帕瑞昔布治疗大鼠局灶性脑缺血-再灌注损伤最佳剂量及有效时间窗

目的 确定帕瑞昔布治疗局灶性脑缺血-再灌注损伤最佳剂量及有效时间窗.方法 最佳剂量部分:60只雄性SD大鼠随机均分为缺血-再灌注组(Ⅰ<,1>组)、溶剂组(Ⅴ组)及P<,1>、P<,2>、P<,3>、P<,4>组;治疗时间窗部分:50只雄性SD大鼠随机均分为Ⅰ<,2>、T<,1>、T<,2>、T<,3>及T<,4>组.Ⅰ<,1>与Ⅰ<,2>组为线栓法局灶性脑缺血-再灌注模型组,V组为生理盐水组,P<,1>、P<,2>、P<,3>与P<,4>组为帕瑞昔布5、10、20及40 mg/kg,均于置入线栓前15 win腹腔给药;T<,1>、T<,2>、T<,3>、T<,4>组分别于置入线栓前15 min、后1.5、3、6 h腹腔注射帕瑞昔布20mg/kg.缺血-再灌注后24 h行神经行为学(NBS)评分及脑切片TTC染色计算脑梗死容积百分比.结果 P<,2>和P<,3>组NBS评分明显高于Ⅰ<,1>组(P<0.05);P<,3>组脑梗死容积百分比最低(P<0.05).T<,1>、T<,2>、T<,3>组NES评分明显高于Ⅰ<,2>组,T<,1>、T<,2>、T<,3>组脑梗死容积明显低于Ⅰ<,2>组(P<0.05或P<0.01).结论 帕瑞昔布对大鼠脑缺血-再灌注损伤有治疗作用,其最佳剂量为20 mg/kg,有效时间窗为再灌注后3 h.     

帕瑞昔布钠对大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤的影响

目的 评价帕瑞昔布钠对大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤的影响.方法 雄性SD大鼠54只,体重300～350 g,随机分为3组(n=18):假手术组(S组)、缺血再灌注组(I/R组)和帕瑞昔布钠组(P组).I/R组和P组采用电凝左侧大脑中动脉、夹闭双侧颈总动脉60 min时进行再灌注的方法制备脑缺血再灌注模型.P组分别于缺血前15 min和再灌注11 h时静脉注射帕瑞昔布钠4 mg/kg,S组和I/R组给予等容量生理盐水.再灌注72 h时进行神经功能评分,然后取脑组织,测定脑梗死体积、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)及脑源性神经营养因子(BDNF)表达水平.结果 与S组比较,I/R组神经功能评分降低,脑梗死体积扩大,TNF-α和BDNF表达上调(P＜0.05);与I/R组比较,P组神经功能评分升高,脑梗死体积缩小,TNF-α表达下调,BDNF表达上调(P＜0.05).结论帕瑞昔布钠可减轻大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤,其机制与抑制炎性反应和上调BDNF表达有关.     

帕瑞昔布钠预先干预对经前期综合征模型大鼠的作用

目的 研究帕瑞昔布钠预先干预对经前期综合征(premenstrual syndrome,PMS)模型大鼠的作用. 方法 36只Wistar大鼠依阴道涂片法确定大鼠动情周期,分别将处于动情后期的大鼠采用完全随机分组方法分为:正常组(C组),模型组(M组),模型+帕瑞昔布钠组(A组).采用慢性束缚应激法复制PMS模型,持续7d.造模第5天～7天,A组给予帕瑞昔布钠肌注0.72 mg/kg.造模成功后,于第8天处死大鼠.免疫组化检测大鼠子宫内膜组织环氧化酶-2(cycloxygenase-2,COX-2)、前列腺素E2(prostaglandin E2,PGE2)的表达,Western blot法检测大鼠大脑海马组织COX-2、PGE2的表达. 结果 ①M组和A组大鼠子宫内膜COX-2表达高于C组,差异有统计学意义(P＜0.01);与M组(0.46±0.11)比较,A组(0.31±0.12)子宫内膜COX-2表达显著降低32％(P＜0.05).②M组和A组子宫内膜PGE2表达较C组显著增加(P＜0.01);与M组(0.49±0.08)比较,A组(0.39±0.09)子宫内膜PGE2表达显著降低18.9％ (P＜0.05).③M组和A组大鼠海马组织COX-2表达高于C组,差异有统计学意义(P＜0.01);与M组(0.91±0.03)比较,A组(0.72±0.05)大鼠海马组织COX-2表达显著降低20.8％(P＜0.05).④M组和A组大鼠海马组织PGE2表达较C组显著增加(P＜0.01);与M组(1.13±0.03)比较,A组(0.92±0.06)大鼠海马PGE2表达显著降低18％(P＜0.05). 结论 帕瑞昔布钠预先干预能降低PMS模型大鼠子宫内膜及大脑海马部位COX-2、PGE2的表达.     

