p53蛋白在胃癌中的表达及其与预后的关系

ｐ５３蛋白在胃癌中的表达及其与预后的关系龚志军１朱慰祺２施达仁２罗恩钊１无论在结构和功能上，ｐ５３基因都是被研究得较为清楚的一个抑癌基因，它与癌细胞生物学行为和患者预后的关系，文献报道颇多，但分歧较大，为此，本文采用免疫组织化学ＡＢＣ法检测了９７例胃...     

青年乳腺癌p53表达及其与临床病理关系54例分析

[目的]探讨青年乳腺癌患者p53的表达情况以及与临床病理特征的关系。[方法]收集54例临床病理资料完整的青年乳腺癌病例（年龄≤35岁）,免疫组化方法检测癌组织中p53的表达情况,并与病理组织学分级、TNM分期、腋淋巴结转移数目进行比较分析。选取同期〉35岁中老年女性乳腺癌患者328例作为对照。[结果]青年组乳腺癌p53阳性表达率为74.07%,中老年组为59.15%,青年组p53阳性率显著高于后者（P〈0.05）。p53表达与乳腺癌病理组织学分级、TNM分期、腋淋巴结转移数目呈正相关（P〈0.05）。[结论]青年乳腺癌p53高表达,检测乳腺癌组织中p53的表达对判断预后及指导治疗有一定参考意义。     

PTEN及bcl-2和p53蛋白表达与乳腺癌预后的关系

目的 :探讨新的抑癌基因PTEN在人乳腺癌组织中的表达、与bcl 2、p5 3的相关性及其与乳腺癌临床病理学特征和预后的关系。方法 :采用免疫组化SP法检测62例浸润性乳腺癌 (包括浸润性导管癌、浸润性小叶癌、髓样癌等 )标本中PTEN、bcl 2及p5 3蛋白的表达。结果 :62例乳腺癌标本中PTEN、bcl 2及p5 3阳性表达率分别为 64 5 % ( 4 0 /62 )、5 6 5 % ( 3 5 /62 )及2 7 4% ( 17/62 ) ;PTEN与bcl 2之间不具有相关性 ,P >0 0 5 ;PTEN与p5 3之间显著相关 ,P <0 0 1。乳腺癌PTEN蛋白表达水平与患者年龄、肿瘤组织学类型、肿瘤大小之间差异无统计学意义 ,P >0 0 5 ;与肿瘤细胞学分级、淋巴结有无转移及预后之间差异有统计学意义 ,P <0 0 5 ;PTEN低表达患者肿瘤细胞学分级高、淋巴结转移阳性率高、5年生存率低。结论 :1)抑癌基因PTEN在乳腺癌中确实存在突变或缺失。其表达水平的高低作为判断乳腺肿瘤细胞增殖活性、侵袭力及转移的重要指标。 2 )PTEN与bcl 2协同表达与预后相关 ,可作为乳腺癌预后评估的有效指标。 3 )PTEN突变或缺失可能与p5 3存在一定的相关性 ,但其作用机制有待进一步研究。     

食管鳞癌及癌前病变中环氧化酶-2及p53表达上调

目的:探讨环氧化酶(Cyclooxygenase,COX)-2及p53在中国人食管上皮癌变中表达特点及其作用,为食管癌早期诊断及非类固醇类抗炎药(Nonsteroidalanti-inflammatorydrugs,NSAIDs)在食管癌高发区进行化学预防提供理论依据。方法:收集我省食管癌高发区食管癌及癌前病变新鲜标本76例,应用流式细胞术对COX-2及p53的表达进行定量检测。结果:COX-2及p53的表达在食管上皮细胞从正常到单纯增生以至高分化鳞癌演进过程中不断增高,COX-2在高分化鳞癌中表达量达最高(FI=2.37±0.71),而后随癌的分化程度降低而明显减少。但p53表达持续增高,在低分化癌中达最高(FI=2.70±0.82)。二者表达在从正常至高分化鳞癌中呈显著正相关(r=0.424,P=0.002),而在不同分化癌中表达,二者呈显著负相关(r=-0.345,P=0.031)。结论:COX-2及p53在食管上皮早期癌变进程中表达异常增高,并有明显的协同作用,对二者的早期定量检测有可能作为早期癌变的较好标志物。并有可能应用COX-2抑制剂对食管癌高发区进行化学预防。     

