口腔扁平苔藓凋亡相关基因的表达及意义

目的：探讨凋亡相关基因P53，Bcl-2,Fas,Fas-L的表达在口腔扁平苔藓（Oral Lichen Planus OLP)病变形成及发展中的作用。方法：采用免疫组化SABC法对28例OLP病损中凋亡调节蛋白P53，Bcl-2,Fas,Fas-L进行检测，并与正常口腔粘膜比较，结果：（1）P53蛋白在正常口腔粘膜中表达阴性，但可在OLP上皮基底细胞及部分棘细胞中表达。（2）Bcl-2蛋白在正常口腔粘膜及OLP病损上皮中表达很弱或阴性，但在OLP固有层浸润的淋巴细胞呈强阳性表达。（3）Fas和Fas-L在正常口腔粘膜及OLP病损上皮中表达差异不显著（P＞0．05），结论：口腔扁平苔藓病变的形成及发展部分归因于凋亡，P53和Bcl-2蛋白对OLP局部上皮病变及炎性细胞浸润的存在可能有一定作用。而Fas和Fas-L系统在OLP病变形成及发展中可能不起主要作用。     

口腔扁平苔藓细胞凋亡及凋亡蛋白Bcl-2、Bax表达的变化

目的观察口腔扁平苔藓（oral lichen planus, OLP）病损区口腔黏膜超微结构的变化,以及Bcl-2 、Bax和凋亡细胞的表达水平,探讨细胞凋亡在OLP发生、发展中的作用。方法选取35例OLP患者和10例健康志愿者（对照组）。采用免疫组织化学法检测0LP患者和正常对照组口腔黏膜组织中Bcl-2 、Bax的表达,应用TUNEL法及流式细胞术检测上皮细胞的凋亡情况,应用透射电镜技术观察口腔黏膜超微结构的变化。采用SPSS17.0软件包对数据进行统计学处理。结果免疫组织化学检测显示,Bcl-2在OLP中的阳性表达率与正常口腔黏膜相比无显著差异（P>0.05）,但在淋巴细胞浸润带处表达增强。Bax在OLP中的阳性表达率和表达强度与正常口腔黏膜相比显著增高（P<0.01）。OLP病变组织的上皮细胞凋亡指数显著高于对照组（P<0.01）,与流式细胞术测定结果一致（OLP组上皮细胞凋亡百分率显著高于对照组）。透射电镜观察发现,OLP组口腔黏膜凋亡细胞增多,染色质边聚,并见凋亡小体。结论凋亡细胞表达上调以及病损区超微结构改变,病损区淋巴细胞浸润带处Bcl-2 与上皮基底层角质形成细胞中Bax的表达增强,证实细胞凋亡异常与OLP 的发生、发展有密切关系。     

口腔扁平苔藓病损区B7抗原及CD28的表达及意义

目的 :探讨B7/CD2 8共刺激旁路在口腔扁平苔藓 (OLP)病损形成及发展中的作用。方法 :采用免疫组化方法对 46例OLP病损区B7抗原 (B7-1/CD80 ,B7-2 /CD86)及其配体CD2 8的表达情况进行检测 ,并与其局部病变、临床病程及病变类型相联系。结果 :①CD2 8阳性细胞见于所有OLP病损固有层淋巴细胞浸润带中 ,占总浸润细胞数的 45 % -80 %。②CD86低水平表达于正常口腔黏膜上皮及固有层的部分树突状细胞 ,但在不同病程及病变类型OLP病损中均有表达上调 (t =3 4.3 5 ,P <0 .0 1) ;CD86阳性细胞数在有基底层破坏的OLP病损中更多 ,差异有显著性 (t =2 .72 ,P <0 .0 5 )。③OLP病损中CD86阳性细胞与CD2 8阳性细胞之间存在数量上的正相关关系 (γ =0 .946,P <0 .0 1) ;④CD80 低水平表达于 80 .43 %的OLP病损上皮及邻近的结缔组织中 ,但在正常黏膜无表达。结论 :CD2 8-B7共刺激信号涉及OLP病损的形成及发展过程 ;其中 ,口腔黏膜上皮抗原呈递细胞上的CD86与存在于T细胞上的CD2 8分子间的结合及产生的效应 ,在OLP局部破坏性病损的形成中可能起重要作用 ,而CD80 则可能与OLP病损的慢性迁延状态有关。     

