rhBMP-2／hTCF—β1／胶原复合材料的生物相容性研究

目的 评价rhBMP-2／hTGF-β1／胶原复合材料的生物相容性。方法 通过进行溶血试验、结膜刺激试验以及皮内刺激试验来研究rhBMP-2／hTGF-β1／胶原复合材料的生物相容性。结果 此复合材料不引起溶血反应，无结膜刺激性并且对皮肤无刺激作用。结论 rhBMP-2／hTGF-β1／胶原复合材料具有良好的生物相容性，可望成为一种良好的骨再生诱导材料，具有很好的临床应用前景，使待进一步深入研究。     

涂覆CD34抗体层的药物洗脱冠脉支架的生物相容性评价

目的:通过体外和动物实验评价涂覆CD34抗体层药物洗脱冠脉支架的生物相容性,为该支架临床应用提供参考资料。方法:制备涂覆CD34抗体层的药物洗脱冠脉支架的浸提液,用该支架浸提液进行如下生物相容性试验研究:细胞毒性试验、溶血试验、皮内刺激试验、皮肤致敏试验、急性全身毒性试验及热原试验。结果:该支架细胞毒性分级为0级,无皮内刺激反应,无皮肤致敏反应,无急性全身毒性作用;溶血率为0,小于5%;支架材料无溶血作用;热原试验结果表明,3只实验家兔升温幅度均为0.1℃,低于0.6℃,且升温总和为0.3℃,低于1.3℃,无热原反应。结论:根据GB/T 16886医疗器械生物学评价的相关标准评定,该支架具有良好的生物相容性。     

纯镁及镁合金材料用于骨组织工程的初步研究

目的探讨纯镁及镁合金材料作为骨组织工程支架材料的可行性。方法通过细胞毒性试验、遗传毒性实验、急性全身毒性试验、血液相容性试验评价材料的安全性。用直接接触的方法,通过AO/EB染色、扫描电镜、ALP活性测定考察材料的生物相容性。结果1%、10%、50%、100%镁及镁合金涂层材料浸提液作用MG63细胞24小时,细胞存活率均大于80%,细胞周期无改变,DNA无损伤。小鼠腹腔注射100%材料浸提液,72小时内无死亡,并且体重与空白对照组比无显著差异。100%纯镁材料浸提液和镁合金材料浸提液的溶血率分别为0.58%和0.33%。细胞复合材料,AO/EB染色观察到细胞在材料表面大量存活,形态正常。扫描电镜结果显示细胞种植于材料表面7天后,可以在材料表面伸展良好,分泌大量的细胞外基质,且ALP活性良好。结论纯镁材料和镁合金材料无细胞毒性和遗传毒性,无急性全身毒性,而不产生溶血现象。与细胞复合后,具有良好的生物相容性。     

激光焊接齿科镍铬-钴铬合金生物相容性研究

目的：评价激光焊接齿科镍铬-钴铬合金的生物相容性。方法：参照GB／T 16886技术报告相关标准，对激光焊接齿科镍铬-钴铬合金生物相容性进行体内及体外试验，包括细胞毒性试验、短期急性全身毒性试验及口腔黏膜刺激试验。结果：激光焊接齿科镍铬-钴铬合金细胞毒性实验评价级别为1级，无明显细胞毒性作用，未见任何急性毒性反应，口腔黏膜刺激试验未见异常组织学反应。结论：激光焊接齿科镍铬-钴铬合金具有良好生物相容性，安全无毒。     

复合人工骨用于兔腰椎横突间植骨的生物学评价

目的 评价重组人骨形态发生蛋白2（rhBMP-2）/20%β-磷酸三钙（β-TCP）/消旋聚乳酸（PDLLA）复合物的生物学性能.方法 采用浇铸盐析技术制备三维多孔20%rhBMP-2/β-TCP/PDLLA.选择4个月龄健康雄性新西兰兔24只,随机分为A、B两组各2只,根据Boden介绍的方法制作L4-5横突间植骨融合模型,A组植入rhBMP-2/20%β-TCP/PDLLA复合物,组植入自体髂骨块.动物按术后处死时间（3周、6周、12周）行大体观察,X线检查观察新骨形成、人工骨降解情况.结果 复合人工骨与自体髂骨移植均能达到良好的脊柱融合,A、B两组横突融合率分别为87%、75%,人工骨移植区无炎性反应,而且在新骨形成、改塑的同时载体材料逐渐降解.结论 20%β-TCP/PDLLA显示良好组织相容性,其结构、降解产生微环境均有利于rhBMP-2发挥作用,具有较强诱骨活性及良好的骨性融合能力,是很有希望的骨移植替代材料,其融合力强于自体髂骨移植.     

