糖基化磷脂酰肌醇特异性磷脂酶D的表达在肺癌诊断中的意义

目的:探讨肺癌患者糖基化磷脂酰肌醇特异性磷脂酶D(CPI-PLD)的活性变化,为肺癌患者预后判断提供依据.方法:利用具有糖基化磷脂酰肌醇(GPI)结构的胎盘碱性磷酸酶(PLAP)做底物,通过TX-114分相,定量检测外周血单个核细胞和血浆中GPI-PLD活性,并采用荧光定量PCR检测外周血单个核细胞中GPI-PLDmRNA水平,分析其表达量与肺癌之间的关系.结果:肺癌患者外周血单个核细胞和血浆中GPI-PLD酶活性分别为(24.15±2.33)%和(29.71±1.32)%,明显低于正常人(P＜0.001),且肺癌患者单个核细胞GPI-PLD活性仅为其血浆中酶活性水平的81.29%,两者之间差异有显著性(P＜0.05);肺癌患者外周血单个核细胞中GPI-PLD mRNA表达平均值为0.44±0.11,明显低于正常人(P＜0.001).结论:GPI-PLD在肺癌患者中的活性及表达明显降低,有可能作为肺癌预后判断的指标之一.     

慢性乙型肝炎患者趋化因子Mig表达水平的研究

目的研究慢性乙型肝炎患者中趋化因子Mig的表达水平。方法分别采用酶联免疫吸附测定法(ELISA)、逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)和Western-blotting分析88例慢性乙型肝炎患者和53例健康人群血清、外周单个核细胞及肝脏组织中Mig的表达水平,同时以免疫组化技术分析Mig在肝脏组织中的分布情况。结果乙型肝炎e抗原(HBeAg)阴性乙肝患者血清、外周单个核细胞和肝组织中Mig表达量分别为(247.03±63.14)pg/mL、(0.95±0.21)、(0.79±0.23),乙型肝炎e抗原(HBeAg)阳性乙肝患者血清、外周单个核细胞和肝组织中Mig表达量分别为(243.05±53.00)pg/mL、(0.98±0.35)、(0.74±0.18),与健康人群血清、外周单个核细胞和肝组织中Mig表达量比较,差异均有统计学意义(P0.05)。结论慢性乙型肝炎患者体内Mig呈现较高的表达水平可能与患者机体状态相关。     

腰椎后路手术血液回收过程中中性粒细胞胞外诱捕网的产生与洗涤效果评价

目的探讨腰椎后路手术术中血液回收(IBS)过程中是否存在中性粒细胞胞外诱捕网(NETs)及NETs相关成分DNA、组蛋白和核小体的生成,以及自体血清洗程序是否可以清除NETs成分。方法回顾性选取2017年1～6月于首都医科大学附属北京友谊医院行腰椎后路手术患者20例,术中使用自体血液回收。抽取术前外周静脉血(0期)、自体血回收罐中血(1期)和洗涤后回输前的自体血(2期)的血液样本。检测样本中NETs相关成分DNA、核小体、髓过氧化物酶(MPO)含量。结果与术前外周静脉血(DNA:21. 92±24. 87 ng/ml,核小体0. 03±0. 02,MPO 5. 41±2. 48 ng/ml)相比,自体血回收罐中血液NETs及其相关成分含量明显增高(DNA:3 256. 56±1 952. 04 ng/ml,核小体:3. 06±0. 34,MPO 493. 23±232. 33 ng/ml),经过洗涤后,回收血液的上述成分明显降低(DNA:146. 62±123. 82,核小体:1. 59±0. 48,MPO:64. 73±38. 49 ng/ml),但仍高于术前水平,差异均有显著性(P 0. 05)。结论腰椎后路手术血液回收过程中存在中性粒细胞激活产生NETs,血液洗涤可以使NETs水平降低,但仍高于术前水平。     

