辛伐他汀相同剂量诱导不同时间对体内厄贝沙坦药代动力学的影响动物实验研究

目的：探讨辛伐他汀在相同的剂量下对厄贝沙坦体内药代动力学的影响。方法：将32只实验用白兔作为本次研究的对象,随机地分为对照3d组、诱导3d组、对照5d组及诱导5d组,对诱导组两组均进行辛伐他汀的2%羧甲基纤维素溶液合并厄贝沙坦灌胃,另两组对照组进行2%羧甲基纤维素及厄贝沙坦灌胃,用HLPC-荧光法进行各组白兔的血药浓度检测从而获得研究结果。结果：对实验数据进行统计学分析后,得出对照3d组与诱导3d组在药代动力学主要参数上存在明显的差异,具有统计学意义（P<0.05）;诱导3d组与诱导5d组在药代动力学主要参数上存在明显差异,具有统计学意义（P<0.05）。结论：本次研究过程中,诱导5d组的方案对白兔体内厄贝沙坦的药动学影响最为显著,影响机制可能与P-蛋白有关。     

辛伐他汀对厄贝沙坦药代动力学影响的研究

目的探讨辛伐他汀相同剂量(5 mg·kg-1)诱导不同时间(3 d和5 d)对新西兰大白兔体内厄贝沙坦药代动力学的影响。方法 24只新西兰大白兔随机分为4组,分别是:3 d对照组(以2%羧甲基纤维素溶液为对照,单用厄贝沙坦50 mg·kg-1)、5 d对照组(以2%羧甲基纤维素溶液为对照,单用厄贝沙坦50 mg·kg-1)、辛伐他汀3 d和辛伐他汀5d诱导组。采用HPLC-荧光法测定血药浓度,DAS3.0软件进行数据处理,计算药代动力学参数。Cmax和Tmax为实验测得。主要药代动力学参数用SPSS13.0软件包进行统计分析。结果经统计分析,与相应对照组比较,辛伐他汀3 d诱导组厄贝沙坦在兔体内的主要药代参数如AUC、CL、Cmax、T 12等差异无显著性(P>0.05);而辛伐他汀5 d诱导组的主要药代参数AUC(0-36)、AUC(0-∞)、MRT(0-36)、MRT(0-∞)、Cmax明显增加(P<0.05),CL明显降低(P<0.05);辛伐他汀5 d诱导组与辛伐他汀3 d诱导组相比,其主要药代参数AUC(0-36)、AUC(0-∞)、MRT(0-36)、MRT(0-∞)、Cmax增加(P<0.05),CL降低(P<0.05)。结论辛伐他汀诱导3 d对新西兰大白兔体内厄贝沙坦的药代动力学无影响;辛伐他汀诱导5 d明显影响新西兰大白兔体内厄贝沙坦的药代动力学;与辛伐他汀3 d诱导组比,辛伐他汀5 d诱导对新西兰大白兔体内厄贝沙坦的药代动力学影响明显。     

辛伐他汀对厄贝沙坦药代动力学影响的研究

目的：观察辛伐他汀对厄贝沙坦药代动力学的影响。方法：本次实验的对象为48只白兔。其中24只为雄兔,24只为雌兔。按照随机分配原则将所有入选的白兔分为4组,分别为对照3d组、诱导3d组、对照5d组、诱导5d组,每组12只。观察和对比4组实验对象的药代动力学指标。结果：经过观察对比分析,诱导3d组药代动力学参数同对照3d组数值相比差异无统计学意义（P>0.05）。诱导5d组药代动力学参数同对照5d组数值相比差异显著,具有统计学意义（P<0.05）。诱导3d组药代动力学参数同诱导5d组数值相比差异显著,具有统计学意义（P<0.05）。结论：辛伐他汀对厄贝沙坦药代动力学存在显著的影响。     

