乙型肝炎病毒感染与肝细胞癌DNA甲基化研究进展

长期慢性乙型肝炎病毒（HBV）感染是肝细胞癌（HCC）发生的主要危险因子之一，近年来研究发现HCC的发生发展与表遗传学特别是抑癌基因启动子区CpG岛高甲基化关系密切，其发生可能是一个早期分子事件，具有基因特异性和肿瘤特异性，还可对肝癌的早期诊断和病情预后的监测及其防治具有重要意义。本文就HBV感染与HCC相关抑癌基因甲基化的研究现状作一综述。     

乳头状甲状腺癌抑癌基因TSHR、P16和RAS启动子甲基化研究

目的 研究促甲状腺激素受体(TSHR)、P16和RAS 3个抑癌基因在乳头状甲状腺癌的表达,分析其启动子甲基化与肿瘤发生的关系.方法 对50例乳头状甲状腺癌组织和32例对照组织(20例结节性甲状腺肿,12例甲状腺腺瘤)提取RNA后,以RT-PCR检测3个抑癌基因mRNA的表达情况,采用甲基化PCR(MSP)检测上述组织中3个抑癌基因启动子区甲基化的情况,并对3个抑癌基因甲基化和未甲基化的组织随机进行测序.结果 50例乳头状甲状腺癌组织中,有34例(68.0%)TSHR基因、27例(54.0%)P16基因、30例(60.0%)RAS基因启动子发生了甲基化;32例对照组织中,有7例(21.9%)TSHR基因、5例(15.6%)P16基因、10例(31.3%)RAS基因启动子发生了甲基化;乳头状甲状腺癌组TSHR、P16、RAS基因启动子甲基化率均显著高于对照组(均P<0.05).TSHR、P16和RAS mRNA在乳头状甲状腺癌中的表达量明显低于对照组织(0.41±0.11对0.63±0.08,0.51±0.17对0.72±0.22,0.56±0.10对0.67±0.16,均P<0.05).经DNA测序证实,3个抑癌基因启动子发生甲基化的其CpG岛碱基未发生改变,仍为CG;未发生甲基化的碱基由CG变为TG.结论 3个抑癌基因启动子甲基化与乳头状甲状腺癌的发生和发展均相关.     

nm23-H1基因CpG岛甲基化与食管癌的关系

肿瘤细胞普遍存在DNA甲基化模式的改变,DNA甲基化异常包括原癌基因低甲基化和抑癌基因高甲基化。近年来研究结果表明,在食管癌发生过程中同样存在相关抑癌基因启动子区甲基化导致的基因表达的紊乱,其中由DNA甲基转移酶（DNA methyltransferase,DNMT）和去甲基化酶的活性改变导致的抑癌基因CpG岛超甲基化的研究,已成为食管癌发病机制研究中的热点之一。     

胰腺癌SPARC基因甲基化的定量检测方法

DNA甲基化是一种重要的影响基因表达的机制,并与肿瘤发生密切相关[1-3].研究证实,肿瘤细胞中抑癌基因启动子部位的CpG岛甲基化是肿瘤细胞的基本特征之一,对肿瘤抑癌基因甲基化的检测有助于肿瘤的早期诊断.     

抑癌基因启动子过甲基化对肺癌临床研究的意义

抑癌基因启动子过甲基化是除基因突变和染色体物质缺失外抑癌基因失活的第3种机制,某些情况下是抑癌基因失活的惟一机制.目前抑癌基因启动子过甲基化已被用于肺癌的诊断、筛查和监测肿瘤复发的研究.本文对抑癌基因启动子过甲基化导致肺癌发生的基础、研究过甲基化的方法、过甲基化研究在临床的应用、逆转过甲基化的探讨及目前研究的局限性作一综述.     

结直肠癌中Fibulin-1基因启动子区域甲基化及其mRNA定量表达分析

结直肠癌的发生、发展涉及多种癌基因与抑癌基因的表达异常,其中抑癌基因启动子区域的甲基化是其表达下降的重要原因.Fibulin-1参与调控肿瘤细胞的运动、粘附、侵袭、增殖、凋亡及信号传导等过程,在肿瘤的发生、发展过程中具抑制作用.     