中性粒细胞明胶酶转运蛋白对重症患者急性肾损伤的早期诊断价值体会

目的分析中性粒细胞明胶酶转运蛋白对重症患者急性肾损伤的早期诊断价值。方法对我院在2018年4月-2019年4月期间收治的200例重症患者的病例资料进行回顾,将其中并发急性肾损伤的患者作为研究组,共110例,未并发急性肾损伤的患者作为对照组,共90例,对比两组患者的中性粒细胞明胶酶转运蛋白、尿素(BUN)以及血清肌酐(Cr)。结果研究组患者入住肾病科时,中性粒细胞明胶酶转运蛋白为(33.2±7.3)μg/L,入住第3天为(49.5±16.2)μg/L,入住第5天为(88.6±21.4)μg/L,入住1周为(67.4±19.5)μg/L,其中入住当天与对照组比较无统计学意义(P>0.05),其他数据比较具有统计学意义(P<0.05);研究组患者入住肾病科第3天、第5天、1周的BUN和Cr与对照组比较存在统计学意义(P<0.05),入住当时对比无统计学意义(P>0.05)。结论重症患者并发症急性肾损伤早期,中性粒细胞明胶酶转运蛋白并无显著异常,但随着时间的延长,其中性粒细胞明胶酶转运蛋白将显著升高,并可反映患者肾功能改变情况,为及时地发现急性肾损伤,建议持续对患者中性粒细胞明胶酶转运蛋白进行监测。     

大黄素对糖尿病肾病患者外周血单个核细胞MCP-1的影响

目的探讨大黄素对糖尿病肾病患者外周血单个核细胞MCP-1的影响.方法选取32例非胰岛素依赖型糖尿病伴肾损害患者和健康对照24例,PBMC提取采用Ficoll梯度密度离心法,细胞被分成4组,观察4种不同浓度的大黄素(0、10、50、100μg/ml)对糖尿病肾病患者外周血单个核细胞MCP-1的影响,MCP-1测定采用ELISA法.结果糖尿病肾病外周血单个核细胞MCP-1水平高于正常对照(78.40±35.67vs 29.30±17.31pg/ml,P＜0.05),且与24h尿蛋白定量、尿白蛋白水平呈正相关关系(r=0.633,P＜0.05;r=0.701,P＜0.05;).大黄素(30～100μg/ml)均明显降低了糖尿病肾病患者外周血单个核细胞MCP-1水平(78.40±35.67 vs 61.00±28.90,P＜0.05;78.40±35.67 vs 41.00±18.00,P＜0.01;78.40±35.67vs 21.00±6.90,P＜0.01),大黄素浓度越大,抑制效应越明显(P＜0.01).结论糖尿病肾病尿MCP-1水平是增高的,大黄素能抑制糖尿病肾病患者外周血单个核细胞MCP-1水平,大黄素下调MCP-1的表达可能是其降低蛋白尿、改善肾功能的重要环节.     

中剂量rhG-CSF对正常供者外周血CD34+细胞动员效果

本研究探讨中等剂量600μg/d粒细胞集落刺激因子(GCSF)对正常供者CD34 细胞的动员效果及动员前后外周血单个核细胞中T细胞亚群的变化。对2002-2004年我科31例健康供者给予rhGCSF600μg/d,在动员的第4天开始采集外周血干细胞(PBSC),并检测动员前后白细胞总数、动员后的有核细胞(NC)数、单个核细胞(MNC)数、CD34 细胞数及粒巨噬细胞集落形成单位(CFUGM),同时观察动员及采集过程中的不良反应。对12例供者GCSF动员前后外周血单个核细胞中T细胞亚群的变化进行了观察。结果显示:600μg/d组与既往使用的300μg/d组相比,rhGCSF动员后的外周血细胞中NC、MNC和CD34 细胞及CFUGM显著增加(P<0.05),受者造血重建时间缩短(P<0.05),动员和采集过程中的不良反应发生率无明显上升(P>0.05),无严重不良反应发生。动员后CD3 细胞在PBMNC中的比例较动员前下降(15.05±3.3)%,(P<0.05)。动员前后CD4 /CD8 淋巴细胞的比值无明显变化(P>0.05)。结论:600μg/d的GCSF对正常供者的动员效果好,受者造血重建快,无严重不良反应发生。动员后PBMNC中CD3 细胞的下降及CD4 /CD8 淋巴细胞比值无明显变化,从而使得移植后急性GVHD的发生率无明显上升。     

