COX-2、p53与乳腺癌微血管密度和淋巴结转移的相关性

目的: 探讨COX-2、p53在乳腺癌组织中的表达及其与微血管密度和淋巴结转移的关系。方法: 应用原位杂交方法检测60例乳腺癌和20例癌旁正常乳腺组织COX-2mRNA的表达,应用免疫组织化学S-P法检测两组织中的COX-2、p53的表达,并用第FⅧ因子相关抗原抗体标记血管内皮细胞,计算肿瘤内微血管密度(MVD)。结果: COX-2(+)或p53(+)组MVD均显著高于COX-2(-)或p53(-)组(P<0.01),COX-2和p53均阳性时MVD最大(P<0.01)。淋巴结转移组COX-2、p53阳性率均高于无淋巴结转移组(P<0.005和P<0.05)。结论: COX-2、p53在乳腺癌组织中的表达与乳腺癌血管生成和淋巴结转移有关,二者在乳腺癌血管生成中可能具有协同作用。     

血管内皮生长因子A及其受体VEGFR-2在宫颈癌血清中的表达及其临床意义

目的:探讨血管内皮生长因子A(VEGF-A)及其血管内皮生长因子受体2(VEGFR-2)在宫颈癌血清中的表达及其在肿瘤发生、发展和转移中的作用。方法:采用酶联免疫分析法(ELISA)法检测正常宫颈组10例,宫颈上皮内瘤变CINⅢ组36例,宫颈癌组43例(无淋巴转移33例,淋巴转移10例)血清中VEGF-A、VEGFR-2的表达水平。结果:宫颈癌无淋巴结转移组和有淋巴转移组血清VEGF-A、VEGFR-2的表达水平均高于正常宫颈组及CINⅢ组,差异有统计学意义(P<0.05)。VEGF-A在宫颈癌血清中的表达水平与肿瘤大小、临床分期、淋巴结转移密切相关(P<0.05),但与组织分级和组织学类型无关(P>0.05)。VEGFR-2在宫颈癌患者血清中的表达水平与肿瘤大小、临床分期、淋巴结转移均密切相关(P<0.05),与组织分级、组织学类型无关(P>0.05)。VEGF-A和VEGFR-2在宫颈癌血清中的表达水平呈正相关(Rs=0.211,P=0.030)。结论:高水平血清VEGF-A、VEGFR-2表达在宫颈癌发生过程中起着重要的作用。宫颈癌患者血清中VEGF-A、VEGFR-2的表达水平均与肿瘤大小、淋巴结转移相关,VEGF-A可能在宫颈癌中通过VEGFR-2信号通道促进肿瘤血管形成导致肿瘤生长,并促成淋巴结转移。     

基质溶解素与微血管密度在乳腺癌发生中的作用及其关系

目的 研究基质溶解素(MMP-7)和微血管密度MVD与乳腺癌临床病理表现特征的关系及MMP-7对乳腺癌MVD的影响.方法 选取乳腺癌患者组织标本60例,应用免疫组织化学方法检测MMP-7和血管内皮细胞CD34的表达,分析MMP-7、MVD与患者年龄、肿瘤大小、组织学类型、淋巴结转移的关系.结果 MMP-7在直径＞2 cm、有淋巴结转移的乳腺癌组织中的阳性表达率与直径≤2 cm、无淋巴结转移的乳腺癌组织中的阳性表达率比较差异有统计学意义(P＜0.05).MVD在直径＞2 cm、有淋巴结转移的乳腺癌组织中与直径≤2 cm、无淋巴结转移的乳腺癌组织中的表达比较差异有统计学意义(P＜0.05).MMP-7阳性的乳腺癌组织MVD水平与MMP-7阴性的乳腺癌组织比较差异有统计学意义(P＜0.05).结论 MMP-7表达上调和 MVD增加与乳腺癌的演进和迁移有关,MMP-7具有促进乳腺癌微血管生成的作用.     

