血管内皮生长因子表达与肺癌预后的相关性研究

目的　研究血管内皮生长因子（ 以下简称 Ｖ Ｅ Ｇ Ｆ） 表达与肺癌的预后相关性。方法　应用 Ｓ Ｐ 免疫组化方法研究 Ｖ Ｅ Ｇ Ｆ 在６０ 例肺癌患者组织中的表达。结果　 Ｖ Ｅ Ｇ Ｆ 阳性表达率为６０ ％ , Ｖ Ｅ Ｇ Ｆ阳性表达主要出现在肺癌组织中癌细胞胞浆内, Ｖ Ｅ Ｇ Ｆ 表达与肺癌的淋巴结转移、复发有关：其中 Ｎ１ 、 Ｎ２（ ＋ ） 组 Ｖ Ｅ Ｇ Ｆ 阳性率分别为５３ ％ 、８０ ％ ,高于 Ｎ０ 组（２３ ％ , Ｐ＜ ００１） , Ｖ Ｅ Ｇ Ｆ 阳性表达率在肺癌复发组（８０ ％ ） 高于无复发组（５３ ％ , Ｐ＜ ００５） ;３ 、５ 年生存率 Ｖ Ｅ Ｇ Ｆ（ ＋ ） 与 Ｖ Ｅ Ｇ Ｆ（ － ） 组分别为３１ ％ 、１１ ％ 和８８ ％ 、５０ ％ ;术后生存时间 Ｖ Ｅ Ｇ Ｆ 表达（ ＋ ） 组远低于 Ｖ Ｅ Ｇ Ｆ 表达（ － ） 组（ 分别为３１ ±７ 月,６４ ±７月, Ｐ＜ ００５） 。结论　 Ｖ Ｅ Ｇ Ｆ是促进肺癌组织血管生成的关键因素,是预测肺癌患者预后的重要指标。     

胰腺癌组织中VEGF、PCNA与血管生成的关系及预后相关性

目的 探讨胰腺癌组织中VEGF、PCNA和血管生成的关系。方法 用免疫组织化学方法检测48例胰腺癌及癌旁组织、6例正常胰腺组织中VEGF、PCNA的表达和微血管密度（MVD）。结果 胰腺癌组织中VEGF、PCNA的阳性表达率分别为54．17％和77．5％，显著高于癌旁组织和正常组织的表达率（P〈0．01），胰腺癌组织中MVD显著高于癌旁组织和正常组织。VEGF表达与肿瘤大小和TNM分期有关（P=0．020，P=0．045），并且与MVD有相关性（r=0．294，P=0．043）。PCNA与临床病理因素无关。多元回归分析显示VEGF、PCNA和MVD都不是影响胰腺癌预后的独立因素。结论 血管生成在胰腺癌的发生、发展过程中起重要作用，抗肿瘤血管生成可能会提高胰腺癌的治疗效果。     

血管内皮生长因子的表达与胃癌浸润和转移的关系

目的　研究血管内皮生长因子165(VEGF)mRNA在胃癌中的表达 ,探讨VEGF与胃癌浸润和转移的关系。方法　采用RT PCR方法 ,对 31例胃癌及非癌组织手术标本中VEGF165mRNA的表达进行相对定量研究。结果　胃癌组织中VEGF165mRNA表达的平均相对量 (1.12 5± 0 .35 6 )明显高于非癌组织的表达量 (0 .76 0± 0 .2 78,P <0 .0 5 ) ,其中淋巴结转移组 (1.2 19± 0 .377)和Ⅲ、Ⅳ期组 (1.2 6 2±0 .386 )分别高于无淋巴结转移组 (0 .92 7± 0 .2 0 5 )和Ⅰ、Ⅱ期组 (0 .934± 0 .194 ,P均 <0 .0 5 )。VEGF高表达者中淋巴结转移率为 83.3% ,Ⅲ和Ⅳ期占 77.8% ,均明显高于VEGF低表达者的 4 6 .2 %和 33.8%(P <0 .0 5 )。结论　胃癌组织中有VEGF的高表达 ,VEGF的表达在胃癌浸润和转移过程中发挥重要作用。     