口腔扁平苔藓发病机制中T淋巴细胞作用及分布变化的研究进展

口腔扁平苔藓（OLP）是一种发生于口腔黏膜的慢性炎症性疾病,是最常见的口腔黏膜疾病之一。因其长期糜烂病损有恶变现象,WHO将其列入癌前状态。0LP的主要病理改变是基底细胞液化变性及上皮下淋巴细胞浸润,其发病机制尚未完全明确,大量研究证实,OLP是一种由T细胞介导的自身免疫性疾病。近年来,国内外各项相关研究显示,无论在0LP患者的外周血还是1：3腔局部病损均显示出不同于正常人的T淋巴细胞分布。本文就T淋巴细胞在OLP发病中的作用及其亚群分布变化研究作一综述。     

再述口腔扁平苔藓细胞免疫学研究进展——关于细胞介导的免疫损伤机理、人类白细胞抗原免疫调节因子的研究

<正> 本文续上篇“口腔扁平苔藓细胞免疫学研究进展,进一步综述近年来关于该病细胞免疫发病机理研究的新动向。一、口腔扁平苔藓(OLP)病变局部细胞介导的免疫性损伤发病机理及证据:主要承担着介导细胞免疫反应的T淋巴细胞亚群在OLP病损局部为主要浸润细胞,其数量、分布及亚群比例在病变局部、病程发展     

RANTES的研究进展及与口腔扁平苔藓的关系

调节活化正常T细胞表达与分泌蛋白（regulate upon activation normal T cell expressed and secreted,RANTES）是一种被最广泛研究的CC亚族趋化因子,其在调节淋巴细胞向病损部位浸润的过程中发挥着十分重要的作用。本文就其相关生物学作用及与口腔扁平苔藓（oral lichen planus，OLP）的关系做如下简述。     

口腔扁平苔藓中T淋巴细胞亚群的研究进展

口腔扁平苔藓(OLP)是一种发生于口腔黏膜的慢性自身免疫性疾病,可伴有皮肤、生殖道黏膜,指甲以及毛发的病损。其组织病理学特征是上皮下淋巴细胞浸润带的形成、基膜的断裂和基底细胞液化变性。本文就CD4+/CD8+T细胞与OLP,记忆T细胞/原始T细胞与OLP,Th1、Th2、Th9、Th17细胞与OLP,调节性T细胞与OL...     

凋亡蛋白Bcl-2、Bax在白斑、口腔扁平苔藓中的表达

目的:观察凋亡蛋白Bcl-2、Bax在白斑、口腔扁平苔藓上皮细胞中的表达,探讨其在口腔白斑、口腔扁平苔藓癌变过程中的作用机制。方法:采用免疫组化法检测10例正常口腔黏膜上皮、18例口腔扁平苔藓、23例白斑、22例口腔鳞癌上皮组织中凋亡相关蛋白Bcl-2、Bax的表达水平。结果:Bcl-2在白斑、口腔扁平苔藓上皮细胞层无异常表达,但在口腔扁平苔藓淋巴细胞浸润带过度表达。Bcl-2在鳞癌组织中呈高表达,与正常黏膜相比有显著性差异(P<0.05)。Bax在上皮单纯增生、轻度、中度不典型增生和低分化鳞癌及糜烂型口腔扁平苔藓组织中呈过度表达,与正常黏膜相比有显著性差异(P<0.05)。结论:Bax参与了口腔白斑癌变的早期事件,而Bcl-2在不典型增生转化为鳞癌的阶段并未发生作用。口腔扁平苔藓的发病机制可能与Bcl-2抑制淋巴细胞凋亡,使细胞免疫亢进,从而刺激上皮细胞Bax过度表达,诱导角朊细胞凋亡有关。     