外周动脉穿刺对造血干细胞采集的影响

目的比较外周动脉穿刺和外周静脉穿刺对采集造血干细胞的影响。方法回顾性分析2019年10月31日-2020年10月31日通过外周静脉或外周动脉穿刺采集的,对22名患者和84名健康捐献者进行的134次成人单采过程,以CD 34~+计数和污染中性粒细胞的比例评估造血干细胞产品的质量,以低压报警次数、平均血液流速和穿刺次数评估通路有效性。结果动脉穿刺组、静脉穿刺组单采血液成分质量无显著差异,外周静脉组收集的CD 34~+计数为(936.02±826.69)×10~6,外周动脉组收集的CD 34~+计数为(1 064.81±627.65)×10~6。外周静脉组中性粒细胞污染水平为(19.26%±17.16%),外周动脉组为(13.17%±27.00%)。两两比较,差异无统计学意义(P0.05)。外周动脉组低压报警次数低于外周静脉组,平均血液流速高于外周静脉组,差异有统计学意义(P0.05)。结论外周动脉穿刺是一条安全、可靠、经济、方便、快捷的血管通路,为造血干细胞采集血管通路的建立开辟了新的途径。     

X染色体耦联锌指蛋白在非小细胞肺癌患者血清及病理学类型中的表达

目的 探讨X染色体耦联锌指蛋白(ZFX)在非小细胞肺癌患者化疗前后血清及病理中的表达,及其对非小细胞肺癌患者化疗疗效的评价作用.方法 回顾性分析我院2013年1月至2014年10月收治的非小细胞肺癌初治患者40例(非小细胞肺癌组).对照组为通过正常体检排除肿瘤存在可能的正常人40名.通过对全部观察者治疗前后进行抽血检验,定量检测外周血ZFX的含量,组织形态学鉴定及免疫组织化学方法进行ZFX表达检测.结果 腺癌ZFX血清含量(15.32±2.01)μg/L、鳞癌ZFX血清含量(11.65±4.12)μg/L,两组比较差异有统计学意义(t=3.216,P<0.05);非小细胞肺癌组治疗前ZFX血清含量为(17.55±0.37)μg/L、治疗后ZFX血清含量为(6.35±0.06)μg/L,非小细胞肺癌组治疗后的ZFX血清含量较治疗前显著降低,差异有统计学意义(t=188.97,P<0.05);非小细胞肺癌组ZFX的血清含量治疗前(17.55 ± 0.37)μg/L、治疗后(6.35 ± 0.06)μg/L 与对照组(2.29 ± 0.01)μg/L、(2.29 ±0.01)μg/L比较差异均有统计学意义(治疗前t=260.75,治疗后t=422.14,P均<0.05);腺癌中ZFX的表达(15.32±2.01)μg/L高于鳞癌(11.65±4.12)μg/L,差异有统计学意义(t=3.216,P<0.05);CR+PR组治疗前血清ZFX的表达水平(17.35±0.46)μg/L明显高于治疗后(6.24±0.11)μg/L,差异有统计学意义(t=142.88,P<0.05).结论 患者外周血清及病理组织学中ZFX的表达可能是非小细胞肺癌的一种鉴别诊断标志物,对肺癌的诊断及疗效评价具有指导意义.     

妊娠期糖尿病患者血浆单个核细胞中核因子-κB活性检测

目的:探讨妊娠期糖尿病患者血浆单个核细胞中核因子-κB活性及其与胰岛素抵抗的关系.方法:采用夹心酶联免疫吸附法检测30例妊娠期糖尿病患者(GDM组)、35例正常妊娠孕妇(NGT组)血浆单个核细胞中核因子-κB活性,同时测定各组空腹血糖、胰岛素、C肽水平,计算胰岛素抵抗指数(HOMA-IR),以评价胰岛素抵抗程度.结果:(1)GDM组单个核细胞中核因子-κB活性(0.46±0.14)显著高于NGT组(0.34±0.14,P＜0.05).(2)单个核细胞中核因子-κB活性与HOMA-IR、孕前BMI、C肽、胰岛素呈显著正相关(P＜0.05或P＜0.01).结论:GDM患者血浆单个核细胞中核因子-κB活性升高,且其与HOMA-IR呈显著正相关,提示核因子-κB参与妊娠期糖尿病胰岛素抵抗的发生.     