血清血管内皮生长因子C含量对胰腺癌患者预后判断的意义

目的 探讨血清血管内皮生长因子C(VEGF-C)含量对进展期胰腺癌患者预后判断的价值.方法 选择2006年8月至2008年2月问收治的35例进展期胰腺癌患者,采用ELISA法检测患者血清VEGF-C、CA19-9含量,行KPS评分,应用Kaplan-Meier法计算生存率.log-rank法检验不同变量间生存率的差异,Cox回归模型进行单因素和多因素分析.结果 35例胰腺癌患者血清VEGF-C含量平均为(1309±542)pg/ml,显著高于健康对照者的(278±115)pg/ml(P<0.01).应用Cox风险模型对影响进展期胰腺癌患者预后因素行单因素分析,KPS评分、血清CA19-9及VEGF-C均为独立影响因素(x2=7.208、6.908、3.867,P=0.007、0.009、0.049);行多因素分析,血清VEGF-C和KPS评分为独立影响因素(x2=4.873,P=0.027;x2=5.274,P=0.022).以血清VEGF-C含量1280 pg/ml为分界点,≤1280 pg/ml患者的中位生存时间为10.0个月,平均生存时间为11.3个月,1年累积生存率为50.0%;而>1280 pg/ml患者分别为6.0、6.3个月和5.9%.两组间差异有统计学意义(x2=9.400,P=0.002).以KPS评分70为界,<70患者中位生存时间为6.0个月,平均生存时间为6.6个月,1年累积生存平均为21.4%;而≥70分者分别为9.0、10.1个月和33.3%,两组间差异有统计学意义(x2=4.040,P=0.044).血清CA19-9值≤200 U/ml与>200 U/ml的两组患者的平均生存时间(10.0个月比7.8个月)、1年累积生存率(37.5%比21.1%)差异均无统计学意义(x2=1.910,P=0.167).结论 血清VEGF-C含量可作为判断进展期胰腺癌患者预后的独立影响因素.     

胰腺癌组织中VEGF、PCNA与血管生成的关系及预后相关性

目的探讨胰腺癌组织中VEGF、PCNA和血管生成的关系.方法用免疫组织化学方法检测48例胰腺癌及癌旁组织、6例正常胰腺组织中VEGF、PCNA的表达和微血管密度(MVD).结果胰腺癌组织中VEGF、PCNA的阳性表达率分别为54.17%和77.5%,显著高于癌旁组织和正常组织的表达率(P < 0.01),胰腺癌组织中MVD显著高于癌旁组织和正常组织.VEGF表达与肿瘤大小和TNM分期有关(P = 0.020, P = 0.045),并且与MVD有相关性(r = 0.294, P = 0.043).PCNA与临床病理因素无关.多元回归分析显示VEGF、PCNA和MVD都不是影响胰腺癌预后的独立因素.结论血管生成在胰腺癌的发生、发展过程中起重要作用,抗肿瘤血管生成可能会提高胰腺癌的治疗效果.     

血管内皮生长因子与胃癌

胃癌的生长、转移和预后与血管内皮生长因子(VEGF)和血管生成有密切的关系，抑制血管生成是近年来治疗胃癌的新策略，本文就VEGF的分子特征、功能、在胃癌中的表达和治疗中的作用作一综述。     

血管内皮生长因子及其受体与肺癌侵袭转移研究进展

血管内皮生长因子（VEGF）又称血管通透因子（VPE）,能特异地作用于血管内皮细胞,具有促进血管分裂增殖及新生血管的形成,并增加血管通秀性等作用。尤其是在实体瘤侵袭转移中的作用近年来倍受关注,是判断肿瘤预后的良好指标。VEGF通过与其受体（VEGFR）结合而发挥生物学效应。已证实人类VEGFR为KDR和flt-1两种,均属酷氨酸激酶受体家族第三亚型,在许多肿瘤组织中VEGFR表达上调并与肿瘤组织学类型及预后有关。     

