DNA修复及其在肿瘤发生中的作用

生物体基因组不断受到各种内外因素的威胁仍能保持遗传信息的稳定传递,与机体不同类型的DNA修复功能密切相关。但是,当DNA修复功能异常不能及时有效地对受损的DNA进行修复时,基因组的稳定性就会受到挑战,从而导致染色体结构发生变化等一系列事件的发生,最终导致肿瘤的发生或者进展。因此,对DNA修复功能的机制进行深入研究有助于治疗、延缓肿瘤进展。     

胃癌发生过程中DNA修复蛋白表达的意义

[目的]探讨错配修复蛋白hMSH2、损伤直接逆转蛋白MGMT、同源重组修复蛋白XRCC2和XRCC3蛋白表达在胃癌诊断中的意义及用于胃癌预警的可能性.[方法]免疫组织化学(SP)法检测56例胃癌患者的癌组织(癌组)、癌旁黏膜上皮(癌旁组)与30例非肿瘤患者(正常组)胃黏膜上皮hMSH2、MGMT、XRCC2及XRCC3蛋白表达情况.[结果]胃癌、癌旁与正常组hMSH2蛋白阳性表达率为76.8%(43/56)、33.9%(19/56)与33.3%(10/30),胃癌组明显高于癌旁和正常组(P<0.05).MGMT蛋白阳性表达率分别为26.8%(15/56)、32.1% (18/56)与73.3%(22/30),胃癌组和癌旁组明显低于正常组(P<0.05);XRCC2蛋白阳性表达率分别为32.1%(18/56)、3.6% (2/56)与0%(0/30),胃癌组明显高于癌旁和正常组(P<0.05);XRCC3蛋白阳性表达率分别为76.8%(43/56)、35.7% (20/56)与36.7%(11/30),胃癌组明显高于癌旁和正常组(P<0.05).粘液癌、低分化与高中分化癌组hMSH2蛋白阳性表达率分别为62.5%(10/16)、76.9%(20/26)与85.7%(12/14); MGMT分别为12.5%(2/16)、34.6%(9/26)与28.6%(4/14);XRCC2分别为18.8%(3/16)、42.3%(11/26)与 28.5%(4/14);XRCC3分别为56.3%(9/16)、84.6%(22/26)与85.7%(12/14),这些蛋白表达在各组间差异无显著性意义(P>0.05).胃癌组织中hMSH2阳性组和阴性组MGMT蛋白阳性表达率分别为34.9%(15/43)和 0%(0/13),两种蛋白表达明显正相关(r＝0.333,P<0.05).[结论]hMSH2、MGMT、XRCC2及XRCC3蛋白的异常表达说明胃癌中存在多种形式的DNA损伤.检测它们的表达会有助于诊断和预警胃癌.     

粘蛋白在胆囊腺瘤样息肉中的表达及意义

目的　研究 4种粘蛋白在胆囊腺瘤样息肉中的表达规律并探讨其意义。方法　采用粘蛋白 1(Mucin1,MUC1)、粘蛋白 2(MUC2 )、粘蛋白 3 (MUC3 )及粘蛋白 5AC(MUC5AC)的单克隆抗体 ,应用免疫组化和Westernblot检测对照组胆囊 2 4例 ,胆囊腺瘤样息肉19例。结果　MUC1、MUC2及MUC5AC免疫组化及Westernblot表达在胆囊腺瘤样息肉组较对照组显著增高 (P <0 .0 1) ,而MUC3在腺瘤样息肉组较对照组显著降低 (P <0 .0 1)。结论　粘蛋白在胆囊腺瘤样息肉中呈现非同步表达 ,可能与其属癌前病变有关。     