帕瑞昔布钠预先给药对大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤的影响

目的 评价帕瑞昔布钠预先给药对大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤的影响.方法 雄性SD大鼠64只,体重250～300 g,随机分为4组(n=16):假手术组(S组)、缺血再灌注组(I/R组)、缺血再灌注+帕瑞昔布钠5 mg/kg组(P5组)和缺血再灌注+帕瑞昔布钠10 mg/kg组(P10组).I/R组、P5组和P10组采用线栓法进行脑缺血2 h.P5组和P10组在缺血前30 min时分别经颈内静脉注射帕瑞昔布钠5、10 mg/kg.再灌注24 h时进行神经功能缺陷评分,然后取脑组织,测定脑梗死体积、细胞凋亡率、Bc1-2和Bax表达,并计算Bcl-2与Bax的比值(Bcl-2/Bax).结果 与S组比较,I/R组神经功能缺陷评分、细胞凋亡率、Bcl-2及Bax表达均升高,Bcl-2/Bax降低,脑梗死体积增大(P＜0.01).与I/R组比较,P10组神经功能缺陷评分降低,P5组和P10组细胞凋亡率和Bax表达降低,脑梗死体积缩小,Bcl-2表达和Bcl-2/Bax升高(P＜0.05或0.01).与P5组比较,P10组脑梗死体积缩小,细胞凋亡率和Bax表达降低,Bcl-2表达和Bcl-2/Bax升高(P＜0.05或0.01).结论 帕瑞昔布钠预先给药可减轻大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤,且与剂量有关,其机制与上调Bcl-2表达、下调Bax表达从而抑制细胞凋亡有关.     

大鼠局灶性脑缺血-再灌注损伤对钾氯协同转运蛋白2表达的影响

目的 探讨大鼠局灶性脑缺血-再灌注损伤对钾氯协同转运蛋白2( KCC2)表达的影响.方法 健康雄性SD大鼠36只,体重250～300 g,随机均分为假手术组(S组)和缺血-再灌注组(IR组).IR组采用大脑中动脉栓塞2h,再灌注3、24、48 h的方法建立局灶性脑缺血-再灌注模型,S组除不插入栓线外,其余步骤相同.采用免疫组化法测定大鼠海马和皮质KCC2的表达,用HE染色观察脑组织形态学改变.结果 与S组比较,再灌注后IR组大鼠大脑皮质和海马KCC2表达下调(P＜0.05).与再灌注3h比较,再灌注24、48 h IR组皮质KCC2表达明显增多(P＜0.05).结论 大鼠局灶性脑缺血-再灌注损伤降低海马和皮质KCC2的表达.     