基质金属蛋白酶-2及其组织抑制因子表达失衡与卵巢上皮性肿瘤血管生成的关系

目的探讨基质金属蛋白酶-2(MMP-2)和基质金属蛋白酶组织抑制物-2(TIMP-2)在卵巢上皮性肿瘤血管生成中的作用及临床意义。方法应用免疫组化SABC法检测20例卵巢良性上皮性肿瘤组织、20例卵巢交界性上皮性肿瘤组织、50例卵巢上皮性癌组织中MMP-2及TIMP-2的表达及微血管密度(MVD)。结果MMP-2阳性表达组的MVD值明显高于阴性表达组的MVD值(P=0.000),卵巢肿瘤组织中MMP-2的表达水平与TIMP-2的表达呈负相关。结论MMP-2和TIMP-2表达失衡可能在卵巢上皮性肿瘤血管生成中起重要作用,检测MMP-2和TIMP-2的表达可作为反映卵巢癌侵袭和转移潜能的生物学指标。     

水通道蛋白1和血管内皮生长因子在宫颈癌组织中的表达及相关性

目的:探讨水通道蛋白1(AQP1)和血管内皮生长因子(VEGF)在宫颈癌组织中的表达及其相关性。方法:采用免疫组织化学方法对30例宫颈癌、20例宫颈上皮内瘤变及10例正常宫颈组织中AQP1和VEGF的表达进行检测。结果:AQP1和VEGF在宫颈癌组的表达高于宫颈上皮内瘤变组及对照组,3组之间差异有统计学意义;AQP1和VEGF的表达与宫颈癌病理分级及淋巴结转移相关,组织分化程度越差,二者的表达越高;在有淋巴结转移组中二者的表达高于无淋巴结转移组;不同临床分期、组织分型以及肿瘤大小宫颈癌组中AQP1和VEGF的表达均无显著统计学差异;二者的表达存在正相关。结论:宫颈癌组织中AQP1和VEGF呈高表达,提示2个因子在宫颈癌的发生、发展过程中起促进癌细胞生长、转移和血管生成的作用。     

EphA2、VEGF、MVD在宫颈鳞癌组织中的表达及意义

目的:探讨酪氨酸蛋白激酶受体EphA2、血管内皮生长因子(VEGF)在宫颈鳞癌组织中的表达及其与肿瘤血管新生和临床病理特征之间的关系。方法:应用免疫组化分别检测52例宫颈鳞癌、30例宫颈上皮内瘤变(CIN)和30例正常宫颈上皮组织标本中EphA2、VEGF的表达和微血管密度值,分析其相关性及其与肿瘤血管生成和肿瘤临床病理特征之间的关系。结果:宫颈鳞癌组织中,EphA2和VEGF的阳性表达率及MVD值分别为76.9%、84.6%和46.4±9.5,高于宫颈上皮内瘤变组和正常宫颈上皮组(P<0.01)。EphA2和VEGF的阳性表达率及MVD值与肿瘤的组织学分级及淋巴结转移有关(P<0.05),宫颈鳞癌组织中E-phA2的表达与VEGF的表达和MVD值呈正相关(P=0.000)。结论:EphA2、VEGF、MVD(FⅧRAg)的异常表达可能在宫颈癌的微血管形成中起一定的作用,EphA2有望为宫颈癌的早期诊断提供依据并成为宫颈癌基因治疗的新靶点。     