p53、Bcl-2蛋白在结直肠癌中的表达及其与预后的关系

目的探讨p53、Bcl-2蛋白在结直肠癌组织中的表达及其与预后的关系。方法应用免疫组化SABC法检测120例手术切除的结直肠癌肿瘤组织中p53、Bcl-2蛋白的表达,并对所有手术后病例进行随访,分析5年生存率与p53及Bcl-2阳性表达的关系。结果结直肠癌肿瘤组织中p53、Bcl-2蛋白表达阳性率分别为63.3%、46.7%。p53、Bcl-2蛋白阳性表达均与患者年龄、性别、肿瘤Dukes分期、生长部位、淋巴结是否转移无关（P〉0.05）,与肿瘤分化程度有关（P〈0.05）;Spearman相关性分析表明,在结直肠癌肿瘤组织中p53和Bcl-2的表达呈负相关;患者术后的5年生存率与Bcl-2蛋白表达呈正相关（P〈0.01）;与p53表达呈负相关（P〈0.05）。结论 p53在结直肠癌组织中高表达,而Bcl-2蛋白低表达,且两者成负相关。p53和Bcl-2与患者术后5年生存率均有关,提示检测p53和Bcl-2的表达,对临床判断术后患者的预后有指导意义。     

p53凋亡刺激蛋白家族成员在浸润性乳腺癌中的表达及其意义

目的研究p53凋亡刺激蛋白(ASPP)家族成员在浸润性乳腺癌中的表达,并探讨其与p53表达状态、乳腺癌分子分型及预后的关系。 方法收集2005年1月至2010年4月解放军第九八九医院收治的155例浸润性乳腺癌患者组织标本进行回顾性分析。采用免疫组织化学方法检测组织标本中ASPP1、ASPP2、P53凋亡刺激蛋白抑制因子(iASPP)、p53、ER、PR、HER-2和Ki67的表达,并用χ²检验分析ASPP家族成员表达与乳腺癌分子分型和p53状态的关系,采用Kaplan-Meier生存分析方法评价ASPP家族成员表达与患者预后的关系。 结果155例乳腺癌组织中,ASPP1阳性率为13.5%(21/155),ASPP2阳性率为97.4%(151/155),iASPP阳性率为61.3%(95/155)。表达野生型p53者33例,突变型p53者122例,p53的突变率为78.7%(122/155)。ASPP家族成员的表达在野生型p53组与突变型p53组间差异无统计学意义(ASPP1：χ²<0.001,P＝0.987; ASPP2：χ²＝1.110,P＝0.579; iASPP：χ²＝0.244,P＝0.621)。luminal A型44例,luminal B型66例,basal-like型18例,HER-2过表达型27例,ASPP家族成员的表达在不同分子分型乳腺癌组间差异无统计学意义(ASPP1：χ²＝2.325, P＝0.508; ASPP2：χ²＝1.657, P＝0.642; iASPP: χ²＝0.815,P＝0.846)。随访时间2～108个月,中位随访时间66个月,患者3年总生存率为84.5%(131/155),5年OS率为79.4%(123/155)。ASPP1、ASPP2和iASPP表达阳性组与阴性组相比,患者5年OS率的差异均无统计学意义(ASPP1：χ²＝3.790, P＝0.050;ASPP2：χ²＝0.040, P＝0.927;iASPP：χ²＝1.253, P＝0.263)。 结论ASPP家族成员在浸润性乳腺癌中的表达与P53突变、乳腺癌分子分型以及乳腺癌患者预后均无关。     