帕瑞昔布减轻大鼠全脑缺血所致海马CA1区神经元损伤

目的探讨COX-2抑制剂帕瑞昔布对大鼠全脑缺血模型海马CA1区损伤神经元的影响及潜在小胶质细胞激活和保护神经元的机制。方法 SPF级健康大鼠30只,体重200~250g,采用随机数字表法分为三组:假手术组、缺血-再灌注组和帕瑞昔布组,每组10只。用四血管闭塞法制作大鼠全脑缺血模型。手术完成30min后,帕瑞昔布组给予帕瑞昔布腹腔注射10mg/kg,其余两组给予等体积生理盐水0.5ml,连续给药3d,第7天进行水迷宫实验,结束后灌注固定取脑,石蜡切片后进行Nissl染色,观察海马CA1区存活神经元的数量,然后进行免疫荧光染色,观察海马区小胶质细胞形态学变化。结果与假手术组比较,缺血-再灌注组海马CA1区神经元受损明显,大量神经元发生凋亡,大鼠的学习记忆能力明显降低(P0.05),海马区小胶质细胞被激活;与缺血-再灌注组比较,帕瑞昔布组海马CA1区神经元状态明显好转,存活神经元数量明显增加,大鼠的学习记忆能力明显改善(P0.05),海马区小胶质细胞形态上呈现激活状态,部分小胶质细胞胞体有阿米巴样变化。结论帕瑞昔布对因缺血损伤导致的学习记忆能力下降有明显的改善作用,这种作用可能与小胶质细胞被激活或功能状态发生改变有关。     

丙泊酚对大鼠脑缺血-再灌注时TNF-α、IL-1β和IL-6水平的影响

目的探讨脑缺血-再灌注损伤中肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素-1β(IL-1β),白细胞介素-6(IL-6)水平的变化及丙泊酚对它们的影响。方法72只成年Wistar大鼠随机分为三组:A组为假手术组(n=8);B组为对照组(n=32),于缺血前10min腹腔注射生理盐水10 ml/kg,据实验要求再均分为4个亚组,均缺血2 h,再分别灌注1、6、12、24 h;C组为丙泊酚组,于缺血前10 min腹腔注射丙泊酚100 mg/kg,亚组分组同B组。观察血中TNF-α、IL-1β、IL-6的浓度变化和血中丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)的变化以及光镜下缺血大脑组织病理改变。结果 丙泊酚组的TNF-α、IL-1β、IL-6、MDA含量明显低于对照组(P<0.05),而SOD活性高于对照组。光镜结果提示,丙泊酚组局灶性脑缺血-再灌注损伤轻于对照组。结论丙泊酚抑制脑缺血-再灌注时炎性细胞因子的表达,从而减轻该类细胞因子介导的炎性损伤,具有一定的脑保护作用。     

丙泊酚对大鼠缺血-再灌注脑TNF-α、IL-10、NF-κB的影响

目的 研究丙泊酚对缺血性脑炎性因子表达的影响.方法 SD大鼠30只随机分为假手术对照(S)组、脑缺血-再灌注(IR)组(双侧颈总动脉夹闭造成暂时性脑缺血)、丙泊酚预处理(PP)组(缺血前60 min输注丙泊酚50 mg·kg-1·h-1),丙泊酚后处理(PA)组(再灌注后10 min给予丙泊酚50 mg·kg-1·h-1)以及不行脑缺血丙泊酚(P)组(输注丙泊酚50 mg·kg-1·h-1),每组6只.用酶联免疫吸附法(ELISA)测定脑组织肿瘤坏死因子α(TNF-α)和白细胞介素-10(IL-10),用同位素([32P]-ATP)方法测定脑内核因子-κB(NF-κB)的变化.结果 与S组比较,IR组TNF-α明显增高[(2.57±0.19)Pg/g vs.(1.60±0.15)pg/g](P<0.05),同时IL-10明显增高[(11.59±1.32)pg/gvs.(7.97±1.96)pg/g](P<0.05).与IR组比较,PP组TNF-α明显减低[(1.88±0.26)pg/g vs.(2.57±0.19)pg/g](P<0.05),IL-10水平明显降低[(8.35±1.00)pg/g vs.(11.59±1.32)Pg/g](P<0.05),NF-κB活性明显减低.PA组TNF-α、IL-10、NF-κB与IR组差异无统计学意义.IL-10和NF-κB水平与TNF-α活性呈现平行变化关系.结论 脑缺血前丙泊酚预处理可抑制脑的炎性介质TNF-α、IL-10和NF-κB的增高,但脑缺血-再灌注后应用丙泊酚对缺血性炎性介质的增高没有抑制作用;丙泊酚对缺血性炎性介质TNF-α的作用可能与抑制NF-κB转导途径有关.     