血管内皮生长因子表达在胃癌浸润转移中的作用

目的探讨血管内皮生长因子（VEGF）在胃癌组织中表达及其与临床特征之间的关系。方法材料取自瑞金医院外科1988年～1991年间手术切除标本，共128例。研究方法按LSAB法免疫组织化学操作技术常规进行，抗人VEGF单克隆抗体及抗人因子Ⅷ相关抗原单克隆抗体分别用于检测肿瘤组织内的VEGF蛋白和微血管数（MVC）。结果128例胃癌组织中，VEGF表达阳性率为6O．9％（78／128）。VEGF表达阳性肿瘤的MVC明显高于阴性者（P＜0．005）.高水平的VEGF表达与肿瘤的浸润性生长、浆膜浸润、淋巴结转移和肝转移具有明显相关关系。此外，VEGF表达阳性者的复发率高于阴性者，阳性者的预后明显较阴性者差。多因素分析表明，VEGF表达是胃癌的一个独立预后因子。结论VEGF可能通过刺激新生血管形成，与胃癌的恶性进程和不良预后有密切关系。     

血管内皮生长因子和微血管密度在胰腺癌与壶腹部癌中的对比研究

目的分析血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)和微血管密度(microvessel density,MVD)在胰腺癌和壶腹部癌中的表达,探讨血管生成在两种肿瘤发展过程中的差别及意义。方法选取43例胰腺癌和45例壶腹部癌标本,应用免疫组化方法检测VEGF表达和MVD计数。结果胰腺癌和壶腹部癌在患者性别、年龄、血液肿瘤标志物和肿瘤分化程度等方面无明显差别,但在首发症状、手术方式、术后并发症、肿块大小、病理类型、有无淋巴结转移、TNM分期、治疗结果及生存期等方面有显著性差异(P<0.05)。胰腺癌VEGF表达阳性率为76.7%,壶腹部癌为73.3%,两者之间无显著性差异(P>0.05);胰腺癌MVD为50.01±26.33,壶腹部癌MVD为30.91±15.75,两者之间具有显著性差异(P<0.05)。结论胰腺癌的恶性程度远高于壶腹部癌,胰腺癌的高血管生成活性可能是其原因之一。     

胰腺癌中三种血管生长因子受体的表达研究

目的：胰腺癌能依赖多种血管生长因子及受体的多步骤调控导致肿瘤血管大量生长。探讨血管内皮生长因子受体（flt-1)，碱性成纤维细胞生长因子受体（bFGFR)及血小板衍生生长因子受体（PDGFR）与胰腺癌生物学行为的关系及受体之间相互关系。方法：应用免疫组化方法检测51例胰腺癌及32例急慢性胰腺炎患者病变组织中，flt-1、bFGFR、PDGFR的表达。结果：flt-1、bFGFR、PDGFR在胰腺癌患者中的阳性率为52．9％，54．9％和45．1％，在胰腺炎中的阳性率为18．8％，18．8％和21．9％，差异均有显著性（P＜0．05或P＜0．01），它们的高表达与胰腺癌的分化程度呈负相关（P＜0．05或P＜0．01），与肿瘤大小无关（P＞0．05）。flt-1、bFGFR、PDGFR在胰腺癌中阳性表达呈相关密切关系（P＜0．05），它们在胰腺癌的发生、浸润、转移中可能存在相互诱导，相互诱导协同或互补作用。结论：flt-1、bFGFR、PDGFR的阳性表达可作为胰腺癌生长，转移及预后的重要判定指标，三种血管生长因子受体可作为胰腺癌抑血管生成治疗的有效靶点。     