p53基因突变与乳腺癌关系的研究

[目的]研究p53基因突变与乳腺癌的关系,［方法]采用PCR－SSCP法检测了60例乳腺癌组织中p53基因的5、6、7三个外显子。［结果］对例有异常电泳带,Ⅱ-Ⅳ期乳腺癌中存在着高频率的p53基因突变,Ⅱ期15／25例（60.0％）,Ⅲ期14／18例（77.8％）,Ⅳ期4／4例（100％）。腋窝淋巴结转移阳性者的突变率（30／36,83.3％）明显高于腋淋巴结转移阴性者（3／14,21.4％）。〔结论〕p53基因异常可能发生在乳腺癌早期,并持续存在于乳腺癌突变的全过程,在乳腺癌的发生和演进过程中起着重要作用。腋窝淋巴结转移阴性的病人中也有p53基因的突变,提示应密切关注此类病人的预后。     

鼻咽癌p53蛋白表达与p53基因结构改变及mdm2蛋白表达的关系和意义

探讨影响ＮＰＣｐ５３蛋白表达的因素,Ｐ５３和ｍｄｍ２蛋白在ＮＰＣ发生中的变化和意义。方法采用免疫组化法检测ｐ５３和ｍｄｍ２蛋白、Ｓｏｕｈｅｒｎ杂交法检测Ｐ５３基因结构。     

韦氏环淋巴瘤中bcl-2、p53表达与预后的关系

目的以44例原发于韦氏环的B细胞中度恶性淋巴瘤作为对象，探讨bcl-2、p53阳性表达与预后的关系。方法22例韦氏环B细胞淋巴瘤患者蜡块，采用免疫组化S—P法染色，以细胞核着色计数分为阴性、阳性、强阳性。结果bcl-2阳性率59％，p53阳性表达率45％，bcl-2阳性表达组较其阴性表达组生存率低，有统计学意义，p53阳性表达组与阴性表达组比较其生存率未见统计学差异。结论临床上检测bcl-2蛋白表达可作为判断韦氏环B细胞、中度恶性淋巴瘤预后因子的指标。     

分化抑制因子1、p53在人类乳腺癌中的表达及其临床意义

 目的　研究分化抑制因子1（Id1）、肿瘤抑制基因p53在乳腺癌组织中的表达及其相互关系,并探讨其意义。方法　选取2009年1月至2009年6月手术切除的乳腺癌组织标本80例,手术前均未经化疗和放疗等治疗,采用免疫组织化学方法检测Id1、p53在乳腺癌组织中的表达。结果　Id1表达于细胞质,p53表达于细胞核。Id1、p53在80例乳腺癌中的阳性表达率分别为87.5 %（70／80）、90.0 %（72／80）。Id1、p53在乳腺癌中的表达与在乳腺癌癌旁组织、乳腺良性肿瘤、正常乳腺组织中的表达均有统计学意义（P＜0.05）。乳腺癌的Idl表达与是否有腋窝淋巴结转移、肿瘤分期明显相关,而与患者年龄、肿瘤大小、组织分化无关。乳腺癌的p53表达与是否有腋窝淋巴结转移明显相关,而与患者年龄、肿瘤大小、组织分化、肿瘤分期无关。结论　Id1在人类乳腺癌中表达上调,Idl阳性率在有淋巴结转移组高于无淋巴结转移组,Id1在乳腺癌转移过程中起一定作用,Id1检测有利于判定乳腺癌的预后, 同时亦提示降低Id1表达可作为治疗乳腺癌转移的策略之一。Id1与p53均可作为判断乳腺癌患者淋巴结转移和预后的有效指标。     

Expression and clinical significance of p73A in breast carcinoma tissues

p73,as one of the recently discovered p53familymembers,shows remarkable structural and functionalsimilarities to p53.p73gene can activate p53target genessuch as p21,inhibit cell growth and induce apoptosis[1].Currently many studies suggest that there is differencebetween p73and p53.In many tumor types,the expressionof p73is higher than in corresponding normal tissues[2,.3]We have not found p73mutations,but found that p73isimplicated in the tumorigenesis of many human tumors andin a poor clinic…     