黏附分子CD146在健康人外周血细胞中的表达

目的探讨黏附分子CD146在健康人外周血细胞中的表达。方法用流式细胞术检测50例健康人外周血细胞中CD146的表达。结果健康人外周血白细胞中,中性粒细胞CD146的表达率为(2.87±1.17)%,单核细胞的表达率为(2.13±0.69)%,淋巴细胞的表达率为(2.08±0.70)%;淋巴细胞亚群中,CD146在CD19 B淋巴细胞的表达率为(0.67±0.46)%,CD3 T淋巴细胞表达率为(1.27±0.45)%,CD3 CD4 T淋巴细胞的表达率为(0.76±0.25)%,CD3 CD8 T淋巴细胞的表达率为(0.43±0.30)%,CD16 CD56 NK细胞的表达率为(0.11±0.08)%;健康人外周血中CD45-CD146 细胞占白细胞的百分比为(0.049±0.031)%,绝对数为(2.42±1.33)个/μl。结论外周血CD45-细胞、中性粒细胞、单核细胞及淋巴细胞各亚群中均有CD146的表达。     

血清3项肿瘤标志物联合检测在原发性肝癌诊断中的意义

目的：探讨血清a-l-岩藻糖苷酶（AFU）、高尔基体糖蛋白73（GP73）和甲胎蛋白（AFP）在原发性肝癌（PHC）诊断中的临床意义。方法采用化学比色速率法、酶联免疫吸附试验和直接化学发光法测定32例PHC患者、42例肝良性疾病患者、50例健康对照者血清AFU、GP73和AFP水平,并进行比较。结果 PHC组患者血清AFU、GP73、AFP水平[（789．4±475．2）mol/L、（205．5±50．8）μg/L、（977．3±637．4）ng/mL]高于肝良性疾病组[（378．3±127．9）mol/L、（77．5±28．9）μg/L、（6．09±1．57）ng/mL]和健康对照组[（347．8±119．6）mol/L、（33．5±7．5）μg/L、（4．17±1．26）ng/mL],差异有统计学意义（P＜0．01）。以血清AFU、GP73、AFP水平为指标,检测PHC患者的敏感性、特异性分别为75．1％、73．4％、62．2％;86．8％、67．5％、97．8％,3项联合检测的敏感性、特异性分别为93．4％、85．4％。结论3项指标联合检测,可显著增加阳性检出率,有助于PHC的诊断、病情变化判别及治疗效果观察。     

糖尿病患者血清α-L-岩藻糖苷酶测定的临床意义

目的探究糖尿病患者血清α－Ｌ－岩藻糖苷酶（ＡＦＵ）水平与空腹血糖（ＦＢＧ），糖化血红蛋白Ａ１Ｃ（ＧＨｂＡ１Ｃ）的关系。方法对３９例正常人和７５例糖尿病病人分别进行ＡＦＵ、ＦＢＧ和ＧＨｂＡ１Ｃ测定。结果糖尿病患者血清ＡＦＵ活力明显高于正常对照组（Ｐ＜０．００１），且与同时测定的ＦＢＧ、ＧＨｂＡ１Ｃ呈正相关，糖代谢控制差的糖尿病患者ＡＦＵ活力显著高于糖代谢控制好者。结论ＡＦＵ测定可作为糖尿病糖代谢控制好坏的指标。用ＡＦＵ诊断原发性肝癌时，应用全面的生化指标以排除引起其升高的原因。     