彩色多普勒超声检测宫颈癌血管生成活性对盆腔淋巴结转移的预测价值

目的　探讨宫颈癌血管生成活性与盆腔淋巴结转移的关系。方法　采用彩色多普勒血流显像(CDFI)技术检测 2 2例宫颈癌组织血流信号定量测定阻力指数 (RI) ,同时采用免疫组化技术的FⅧ RA检测肿瘤内微血管密度 (MVD) ,分析两者与盆腔淋巴结转移的关系。结果　①盆腔淋巴结转移组即LN(+ )组CDFI检测RI值 (0 .34± 0 .0 9)明显低于无盆腔淋巴结转移组LN(- )组 (0 .4 6± 0 .12 ) ,差异有显著性 (P <0 .0 5 )。②LN(+ )组MVD(6 7.4 2± 13.72 )较LN(- )组 (5 1.71± 11.4 9)显著增高 (P <0 .0 1)。③反映血管生成活性的RI值与MVD两者具有良好的相关性 (负相关 ) (r =- 0 .78,P <0 .0 1)。结论　宫颈癌血管生成活跃者淋巴转移可能性大 ,CD FI对宫颈癌肿瘤内血流检测可能为临床判断盆腔淋巴转移和手术彻底清扫淋巴结提供一较为简便的指标。     

血管内皮生长因子及基质金属蛋白酶在非小细胞肺癌中的表达及与微血管密度的相关性研究

目的:研究血管内皮生长因子(VEGF)、基质金属蛋白酶(MMP-2)和微血管密度(MVD)与非小细胞肺癌(NSCLC)的相关性。方法:应用免疫组化法检测VEGF、MMP-2在非小细胞肺癌组织及正常肺组织中的表达水平并计数微血管密度。结果:NSCLC组织中VEGF及MMP-2阳性表达率和MVD值显著高于正常肺组织(P<0.05),VEGF、MMP-2的阳性表达率和MVD值与非小细胞肺癌临床分期和淋巴结转移具有相关性,与肿瘤病理类型无关。结论:非小细胞肺癌组织中VEGF、MMP-2及MVD明显升高,与临床分期及有无淋巴结转移有关,对判断预后有重要意义。     

非小细胞肺癌MMP-2的表达与侵袭转移的关系

目的从mRNA水平检测基质金属蛋白酶2(MMP-2)在非小细胞肺癌(NSCLC)的表达,探讨其与NSCLC侵袭转移的关系。方法用逆转录聚合酶链反应技术检测30例NSCLC组织与30例癌旁肺组织MMP-2mRNA的表达水平。结果MMP-2mRNA在NSCLC患者肺癌组织的表达高于癌旁肺组织(P<0.01),MMP-2mRNA在有淋巴结转移的肺癌组织的表达高于无淋巴结转移的肺癌组织的表达(P<0.01)。MMP-2mRNA的表达与NSCLC的性别、年龄、肿瘤大小、组织学类型均无明显相关性(P>0.05)。结论MMP-2的表达与非小细胞肺癌NSCLC的侵袭转移有关,可成为NSCLC侵袭转移的辅助指标。     

瘤内微血管密度与胃癌临床病理特征相关性研究

目的　探讨肿瘤内血管生成在胃癌生长、侵袭、转移中的作用。方法　采用免疫组织化学SP法 ,用抗血管内皮CD34单克隆抗体对 40例胃癌及 10份正常胃组织标本进行标记分析。结果　肿瘤微血管密度 (MVD)较正常胃组织显著增高 (P <0 .0 1) ;淋巴结转移组MVD显著高于无淋巴结转移组 (P <0 .0 1) ;肿瘤肝脏转移组MVD较无肝转移组增高 (P <0 .0 5 )。结论　瘤内血管密度与胃癌的侵袭、转移密切相关 ,血管生成可能促进胃癌的发展并影响其预后。     