胆囊良恶性病变组织中肿瘤相关巨噬细胞 及微血管和淋巴管计数

 【目的】 研究胆囊良恶性病变组织中肿瘤相关巨噬细胞(TAM)&#65380;微血管(MV)和淋巴管计数(LV),探讨其临床病理意义及在胆囊腺癌中相互关系&#65377;【方法】 108例胆囊腺癌&#65380;46例癌旁组织&#65380;15例腺瘤性息肉和35例慢性胆囊炎手术切除标本常规制作石蜡包埋切片,TAM&#65380;MV和LV染色均为SP免疫组化法,高倍光镜下随机计数10个视野&#65377;【结果】 胆囊腺癌TAM&#65380;MV和LV计数明显地高于癌旁组织&#65380;腺瘤性息肉和慢性胆囊炎(P < 0.01);腺瘤癌变或高分化腺癌&#65380;肿块最大径 ≤ 2 cm&#65380;无淋巴结转移及周围组织未侵犯病例TAM&#65380;MV和LV计数明显低于低分化腺癌&#65380;肿块最大径 > 2 cm&#65380;淋巴结转移及侵犯周围组织病例(P < 0.05);胆囊腺癌中TAM计数与MV和LV计数均存在高度密切正相关(TAM与MV,r=0.65,P < 0.01;TAM与LV,r=0.58, P < 0.01; MV与LV, r = 0.32, P < 0.05)&#65377;【结论】 TAM,MV 和LV计数可能是反映胆囊癌发生&#65380;进展&#65380;生物学行为&#65380;转移或侵袭潜力及预后的重要生物学标记物,TAM浸润可能与肿瘤血管和淋巴管生成有关&#65377;     

大鼠胰腺癌和非癌胰腺组织DNA损伤修复蛋白表达及意义

目的 建立SD(sprague-dawely)大鼠胰腺癌模型,研究胰腺癌发生过程中DNA损伤修复蛋白(MGMT,ERCC1,hMSH2,hMLH1)表达水平及其意义.方法 将二甲基苯葬总(dimethylbenzanthracene,DMBA)直接置入胰腺实质内(A组+B组),B组每周腹腔注射曲古霉素A(trichostatin,TSA)1μg,A组和B组鼠于3～5个月内处死,对照组(C组)于第5个月处死;肉眼榆查及HE染色观察胰腺痛发生情况,MGMT、ERCC1、hMSH2和hMLH1染色方法 均为EnVisionTM免疫组化法.结果 (1)A组3～5个月癌发生率为48.7%(18/37),17例为胰腺导管腺癌,1例为纤维肉瘤;B组3～5个月癌发生率为33.3%(12/36),11例为胰腺导管腺癌,1例为纤维肉瘤;A组胰腺肿瘤最大径均值大于B组(P＜0.05);C组胰腺及A组、B组胰腺外主要脏器均无明显病理改变.(2)A组+B组胰腺导管腺癌组织MGMT、ERCC1、hMSH2和hMLH1表达阳性率明显低于A组+B组非癌胰腺组织(P＜0.01或P＜0.05),A组胰腺导管腺癌MGMT、ERCC1、hMSH2和hMLH1表达阳性率与A组非癌胰腺组织比较无明显差异(P＞0.05),B组胰腺导管腺癌MGMT、ERCC1、hMSH2和hMLH1表达阳性率均较明显低于B组非癌胰腺组织(P≤0.05);C组胰腺组织4种修复蛋白均阳性表达;A组或B组非癌胰腺组织MGMT、ERCC1、hMSH2和hMLH1阴性表达者胰腺导管上皮均呈轻至重度不典型增生.结论 较大剂量DMBA置入胰实质内可在短期内获得较高的胰腺癌发生率,TSA能干预胰腺癌的发生和生长;在DMBA诱导胰腺癌发生发展过程中DNA损伤修复蛋白失活起较重要作用.     

DNA损伤修复基因在鼻咽癌中的研究进展

鼻咽癌(nasopharyngeall carcinoma,NPC)是发生在鼻咽腔后方及咽部上方部位的恶性肿瘤.全世界的鼻咽癌病例约80%在中国,为我国常见且恶性程度较高的肿瘤之一,南方发病率高于北方,以广东、广西、福建、湖南等省份发病率最高,可达到30/10万～50/10万.     