丙泊酚对大鼠局灶性脑缺血-再灌注时脑组织热休克蛋白70基因和蛋白表达的影响

目的观察丙泊酚对大鼠局灶性脑缺血-再灌注时脑组织热休克蛋白(HSP)70 mRNA和HSP70蛋白表达的影响,以探讨其脑保护的机制。方法采用大脑中动脉线栓法建立大鼠局灶性脑缺血-再灌注模型。60只雄性Wistar大鼠,随机分为假手术组(Sham组)、缺血-再灌注组(I-R组)和丙泊酚组(P组),每组20只。大鼠脑缺血2 h,然后进行再灌注。在再灌注3、6、24、72 h断头取脑组织,采用原位杂交法和免疫组织化学染色检测大鼠脑组织HSP70 mRNA和HSP70蛋白的表达。结果局灶性脑缺血-再灌注后,HSP70 mRNA和HSP70蛋白的表达增加(P<0.01),但HSP70 mRNA表达较早,分布范围较广泛,而HSP70蛋白表达以半暗带区为主。应用丙泊酚能显著地促进脑缺血-再灌注后脑组织中HSP70 mRNA和HSP70蛋白的表达(P<0.01),与脑缺血-再灌注组相比较,HSP70 mRNA和HSP70蛋白不仅表达增多、范围增加,而且还能延缓下降(P<0.05)。结论丙泊酚能促进大鼠局灶性脑缺血-再灌注时HSP70的表达,这可能是其脑保护作用的部分机制。     

氟比洛芬酯对大鼠局灶性脑缺血-再灌注损伤的保护作用

目的 探讨氟比洛芬酯(FA)对脑缺血-再灌注(I-R)损伤的保护作用.方法 40只雄性SD大鼠,随机均分为五组,即A组(I-R)、B组(I-R FA5 mg/kg)、C组(I-R FA 10 mg/kg)、D组(I-R FA 20 mg/kg)和E组(脂微球对照组).采用颈内动脉丝线栓塞致大脑中动脉栓塞(MCAO)模型,再灌注后24、48、72 h观察神经功能缺损评分(NDS评分)并于72 h后处死动物,取大脑切片行10 g/L 2,3,5-氯化三苯四唑(TTC)染色,测量并计算脑梗死容积百分比.结果 72 hNDS评分:B、C、D组明显高于A、E组(P<0.05);梗死容积百分比,B、C、D组明显低于A、E组(P<0.01),B、C、D组间24、48、72 h NDS评分差异无统计学意义;梗死容积百分比B组明显高于C、D组(P<0.05).结论 FA可明显减轻大鼠局灶性脑缺血-再灌注损伤.     

缺血后处理对大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤的影响

目的探讨缺血后处理对大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤的影响。方法36只雄性SD 大鼠随机分为3组(n=12),对照组:即单纯缺血再灌注组;缺血后处理15s组(I-15 s组):大脑中动脉线栓阻闭(MCAO)90 min后,再灌注15 s,缺血15 s,反复3次;缺血后处理30 s组(I-30 s组):MCAO 90 min后,再灌注30 s,缺血30 s,反复3次。再灌注24 h后对所有动物行神经功能障碍评分(NDS),然后取大脑测定脑梗死容积。结果再灌注24 h后I-15 s和I-30 s组NDS与对照组比较差异无统计学意义(P>0.05)。再灌注24 h后脑梗死容积I-15s组为(271±97)mm3,I-30 s组为(217±85)mm3,小于对照组[(378±103)mm3](P<0.01),I-15 s和I-30 s组比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论缺血后处理可减轻局灶性脑缺血再灌注大鼠脑的病理性损伤。     