DNA甲基化与RUNX3抑癌基因在肿瘤中的研究进展

人RUNT相关转录因子3(RUNX3)是近年来发现的一个新的抑癌基因,因其低表达或不表达在多种人类肿瘤的发生发展过程中起着重要作用。启动子区过度甲基化是基因失活的重要原因。此文现对RUNX3的甲基化与肿瘤的相关性研究进展予以综述。     

抑癌基因甲基化与大肠癌

大肠癌是常见消化道恶性肿瘤,近年发病率有上升趋势。迄今,大肠癌的确切发病机制仍不十分清楚,随着分子生物学技术的发展和广泛应用,大肠癌的分子遗传学特征已逐渐被人们所了解。目前,普遍认为大肠癌发病是一个涉及多基因多步骤的复杂过程,多个癌基因激活和抑癌基因失活的致癌模式逐渐为人们所认识。在肿瘤的发生发展中一系列肿瘤抑制基因通过突变和染色体缺失而失活,CpG岛甲基化畸变近来被认为是肿瘤中抑癌基因改变的途径之一。近年来的研究表明,大肠癌相关抑癌基因因CpG岛异常甲基化而失活在肿瘤的发展过程中起重要作用,而且是肿瘤发生的早期事件,其检测有助于肿瘤的早期诊断,评价肿瘤的发展及预后,对指导临床工作有重要意义。本就抑癌基因甲基化与大肠癌的关系作一综述。     

抑癌基因APC、RASSFlA、WIF-1启动子区域甲基化与消化系肿瘤

消化系统肿瘤是常见的人类恶性肿瘤,目前研究认为抑癌基因启动子区域的异常甲基化与肿瘤的形成有关.在此综述APC、RASSFIA、WIF-13种抑癌基因启动子区域的异常甲基化与消化系统肿瘤的关系.     

Ras相关基因在非小细胞肺癌中的异常甲基化研究

基因启动子中CpG岛的异常甲基化常导致抑癌基因表达沉默,已被证实在众多肿瘤的发牛中扮演重要角色.Ras 相关区域家族1A基因(RASSFlA)作为新型抑癌基因,已被发现在肺癌和多种恶性肿瘤中具有较高的甲基化率和表达缺失.     

5-脱氧杂氮核苷对裸鼠肝癌细胞生长及p53蛋白表达的影响

实验证实,多种恶性肿瘤的发生、发展与基因甲基化有关,即癌细胞基因呈现低甲基化而抑癌基因呈现高甲基化。5-脱氧杂氮核苷是DNA甲基转移酶抑制剂,可以降低癌细胞抑癌基因的高甲基化状态。为探讨纠正癌细胞抑癌基因高甲基化状态对肿瘤生长及p53蛋白表达的影响,进一步证实基因甲基化及其改变在恶性肿瘤中的作用,我们于2004年3月进行了本研究。     

胃癌患者血清RASSF1A基因启动子区甲基化检测

Ras相关结构域家族1A（RASSF1A）基因是近年发现的新型抑癌基因，其启动子区甲基化可能与胃肠道肿瘤的发生、发展密切相关。目的：检测胃癌患者血清RASSF1A基因启动子区甲基化情况，探讨其在胃癌早期诊断和预后评估中的可能作用。方法：以甲基化特异性聚合酶链反应（MSP）检测47例胃腺癌患者、30例胃良性病变患者和30名健康对照者的血清RASSF1A基因启动子区甲基化情况，其中16例胃腺癌患者同时留取手术切除癌组织、癌旁组织标本以及术前、术后血标本行对照研究。结果：胃腺癌患者血清RASSF1A基因启动子区甲基化率为34．0％（16／47），显著高于胃良性病变患者（3.3％，1／30）和健康对照者（0％）（P〈0．01）。16例胃腺癌组织中5例（31．2％）检测到RASSF1A基因启动子区甲基化，其中4例（80．0％）术前、术后血清标本均检测到RASSF1A基因启动子区甲基化。血清RASSF1A基因启动子区甲基化与胃癌患者性别、年龄、肿瘤分化程度、有无转移以及血清癌胚抗原（CEA）水平均无相关性。结论：血清RASSF1A基因启动子区甲基化检测可望为胃癌的早期诊断和预后判断提供依据。     

抑癌基因APC、RASSF1A、WIF-1启动子区域甲基化与消化系肿瘤

消化系统肿瘤是常见的人类恶性肿瘤,目前研究认为抑癌基因启动子区域的异常甲基化与肿瘤的形成有关。在此综述APC、RASSF1A、WIF-13种抑癌基因启动子区域的异常甲基化与消化系统肿瘤的关系。     