p33^ING1和p53基因蛋白在乳腺癌中的表达及其意义

目的 探讨p23ING1、p53基因蛋白在乳腺增生及乳腺癌中表达的意义及相互关系. 方法 应用Envision免疫组化法对正常乳腺组织、单纯增生、非典型增生、乳腺癌各50例标本进行p33ING1、p53基因蛋白表达检测. 结果 p33ING1蛋白在乳腺正常组织、单纯增生、非典型增生、乳腺癌中阳性表达率分别为100.0%(50/50)、100.0%(50/50)、96.0%(48/50)和62.0%(31/50),阳性表达逐渐下降;p53蛋白阳性表达率分别为0(0/50)、0(0/50)、24.0%(12/50)和54.0%(27/50),阳性表达率逐渐上升.非典型增生与正常组织相比,差异有显著性(P＜0.05);乳腺癌与正常组织相比,差异有非常显著性(P＜0.01). 结论 p33ING1阳性者p53阳性表达率远低于p33ING1阴性者,p33ING1与p53呈负相关.p33ING1和野生型p53基因都是抑癌基因,p33ING1是p53的分子伴侣.     

乳腺癌组织中p53和VEGF及NOS的表达及临床意义

目的探讨p53、VEGF（血管生成因子）及NOS（一氧化氮合酶）的表达与乳腺癌内血管生成和预后的关系。方法应用免疫组化SP法检测49例乳腺癌的p53、iNOS、eNOS及VEGF,并与临床病例及预后进行分析,同时进行随访。结果乳腺癌组织中p53、iNOS、eNOS及VEGF阳性率分别为59.2%、71.4%、57.1%和49.0%。p53、NOS及VEGF均与乳腺癌临床分期、术后生存时间有密切关系（P〈0.05）,但与组织学类型无关（P〉0.05）;iNOS与乳腺癌病理分级有密切关系;p53、NOS与VEGF的表达呈正相关（P〈0.05）。结论 p53、iNOS及VEGF的表达水平与乳腺癌的进展、术后生存时间有密切关系,提示p53、NOS及VEGF可作为患者预后评估的重要指标。     

MGMT蛋白的表达与乳腺癌预后关系初探

目的:探讨MGMT蛋白在乳腺癌中的表达及其与乳腺癌预后的关系。方法:应用免疫组化法检测135例乳腺癌患者MGMT蛋白的表达,并探讨其与乳腺癌临床特征及预后的关系。结果:135例乳腺癌中MGMT蛋白总阳性率为84.4 %(114/135),但存在异质性。MGMT蛋白的阳性表达与患者年龄、月经状态、原发肿瘤大小、淋巴结转移情况及肿瘤的临床分期无明显相关性(P>0.05),与生存期无明显相关性(P>0.05),但与ER状况相关(P<0.025)。结论:MGMT蛋白的表达不能作为乳腺癌的一个预后指标。     

COX-2和p53在乳腺癌组织中的表达及其相关性

目的:研究乳腺癌中环氧化酶-2(cy-clooxygenase-2,COX-2)和p53的表达及其相关性。方法:采用免疫组织化学法检测48例乳腺癌组织中COX-2与p53的表达情况,分析其相互间关系及与乳腺癌临床病理学特征间的联系。结果:乳腺癌中COX-2表达阳性率60·4%(29/48)。COX-2高表达与肿块>2cm、淋巴结转移阳性、ER阴性、PR阴性显著相关,而与患者年龄、肿瘤病理类型及肿瘤分期无明显关系。在p53阳性的乳腺癌患者中COX-2表达阳性率82·6%(19/23),而p53阴性的乳腺癌患者中,COX-2表达阳性率只有40·0%(10/25),两者相比有统计学意义,P=0·006。结论:COX-2在乳腺癌中高水平表达且与p53密切相关,提示乳腺癌中COX-2与p53存在互相调控机制,共同促进肿瘤的发生和发展。     

Effect Modification of Hormonal Therapy by p53 Status in Invasive Breast Cancer

Purpose

We aimed to confirm the prognostic and predictive value of p53 expression, particularly in invasive breast cancer patients, according to immunohistochemical hormone receptor (HR) and human epidermal growth factor receptor 2 (HER2) status.