某复合材料的生物安全性及对家兔下颌骨骨折愈合的促进作用研究北大核心CSCD

目的探讨鹿茸多肽-胶原蛋白/壳聚糖复合材料的生物安全性及对骨折愈合的治疗作用,为临床应用提供理论依据。方法胶原蛋白和壳聚糖充分混匀,0.25%戊二醛交联制备含鹿茸多肽(1.0 mg/L)的复合材料。通过扫描电镜观察复合材料的空间结构,溶血实验、急性毒性实验和体内植入实验评价材料的生物安全性和组织相容性。建立家兔下颌骨缺损骨折模型,评价其对骨折愈合的治疗作用。结果戊二醛交联的复合材料呈规则的层状皱褶结构,主要以片状结构为主。材料浸提液无溶血现象,未引起小鼠急性毒性反应,体内植入炎症反应轻微。组织学观察结果显示,同对组相比复合材料能够促进新骨生成,并加速骨折愈合。结论鹿茸多肽-胶原蛋白/壳聚糖复合材料具备良好的生物安全性,并对骨折愈合具有很好的治疗效果,有望成为修复骨缺损、促进骨折愈合的新型材料。     

双层人工皮肤的生物相容性研究

目的 考察一种新型的皮肤替代物双层人工皮肤的生物相容性.方法 依据GB/T16886医疗器械生物学评价标准规定的细胞毒性、急性毒性试验、皮内刺激试验、致敏试验、亚慢性毒性试验、植入试验和遗传毒性试验方法,评价双层人工皮肤的生物相容性,以验证其安全性和有效性.结果 显示双层人工皮肤无急性毒性、无皮内刺激作用、无致敏作用,细胞毒性不超过1级;皮下植入后1周、4周和12周后,植入组织样品的炎症反应和纤维囊形成与对照无明显差别;遗传毒性采用鼠伤寒沙门氏菌回复突变试验（Ames试验）、体外哺乳动物细胞染色体畸变试验、哺乳动物细胞体外基因突变试验,结果均为阴性,说明双层人工皮肤无遗传毒性.结论 双层人工皮肤具有良好的生物相容性,没有观察到不良反应,符合临床使用要求.     

某复合材料的生物安全性及对家兔下颌骨骨折愈合的促进作用研究

目的探讨鹿茸多肽-胶原蛋白/壳聚糖复合材料的生物安全性及对骨折愈合的治疗作用,为临床应用提供理论依据。方法胶原蛋白和壳聚糖充分混匀,0.25%戊二醛交联制备含鹿茸多肽(1.0 mg/L)的复合材料。通过扫描电镜观察复合材料的空间结构,溶血实验、急性毒性实验和体内植入实验评价材料的生物安全性和组织相容性。建立家兔下颌骨缺损骨折模型,评价其对骨折愈合的治疗作用。结果戊二醛交联的复合材料呈规则的层状皱褶结构,主要以片状结构为主。材料浸提液无溶血现象,未引起小鼠急性毒性反应,体内植入炎症反应轻微。组织学观察结果显示,同对组相比复合材料能够促进新骨生成,并加速骨折愈合。结论鹿茸多肽-胶原蛋白/壳聚糖复合材料具备良好的生物安全性,并对骨折愈合具有很好的治疗效果,有望成为修复骨缺损、促进骨折愈合的新型材料。     

胶原微球作为药物载体的研究进展

近年来,微粒给药系统的发展为大分子药物靶向及缓控释给药提供更多的方法,但对药物载体的要求也越来越高。胶原因其良好的生物相容性、生物可降解性及极低的免疫原性成为药物载体材料研究的新热点。本文对胶原作为药物载体的研究进展进行了综述,包括胶原微球、胶原包衣微球及胶原复合材料微球的研究。     

医用无菌骨蜡的生物相容性和骨创面止血的疗效评价

目的 :评价医用无菌骨蜡的生物相容性及临床疗效。方法 :以家兔为实验对象分别进行植入实验、病理实验和溶血实验 ;调查12531例/次病例的疗效及愈后率。结果 :植入的骨蜡不被吸收 ,被结缔组织包裹 ,周围无水肿、炎症和坏死 ;病理观察见松质骨断面止血后骨蜡不被吸收 ;无溶血现象发生 ,临床止血效果理想 ,甲级愈合率达99 1%。结论 :医用无菌骨蜡生物相容性良好 ,独立灭菌包装取用方便 ,止血安全、可靠。     