雷米芬太尼预处理对大鼠局灶性脑缺血-再灌注损伤的保护作用

目的观察雷米芬太尼预处理对大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤的保护作用。方法23只雄性大鼠,随机分为两组。雷米芬太尼预处理(R)组(n=13)经股静脉注入雷米芬太尼(0.6μg·kg-1·min-1),每次5min输注,连续3次,中间间隔5min;盐水对照(C)组(n=10)经股静脉注入盐水,每次5min输注,连续3次,中间间隔5min;30min后,所有动物用右侧颈内动脉尼龙线线栓法致大脑中动脉阻闭120min,然后拔出尼龙线恢复再灌注。观察再灌注后24h神经功能障碍改变并评分。再灌注24h时处死动物,取大脑行2,3,5triphenyltetrazolium(TTC)染色以计算脑梗死容积百分比。结果缺血再灌注后动物均表现一定神经功能障碍,再灌注24h内C组神经功能障碍逐渐加重,R组则呈减轻趋势;再灌注24h时神经功能障碍评分(NDS)R组明显低于C组(P<0.05);再灌注24h时脑梗死容积百分比,R组明显小于C组(P<0.01)。结论雷米芬太尼预处理对大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤可产生保护作用。     

氟比洛芬酯对大鼠局灶性脑缺血-再灌注损伤的保护作用

目的 探讨氟比洛芬酯(FA)预处理(PC)对局灶性脑缺血-再灌注损伤保护作用.方法 (1)雄性SD大鼠56只,随机均分为七组:缺血-再灌注组(I-R组)、FA 5 mg/kg组(FA5组)、FA 10mg/kg(FA10组)、FA 20mg/kg组(FA20组)、FA 40mg/kg组(FA40组)、脂微球组(Lip组)和假手术组(Sham组).脑缺血前6 h分别静注相应剂量FA及其脂微球载体,制作大脑中动脉阻塞(MCAO)模型,观察脑缺血-再灌注后24 hGarcia法神经行为学评分(NBS),并行TIC染色计算脑梗死容积百分比(BIVP).(2)雄性SD大鼠48只,随机均分为六组:I-R组、PC-6 h组、PC-12 h组、PC-24 h组、PC-48 h组和PC-72 h组,分别于脑缺血前6、12、24、48及72 h给予后五组20 mg/kg选择剂量FA行单次预处理,制作MCAO模型,观察各组脑缺血-再灌注后24 h NBs及BIVP变化.结果 (1)FA5、FA10和FA20组不仅其脑缺血-再灌注后24 h NBS均明显高于I-R组(P<0.05),且BIVP也较I-R组明显缩小(P<0.05).(2)脑缺血前6、12、24及48 h单次给予选择剂量20 mg/kg FA进行预处理,其余各组脑缺血-再灌注后24 h NKS均较I-R组有明显改善(P<0.05),且BIVP明显缩小(P<0.05).结论 FA单次预处理可明显减轻大鼠局灶性脑缺血-再灌注损伤,且预处理脑保护效应时间窗长达48 h.     

丙泊酚对大鼠局灶性脑缺血-再灌注低氧诱导因子-1和热休克蛋白70的影响

目的 观察丙泊酚对大鼠局灶性脑缺血-再灌注后低氧诱导因子(HIF-1)和热休克蛋白70(HSP70)的影响,探讨丙泊酚脑保护作用机制.方法 32只雄性sD大鼠,随机均分为四组,采用可逆性大脑中动脉内线栓法建立局灶性脑缺血-再灌注模型,缺血2 h再灌注24 h后断头取脑,采用免疫组化法检测HIF-1和HSP70.HE染色,光镜观察细胞形态学改变.结果 大鼠局灶性脑缺血-再灌注后大脑皮质和海马区出现神经细胞的坏死和凋亡改变,HIF-1和HSP70的表达均增加,给丙泊酚后神经细胞的肿胀、坏死、凋亡明显减少,HIF-1和HSP70蛋白的表达受到明显抑制.结论 丙泊酚对大鼠局灶性脑缺血-再灌注损伤的保护机制与减少HIFll、HSP70的表达有关.     

