MMP2表达与生存率的关系。结果：83例手术切除的非小细胞肺癌中。MMP2过表达者60例，非过表达者23例，过表达率为72．3％。MMP2的过表达与肿瘤类型、病理分级、性别、年龄、吸烟史无明显关系；MMP2在肿瘤组织的过表达率与淋巴结转移状态及临床分期有关（P〈0．05）；MMP2过表达者预后较非表达患者差，5年生存率分别为7．4％、18．5％。但差异无显著性意义（P〉0．05）。结论：MMP2对判断NSCLC预后有一定的参考价值，但是能否作为判断预后的一个独立指标有待进一步多中心研究。     

荧光定量PCR检测子宫内膜异位症病人基质金属蛋白酶基因的方法

目的:探讨基质金属蛋白酶-2、3(matrix metalloproteinase-2、3)、金属蛋白酶组织抑制物-2(tissueinhibitor of metalloproteinase-2)TIMP-2的mRNA的定量检测方法,以及它们的检测对研究子宫内膜异位症的发生的意义.方法:使用实时荧光PCR( real-time PCR)法在正常妇女子宫内膜、子宫内膜异位症妇女正位内膜及异位内膜进行MMP-2、MMP-3、TIMP-2的mRNA的定量分析.结果:实时荧光定量PCR法可以较准确地检测出正位内膜及子宫内膜异位症妇女的宫内膜囊肿的MMP-2、MMP-3、TIMP-2 mRNA的相对含量.子宫内膜异位症妇女异位内膜的MMP-2、MMP-3、TIMP-2 mRNA含量均高于正常对照(P＜0.05).结论:实时定量PCR方法是一种较准确地检测基因含量的方法,检测MMPs、TIMPs的mRNA表达具有灵敏度高、相对定量方法简便易行的优点,可以为子宫内膜异位症的发病机制的研究、治疗方法的评估、新药的研制及筛选提供更准确的基因水平信息,有望成为临床应用的检测手段.     

基质金属蛋白酶-7和-26在正常子宫内膜组织中的表达

[目的]研究基质金属蛋白酶-7(matrix metalloproteinase-7,MMP-7)和基质金属蛋白酶-26(matrix metalloproteinase-26,MMP-26)在正常子宫内膜和孕早期蜕膜组织中的表达情况.[方法]正常子宫内膜组织(n=76)按28天月经周期将其分为增殖早期(EP;n=10)、增殖中期(MP,n=11)、增殖晚期(LP,n=13)和分泌早期(ES,n=11)、分泌中期(MS,n=12)、分泌晚期(LS,n=10)以及月经期(M,n=9).所有标本进行免疫组化和RT-PCR检测.[结果]MMP-7和MMP-26蛋白主要定位于子宫内膜腺上皮细胞.RT-PCR及免疫组化半定量分析结果表明:MMP-7高表达于分泌晚期和月经期,低表达于分泌早、中期(u=2.128,P=0.033;u=4.178,P＜0.01);MMP-26的表达在增殖期逐渐上升,月经中期(LP ES)达到高峰后(u=2.240,P=0.025;u=3.686,P＜0.01)开始回落,直至分泌晚期和月经期的最低水平(u=2.172,P=0.030;u=4.146,P＜0.01).孕早期蜕膜组织(n=9)中无MMP-7和MMP-26表达.由于MMP-26表达模式和ER-a相似,[结论]MMP-7和MMP-26蛋白都选择性地表达于子宫内膜上皮部分,但表达模式并不相同.MMP-7促进子宫内膜的剥脱和重建,MMP-26则参与子宫内膜种植过程.     

基质金属蛋白酶-7在椎间盘组织中的表达和意义

【目的】检测正常椎间盘和突出椎间盘中基质金属蛋白酶7（matrix metalloproteinase-7．MMP-7）的表达情况并了解其意义。【方法】50例研究对象,按不同类型分为五组,每组10例。M组：正常推闻盘;A组：凸出型椎间盘,B组：韧带下型椎间盘;C组：经韧带型椎间盘;D组：游离型椎间盘。采用SABC加MMP-7单克隆抗体染色分别检测以上标本中MMP-7的表达。【结果】M组标本中MMP-7的表达明显低于其他各组,差异有显著性;A组与B组及C组与D组中MMP-7表达无明显差异（P〉0．05）,但在A组与C组、D组中及B组与C、D两组中MMP-7表达均有明显差异（均P〈0．01）。【结论】①MMP-7与推间盘退变压突出等病理改变有关．椎间盘退变压突出越严重MMP-7表达越强;②在突出椎间盘中MMP-7的阳性表达以及在正常椎间盘中的阴性和弱阳性表达提示这种蛋白酶与组织降解造成的椎间盘病理改变有因果关系,椎间盘基质中MMp-7的增加导致组织降解增加,从而导致椎间盘病变;③MMP-7在不同类型椎间盘突出中表达的差异说明椎间盘突出越严重MMP-7含量越多。