氟伐他汀对厄贝沙坦药代动力学的影响研究

目的探讨低剂量（10 mg/kg）和高剂量（50 mg/kg）氟伐他汀分别诱导3 d对新西兰大白兔体内厄贝沙坦药代动力学的影响。方法将18只新西兰大白兔随机分为对照组（以2%羧甲基纤维素溶液为对照,单用厄贝沙坦50mg/kg）、氟伐他汀低剂量诱导组和氟伐他汀高剂量诱导组。采用高效液相色谱一荧光法测定血药浓度,DAS 3.0软件进行数据处理,计算药代动力学参数,测定峰浓度（c_（max））和达峰时间（T_（max））。结果与对照组比较,氟伐他汀低剂量诱导组厄贝沙坦在新西兰大白兔体内的主要药代动力学参数如药时曲线下面积（AUC）、表观清除率（CL）、C_（max）、一半衰期（t_（1/2））等无显著性差异;而氟伐他汀高剂量诱导组的主要药代动力学参数AUC_（（0-36））、AUC_（（10-∞））、MRT_（10-∞）虽有变化,但均无统计学差异t_（1/2）和MRT_（（0-36））显著延长（P〈0.05）,且CL显著降低（P〈0.05）。结论氟伐他汀低剂量诱导对新西兰大白兔体内厄贝沙坦的药代动力学无影响,氟伐他汀高剂量诱导显著影响新西兰大白兔体内厄贝沙坦的药代动力学。     

左氧氟沙星对厄贝沙坦药动学影响的研究

目的探讨左氧氟沙星(40mg/kg)诱导5天对新西兰大白兔体内厄贝沙坦药动学的影响。方法 12只新西兰大白兔随机分为2组,分别是对照组[第1-5天,1%羧甲基纤维素溶液灌胃,第6天,厄贝沙坦(50mg/kg)灌胃)和左氧氟沙星诱导组(第1~5天,左氧氟沙星(40mg/kg)灌胃,第6天,厄贝沙坦(50mg/kg)灌胃]。采用高效液相-荧光检测法(HPLC-FD)测定厄贝沙坦血药浓度,DAS3.0软件进行数据处理,计算药动学参数。Cmax和Tmax为实验测得。主要药动学参数用SPSS13.0软件包进行统计分析。结果对照组和左氧氟沙星诱导组的主要药动学参数如下:AUC0-36分别为:(10.13±4.81)和(16.51±4.79)μg.h/mL;AUC0-∞分别为:(11.97±5.67)和(20.43±7.44)μg.h/mL;CL分别为:(9.93±5.29)和(4.76±1.98)L/kg/h;Cmax分别为:(2.34±2.18)和(3.27±0.92)μg/mL;T1/2分别为:(4.75±1.09)和(6.46±5.70)h经统计分析,与对照组比较,左氧氟沙星(40mg/kg)诱导组对新西兰大白兔体内厄贝沙坦的主要药动学参数均无显著性差异(P>0.05)。结论左氧氟沙星对新西兰大白兔体内厄贝沙坦的药动学无影响。     

苯巴比妥在身体依赖性和非依赖性猴体内的药代动力学研究

<正> 选择8只恒河猴按20mg/kg体重剂量灌胃5％苯巴比妥羧甲基纤维素混悬液,进行单次给药的药代动力学研究,求得药代动力学参数,为多次给药提供参数。在此基础上,按10mg/kg体重的速度递增剂量,长期多次给药,进     

超快速液相色谱法研究厄贝沙坦的药代动力学

目的研究厄贝沙坦在比格犬体内的药代动力学。方法给比格犬口服厄贝沙坦片,用超快速液相色谱法检测厄贝沙坦的浓度。结果主要药代动力学参数如半衰期、峰浓度、AUC0-48分别为：（13．96±3．26）h、（2582．85±1265．69）ng／ml、（7951．13±2794．07）ng·h／ml。结论该方法灵敏、准确,能快速检测比格犬血浆中厄贝沙坦浓度。     

厄贝沙坦联合辛伐他汀治疗45例阵发性房颤的临床疗效

目的观察厄贝沙坦联合辛伐他汀治疗阵发性房颤的临床疗效。方法将80名患有阵发性心房颤动(房颤)的患者分为单用厄贝沙坦组和厄贝沙坦加用辛伐他汀组,随访1年,比较两组在第3、6、9、12个月时房颤的复发率以及治疗后的左心房内径。结果治疗后两组在第3、6个月时的房颤复发率无显著性差异(P>0.05),而在第9、12个月时,厄贝沙坦组的房颤复发率高于厄贝沙坦加用辛伐他汀组,且差异有统计学意义(P<0.05);两组治疗后在第3、6、9个月时的左心房内径比较,差异无统计学意义(P>0.05);在第12个月时,厄贝沙坦组的左心房内径大于厄贝沙坦加用辛伐他汀组,且差异有统计学意义(P<0.05)。结论厄贝沙坦联合辛伐他汀治疗阵发性房颤可以更有效地减少房颤的复发率,以及延缓左心房的扩大。     