EZH2和VEGF在结直肠癌中的表达其与患者预后关系生物信学分析及验证

背景结直肠癌(colorectal carcinoma, CRC)是临床上常见的消化系统恶性肿瘤.但其确切发病机制和预后独立因素仍未阐明.本研究通过生物信息学方法分析了zeste基因增强子同源物2(enhancerofzestehomolog2,EZH2)和血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor, VEGF)基因在CRC中的表达情况及其和患者预后的感谢.并采用免疫组化检测了EZHE2和VEGF蛋白的表达情况及其与患者临床特征的关系.目的探讨EZH2和VEGF在CRC中的表达、突变情况及其与患者临床病理特征和预后的关系.方法首先在TCGA数据库中比较EZH2和VEGF基因mRNA在肠癌患者癌和癌旁组织中的表达,同时分析EZH2和VEGF基因的突变情况;采用STRING数据库建立EZH2和VEGF基因表达网络并筛选网络中的关键基因.根据EZH2和VEGF在肿瘤组织中的表达分为高低表达组, Cox回归模型Log-rank检验比较高低表达组患者总生存和无疾病进展生存是否存在差异.同时选取80例肠癌手术患者,留取患者癌组织和癌旁组织,采用免疫组织化学法检测上述组织中EZH2和VEGF蛋白表达水平.结果 TCGA数据库显示EZH2和VEGF基因在CRC组织中的表达水平显著高于对应的正常肠上皮组织(P <0.05),而与肠癌患者的临床分期并无明显相关性(P>0.05);EZH2和VEGF基因在人肠癌中的突变率分别为1.5%和1.9%,且EZH2和VEGF不同突变组织中mRNA表达水平存在明显差异.网络中共有22个蛋白,各蛋白平均相互作用指数为10.5,区域聚集指数为0.8,各蛋白富集明显(P<0.01). Cytohubb软件筛选出EZH2, DNMT1, HDAC2, YY1和SUZ12为网络中的关键基因;EZH2和VEGF高低表达与患者总生存期均无相关性(P>0.05),而VEGF高表达组患者无疾病进展生存期显著低于低表达组(HR=1.8, P<0.05).免疫组化显示, EZH2和VEGF在肠癌组织中的阳性表达率均显著高于癌旁组织(P<0.01).EZH2阳性表达与肠癌肿瘤直径、分化程度和Duke分期有关(P<0.05).而VEGF阳性表达与肠癌患者分化程度和Duke分期存在相关性(P<0.05).结论 EZH2和VEGF在肠癌组织中呈现明显上调表达和突变,其高表达与肿瘤大小、分会程度和Duke分期有关,并可作为肠癌预后的潜在分子标志物.     

Improved prognosis of pancreatic cancer patients with peritoneal metastasis

BackgroundPeritoneal metastasis is one of the most important poor prognostic factors in advanced pancreatic cancer (PC). Whether the prognosis of PC with peritoneal metastasis has improved with the advent of gemcitabine plus nab-paclitaxel (GnP) and modified FOLFIRINOX (mFFX) is uncertain. The aim of this study was to evaluate the improvements in treatment outcomes of PC with peritoneal metastasis.MethodsWe retrospectively investigated consecutive PC patients with peritoneal metastasis treated with chemotherapy at our institution between 2010 and 2019. We compared the clinical characteristics and survival outcomes according to the period of diagnosis (group A, 2010–2014; group B, 2015–2019) and chemotherapy regimen. We also examined the prognostic factors for overall survival (OS).ResultsAmong 180 patients included (GnP 88; mFFX 14; other regimens 78), distant metastasis was confined to the peritoneum in 89 patients. Although group B had a worse performance status compared to group A, median OS was significantly longer in group B. GnP and mFFX showed a significantly higher objective response rate and disease control rate in addition to longer progression free survival and OS compared to other regimens. The administration of GnP or mFFX, performance status, and neutrophil to lymphocyte ratio ≥5 were identified as independent prognostic factors for OS. Furthermore, the amount of ascites and extent of peritoneal metastasis were significantly associated with OS in patients with distant metastasis confined to the peritoneum.ConclusionsThe prognosis of PC with peritoneal metastasis has significantly improved over time with the advent of GnP and mFFX.     