血清Ⅰ型胶原吡啶交联终肽、骨钙素在肿瘤骨转移中的应用

目的探讨骨胶原吸收指标血清Ⅰ型胶原吡啶交联终肽（ICTP）和骨形成指标血清骨钙素（OC）二者在肿瘤骨转移的应用价值。方法收集我院肿瘤科经病理确诊的肺癌患者血清65例,乳腺癌患者血清36例,通过影像学诊断,将其分为骨未转移组和骨转移组两组。并征集我院健康体检人群41例作为健康对照组,分别定量测定血清ICTP、OC和碱性磷酸酶（ALP）浓度。结果血清ICTP在肺癌和乳腺癌骨转移组[（27．80&#177;11．14）μg／L和（122.33&#177;34．92）μg／L]均显著高于骨未转移组[（8．95&#177;3．81）μg／L和（8．40&#177;4．59）μg／L],差异有统计学意义（P〈0．01）,骨未转移组较健康对照组[（5．16&#177;1．76）μg／L]亦有极显著性差异（P〈0．01）,血清OC值在乳腺癌骨转移组[（69．31&#177;36．17）ng／mL]亦显著高于骨未转移组[（15．54&#177;6．09）ng／mL],差异有统计学意义（P〈0．01）,而肺癌骨未转移组血清OC值较健康对照组以及肺癌骨转移组较肺癌骨未转移组差异均无统计学意义（P〉0．05）。血清ICTP在诊断肺癌和乳腺癌骨转移中是特异性高、敏感度较好的指标,血清OC在诊断肺癌骨转移中单独使用敏感度不够,意义不大,但在诊断乳腺癌骨转移时特异度和敏感度均较好。两者联合诊断乳腺癌骨转移的敏感度为96．3％,特异度为96．7％,联合诊断肺癌骨转移的敏感度为80．3％,特异度为84．2％。结论可根据需要单独或联合应用血清ICTP和OC,作为除影像学外诊断肿瘤骨转移有用的实验室诊断指标。     

肺癌术后患者血清ACE2 和CD40L 水平表达与感染程度及致病菌类属的鉴别价值

目的 探讨肺癌术后感染患者血管紧张素转换酶2（ACE2）和CD40 配体（CD40L）与感染程度的关系及对致病菌类属的鉴别价值,为临床早期经验用药提供参考。方法 选取民航总医院2017 年1 月～ 2021 年12 月经手术治疗的肺癌患者1 186 例作为研究对象。统计术后感染发生情况（感染率、严重程度、病原菌类型）,比较不同感染程度、不同致病菌类属患者ACE2 及CD40L 水平,Spearman 分析ACE2 及CD40L 水平与感染程度的相关性,受试者工作特征（ROC）曲线分析ACE2 和CD40L 对致病菌类属的鉴别价值。结果 1 186 例肺癌患者术后感染率为6.75%（80/1 186）,其中轻度感染26 例,中度感染35 例和重度感染19 例。分离病原菌93 株,其中革兰阴性菌（G－）67 株,革兰阳性菌（G＋）26 株;与肺癌术后未感染患者比较,术后感染患者血清ACE2（73.99±16.18 U/L vs 49.42±10.33 U/L）和CD40L（30.91±5.91 μg/L vs 21.67±5.02 μg/L）水平升高,差异具有统计学意义（t=17.833, 14.321,均P ＜ 0.001）;随着感染程度加重血清ACE2（67.77±7.53 U/L,74.49±12.57 U/L,81.60±9.63 U/L）和CD40L（28.27±3.76 μg/L,31.42±4.83 μg/L,33.45±3.41 μg/L）水平均呈上升趋势,差异具有统计学意义（F=5.534,13.746,均P ＜ 0.001）;血清ACE2,CD40L 水平与肺癌患者术后感染程度均呈正相关关系（r=0.835,0.710,均P ＜ 0.001）;G－菌感染患者血清ACE2（74.56±5.57U/L） 及CD40L 水平（31.08±2.72μg/L） 高于G ＋ 菌感染患者（68.05±4.76U/L,28.33±2.47μg/L）,差异具有统计学意义（t=2.479,2.309,均P ＜ 0.05）;ACE2（OR=2.627,95%CI:1.268 ～ 5.443,P=0.001）和CD40L（OR=3.628,95%CI:1.752 ～ 6.097,P ＜ 0.001）水平升高是肺癌患者术后存在G－感染的独立危险因素;ACE2 联合CD40L 鉴别肺癌患者术后感染病原菌类型的AUC,敏感度和特异度分别为0.935,87.50% 和90.48%。结论 肺癌患者术后ACE2 和CD40L 高表达,且与感染严重程度存在正相关关系,检测ACE2 和CD40L 对鉴别肺癌术后感染病原菌类型有重要价值,可指导临床早期经验用药。     