IL-17在OLP病损中的表达及其作用机制的研究

目的：进一步探索IL-17在OLP局部病变中的表达及其作用机制.方法：16位OLP患者和5位健康志愿者被募集参与本试验.采用免疫荧光染色法检测IL-17 （interleukin-17）在OLP病损组织中的表达.进一步采用免疫组织化学染色法检测IL-17受体（interleukin-17 receptor,IL-17R）在OLP病损组织中的表达情况.结果：IL-17＋细胞散在分布于OLP病损组织黏膜固有层中.OLP局部组织中均存在IL-17R的表达,IL-17R主要表达于上皮基底角质形成细胞;同时在上皮下淋巴细胞浸润层中也可见相当数量的炎症细胞表达IL-17R.结论：在OLP病损局部IL-17可与表达于上皮基底角质形成细胞和上皮下淋巴细胞浸润层中部分炎症细胞表面的特异性受体IL-17R结合,进而参与OLP的局部炎症反应.     

转录因子RORγτ和FOXP3在口腔扁平苔藓病损组织中的表达及意义

目的:口腔扁平苔藓(oral lichen planus,OLP)是一种发生于口腔黏膜的T淋巴细胞介导的自身免疫性疾病。辅助性T细胞(helper T lymphocytes, Th)在OLP的发病过程中具有重要作用,本研究旨在进一步探索OLP患者局部病损组织中辅助性T细胞亚群Th17细胞和Treg细胞的作用。方法:纳入43例OLP患者和13例健康志愿者。采用实时定量PCR法检测局部病损组织中Th17和Treg细胞的特征性转录因子RORγτ和FOXP3的表达,采用GraphPad Prism 5 软件对其表达差异进行统计学分析。结果:OLP局部病损组织中转录因子RORγτ和FOXP3的表达显著高于正常黏膜组织,而且均与OLP的临床分型密切相关。萎缩糜烂型OLP组病损组织中RORγτ/FOXP3比值显著高于网状型OLP组和健康对照组,而网状型OLP组的RORγτ/FOXP3比值虽然高于对照组,但差异无显著性。结论:Th17细胞和Treg细胞均参与OLP的局部免疫反应;同时,Th17/Treg失衡也参与了重症型OLP的致病过程,且表现为Th17细胞优势。     

调节T淋巴细胞功能治疗口腔黏膜扁平苔藓的临床观察

目的：寻求治疗口腔黏膜扁平苔藓的有效方法。方法：以137名扁平苔藓患者作为研究对象,随机分为两组,一组采用传统方法治疗,另一组采用调节T淋巴细胞功能,改善局部环境等方法治疗,治疗半年后观察两组的疗效与复发情况,并采用χ2检验分析。结果：临床观察结果经χ2分析后表明：实验组在疗效与复发控制上均明显优于对照组。结论：作者提出的调节T淋巴细胞功能治疗口腔黏膜扁平苔藓在临床上是一种有效的治疗方法。     

STIM1在口腔扁平苔藓患者中表达的研究

目的：通过观察基质相互作用分子1（stromal interaction molecule 1,STIM1）在口腔扁平苔藓（oral lichen planus,OLP）患者外周血淋巴细胞中的表达,探索 OLP的发病机制。方法：采用实时定量 RT-PCR的方法,检测37例 OLP 患者及17例健康成人外周血淋巴细胞中的 STIM1基因表达水平;采用 Western blot法检测上述对象外周血淋巴细胞中的 STIM1蛋白表达水平。结果：糜烂型和非糜烂型 OLP患者中 STIM1基因和蛋白的表达水平均高于对照组,且差异有统计学意义（P＜0．01）;但糜烂型和非糜烂型 OLP患者组间表达的差异均无统计学意义（P＞0．05）。结论：STIM1在 OLP 外周血淋巴细胞中高表达,通过对淋巴细胞的免疫调控参与了 OLP的发病过程。     