Methods

Immunohistochemical data for p53, estrogen receptor, progesterone receptor, and HER2 expression from a total of 15,598 patients were retrospectively retrieved from the web-based database of the Korean Breast Cancer Society. Overall survival (OS) and breast cancer-specific survival (BCSS) were calculated and compared using the Kaplan-Meier method and log-rank test, respectively. Multivariate analyses were performed using a stratified Cox proportional hazard regression model. A model evaluating interactions between p53 expression and both hormonal therapy and chemotherapy was used to determine the treatment benefit from both modalities.

Results

The prognostic value of p53 for OS and BCSS was most significant in the HR+/HER2- subgroup, with hazard ratios of 1.44 (95% confidence interval [CI], 1.08-1.93) and 1.47 (95% CI, 1.09-1.99), respectively. The p53 overexpression hazard ratios were of borderline significance for the HR+/HER2+ subgroup and were not significant for the HR-/HER2+ and HR-/HER2- subgroups. The model with interaction terms revealed that hormonal therapy significantly interacts with p53 status (p=0.002 and p=0.007 for OS and BCSS, respectively), suggesting an insignificant prognostic value for p53 status (p=0.268 and p=0.296 for OS and BCSS, respectively). An interaction between chemotherapy and p53 status was not found in this model.

Conclusion

p53 overexpression has independent prognostic value, particularly in cases of HR+/HER2- invasive breast cancer, which may be due to effect modification of hormonal therapy dependent on p53 status.     

乳腺癌C—erBb—2、p53、ER和PR表达及意义

目的 分析研究C-erBb-2、p53、ER和PR在乳腺癌中的表达与转移及预后关系。方法用免疫组化法测定192例原发乳腺癌各抗体的表达情况。结果 C-erBb-2阳性率为39.1％(75/192),p53阳性率为32.3％(62/192),ER阳性率为47.9％(92/192),PR阳性率为54.2％(104/192)。C-erBb-2、p53随临床分期的递增和淋巴结转移数目的增多,其阳性表达率随之增加,差异有显著性(P<0.05)。ER和PR的阳性表达率则与C-erBb-2、p53呈负相关,但差异无显著性(P>0.05)。C-erBb-2、p53共同阳性表达与淋巴结转移差异有显著性(P<0.05)。结论 C-erBb-2、p53是判断乳腺癌预后的有效指标。ER、PR与临床分期、淋巴结转移有一定关系,但不十分明显。     

端粒酶hTERT mRNA表达在乳腺癌进展中的意义及其与p53的相关性

目的 探讨端粒酶hTERT mRNA表达在人乳腺癌发生、发展中的意义,观察肿瘤抑制基因p53与hTERT mRNA表达的关系。方法 收集浸润性导管癌标本25例,导管原位癌标本18例,导管上皮不典型增生标本20例,导管上皮单纯性增生标本7例,癌旁正常乳腺组织标本12例。用原位杂交法检测hTERT mRNA表达,并用免疫组化方法检测乳腺导管癌的p53蛋白表达。结果 hTERT mRNA在癌旁正常乳腺组织、乳腺导管单纯性增生中未见表达;在导管不典型增生、导管原位癌、浸润性导管癌中的阳性率分别为25．0％、83．3％和88．0％。导管原位癌、浸润性导管癌组织hTERT mRNA表达明显高于癌旁正常乳腺组织、乳腺导管单纯性增生和导管不典型增生组织（P〈0．05）。hTERT mRNA表达与浸润性导管癌肿块大小及淋巴结转移与否无关（P〉0．05）。43例乳腺导管癌中,hTERT mRNA表达与p53蛋白表达呈正相关（r=0．5540,P〈0．01）。结论 端粒酶hTERT mRNA表达可能在乳腺导管癌的组织发生中起关键作用,半定量原位检测hTERT mRNA表达,可为导管上皮不典型增生与导管原位癌的鉴别诊断提供帮助。p53突变可能与乳腺导管癌hTERT基因转 录激活有关。