肺癌患者化疗前后CEA、NSE、SCC-Ag和CYFRA21-1的表达及意义

目的研究肺癌患者化疗前后癌胚抗原（CEA）、神经元特异性烯醇化酶（NSE）、鳞状上皮细胞癌抗原（SCC-Ag）和细胞角蛋白19的可溶性片段（CYFRS21-1）的表达及其临床意义。方法选取2010年3月至2014年3月我院收治的肺癌患者68例为研究组,选取同期肺部良性疾病患者68例为对照组,采用电化学发光法测量研究组化疗前后和对照组血清中CEA、NSE、SCC-Ag和CYFRA21-1的表达水平。结果化疗前,研究组CEA为（13.21±0.72）μg/L,NSE为（14.57±0.19）μg/L,SCC-Ag为（2.73±0.01）μg/L,CYFRA21-1为（8.21±0.05）μg/L,显著高于对照组,且差异有统计学意义（t=10.123,10.089,9.959,9.714,P=0.021,0.024,0.027,0.028）;65例成功化疗者CEA为（9.34±0.32）μg/L,NSE为（9.87±0.23）μg/L,SCC-Ag为（1.31±0.01）μg/L,CYFRA21-1为（4.07±0.02）μg/L,与化疗前比较差异有统计学意义（t=9.892,10.121,8.972,9.716,P=0.027,0.019,0.031,0.029）;3例化疗失败者4种标志物显著增高,与化疗前比较差异有统计学意义（t=9.921,9.919,8.792,8.935,P=0.023,0.024,0.026,0.031）。结论肺癌患者血清中的CEA、NSE、SCC-Ag和CYFRA21-1水平化疗成功后显著降低,化疗失败则会显著升高,可用于对化疗疗效进行评价。     

重症脓毒症患者外周血单核细胞人类白细胞抗原和TLR4的表达与预后关系

目的 观察重症脓毒症患者外周血单核细胞(PBMC)人类白细胞抗原(HLA-DR)、天然免疫的模式识别受体TIR4(toll like receptor 4)在不同预后的表达变化.方法 选取35例符合重症脓毒症患者为重症脓毒症组和15名健康志愿者作为对照组.35例重症脓毒症患者按预后又分为好转组(25例)与死亡组(10例),用流式细胞仪检测PBMC表面HLA-DR、TLR4表达.结果 治疗前重症脓毒症组外周血单核细胞数量[(0.39±0.30)×109/L]及其表面HLA-DR(10.25±5.35)FMI、TLR4(10.93±5.66)FMI表达均低于正常对照[(0.62±0.41)×106/L、(59.28±14.76)FMI、(39.86±8.55)FMI](t=2.423、12.52、14.12,P<0.01或P<0.05).重症脓毒症组经ICU综合治疗后,好转组,随着各项指标好转,单核细胞的数量及其表面HLA-DR、TLR4表达各观察点逐渐呈升高趋势,单核细胞数量[(1.03±0.78)×106/L]、HLA-DR[(25.12±9.29)FMI]及TLR4(36.68±16.61)FMI于第5天恢复正常人水平,与治疗前比较差异均有统计学意义(P<0.01,<0.05).死亡组单核细胞的数量及其表面HLA-DR、TLR4表达各观察点持续在较低水平,各时点比较差异均无统计学意义(P均>0.05).结论 重症脓毒症患者外周血单核细胞数量及其表面HLA-DR、TLR4表达可能与患者的免疫状态、预后情况密切相关.     