Elevated serum levels of the apoptosis related molecules TNF-α, Fas/Apo-1 and Bcl-2 in oral lichen planus

BACKGROUND: The serum circulatory levels of apoptosis related molecules measured in patients with oral lichen planus (OLP) and healthy individuals in order to investigate possible alterations associated with the clinical forms of OLP. METHODS: Serum levels of tumor necrosis factor (TNF)-alpha, soluble Fas (sFas) and Bcl-2 studied by enzyme-linked immunosorbent assay in whole blood samples in 13 OLP reticular, 13 OLP atrophic-erosive form patients and 26 healthy subjects. RESULTS: Significantly elevated levels of TNF-alpha and sFas detected in OLP patients as compared with controls. Serum concentrations of Bcl-2 although increased in 17/26 patients, they were not statistically significant. Reticular OLP exhibited slightly elevated TNF-alpha and significantly elevated Bcl-2 serum levels, compared with erosive OLP. CONCLUSIONS: These data suggest that a putative dysfunction in the Fas/FasL mediated apoptosis might be involved in the OLP pathogenesis. A downregulation of Bcl-2 serum levels in the atrophic-erosive OLP may be associated with promotion of the disease activity.     

曲安奈德和帕夫林联合治疗老年糜烂型OLP疗效观察

目的：探讨局部注射曲安奈德配合口服帕夫林治疗老年人糜烂型OLP的疗效。方法：对34例老年糜烂型OLP患者用药治疗前后检测T淋巴细胞亚群的变化及观察临床疗效指标。结果：患者经治疗后临床有效率91.18%,T淋巴细胞亚群检测CD3＋、CD4＋T细胞升高（P〈0.01）,CD8＋T细胞下降（P〈0.01）,CD4＋/CD8＋治疗后上升（P〈0.01）。结论：口腔糜烂型OLP经治疗后,临床疗效肯定,血中T淋巴细胞亚群状态有明显改善。     

口腔癌前病变细胞凋亡状况及Bcl-2、Bax表达的研究

目的 :通过对口腔白斑、扁平苔藓病变发展及癌变过程中细胞凋亡状况和凋亡相关蛋白表达水平的研究 ,探讨口腔白斑、扁平苔藓的癌变机理及病变机制。方法 :采用原位末端转移酶标记法及免疫组化法 ,观察分析 10例正常口腔黏膜上皮 ,18例扁平苔藓 ,2 3例白斑 ,2 2例口腔鳞癌上皮组织中细胞凋亡状况及凋亡相关蛋白Bcl- 2、Bax的表达水平。结果 :上皮 (轻 ,中 ,重 )不典型增生 ,鳞癌及糜烂型扁平苔藓的凋亡指数均高于正常 (P <0 .0 1)。Bcl- 2在白斑、扁平苔藓上皮细胞层无异常表达 ,但在扁平苔藓固有层淋巴细胞浸润处过度表达 ,在鳞癌组织中显高表达 (P <0 .0 1)。Bax在上皮单纯增生、轻、中度不典型增生和鳞癌及糜烂型扁平苔藓组织中显过度表达 (P <0 .0 5 )。结论 :白斑、扁平苔藓的病变发展及癌变过程中 ,上皮细胞凋亡状况发生了改变 ,Bax参与了白斑癌变的早期事件。扁平苔藓的发病机制与Bcl- 2、Bax在特定部位的过度表达有关     

Expression of apoptotic signaling proteins in leukoplakia and oral lichen planus: quantitative and topographical studies