胆囊良恶性病变组织中肿瘤相关巨噬细胞及微血管和淋巴管计数

【目的】研究胆囊良恶性病变组织中肿瘤相关巨噬细胞（TAM）、微血管（MV）和淋巴管计数（LV）,探讨其临床病理意义及在胆囊腺癌中相互关系。【方法】108例胆囊腺癌、46例癌旁组织、15例腺瘤性息肉和35例慢性胆囊炎手术切除标本常规制作石蜡包埋切片,TAM、MV和LV染色均为sP免疫组化法,高倍光镜下随机计数10个视野。【结果】胆囊腺癌TAM、MV和LV计数明显地高于癌旁组织、腺瘤性息肉和慢性胆囊炎（P〈0．01）;腺瘤癌变或高分化腺癌、肿块最大径≤2cm、无淋巴结转移及周围组织未侵犯病例TAM、MV和Lv计数明显低于低分化腺癌、肿块最大径〉2cm、淋巴结转移及侵犯周围组织病例（P〈0．05）;胆囊腺癌中TAM计数与MV和LV计数均存在高度密切正相关（TAM与MV,r=0．65,P〈0．01;TAM与LV,r=0．58,P〈0.01;MV与LV,r=0.32,P〈0．05）。【结论】TAM,MV和LV计数可能是反映胆囊癌发生、进展、生物学行为、转移或侵袭潜力及预后的重要生物学标记物,TAM浸润可能与肿瘤血管和淋巴管生成有关。     

DNA损伤和修复在肝癌中的研究进展

人体细胞中DNA损伤后会引起细胞一系列反应,主要包括损伤信号的传导、损伤与修复、诱导细胞死亡等.肝癌的发生正是由于这些诱因同时作用于损伤修复系统的某个环节,使DNA损伤不能修复或不能正确修复,从而使肝细胞发生恶性转化,最后导致肝癌的发生.因此,损伤DNA的累积则成为肝癌发生的重要分子机制,对其深入研究将会为肝癌的治疗奠定基础.该文通过查阅相关文献,综述近年来DNA损伤和修复在肝癌中的研究进展.     

DNA损伤修复基因与辐射损伤及肿瘤的相关性

DNA分子是生命体的遗传物质基础，也是辐射损伤的重要靶分子。细胞受到照射，DNA分子将产生多种类型的损伤，包括碱基错配、修饰、脱嘌呤或脱嘧啶位点形成、DNA单链、双链断裂以及DNA蛋白质交联等。如得不到及时有效修复，或发生错误修复。使损伤积累至一定程度就可导致疾病。然而，生物体内存在着DNA损伤修复系统，其中DNA损伤修复基因起着重要的作用。DNA损伤修复基因泛指那些编码产物在功能上参与DNA损伤识别和修复的基因；它们的编码产物包括DNA修复酶和参与DNA损伤识别及修复调节的一些元件。在它们的共同作用下，细胞主要通过碱基切除修复（BER）、核酸切除修复（NER）、错配修复（MMR）和重组修复（RR）等方式来修复DNA损伤。当然，一种DNA损伤可以通过多种修复途径来修复。一种修复途径也可以参与多种DNA损伤的处理。     

Expression of ABCG2,SFRP2,BRMS1 and HPA in benign and malignant lesions of the gallbladder and their clinicopathological significances

Objective To study the expression of ABCG2, SFRP2,BRMS1 and HPA and detect their clinicopatho-logical significances in the benign and malignatnt lesions of the gallbladder. Methods EnVisiom immunohisto-chemical method for determining the expressions of AB-CG2,SFRP2,BRMS1 and HPA was used in     

C-erbB-2蛋白在胆囊良恶性病变中的表达及意义

目的探讨C－erbB－2表达在胆囊粘膜癌变中所起的作用及与胆囊腺癌生物学行为的关系。方法采用免疫组织化学方法对10例慢性胆囊炎、12例胆囊腺瘤、3例胆囊腺瘤癌变和40例胆囊腺癌标本进行研究。结果C－erbB－2在胆囊腺瘤组的阳性表达率明显高于慢性胆囊炎组（P＝0．04）；胆囊腺癌组的阳性表达率明显高于胆囊腺瘤组（P＜0．01）；C－erbB－2表达与胆囊腺癌的分化程度、浸润深度，淋巴结转移无关（P＞0．05）；有结石组C－erbB－2阳性表达率明显高于无结石组（P＜0．05）。结论C－erbB－2在胆囊腺癌发生过程中起一定作用；C－erbB－2表达不能作为判断胆囊腺癌恶性程度和预后的可靠指标；胆囊结石在C－erbB－2基因活化和过度表达过程中可能起一定作用；胆囊腺瘤具有癌变潜能。     