整合素β3mRNA在乳腺癌中表达的临床意义

目的 研究乳腺癌中整合素β3mRNA的表达及其与肿瘤血管生成、生长方式、浸润转移和预后的关系.方法 应用原位杂交和免疫组织化学S-P法检测102例乳腺癌中整合素β3mRNA和CD34的表达.结果 整合素β3mRNA在乳腺癌中阳性表达率为48%,在乳腺癌中有腋窝淋巴结转移组61.8%,无腋窝淋巴结转移组31.9%,两者差别有统计学意义(P＜0.05).CD34阳性血管数作为MVD.整合素β3mRNA阴性表达组的MVD值为(17.35±5.67),整合素β3mRNA阳性表达组的MVD值为(20.37±7.30),两者差别有统计学意义(P＜0.05);CD34阴性表达组的MVD值为(17.14±5.78),CD34阳性表达组的MVD值为(21.27±7.14),两者差别有统计学意义(P＜0.05).结论 浸润性癌中的整合素β3mRNA的表达与腋淋巴结转移成正相关,与患者的年龄、肿瘤大小、ER、PR无相关性;在乳腺癌组织中MVD表达与整合素β3mRNA表达成正相关.     

MMP-9及其mRNA在胃癌间质血管壁的表达

目的：观察基质金属蛋白酶9(MMP-9)及其mRNA在胃癌间质中的表达情况及其与肿瘤浸润、转移及间质血管新生的关系。 方法：利用74例胃癌标本,经连续切片免疫组织化学染色、原位杂交及形态定量分析法,进行MMP-9、MMP-9 mRNA、CD34及α-SMA的检测,并结合临床病理参数进行综合分析。 结果：MMP-9及其mRNA的表达均与癌组织的浸润深度、分化程度、淋巴结转移有关;间质微血管密度 (MVD)与癌组织的浸润深度、淋巴结转移有关;24例MMP-9表达于血管内皮细胞和周细胞：4例间质毛细血管内皮细胞MMP-9 mRNA阳性,其中3例血管壁周细胞MMP-9 mRNA阳性。 结论：胃癌细胞自身具有产生与分泌MMP-9的能力,MMP-9对肿瘤的侵润、转移及间质血管新生具有促进作用。     

CD34与MMP-2在大肠癌中的表达及其与血管生成的关系

目的探讨CD34与基质金属蛋白酶(MMP-2)在大肠癌组织中的表达及其与肿瘤血管生成、转移的关系。方法应用免疫组化S-P法检测64例大肠癌组织中CD34与MMP-2蛋白的表达及肿瘤微血管计数(MVC)。结果64例大肠癌的MVC值为63.85±24.31,MMP-2阳性表达率为53.13%。MVC与大肠癌的分化程度无相关(P>0.05),与大肠癌的侵袭范围、淋巴结转移相关(P<0.05,P<0.05);MMP-2蛋白表达与大肠癌的分化程度、侵袭范围、淋巴结转移显著相关(P<0.05,P<0.05,P<0.05)。结论癌组织CD34与MMP-2蛋白的表达增强,在肿瘤血管生成、侵袭转移中起重要作用。     

胃癌组织中COX-2、VEGF和MVD的表达及临床意义

目的 观察环氧合酶-2(COX-2)、血管内皮生长因子(VEGF)和微血管密度(MVD)在正常胃黏膜组织、癌旁组织和胃癌组织中的表达,探讨COX-2的表达与肿瘤血管生成的关系?方法 采用SP免疫组化方法检测30例正常胃黏膜组织、50例癌旁组织和50例胃癌组织中COX-2、VEGF和MVD的表达?结果 正常胃黏膜组织→癌旁组织→胃癌组织中,COX-2的表达强度呈逐渐增加(P<0.01),COX-2的表达与肿瘤的分化程度和淋巴结转移有关(P<0.01),而VEGF的表达和MVD呈逐渐上升趋势,两者表达与肿瘤的分化程度、浸润深度和淋巴结转移有关?COX-2与MVD的表达呈正相关。结论 COX-2的异常表达及其诱导的血管生成与胃癌的分化程度、淋巴结转移密切相关。     