Relationship between serum ELAM-1 and metastasis among patients with colon cancer

PURPOSE: We studied serum ELAM-1 levels in colon cancer patients. METHODS AND RESULTS: Serum ELAM-1 levels were significantly higher in 52 patients with colon cancer (mean ± standard deviation, 69.3±28.6 U/ml) compared with 32 healthy volunteers (36.5±11.9 U/ml;P<0.001). The mean serum ELAM-1 level in patients with metastatic tumors was significantly greater than that of patients with nonmetastatic tumors. Sensitivity and specificity of serum ELAM-1 elevation in detecting metastasis was 75 and 87.5 percent, respectively. Those of carcinoembryonic antigen and carbohydrate antigen 19-9 elevations were 71.4 and 62.5 percent and 35.7 and 91.7 percent, respectively. Twenty-five (89.3 percent) of 28 metastatic tumors showed either serum ELAM-1 or carcinoembryonic antigen elevation. There were weak but significant correlations found between serum ELAM-1 and carcinoembryonic antigen or carbohydrate antigen 19-9 levels. Moreover, serum ELAM-1 increased before detecting the recurrency by imaging in five of seven recurrent colon cancer patients. CONCLUSION: These findings suggest that serum ELAM-1 could be a useful tumor marker for colon cancer, especially in synchronous and metaclonous metastasis.     

胰腺癌HMGB1表达及其与血行转移的关系研究

目的 探讨人胰腺癌高迁移率族蛋白B1(hiish mobility group protein B1,HMGB1)表达及其与血行转移的关系.方法 应用Western blot法检测68例胰腺癌患者、18例CP和21例健康者血清HMGB1水平,并对其中37例胰腺癌患者手术前后的血清HMGB1水平进行比较;应用免疫组织化学法检测67例胰腺癌组织HMGB1和CD31的表达.结果 胰腺癌、CP及健康者血清HMGB1水平分别为(119.7±54.5)ng/ml、(40.2±25.5)ng/ml和(13.1±4.3)ng/ml,相差非常显著(P<0.001).胰腺癌患者术后血清HMGB1水平为(69.3±5.1)ng/ml,显著低于术前的(120.2±8.2)ng/ml(P<0.001).胰腺癌组织HMGB1表达阳性率为43.6%,HMGB1表达与组织分化、TNM分期及转移有关,P均<0.01;HMGB1表达与血管密度呈显著正相关(r=0.76,P<0.0001),免疫组化显示,HMGB1表达阳性的肿瘤细胞多位于有腔血管周围,位于血管内的肿瘤细胞HMGB1阳性表达率为71%.结论 胰腺癌患者HMGB1呈高表达,表达HMGB1的肿瘤细胞易于进入血管内,与其血行转移有关.     

VEGF表达与鼻咽癌血管生成、瘤细胞增殖及预后的关系

目的探讨血管内皮生长因子（VEGF）表达与鼻咽癌（NPC）血管生成、肿瘤细胞增殖及预后的关系。方法选取有明确病理诊断、临床资料完整并随访5a以上的86例NPC患者活检标本,采用免疫组织化学技术检测活检标本中VEGF、微血管密度（iMVD）和增殖细胞核抗原（PCNA）的表达,并分析其与临床病理及预后的关系。结果全组VEGF阳性表达率69．9％（60／86）,与iMVD、PCNA呈显著正相关,与组织学分级、原发灶范围、淋巴结转移、临床分期及生存期亦具相关性。结论NPC组织中VEGF过表达可能参与NPC发生发展,可作为判断NPC恶性程度、侵袭能力和预后的指标。     

肾上腺皮质肿瘤VEGF、TSP-1的表达及其与微血管密度的关系

目的 研究血管内皮生长因子(VEGF)、血小板反应素1(TSP-1)在肾上腺皮质肿瘤中的表达及其与微血管密度(MVD)的关系.方法 采用免疫组化方法检测13例肾上腺皮质癌、30例肾上腺皮质腺瘤和7例正常肾上腺组织中VEGF、TSP-1及MVD(以CD34为标记)的表达.结果 肾上腺皮质癌VEGF表达高于肾上腺皮质腺瘤,差异有统计学意义(P＜0.01);TSP-1在正常肾上腺皮质表达明显高于肾上腺皮质癌(P＜0.01);MVD在肾上腺皮质癌为(107.67±11.91)/视野,显著高于肾上腺皮质腺瘤(59.46±21.31)/视野和正常肾上腺皮质组织(25.10±3.94)/视野(均P＜0.01);VEGF的表达与MVD呈正相关(P＜0.01),TSP-1的表达与MVD呈负相关(P＜0.01),VEGF与TSP-1的表达呈负相关(P＜0.01).结论 VEGF和TSP-1在肾上腺皮质肿瘤的表达失衡是其肿瘤血管异常生成的重要原因.     