辛伐他汀联合厄贝沙坦治疗早期糖尿病肾病80例观察

目的糖尿病肾病（DN）是糖尿病最常见的微血管并发症,是终末期肾病的主要病因,积极控制糖尿病肾病尿微量白蛋白的进一步增加,可延缓糖尿病肾病的进展。本文通过观察我院80例早期糖尿病肾病治疗前后尿微量白蛋白（UAER）、TC、TG、LDL-C来探讨治疗早期糖尿病肾病的方法。方法将80例早期糖尿病肾病（DN）患者随机分成3组,对照组为积极控制血糖、血压;厄贝沙坦组为在此基础上加口服厄贝沙坦150mg.d^-1;厄贝沙坦＋辛伐他汀组在厄贝沙坦组基础上加辛伐他汀20mg.d^-1。结果两治疗组治疗后较对照组尿白蛋白排泄率均明显减少（P〈0.05）,厄贝沙坦＋辛伐他汀组减少程度较厄贝沙坦组更明显（P〈0.05）;厄贝沙坦＋辛伐他汀组治疗后血脂水平明显下降（P〈0.05）。结论表明早期DN患者应用辛伐他汀联合厄贝沙坦治疗能有效延缓肾损害进展。     

厄贝沙坦联合辛伐他汀治疗糖尿病肾病68例临床观察

目的研究厄贝沙坦联合辛伐他汀治疗糖尿病肾病的临床效果。方法对2010年2月至2012年2月我院人院治疗的136例糖尿病肾病患者进行了研究,随机分为两组,对照组单独给予厄贝沙坦,治疗组采用厄贝沙坦联合辛伐他汀进行治疗。比较治疗前后两组患者的血糖、血压、血脂水平的差异,以及两组患者肾功能指标,并比较两组治疗方案的临床有效率。结果经过12周的治疗,厄贝沙坦联合辛伐他汀治疗组患者的血压与对照组比较无显著差异（P〉0．05）,但治疗组患者的血糖、血脂及肾功能指标改善程度明显好于对照组,差异有统计学意义（P〈0．05）;治疗组临床总有效率为92．6％,明显好于对照组73．5％的总有效率,差异有统计学意义（P〈0．05）。结论厄贝沙坦联合辛伐他汀治疗糖尿病肾病临床效果显著,可以明显的改善患者肾功能指标,且临床有效率更高。     

厄贝沙坦在健康志愿者体内的药代动力学-药效学结合模型

目的研究厄贝沙坦在健康志愿者体内的药代动力学-药效学结合模型,探讨其临床药效学特征。方法18例健康志愿者厄贝沙坦片口服给药,测定血药浓度,同时测量收缩压(SBP)、舒张压(DBP)及心率(HR)等药效指标。计算厄贝沙坦的药动学参数,并根据sheiner效应室模型理论,计算药效学参数。结果厄贝沙坦的血药浓度时间曲线呈二室模型;厄贝沙坦抑制SBP和DBP的效应滞后于血药浓度,药效与血药浓度之间存在逆时针滞后环,药效和效应室浓度的关系符合SigmoidEmax模型。厄贝沙坦抑制SBP和DBP的药效学参数Emax分别为(14.8±1.5)和(9.8±2.1)mmHg,EC50分别为(0.29±0.11)和(0.18±0.07)mg·L-1,Keo分别为(0.62±0.09)和(0.68±0.07)h-1。结论建立了厄贝沙坦在健康者体内的药代动力学-药效学结合模型,有利于临床合理用药。     

厄贝沙坦与辛伐他汀联用对新诊断2型糖尿病的远期观察

目的观察厄贝沙坦与辛伐他汀联用对新诊断2型糖尿病(T2DM)患者白蛋白尿和大血管损害的效果。方法101例患者随机分成2组,对照组给予厄贝沙坦及安慰剂;治疗组给予厄贝沙坦及辛伐他汀。观察2组患者不同时期的尿白蛋白排泄率(UAER)、胆固醇(TC)、低密度脂蛋白(LDL-C)、血高敏C反应蛋白(hsCRP)、血肌酐(SCr)的变化,记录大血管损伤表现。结果治疗后2组UAER较治疗前均显著下降,治疗组于治疗24个月后较对照组下降更显著(P<0.05)。治疗组TC、LDL-C、hsCRP均有显著下降(P<0.01),与对照组比较有非常显著差异(P<0.01);2组SCr治疗后均有下降,24个月下降显著(P<0.05)。24个月后治疗组临床DN未增加,与对照组比较差异显著(P<0.05)。24个月后对照组大血管损害的患病率有明显增加(P<0.05);治疗组大血管损害未增加,与对照组比较差异显著(P<0.05)。结论厄贝沙坦及辛伐他汀联用对新诊断T2DM患者减少白蛋白尿、保护肾功能和降低大血管损害有良好效果。     