肺腺癌血管内皮生长因子D表达与微血管密度、微淋巴管密度及淋巴转移的关系

目的 探讨肺腺癌中血管内皮生长因子D(VEGF-D)与微血管密度(MVD)、微淋巴管密度(MLVD)及淋巴结转移之间的关系.方法 RT-PCR检测VEGF-D mRNA在48例肺腺癌新鲜组织中的表达.免疫组化检测48例肺腺痛组织中VEGF-D蛋白的表达、MVD、MLVD.结果 VEGF-DmRNA在肺腺癌组织中高表达,在正常肺组织低表达(P<0.01).肿瘤周边部位VEGF-D表达显著高于肿瘤中心部位(P=0.014),其表达与肿瘤分化程度无关(P=0.624),与肿瘤的TNM分期有关,Ⅲ～Ⅳ期显著高于Ⅰ～Ⅱ期(P=0.015).MVD在VEGF-D阳性组和阴性组差异无统计学意义(P=0.408),VEGF-D阳性组MLVD显著高于阴性组(P<0.01),淋巴结转移增多(P=0.012).结论 VEGF-D的表达与肺腺痛淋巴管生成和淋巴结转移相关,而与血管生成无关.     

宫颈癌组织STAT3和MMP-2表达及意义

目的 探讨信号转导和转录激活因子3(STAT3)与基质金属蛋白酶-2(MMP-2)在宫颈癌组织表达及意义.方法 采用免疫组织化学SP法分别检测16例正常组织、50例宫颈上皮内瘤变(CIN)、50例宫颈癌组织中STAT3与MMP-2的表达水平.结果 正常宫颈、CIN及宫颈癌组织中STAT3、MMP-2表达水平逐渐增高,各组间差异均有统计学意义(x2=6.417～27.097,P＜0.05).STAT3异常表达与宫颈癌的病理分级和临床分期及淋巴结转移有关(x2=4.778～13.651,P＜0.05);MMP-2的异常表达与临床分期及淋巴结转移有关(x2=9.039、5.003,P＜0.05),而与病理分级无关;两者与病人年龄、肿瘤大小及肿瘤类型均无相关性.宫颈癌组织STAT3与MMP-2的表达呈正相关(r=0.398,P＜0.05).结论 宫颈癌组织STAT3与MMP-2表达密切相关,两者表达水平可能与宫颈癌浸润转移有关,STAT3可能通过调控其下游靶基因MMP-2的表达影响宫颈癌的浸润转移.     

Ang-2在食管鳞癌中表达及与血管生成的研究

目的探讨血管生成素-2（Ang-2）在食管鳞癌组织中的表达及在肿瘤血管生成中的作用。方法应用RT-PCR和免疫组化法检测Ang-2mRNA、血管内皮生长因子（VEGF）、CD34在80例食管鳞癌及癌旁食管黏膜组织中的表达,根据CD34染色情况计算出食管鳞癌组织的微血管密度（MVD）。结果食管鳞癌组织中的Ang-2mRNA表达水平显著高于癌旁食管黏膜（P〈0.01）。食管鳞癌中Ang-2mRNA表达与肿瘤浸润深度及淋巴结转移有关（P〈0.01）。食管鳞癌Ang-2mRNA表达水平高于癌旁食管黏膜组织51例中,其癌组织中Ang-2mRNA的表达水平与MVD呈正相关（r=0.94,P〈0.01） 同时,VEGF阳性表达者的MVD明显高于VEGF阴性表达者（P〈0.01）,即当VEGF过度表达时,Ang-2促进血管生成。食管鳞癌Ang-2mRNA表达水平低于癌旁组织29例中,其癌组织Ang-2mRNA的表达水平与MVD呈负相关（r=-0.41,P〈0.05）,VEGF的阳性表达与阴性表达间MVD差异无统计学意义（P〉0.05）,即当VEGF相对缺乏时,Ang-2抑制血管生成。结论Ang-2mRNA在食管鳞癌组织中过度表达,与食管鳞癌的侵袭转移相关。Ang-2对食管鳞癌血管生成具有双向调节作用。     