亚低温对大鼠局灶性脑缺血-再灌注损伤海马胶质纤维酸性蛋白表达及神经元凋亡的影响

目的评价亚低温对大鼠局灶性脑缺血-再灌注损伤海马胶质纤维酸性蛋白(GFAP)表达及神经元凋亡的影响。方法健康成年雄性SD大鼠72只,体重250~300g,采用随机数字表法均分为三组:假手术组(S组)、脑缺血-再灌注损伤组(IR组)和亚低温组(MH组),每组24只。IR组和MH组采用线栓法进行大鼠脑缺血2h、再灌注制备局灶性脑缺血-再灌注损伤模型。S组分离右侧颈总动脉、颈内动脉及颈外动脉,不置入线栓。S组和IR组置于室温下,MH组于缺血后10min给予亚低温处理并维持3h。分别于再灌注后4h(T1)、6h(T2)、12h(T3)和24h(T4)进行神经功能缺陷(NDS)评分。取海马组织,采用Western blot和RT-PCR检测海马GFAP蛋白和GFAP mRNA表达,采用流式细胞仪检测海马神经元凋亡情况。结果与S组比较,T1~T4时IR组和MH组大鼠NDS评分及海马神经元凋亡率明显升高,GFAP蛋白和GFAP mRNA表达明显上调(P0.05)。与IR组比较,T1~T4时MH组大鼠NDS评分及海马神经元凋亡率明显降低,GFAP蛋白和GFAP mRNA表达明显下调(P0.05)。结论亚低温可减轻大鼠局灶性脑缺血-再灌注损伤,其机制可能与下调海马GFAP表达有关。     

浅低温联合尼莫地平静脉输注对兔全脑缺血-再灌注损伤IL-1、TNF-α、IL-10表达的影响

目的 探讨浅低温(32～33℃)联合尼莫地平静脉输注对兔全脑缺血-再灌注损伤的保护机制.方法 健康新西兰大耳白兔40只,随机均分为五组.采用双侧颈总动脉夹闭低血压脑缺血模型,除正常对照组(Ⅴ组)外,Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ组均行脑缺血30 min,再灌注3 h;Ⅱ组在双侧颈总动脉夹闭的同时行局部脑组织浅低温处理,Ⅲ组则在夹闭同时静脉输注尼莫地平10μ·kg-1·h-1,Ⅳ组则同时采取局部脑组织浅低温和静脉输注尼莫地平10μ·kg-1·h-1,上述处理均维持至再灌注后3 h.常规监测鼓膜温度、MAP、CVP,分别于缺血前(T0)、缺血后30 min(T1)、再灌注30 min(T2)、1h(T3)、2 h(T4)、3 h(T5)采血标本,再灌注3 h后处死动物,以干湿重比测定脑水含量.酶联免疫吸附法(ELISA)检测血清白细胞介素(IL)-1、肿瘤坏死因子α(TNF-α)、IL-10的表达.结果 脑水含量Ⅰ组明显高于其他四组(P<0.05),其他四组之间差异无统计学意义.与T0时比较,Ⅰ组血清IL-1表达在T1时升高,T4时达高峰(P<0.05或P<0.01),TNF-α表达在T1时升高并达高峰(P<0.01).Ⅱ～Ⅳ组血清IL-1、TNF-α表达在T1时升高(P<0.01),Ⅰ组血清IL-1、TNF-α表达T2～T5时明显高于Ⅱ～Ⅴ组(P<0.01).Ⅱ组IL-1、TNF-α表达T2～T4时略高于Ⅳ、Ⅴ组,但低于Ⅰ组(P<0.01).Ⅰ组IL-10表达在T1时开始下降,T5时达最低,与Ⅰ组相比,Ⅱ～Ⅳ组分别经浅低温、尼莫地平处理后T2时血清IL-10表达升高,并持续至T5(P<0.01).结论 浅低温及浅低温联合尼莫地平静脉输注能显著减少血清IL-1、TNF-α表达,增加IL-10表达,减轻兔全脑缺血-再灌注损伤的炎性反应.     