厄贝沙坦达稳态时对兔体内环孢素A药动学的影响

目的:研究厄贝沙坦对家兔体内环孢素A(CsA)药动学的影响。方法:采用荧光偏振免疫法测定6只家兔单用CsA及合用厄贝沙坦后CsA的血药浓度,并对2组药动学参数进行统计学分析。结果:合用厄贝沙坦后CsA的峰浓度(Cmax)显著升高(P<0.01),曲线下面积(AUC0→24)显著增大(P<0.01),血浆清除率(CL)及表观分布容积(V)显著降低(P<0.05),其余药动学参数无显著性变化。结论:厄贝沙坦可升高CsA的血药浓度,建议临床上两药合用时须监测CsA的血药浓度,保证治疗安全有效。     

厄贝沙坦联合辛伐他汀治疗早期糖尿病肾病的疗效观察

目的 观察厄贝沙坦联合辛伐他汀治疗早期糖尿病肾病(DN)的疗效.方法 早期DN患者96例,随机均分为对照组和治疗组各48例,对照组采用厄贝沙坦治疗,观察组采用厄贝沙坦联合辛伐他汀治疗.治疗6个月后,检测血压(SBP和DBP)、血肌酐(Scr)、尿素氮(BUN)、尿白蛋白排泄率(UAER)、C-反应蛋白(CRP)、糖化血红蛋白(HbAlc)等指标,并监测药物不良反应.结果 治疗后治疗组Scr、BUN、UAER、CRP、HbAlc与对照组比较差异均具有统计学意义(P<0.05或0.01).结论 厄贝沙坦联合辛伐他汀治疗早期DN,可提高临床疗效,延缓病情发展.     

厄贝沙坦对维持性血液透析患者微炎症状态的影响

目的:探讨厄贝沙坦对维持性血液透析(MHD)患者微炎症状态的影响.方法:选择52例行MHD治疗的慢性肾衰患者,随机分为厄贝沙坦治疗组27例和非厄贝沙坦治疗组25例,并设28例健康对照组作为比较,检测治疗前及治疗6个月后血清C-反应蛋白(CRP)、白细胞介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α).结果:尿毒症MHD组CRP,IL-6,TNF-α显著高于健康对照组(P<0.01),治疗6个月后,厄贝沙坦治疗组CRP,IL-6,TNF.d的水平均有所下降,厄贝沙坦治疗组CRP,IL-6,TNF-α下降的水平与治疗前及非厄贝沙坦治疗组相比,差异具有显著性(P<0.05);非厄贝沙坦治疗组CRP,IL-6,TNF-α的水平较治疗前有所上升(P<0.05).结论:尿毒症患者体内存在微炎症状态,厄贝沙坦可改善MHD患者的微炎症状态.     

厄贝沙坦对扩张型心肌病患者氧化应激及炎症的影响

目的观察厄贝沙坦对扩张型心肌病患者心室重构的影响。方法将96例扩张型心肌病患者随机分为厄贝沙坦组(54例)与对照组(42例),两组均予常规治疗,厄贝沙坦组加用厄贝沙坦,疗程2个月,并随访至半年。检测两组治疗前后氧化应激、炎症、超声的改变以及半年内的不良心血管事件。结果治疗后两组氧化应激、炎症均较治疗前显著降低,左室功能指标好转(P<0.05),而厄贝沙坦组尤为明显(P<0.05)。与对照组比较,厄贝沙坦组的半年心血管不良事件发生率更低(P<0.05)。结论厄贝沙坦可降低氧化应激、炎症,改善左室功能,减少心血管不良事件的发生。     