聚乙烯醇-胶原凝胶的研制及其作为组织替代材料的探讨

研制一种新型的聚乙烯醇-胶原复合材料。并探讨其作为组织替代材料的可行性。聚乙烯醇（PVA）与Ⅰ型胶原以一定比例混合，真空冷冻干燥成为凝胶状，并对其进行生物安全性评价试验：包括细胞毒性试验与体内埋植试验。结果现示：3T3绌胞任PVA-胶原材料中以含10％新生牛血清的DMEM培养液培养，细胞能三维生长、形态正常；材料体内埋植4周后异物反应消失，材料与周围组织互相融合。因此，PVA-胶原材料无毒副作用，具有良好的细胞相容性与组织相容性，可安全地应用于体内移植。     

三种不同载体材料体外生物相容性的比较

目的探讨纳米晶羟基磷灰石胶原复合材料(NHAC)、非纳米晶羟基磷灰石胶原复合材料(HAC)和珊瑚羟基磷灰石(CHA)的体外生物相容性,为组织工程提供理想的细胞基质载体材料。方法将人骨髓基质干细胞分别与上述三种载体材料体外复合培养,应用倒置显微镜、扫描电镜、四唑盐比色试验(MTT法)及碱性磷酸酶(ALP)活性测定,对材料上复合培养的细胞进行形态学和功能测定。结果骨髓基质干细胞能在NHAC和CHA两种材料上良好地黏附、增殖和生长。细胞的活性和碱性磷酸酶活性未受到材料的影响;而HAC不利于人骨髓基质干细胞的黏附、增殖,并使碱性磷酸酶活性降低。结论NHAC和CHA两种材料具有良好的生物相容性,可作为骨组织工程理想的骨替代材料;HAC不适合做细胞外基质。     

鬼针草总黄酮对肝纤维化大鼠肝星状细胞TGF-β1信号传导通路的影响

目的研究外源性转移生长因子-β1(transforming growth factor betal,TGF-β1)对肝星状细胞(hepatic stellate cells,HSC)的激活作用,观察鬼针草总黄酮(total flavonoids of Bidens Bipinnata L,TFB)对HSC中smad2/7和Ⅰ型胶原mRNA和蛋白表达的影响,以探讨TFB抗肝纤维化的作用及分子机制。方法采用Collagenase Ⅳ胶原酶原位肝灌注法分离HSC,MTT法观察TFB对TGF-β1刺激下HSC增殖的作用,ELISA法检测HSC自分泌TGF-β1和产生Ⅰ型胶原的影响;RT-PCR法观察分析TFB对TGF-β1刺激下HSC中smad2/7和Ⅰ型胶原基因表达的影响;Westernblot法观察TFB对TGF-β1刺激下HSC中smad2蛋白表达的影响。结果TGF-β1明显促进HSC增殖、自分泌TGF-β1和产生胶原,促进HSCsmad2、Ⅰ型胶原mRNA及smad2蛋白的表达,明显抑制smad7mRNA表达(P<0.05),TFB作用后,TGF-β1刺激的HSC中smads2mRNA、蛋白和Ⅰ型胶原mRNA表达受到抑制,smad7mRNA表达明显上调。结论TFB抗肝纤维化作用可能与其阻断HSCTGF-β1通路进而阻断HSC的活化、增殖有关。     

丹玄口康对ANE诱导的口腔黏膜下纤维化TGFβ_1/Smad信号通路的影响

目的探讨丹玄口康对ANE诱导的口腔黏膜下纤维化TGFβ_1/Smad信号通路的影响。方法体外培养大鼠口腔黏膜FB,以ANE为诱导剂,丹玄口康药物血清为干预物,以TGFβ_1/Smad信号通路阻断剂LY2109761为阳性对照物,采用免疫细胞化学法检测细胞内Ⅰ型胶原蛋白、磷酸化Smad2/3蛋白的表达变化,用酶联免疫吸附剂测定法检测培养上清Ⅰ型胶原的含量,采用荧光定量PCR检测Ⅰ型胶原m RNA的表达变化。结果 ANE刺激FB后,细胞和上清液中Ⅰ型胶原的表达、Smad2/3的磷酸化胞核的转位水平和Ⅰ型胶原m RNA的表达均高于正常组(P<0.05);ANE刺激FB的同时给予LY2109761干预后,细胞和上清液中Ⅰ型胶原的表达、磷酸化Smad2/3的胞核转位水平和Ⅰ型胶原m RNA的表达均有所降低(P<0.05);ANE刺激FB的同时给予丹玄口康含药血清干预后,细胞和上清液中I型胶原的表达、磷酸化Smad2/3的胞核转位水平和I型胶原m RNA的表达均有所降低(P<0.05)。结论丹玄口康可通过调控TGFβ_1/Smads信号转导通路,抑制ANE刺激的FB胶原蛋白的合成,从而发挥抗纤维化作用。     