肺癌细胞株抑癌基因启动子CpG岛甲基化与转录的关系

基因特别是抑癌基因肩动子区CpG岛甲基化与非小细胞肺癌(NSCLC)发生发展关系的研究正受到越来越多的重视。本研究用甲基化特异性的PCR(MSP)测NSCLC细胞株中12个肿瘤相关基因的甲基化发生情况，并观察甲基化与mRNA转录之间的关系，以进一步阐明抑癌基因甲基化在NSCLC中的作用。     

胰腺癌组织中p16基因启动子区5''CpG岛甲基化及其表达研究

在胰腺癌多步骤、多阶段发生过程中有多种肿瘤相关基因参与。p16基因是其中一个重要的抑癌基因，参与细胞周期的调控，控制细胞的生长和分化。大量研究表明，多种肿瘤细胞中p16基因通过突变、缺失、高甲基化等方式失活，造成p16蛋白功能丧失，从而导致肿瘤细胞恶性生长。免疫组化研究发现，胰腺癌组织中p16蛋白失表达的比例很高，而关于胰腺原发瘤中p16基因甲基化改变及其临床病理意义的研究报道少见，本研究旨在探讨胰腺癌组织中p16基因启动子区5’CpG岛甲基化情况及其与P16蛋白表达的关系和临床意义，研究其在胰腺癌发生中的可能机制。     

胃癌p16基因启动子异常甲基化的临床意义

目的 观察胃癌组织中p16基因启动子区异常甲基化状态,并探讨其甲基化改变与临床特征的关系.方法 采用甲基化特异的聚合酶链反应检测胃癌组织及相应癌旁正常组织中p16基因启动子区甲基化状态.结果 胃癌组织p16基因的异常甲基化率显著高于相应的癌旁正常组织(P＜0.01).胃癌组织中该基因的异常甲基化与患者年龄、性别、肿瘤大小、病理分期、组织分化程度、肿瘤浸润深度及淋巴结转移等临床特征无显著相关性.结论 p16基因启动子区的异常甲基化是胃癌发生发展中的频繁事件,在胃癌的发生中具有肿瘤特异性.     

上消化道癌肿中runx3基因甲基化研究

runx3是胃癌中新发现的抑癌基因。国外至少40％的胃癌组织中检测到runx3基因启动子区高甲基化，此种高甲基化状态直接导致基因静默，表达缺失。runx3启动子甲基化具有很高的肿瘤特异性，有望成为胃癌诊断的早期标记。鉴于runx3启动子甲基化与前肠来源组织肿瘤密切相关，我们研究runx3在我国食管鳞癌、贲门癌和胃癌中的甲基化状态及相应mRNA表达水平，探索其在这些肿瘤发生中的作用。     

FHIT基因及其与食管癌关系的研究进展

FHIT基因定位于3p14．2,研究证实其为一押癌基因。其失活机制主要表现为缺失、异常转录本以及启动子区城CpG岛甲基化,其抑癌作用可能与诱导细胞凋亡、细胞周期阻滞及二腺苷三磷酸水解酶、微管蛋白、泛素结合酶等有关。FHIT基因在食管癌中早期即有频繁缺失及异常表达,提示FHIT基因在食管癌发生发展中可能起关键作用。     

胃癌3号染色体短臂抑癌基因CpG岛甲基化表型研究

背景:3号染色体短臂(3p)抑癌基因CpG岛甲基化表型(CIMP)涉及的甲基化异常见于多种类型的癌症中,但与胃癌的关系迄今仍未阐明。目的:研究胃癌中3p抑癌基因启动子区CIMP的临床意义。方法:采用甲基化特异性PCR(MSP)法检测100例胃癌组织及其对应癌旁组织中hOGG1、VHL、RAR-B、hMLH1、SEMA3B、RASSF1A、BLU和FHIT共8个抑癌基因启动子区CpG岛甲基化状态。以每份样本中含有4个及以上甲基化基因定义为高CIMP水平(CIMP-H)。分析CIMP-H与胃癌临床病理特征的关系。结果:胃癌组织中VHL(P=0.030)、hMLH1(P0.001)、SEMA3B(P=0.003)、RASSF1A(P0.001)和FHIT(P0.001)基因甲基化阳性率显著高于癌旁组织。胃癌组织和对应癌旁组织中CIMP-H发生率分别为44.0%和4.0%,差异有统计学意义(P0.001)。胃癌组织CIMP-H与肿瘤分化程度呈显著负相关(P=0.004),与淋巴结转移呈显著正相关(P=0.005),而与性别、年龄、肿瘤部位、肿瘤直径、浸润深度和TNM分期均无关(P0.05)。结论:3p CIMP异常状态可能在胃癌形成早期已发生,并影响肿瘤分化,导致淋巴结转移。