肌上皮细胞标志物p63、α-SMA和Calponin在乳腺良恶性疾病中的表达及意义

目的探讨乳腺肌上皮细胞标志物p63、-αSMA和Calponin在乳腺良恶性疾病中的表达及意义。方法收集乳腺癌标本67例及其癌旁组织。将其分为5组:癌旁正常乳腺组、乳腺增生组、乳腺导管不典型增生组、原位癌组和浸润癌组。应用免疫组织化学S-P法检测p63、-αSMA和Calponin在乳腺癌中的表达。结果在乳腺正常组、增生组、不典型增生组中,几乎所有的肌上皮细胞表达p63、-αSMA和Calponin,而所有的腺上皮细胞3种抗体均为阴性;在原位癌组中3种抗体均表现为:癌巢外围可见p63、-αSMA或Calponin阳性的肌上皮细胞完整或部分包绕;在浸润癌组所有的癌巢外缘均未见p63、α-SMA或Calponin阳性的肌上皮细胞。结论与-αSMA、Calponin相比,p63显示乳腺肌上皮细胞具有相对较高的敏感性和特异性,可作为肌上皮细胞的又一有效的标志物。     

胃良、恶性病变组织中CathD表达及意义

组织蛋白酶 (ＣａｔｈｅｐｓｉｎＤ ,ＣａｔｈＤ)为一种溶酶体酸性蛋白酶 ,具有刺激细胞生长、溶解基底膜、细胞外基质及结缔组织能力[1] 。近年发现ＣａｔｈＤ是评价肿瘤预后和生物学行为的重要标记物指标[2～ 7] 。作者应用ＡＢＣ免疫组织化学法研究胃良、恶性病变组织ＣａｔｈＤ表达及其意义 ,现将结果报告如下。1　材料与方法1.1　标本及临床病理资料　 110例标本来自我院和涟钢职工医院手术切除或胃镜活检的病例标本。慢性浅表性胃炎10例 ,男女各 5例 ,年龄 2 6～ 49岁。慢性萎缩性胃炎 9例 ,男6例 ,女 3例 ,年龄 43～ 5 6岁。胃溃疡 18例 ,男 14例 ,女 4例 ,年龄     

胆囊良恶性病变组织中GRP78和GRP94蛋白表达及临床病理意义

目的 研究胆囊腺癌、癌旁组织、腺瘤性息肉和慢性胆囊炎组织中葡萄糖调节蛋白78(GRP78)和94(GRP94)蛋白表达水平及其临床病理意义.方法 应用EnVisionTM免疫组化法检测108例胆囊腺癌、46例癌旁组织、15例腺瘤性息肉和35例慢性胆囊炎组织中GRP78和GRP94蛋白的表达;分析两者表达与胆囊腺癌临床病理特征的相关性及患者生存期的关系.结果 胆囊腺癌中GRP78和GRP94蛋白表达明显高于癌旁组织、腺瘤性息肉和慢性胆囊炎(P ＜0.01);GRP78和/或GRP94蛋白阳性表达的良性病变胆囊上皮呈不同程度非典型增生.高分化腺癌、淋巴结未转移及未侵犯周围组织器官病例GRP78和GRP94蛋白表达明显低于低分化腺癌、淋巴结转移及侵犯周围组织器官病例(P ＜0.05或P＜0.01).Kaplan-Meier单因素生存分析显示GRP78(P=0.009)或GRP94(P=0.022)蛋白阳性表达与生存期减少密切相关,Cox回归多因素因素分析显示GRP78(P =0.014)或GRP94(P =0.020)蛋白阳性表达是胆囊腺癌预后不良的独立评估指标.结论 GRP78和GRP94蛋白表达水平可能是反映胆囊腺癌发生发展、临床生物学行为及预后的重要标记物,检测胆囊腺癌中GRP78和GRP94蛋白表达水平可能对指导临床辅助治疗有重要临床价值.此外,检测胆囊良性病变组织中GRP78和GRP94蛋白表达水平对早期发现胆囊腺癌可能有较重要的临床意义.     