缺氧诱导因子-1α在浸润性宫颈鳞癌组织中的表达及其与微血管密度的关系

目的:研究缺氧诱导因子1α(HIF-1α)在浸润性宫颈鳞癌组织中的表达及其与微血管密度的关系。方法:采用免疫组化EliVision法检测HIF-1α在20例正常宫颈和52例浸润性宫颈鳞癌组织中的表达特点,CD34抗体标记血管内皮细胞并计数MVD。结果:HIF-1α在浸润性癌组织中的阳性表达率为53.84%,明显高于正常组织表达率25.00%(P<0.05);FIGOⅡ期和淋巴结转移肿瘤组织HIF-1α表达明显高于Ⅰ期组和淋巴结未转移组(P<0.05)。肿瘤组织的MVD计数为38.85±4.04,明显高于正常对照11.95±2.31 (P< 0.05);Ⅱ期肿瘤MVD计数明显高于Ⅰ期,淋巴结转移组MVD计数明显高于未转移组(P< 0.05)。肿瘤组织中MVD计数与HIF-1α的表达水平正相关(r=0.31,P=0.02)。结论:浸润性宫颈鳞癌组织中HIF-1α表达与血管生成密切相关。HIF-1α过表达和高MVD计数与浸润性宫颈鳞癌的恶性生物学行为有关,可成为预测浸润性宫颈鳞癌侵袭转移的重要指标。     

结肠癌MMP-9的表达与其侵袭转移的相关性研究

目的：探讨基质金属蛋白酶-9在结肠癌中的表达及其与血管生成、侵袭转移之间的关系。方法：采用免疫组化SP法，用MMP-9抗体标记44例结肠癌组织，用第Ⅷ因子抗体标记组织内的血管，计数微血管密度，用IV型肢原抗体标记细胞外基质和基底膜。结果：MMP-9的表达与性别、肿瘤的位置、分化无相关性(P＞0．05)；MMP-9的表达与淋巴结转移、组织学分型、Dukes分期有明显差异(P＜0．01或0．05)；结肠癌组织MMP-9的表达及MVD值均明显高于正常结肠组织(P＜0．05或0．01)；结肠癌的MVD值与组织分型、分化、Dukes分期、淋巴结转移均有明显相关性(P＜0．01或0．05)；MMP-9表达阳性的结肠癌组织MVD值明显高于表达阴性(P＜0．01)。结论：MMP-9的表达和微血管生成与结肠癌侵袭转移密切相关，MMP-9与结肠癌血管生成密切相关，联合检测MMP-9和MVD对结肠癌的治疗、预后判定有一定的价值。     

乳癌组织中基质金属蛋白酶-2与微血管密度测定

目的:探讨乳癌组织中基质金属蛋白酶 -2 (MMP -2 )的表达水平与肿瘤血管形成及预后的关系。方法:采用SP免疫组化方法,分别应用抗MMP- 2及CD34单克隆抗体检测 68例乳癌组织中MMP- 2的表达和微血管密度(MVD),另选 10例乳腺良性病变作对照,并与组织学分级、腋窝淋巴结转移及 5a生存率进行相关分析。结果: 乳癌组织中MMP 2的阳性表达率为 76. 5%,对照组表达率 10%, 2组间差异有统计学意义 (P<0. 001);乳癌组织中MVD为 56. 84±15. 57,对照组为 34. 52±9. 57, 2组间差异有统计学意义 (P<0. 01)。MMP 2及MVD表达与乳癌组织学分级呈正相关(r分别为 0. 729, 0. 528,P均 <0. 01 );也与腋窝淋巴结转移相关 (r分别 0. 759, 0. 448P<0. 05); MMP- 2阳性表达率与 5a生存率呈负相关 (P<0. 05 ); MMP- 2高表达组MVD值大于MMP 2低表达组(P<0. 05)。结论:MMP -2的表达与肿瘤血管形成及乳癌患者预后关系密切。