胰腺癌患者血清CA242与癌组织Ki-67表达的关系及意义

目的探讨胰腺癌患者血清CA242与癌组织Ki-67表达的相关性。方法对35例胰腺癌手术患者术前行血清CA242水平检测;术中取癌组织采用免疫组化法检测Ki-67表达;分析二者的相关性。结果 35例患者血清CA242水平均显著升高,对胰腺癌诊断的敏感性和特异性分别为68.6%(24/35)和77%(77/100)。胰腺癌组织中Ki-67表达阳性率(71.4%)明显高于正常胰腺组织;CA242水平与Ki-67表达呈明显正相关(P<0.05)。结论胰腺癌患者血清CA242升高提示癌细胞增殖能力强,预后不良;检测CA242水平有助于胰腺癌的病情及预后判断并指导个体化治疗。     

非小细胞肺癌患者CD166、MMP-9表达水平与转移及预后的关系

目的分析非小细胞肺癌(NSCLC)患者CD166、MMP-9表达水平与转移及预后的关系。方法选取2014年1月到12月内在我院接受肺癌根治术切除的82例NSCLC患者,采用免疫组化法对所有患者行CD166、MMP-9表达水平的检测并对比检测结果。结果 CD166在有无淋巴结转移以及TNM分期中的组内差异较大,差异具有统计学意义(P0.05);MMP-9在有无淋巴结转移以及TNM分期中的组内差异较大,P0.05;经过Spearman相关性分析,NSCLC患者的CD166、MMP-9与淋巴结转移成负相关。结论 MMP-9以及CD166在NSCLC转移淋巴结中为高表达,其淋巴结转移可能与CD166或MMP-9有关,且CD166及MMP-9的阳性表达患者的预后较差。     

Relationship between DNA ploidy and survival in patients with exocrine pancreatic cancer

The DNA ploidy of pancreatic cancer tissue from paraffin blocks was measured by flow cytometry in 46 patients whose disease had been detected and treated with surgery. Lymph node involvement was observed at the time of diagnosis in 36% of patients with diploid tumors and in 79% of patients with aneuploid tumors (p = 0.017), but no clear relation to metastasis could be observed (p = 0.201). The S-phase fraction (SPF) was significantly higher in aneuploid than in diploid tumors (p = 0.007). All patients who underwent radical surgery had diploid DNA content and SPF below the median (11.5%). Seven patients with a diploid tumor (32%) and none of the aneuploid cases survived 1 year. Over the 1-year period, in order of importance, the type of treatment (p less than 0.001), DNA ploidy (p = 0.004), tumor size (p = 0.0046), and lymph node status (p = 0.027) predicted survival. Aneuploidy showed a significant association with decreased cumulative survival (p = 0.015), and a suggestive relationship with SPF was found. The results suggest that DNA ploidy of pancreatic cancer can be used in dividing the patients into different prognostic groups. The value of the detection of aneuploidy, however, is limited, because diploid pancreatic cancers are also generally rapidly fatal.     

胃镜活检组织kiss-1基因检测与肿瘤分期及预后的关系

目的:研究kiss-1基因在胃癌中的表达水平及其临床意义.方法:30例患者依照PCR技术检测出的kiss-1表达中位数分为高表达和低表达2组,对比临床病理学特征.结果:kiss-1基因低表达者较高表达者均伴有低肿瘤分期(f=1.87,F=1.00,P=0.025)、频发肿瘤周围静脉侵袭(t=3.51,F=1.22,P=0.009)和远处淋巴结转移(t=2.26,F=2.17,P=0.009).结论:kiss-1基因表达可以成为反映胃癌分期和预后的重要生物学标志物.