重组人骨形态发生蛋白-2膜片的研制及其稳定性实验

目的研制重组人骨形态发生蛋白-2(rhBMP-2)膜片并对其稳定性进行研究,最终提供用于临床试验的合格样品。方法1.采用医用胶原蛋白海绵作为辅料,与rhBMP-2悬液复合,制作成膜片,钴60消毒后测活并送检各项指标。2.采用血清钙试剂盒的方法,通过检测不同条件处理后的rhBMP-2样品的活性变化来反映样品的生物稳定性。结果rhBMP-2膜片生物活性良好,经中国药品生物制品检定所检验各项指标符合要求;在4℃放置两年,活性依然保持良好;在室温放置6个月,活性略有降低;而在37℃条件下,放置1个月活性明显降低,但放置半年与放置1个月活性差别不大。结论所研制的rhBMP-2膜片,稳定性良好,符合临床试验的各项指标。     

甲壳素的乙酰化制备及生物相容性评价

目的 制备乙酰化甲壳素（Acetylated Chitin,AC）并评价其生物相容性。方法 通过乙酸酐和乙酸混合体系制备AC。通过红外光谱和元素分析对AC进行表征,以L929细胞和Wistar大鼠为模型评价AC的细胞相容性和组织相容性。进行溶血实验检测AC的血液相容性。结果 红外光谱和元素分析结果显示,甲壳素的乙酰化反应发生在C3和C6位点,AC产物的酰化度为1.92。生物相容性评价结果显示,AC膜片的细胞毒性评级为0级;在肌肉组织植入初期有轻度炎症反应,降解速度缓慢;溶血率<5%,有良好的血液相容性。结论 成功制备了AC,并且其总体上具有良好的生物相容性。     

BMP/PLA植入物异位成骨的实验研究

目的：采用动物实验方法评价国产可降解消旋聚乳酸（POLLA）与骨形成蛋白（BMP）复合物的组织相容性及异位诱导成骨能力。方法：将经二氧六环处理复合的聚乳酸－骨形成蛋白复合物块（PDLLA－rhBMP-2)和单纯PDLLA块分别植入大鼠两侧股部肌肉内，分别于1、2、3、4周处死，经X线和光镜下观察成骨状况和组织学反应。结果：两种植入物块周围在初期均表现为急性炎症反应，后期均为淋巴细胞、巨噬细胞浸润为主的非行异性炎症反应，PDLLA－rhBMP-2植入3周后出现新生骨。结论：国产PDLLA及PDLLA－rhBMP-2块具有较轻的组织反应，PDLLA－rhBMP-2具有较强的异位诱导成骨能力。     

氟罗沙星注射液安全性评价

目的:确定氟罗沙星注射液临床应用的安全性。方法:对氟罗沙星注射液进行急性毒性试验、体外溶血试验、血管刺激试验。结果:小鼠静脉注射和腹腔注射的最大耐受量皆为100mg·kg~(-1),为人用剂量(6.67mg·kg~(-1))的14.99倍;60min溶血率低于5％;氟罗沙星注射液连续给药3天,给药部位未见异常,病理检查局部血管无明显异常。结论:氟罗沙星注射液具有较好的血液相容性,无血管刺激性且毒性较低。     

胶原作为药物载体的研究进展

胶原具有良好的生物相容性、生物可降解性以及低免疫原性，是一类有用的生物材料。本文对其化学特点及其在药物释放系统中的研究和应用作出简要综述。     

Im人成熟型TGF-β1重组表达载体的构建

目的构建人类成熟型TGF-β1（hTGF-β1）基因的表达载体,探索TGF-β1在大肠埃希菌中的表达,获得重组表达载体pET32a-hTGFβ1。方法Trizol法抽提人新鲜胎盘组织的总RNA,RT-PCR法扩增人成熟型TGF-β1基因,PCR产物纯化后经BglⅡ和HindⅢ双酶切后与相同酶切的pET32a（＋）载体连接,构建重组载体pET32a-hTGF-β1。结果成功构建了hTGF-β1重组表达载体pET32a-hTGFβ。结论hTGF-β1基因的原核表达载体的成功构建,为下一步表达、纯化该基因的蛋白产物以及hTGF-β1多克隆抗体的制备提供了依据。