KD5170, a novel mercaptoketone-based histone deacetylase inhibitor that exhibits broad spectrum antitumor activity in vitro and in vivo

Histone deacetylase (HDAC) inhibitors have garnered significant attention as cancer drugs. These therapeutic agents have recently been clinically validated with the market approval of vorinostat (SAHA, Zolinza) for treatment of cutaneous T-cell lymphoma. Like vorinostat, most of the small-molecule HDAC inhibitors in clinical development are hydroxamic acids, whose inhibitory activity stems from their ability to coordinate the catalytic Zn2+ in the active site of HDACs. We sought to identify novel, nonhydroxamate-based HDAC inhibitors with potentially distinct pharmaceutical properties via an ultra-high throughput small molecule biochemical screen against the HDAC activity in a HeLa cell nuclear extract. An alpha-mercaptoketone series was identified and chemically optimized. The lead compound, KD5170, exhibits HDAC inhibitory activity with an IC50 of 0.045 micromol/L in the screening biochemical assay and an EC50 of 0.025 micromol/L in HeLa cell-based assays that monitor histone H3 acetylation. KD5170 also exhibits broad spectrum classes I and II HDAC inhibition in assays using purified recombinant human isoforms. KD5170 shows significant antiproliferative activity against a variety of human tumor cell lines, including the NCI-60 panel. Significant tumor growth inhibition was observed after p.o. dosing in human HCT-116 (colorectal cancer), NCI-H460 (non-small cell lung carcinoma), and PC-3 (prostate cancer) s.c. xenografts in nude mice. In addition, a significant increase in antitumor activity and time to end-point occurred when KD5170 was combined with docetaxel in xenografts of the PC-3 prostate cancer cell line. The biological and pharmaceutical profile of KD5170 supports its continued preclinical and clinical development as a broad spectrum anticancer agent.     

中毒家兔体内呋喃丹水平检测及其体内分布规律研究

目的建立亲水性固相材料提取呋喃丹的方法,研究呋喃丹在中毒家兔死后体内的分布规律。方法选取雄性家兔12只,随机分为2LD_(50)和4LD_(50)组,经灌胃匀速注入2倍半数致死量(2LD_(50))(220mg/kg)和4倍半数致死量(4LD50)(440mg/kg)呋喃丹。观察给药到死亡时的生命体征的变化以及中毒症状,待呼吸和心跳全部消失时,迅速解剖动物,取心血、心、肝、脾、肺、肾、脑冷冻保存。采用亲水性固相材料萃取柱进行提取,二氯甲烷洗脱提取,气相色谱定量检测其中呋喃丹的水平。结果亲水性固相材料萃取柱提取回收率高,呋喃丹平均回收率99.3%,检出限为5ng/mL。各脏器组织呋喃丹水平由高到低分别为:(1)2LD_(50)组:肺(10.98±2.30)μg/mL、肝(7.92±2.39)μg/mL,心血(2.13±1.36)μg/mL,脑(2.01±1.57)μg/mL,心(1.23±0.38)μg/mL,肾(1.31±0.42)μg/mL,脾(0.59±0.21)μg/mL。(2)4LD_(50)组:肺(6.86±3.02)μg/mL,肝(6.12±2.38)μg/mL,肾(2.52±1.54)μg/mL,脑(1.91±0.72)μg/mL,心(1.48±1.75)μg/mL,心血(1.17±1.57)μg/mL,脾(1.15±0.66)μg/mL。结论亲水性固相材料提取呋喃丹的方法成本低、方便快捷、提取率高、杂质少,可应用于呋喃丹中毒案件法医学鉴定的实验研究。呋喃丹在死后家兔体内分布不均匀,在含血丰富的组织器官中水平高。     