辛伐他汀与厄贝沙坦单用或联用治疗早期糖尿病肾病的疗效观察

目的比较他汀类药物辛伐他汀、厄贝沙坦联用或单用治疗早期糖尿病肾病(EDN)的疗效。方法99例早期糖尿病肾病(EDN)患者,均伴有不同程度的高脂血症,随机分三组,辛伐他汀组32人给予辛伐他汀20mg/日,厄贝沙坦组33人给予厄贝沙坦应用75mg/日,联合治疗组34人给予辛伐他汀20mg/日同时联合厄贝沙坦应用75mg/日,疗程均为24周,所有病人均予降血糖治疗,比较治疗前后血脂及24h尿微量白蛋白(uMA)及血压的变化。结果治疗24周后,三组血浆总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)和低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、24h微量白蛋白(24huMA)均降低,但联合用药组降低(76.4±35.3)mg.24h-1比单用辛伐他汀或厄贝沙坦组降低[(35.7±19.3),(52.8±24.1)mg.24h-1]明显(P<0.05),三组血脂和血压均有所改善,联合用药组改善明显。结论联合使用辛伐他汀和厄贝沙坦治疗EDN效果优于单用辛伐他汀或厄贝沙坦。     

冰片对甲氨蝶呤透过血脑屏障影响的实验研究

目的 研究冰片对甲氨蝶呤(抗肿瘤药)透过血脑屏障的影响.方法 12只日本大耳白兔随机分为试验组和对照组,试验组给予冰片0.7 g·kg-1(75%乙醇溶解)灌胃;对照组以75%乙醇灌胃1 h后,2组均耳缘静脉注射甲氨蝶呤100 mg·kg-1;用高效液相色谱法测定不同时间点血液和脑脊液的甲氨蝶呤浓度,用3P97软件计算药代动力学参数.结果 试验组、对照组在脑脊液药代动力学参数:Cmax分别为15.65、10.06 mg·L-1,AUC0-t分别为45.36、25.91 mg·h·L-1,AUC0-∞分别为46.76、26.23 mg·h·L-1;试验组、对照组在血浆药代动力学参数:AUC0-t分别为512.63、532.71 mg·h·L-1,AUC0-∞分别为515.35、533.90 mg·h·L-1.脑脊液中,试验组甲氨蝶呤的Cmax和AUC0-t、AUC0-∞均明显高于对照组(P<0.05);血浆药代动力学参数与对照组比较无显著性差异;血脑屏障透过率由4.86%提高到8.85%.结论 冰片可促进甲氨蝶呤透过血脑屏障,增加其在脑脊液中的药物浓度;而不改变其血药浓度.     

厄贝沙坦和吡格列酮在大鼠体内的药动学相互作用

目的:建立同时测定大鼠血浆中厄贝沙坦、吡格列酮的HPLC法,探讨厄贝沙坦与吡格列酮联用时有无显著的药动学相互作用。方法:大鼠分为A、B、C3组,A组按30mg.kg-1服用厄贝沙坦,B组按4.5mg.kg-1服用吡格列酮,C组为联合给药组,按30mg.kg-1服用厄贝沙坦,按4.5mg.kg-1服用吡格列酮,采用HPLC法同时测定不同时间点厄贝沙坦和吡格列酮的血药浓度,计算药动学参数。结果:与2种药物分别使用的情况相比,厄贝沙坦组在联用时的ρmax、AUC存在有显著性差异。结论:厄贝沙坦与吡格列酮在联用时,存在显著的药动学相互作用。     

厄贝沙坦和赖诺普利联合应用对高血压病患者血管内皮功能的影响

目的探讨厄贝沙坦、赖诺普利单独与联合治疗对高血压患者血浆一氧化氮(NO)和内皮素(ET)的调节作用。方法选择156例高血压患者,随机分为3组,51例接受厄贝沙坦治疗;55例接受赖诺普利治疗;联合治疗组50例接受厄贝沙坦和赖诺普利治疗。均于治疗前后行血压及血浆NO、ET测定。并与50例健康者血浆NO、ET对照。结果3组高血压患者NO较对照组显著降低(P<0.01),ET显著升高(P<0.01)。3组治疗后血压均有显著下降(P<0.01),厄贝沙坦组及赖诺普利组降压幅度无差异,联合用药组降压幅度明显高于两单独治疗组(P<0.05);3组血浆NO水平均有显著升高(P<0.01);厄贝沙坦组及赖诺普利组血浆NO水平升高幅度无差异(P>0.05),联合用药组NO升高幅度明显高于两单独治疗组(P<0.05);3组血浆ET水平均有显著降低(P<0.01),厄贝沙坦组及赖诺普利组ET水平下降幅度无差异(P>0.05),联合用药组ET下降幅度明显高于两单独应用组(P<0.05)。结论厄贝沙坦、赖诺普利长期单独应用可明显降低血压,同时升高血浆NO水平、降低血浆ET水平、改善血管内皮素功能。两药联用治疗高血压对改善血管内皮功能效果更好。