帕瑞昔布对肝部分切除术老年大鼠海马炎症反应的影响

目的研究帕瑞昔布对肝部分切除术老年大鼠海马炎症反应的影响。方法选择SPF级雄性SD大鼠70只,20月龄,体重500~600g,随机分为三组:对照组(C组,n=10),手术组(S组,n=30)及帕瑞昔布组(P组,n=30)。采用肝部分切除术建立手术创伤导致海马炎症反应模型。P组大鼠在异氟醚麻醉下行肝部分切除术,并于术前1h腹腔注射帕瑞昔布10 mg/kg,术后每日腹腔注射帕瑞昔布2mg/kg直至处死。S组大鼠在异氟醚麻醉下行肝部分切除术,术前1h腹腔注射与P组等量的生理盐水。C组腹腔注射与以上各组等量的生理盐水。干预后第1、3、7天处死大鼠,取海马组织,采用实时定量PCR法检测环氧合酶-2(COX-2)mRNA的表达量,Western blot法检测COX-2、半胱氨酸蛋白酶-3(caspase-3)的蛋白表达量,ELISA法检测前列腺素E2(PGE2)的含量。结果干预后第1、3天S组和P组COX-2mRNA及蛋白表达、PGE2含量、caspase-3蛋白表达明显高于C组(P0.05或P0.01),但P组明显低于S组(P0.05或P0.01)。干预后第7天三组大鼠COX-2mRNA及蛋白表达、PGE2含量、caspase-3蛋白表达差异无统计学意义。结论肝部分切除术可导致海马炎症反应,帕瑞昔布可显著抑制此种炎症反应,其机制可能与下调海马COX-2mRNA和蛋白表达、PGE2含量和caspase-3蛋白表达有关。     

帕瑞昔布钠对脓毒症大鼠肠黏膜屏障功能的影响

目的 探讨帕瑞昔布钠对脓毒症大鼠肠屏障功能的影响。 方法 采用盲肠结扎穿孔法（cecal ligation and puncture, CLP）诱导脓毒症大鼠肠损伤模型。72只Wistar大鼠按随机数字表法分为4组（每组18只）：假手术组（Sham组）、假手术＋10 mg/kg帕瑞昔布钠组（SP组）、脓毒症组（CLP组）、脓毒症＋10 mg/kg帕瑞昔布钠组（CP组）。SP组和CP组大鼠于假手术或CLP后20 min腹腔注射帕瑞昔布钠10 mg/kg,12 h后再重复注射1次。CLP组和Sham组大鼠仅经腹腔注射等量生理盐水。于假手术或CLP后24 h,检测血浆二胺氧化酶（diamine oxidase, DAO）和D-乳酸的浓度,检测各组大鼠肠组织紧密连接蛋白（zonula occludens-1, ZO-1）和Claudin-1的蛋白表达,检测肠组织髓过氧化物酶（myeloperoxidase, MPO）的活性水平。光镜检测肠组织的病理学变化。 结果 与CLP组比较,CP组脓毒症大鼠血浆中DAO和D-乳酸水平降低（P〈0.05）,MPO活性下降（P〈0.05）,CP组肠组织ZO？蛳1和Claudin-1表达上调（P〈0.05）,CP组Chiu＇s评分降低（P〈0.05）。 结论 10 mg/kg帕瑞昔布钠治疗脓毒症大鼠能够减轻肠组织损伤和炎症反应,有效降低肠黏膜的通透性,改善肠屏障功能。     

帕瑞昔布钠术前用药对乳腺切除术患者血清IL-6及术后镇痛的影响

目的观察帕瑞昔布钠术前用药对乳腺切除术患者血清IL-6及术后镇痛的影响。方法选择乳腺癌行乳腺切除手术患者60例,随机分为帕瑞昔布钠(P组)和对照组(C组),每组30例。所有患者均行静吸复合全身麻醉。P组于麻醉诱导前10min静注帕瑞昔布钠40mg,C组静注生理盐水5ml。术后两组均行静脉自控镇痛(PCIA)。记录术后2、4、8、12、24h的疼痛VAS评分。采用ELISA法测定诱导前10min、术后4、8和24h的血清IL-6浓度。结果术后2~12hP组VAS评分均明显低于C组(P0.05)。与诱导前10min比较,术后4~24h两组血清IL-6浓度均明显升高(P0.01),但P组明显低于C组(P0.01)。结论帕瑞昔布钠术前用药可改善乳腺切除术患者术后镇痛效果,减少血清IL-6的产生。