内皮祖细胞移植对百草枯中毒所致急性肺损伤MAPK通路蛋白表达的影响

目的观察百草枯(PQ)中毒导致的急性肺损伤后内皮祖细胞(EPCs)移植治疗对大鼠肺组织丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)通路蛋白表达的影响。方法36只SD雄性大鼠按随机数字表法平均分成三组:正常对照组、PQ损伤组和EPCs治疗组,每组12只。EPCs移植后24 h处死大鼠并收集大鼠肺组织和血清。分别采用比色法测定肺组织中超氧化物歧化酶(SOD)活性和丙二醛(MDA)水平,酶联免疫吸附(ELISA)法检测血清中细胞炎性因子白细胞介素-1β(IL-1β)和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)含量,血气分析仪检测大鼠动脉血氧分压(PaO₂),肺组织切片后通过HE染色对肺损伤程度进行评估,Western blot方法测定肺组织中MAPK信号通路蛋白表达。结果与对照组比较,PQ损伤组大鼠血清IL-1β(μg/L:25.16±1.71 vs.34.94±1.68)和TNF-α(μg/L:51.17±2.33 vs.78.46±5.16)含量明显增加(P<0.05),PQ损伤组大鼠肺组织中MDA(nmol/m L:3.08±0.19 vs.6.89±0.44)含量明显增加(P<0.05),但是SOD(U/m L:249.11±4.71 vs.191.15±3.21)活性降低,且PaO₂(mm Hg:92.19±3.31 vs.40.18±5.54)下降(P<0.05);与PQ损伤组比较,EPCs治疗组大鼠SOD(U/m L:191.15±3.21 vs.216.64±2.39)活性升高(P<0.05),MDA(nmol/m L:6.89±0.44 vs.5.13±0.40)、IL-1β(μg/L:34.94±1.68 vs.26.11±1.43)和TNF-α(μg/L:78.46±5.16 vs.60.18±4.31)含量降低(P<0.05),PaO₂(mm Hg:40.18±5.54 vs.56.81±5.16)升高(P<0.05)。MAPK通路蛋白的磷酸化水平在对照组中仅有少量表达,而给予百草枯后表达量显著升高(P<0.05),使用EPCs治疗后各蛋白表达量又显著降低(P<0.05)。结论百草枯中毒可激活包含p38MAPK、C-JUN氨基末端激酶(JNK)、细胞外调节蛋白激酶1/2(ERK1/2)在内的MAPK通路。EPCs可以改善PQ中毒大鼠症状,减少肺部损伤,改善供氧,其机制可能与抑制MAPK通路各蛋白磷酸化有关。     

妊娠高血压综合征患者外周血中胎儿细胞的检测与免疫状况研究

目的 研究孕妇外周血中胎儿细胞种类、数量及免疫状况与妊娠高血压综合征(PIH)的关系,探讨PIH的发病机制.方法 (1)采用流式细胞术比较3种不同方法:CD71、HbF/I抗原(血红蛋白F/血型I抗原)和HbF/CA(血红蛋白F/碳酸酐酶)分别检测孕妇外周血中胎儿有核红细胞(fNRBCs).(2)同时检测孕妇组和PIH组的免疫学指标:淋巴细胞亚群、细胞因子等.结果 (1)3种方法CD71、HbF/I抗原、HbF/CA检测胎儿红细胞PIH患者组[百分比中位数(95%可信上限)分别为6.56(11.37)%、0.09(0.16)%、0.6(0.11)%]与正常孕妇组[分别为1.58(3.35)%、0.04(0.08)%、0.02(0.06)%]差异均具有统计学意义(Z值分别为:-5.31、-2.97、-4.13,P值均＜o.01).(2)PIH组的淋巴细胞亚群和TNFα及IL-6,除CD8 (30.2±7.1)%与正常孕妇组(31.0±7.1)%差异无统计学意义(P=0.620)外,CD3(76.4±8.5)%、CD4(42.6±6.4)%、CD4/CD8(1.5±0.4)%、CD19(10.5±3.9)%、CD16/CD56(12.2±7.7)%、TNF-α(1.4±0.6)μg/L及IL-6(89.6±12.9)μg/L和正常孕妇组[分别为CD3(70.4±8.3)%、CD4(35.3±6.9)%、CD4/CD8(1.2±0.4)%、CD19(8.2±2.8)%、CD16/CD56(20.5±8.9)%、TNF-α(0.5±0.2)μg/L及IL-6(22.0 4±5.7)μg/L]之间差异均具有统计学意义(P＜0.001).结论 孕妇外周血中fNRBCs的数量增多引起的免疫状况的改变均可能是PIH发生发展的重要因素.