DNA修复酶MGMT及Ki-67在星形细胞瘤中的表达及临床意义

目的：观察脑星形细胞瘤中DNA修复酶—6氧-甲基鸟嘌呤DNA甲基转移酶（MGMT）及细胞增殖核抗原（Ki-67）蛋白表达及临床意义。方法：69例样本均来源于神经外科手术切除且临床资料完整、术后病理诊断为星形细胞瘤病例,其中Ⅰ～Ⅱ级34例,Ⅲ级21例,Ⅳ级14例。应用免疫组织化学方法(ABC法)检测样本中MGMT及Ki-67蛋白的表达状况,并进行秩和相关等级检验。结果：星形细胞瘤中MGMT蛋白表达阳性率为60.9％,其中, Ⅰ～Ⅱ级、Ⅲ级和Ⅳ级分别为88.2％、23.5％和50.0％。不同分级之间MGMT蛋白表达比较差异均有显著性（P＝0.003 1）,MGMT阳性表达率与肿瘤分级呈负相关（r＝－0.351 1,P＝0.003 1）;星形细胞瘤中Ki-67阳性率为62.3％,随肿瘤恶性程度的增加蛋白表达明显增强（P=0.000 0）,该表达与肿瘤分级呈正相关（r＝0.690 4,P=0.000 0）;并且随Ki-67表达强度的增加,MGMT的表达强度明显下降（P＝0.015 1）,Ki-67与MGMT蛋白表达呈负相关（r＝－0.291 5,P＝0.015 1）。结论：星形细胞瘤中MGMT及 Ki-67表达与肿瘤恶性程度密切相〖JP3〗关,提示MGMT和Ki-67可以作为评价星形细胞瘤预后的生物学指标。〖JP〗     

MMP-3与细胞外MMP诱导因子在乳腺良、恶性病变中的表达及意义

目的：检测基质金属蛋白酶3（matrix metalloproteinase3,MMP3）和细胞外基质金属蛋白酶诱导因子（extracellular matrix metalloproteinase inducer,EMMPRIN）在乳腺良、恶性病变组织中的表达和意义。方法：应用免疫组化二步法,检测58例乳腺癌,28例乳腺癌前病变、40例增生性病变、40例良性肿瘤及20例正常乳腺组织中MMP3和EMMPRIN蛋白的表达,并采用原位杂交法检测各种病变及正常乳腺组织各20例中MMP3 mRNA、EMMPRIN mRNA的表达,分析各指标的积分光密度（integral optic density ,IOD）值。结果：镜下观察可见MMP3、EMMPRIN及MMP3 mRNA、EMMPRIN mRNA在癌和癌前病变中的表达均较增生性病变、良性肿瘤及正常乳腺组织强。MMP3、EMMPRIN及MMP3 mRNA、EMMPRIN mRNA在癌和癌前病变组中的IOD值较增生性病变、良性肿瘤及正常乳腺组织组高（P＜0.01),且在后3组中的表达差异无统计学意义。MMP3、EMMPRIN和MMP3 mRNA、EMMPRIN mRNA在癌和癌前病变组中的表达水平差异均无统计学意义。EMMPRIN蛋白在乳腺癌伴腋下淋巴结转移组的表达高于无淋巴结转移组（P＜0.05)。在各病变组中,MMP3 mRNA与EMMPRIN mRNA的表达呈正相关,但MMP3和EMMPRIN蛋白的相关性在不同病变中有所不同。结论：MMP3、EMMPRIN过表达在乳腺癌前病变向癌转变的过程中可能起重要作用。EMMPRIN高表达的乳腺癌患者更易发生腋下淋巴结转移。     

磁共振弥散加权成像对诊断脊柱良恶性病变的临床应用价值

目的探讨磁共振弥散加权成像（diffusion weight imaging,DWI）在诊断脊柱良恶性病变中的应用价值。方法选择42例脊柱良恶性病变患者进行脊柱常规MRI及弥散加权成像,分别测量各组表观弥散系数（a p parentdiffusion coefficient,ADC）、部分测量各项异性（fractional anisotropy,F A）值,并显示其弥散加权纤维束（diffusion weight tracking,DTT）。结果良性病变椎体压缩性骨折与相邻正常骨质比呈稍低信号,而恶性病变的椎体骨折呈略高信号。测得正常椎体ADC值为（0.23±0.05）×10-3mm2/s,恶性病变椎体骨折为（0.82±0.20）×10-3mm2/s,急性良性病变椎体骨折为（1.94±0.20）×10-3mm2/s。结论磁共振弥散加权成像较常规MRI成像能更好显示脊柱良恶性病变,ADC值是检测早期脊柱良恶性病变微观结构的敏感指标。