Although the pathogenesis of leukoplakia has been unclear, carcinogenic transformation is postulated to result from alterations of apoptotic signal transduction proteins in epithelial cells. The pathogenesis of oral lichen planus (OLP) has also been unclear, but apoptotic changes of the epithelial cells in OLP have been reported. In the present study, we used a histochemical approach to describe human keratinocyte-expression of several apoptotic signaling proteins in leukoplakia, in OLP, and in normal oral mucosa as a control. Mucosal biopsies from patients with leukoplakia (n=13), OLP (n=10), and normal oral mucosa (n=9) were frozen, sectioned and immunostained with monoclonal antibodies to wild-type (wt) tumor suppressive protein p53, cyclin-dependent kinase inhibitor p21WAF1/CIP1 and the oncoproteins MDM2, and Bcl-2. Apoptosis was assessed in all cases by the TUNEL method. MDM2 and Bcl-2 expression in keratinocytes were quantitatively greater in leukoplakia than in OLP. Wt-p53 and p21WAF1/CIP1 expression was quantitatively greater in keratinocytes in OLP than in leukoplakia. Keratinocyte maturation appeared histologically normal in OLP, even though wt-p53 and p21WAF1/CIP1 were expressed in these cells. Altered keratinocyte maturation was seen in leukoplakia lesions expressing MDM2 and Bcl-2. No significant difference for the number of apoptotic epithelial cells was observed between leukoplakia and OLP, in spite of the divergent outcomes of the apoptotic signaling proteins.     

P53 and bcl-2 immunoexpression in patients with oral lichen planus and oral squamous cell carcinoma

Objective: The aim of this study was to determine by immunohistochemistry the presence and significance of p53 and bcl-2 proteins in oral lichen planus (OLP) and oral squamous cell carcinoma (OSCC). Study Design: We used 21 cases diagnosed as OLP 16 diagnosed as OSCC and four normal gingival biopsies taken from healthy patients were used as controls. Slides were processed for immunohistochemistry using anti-p53 and anti-bcl-2 monoclonal antibodies. Results: We found p53 immunoexpression in 71.4% OLP cases and 68.7% OSCC cases, with no immunoexpression in control cases. Bcl-2 was negative for all OLP and OSCC cases, and mild positivity was observed in normal tissue. We found significant correlation among p53 expression and OSCC malignancy. Conclusions: Our results suggest that TP53 system mainly promotes a hyperproliferative state by cell cycle arrest of the OLP epithelial cells for repairing damaged DNA nor apoptosis and that anti-apoptotic action of bcl-2 is not important in this disease. Key words:Oral lichen planus, oral squamous cell carcinoma, p53, Bcl-2, carcinogenesis, malignant transformation.     

口腔扁平苔藓合并2型糖尿病的临床及病理特征研究

目的 通过病例对照研究分析口腔扁平苔藓(oral lichen planus, OLP)合并2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus, T2DM)的临床及组织病理学表现特征。方法 将104例患者分为OLP组与OLP+T2DM组。收集患者的基本信息,OLP的临床类型与REU评分,两位病理专家对组织病理表现进行具体描述。应用SPSS 24.0对两组间的临床与组织病理表现进行统计分析。结果 OLP+T2DM组糜烂型OLP的发生率与REU评分均显著高于OLP组(P<0.001)。随访1个月后,服用降糖药物(P<0.001)和血糖控制理想(P<0.01)的OLP患者REU评分均显著降低。多因素二元Logistic回归分析显示：高REU评分、糜烂型、淋巴细胞浸润密集、淋巴浸润带不清晰、基底层重度炎症、基底层纤维蛋白的存在(OR=1.58、37.15、8.49、10.16、3.94、4.35)是OLP合并T2DM的典型特征。结论 合并T2DM的OLP患者临床病损更严重,组织破坏程度更高,临床诊治应制定个性化方案,以获得精准治疗效果。