盐酸槐定碱注射液对DNA拓扑异构酶活性抑制作用的研究

目的研究盐酸槐定碱对DNA拓扑异构酶I和酶II(TOPO I、II)活性的影响。方法DNA超螺旋解旋法检测盐酸槐定碱注射液对拓扑异构酶I及酶II介导的PBR322 DNA解旋反应的影响。结果盐酸槐定碱注射液能明显抑制TOPOI介导的DNA解旋及断裂,在终浓度为6 250μg/m l和3 215μg/m l时对拓扑异构酶I均有抑制作用,且剂量--效应关系密切,但对拓扑异构酶II介导的DNA解旋反应无影响。结论结果提示盐酸槐定碱注射液的直接作用靶点是DNA拓扑异构酶I,该药为拓扑异构酶I抑制剂。     

槐定碱对小鼠中枢神经系统的影响

目的观察槐定碱对小鼠中枢神经系统的影响。方法采用行为学方法观察槐定碱对正常小鼠自主活动及对阈剂量戊巴比妥钠小鼠入睡潜伏期和睡眠持续时间的影响;观察槐定碱与阈下剂量戊四氮、烟碱、士的宁、印防己毒素、异烟肼致惊厥的协同作用。结果小鼠ip给予槐定碱10、20mg/kg,小鼠自主活动抑制率分别为66.9%、76.6%,延长小鼠ip戊巴比妥钠40mg/kg的入睡潜伏期,缩短入睡时间(P<0.01)。每只小鼠icv给予槐定碱2.5μg,能协同士的宁、印防己毒素、异烟肼致惊厥作用,但对戊四氮、烟碱致惊厥无协同作用。小鼠ip槐定碱20mg/kg,对其被动运动未见明显影响。结论槐定碱对中枢神经系统具有明显的兴奋作用。     

槐定碱对小鼠的免疫药理作用

为观察槐定碱对小鼠免疫系统的药理作用 ,本文测定了槐定碱对正常小鼠及环磷酰胺(CY) 造成的免疫抑制小鼠的免疫器官重量、抗绵羊红细胞抗体水平、迟发超敏反应、腹腔巨噬细胞 (MΦ)吞噬功能及血清溶菌酶含量的影响。结果表明槐定碱可明显增强正常小鼠腹腔 MΦ的吞噬率及吞噬指数 ,使 CY3次(2 5 mg/ kg) 引起下降的抗体水平显著回升。槐定碱对正常小鼠及 CY免疫抑制小鼠的其它免疫指标均未表现明显作用。     

氧化槐定碱对糖尿病大鼠主动脉超微结构的保护作用研究

目的 研究氧化槐定碱对链脲佐菌素(streptozotocin,STZ)诱导的糖尿病大鼠主动脉内膜超微结构的保护作用.方法 一次性腹腔注射STZ(60mg·kg~(-1)),建立大鼠糖尿病模型,采用形态学观察氧化槐定碱预防性给药对大鼠主动脉内皮细胞超微结构的影响.结果 实验动物饲养5周后,与生理盐水对照组相比,糖尿病模型组大鼠一般状况差,体重明显降低,主动脉内皮细胞增生明显,内膜下胶原化;与模型对照组比较,氧化槐定碱(250,500,1 000 mg·kg~(-1))各组大鼠精神状态有所改善、电镜下主动脉内皮超微结构损伤减轻.结论 氧化槐定碱可减轻STZ诱导的糖尿病大鼠主动脉内皮损伤,对主动脉内膜超微结构具有保护作用.     

主动载药法制备槐定碱脂质体

目的:考察槐定碱脂质体不同制备方法对其包封率的影响。方法:采用注入、薄膜分散、逆向蒸发等被动载药法和硫酸铵梯度、pH梯度结合逆向等主动载药法制备槐定碱脂质体,用高速冷冻离心-HPLC法测定脂质体包封率。结果:被动载药法制备的脂质体包封率较低,主动载药法中pH梯度结合逆向法制备脂质体包封率为93.27%。结论:采用主动载药法可制得包封率较高的槐定碱脂质体。     

氧化槐定碱对小鼠急性脑缺血损伤的保护作用

目的:研究氧化槐定碱(Oxysophoridine,OSR)对小鼠脑组织急性缺血的保护作用。方法:ICR小鼠50只随机分为5组:对照组;OSR(62.51,25,250 mg/kg)组;尼莫地平(20mg/kg)组。各实验组分别灌胃7d,1次/d;对照组给予相同容积的生理盐水。末次给药后1小时,采用快速断头法制备小鼠急性全脑缺血模型。观察小鼠的喘息次数和喘息维持时间;取小鼠脑组织测定丙二醛(MDA)的含量和超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)、乳酸脱氢酶(LDH)、肌酸激酶(CK)以及一氧化氮合酶(NOS)的活性。结果:与对照组比较,OSR(125、250mg/kg)组和尼莫地平(20mg/kg)组小鼠断头后喘息次数明显增加,喘息维持时间显著延长;与对照组比较,OSR(62.51、25、250mg/kg)组和尼莫地平(20mg/kg)组小鼠脑组织MDA含量明显降低;与对照组比较,OSR(1252、50mg/kg)组和尼莫地平(20mg/kg)组小鼠脑组织SOD、GSH-Px活性显著增高;与对照组比较,OSR(125、250mg/kg)组和尼莫地平(20mg/kg)组小鼠脑组织LDH、CK活性明显增高;与对照组比较,OSR(1252、50mg/kg)组和尼莫地平(20mg/kg)组小鼠脑组织NOS活性显著降低。结论:氧化槐定碱对小鼠急性脑缺血损伤有明显的保护作用,其作用机制可能与其抗氧化作用有关。     

槐定碱对急性心肌缺血大鼠心功能的影响

目的 研究槐定碱对急性心肌缺血大鼠心功能的影响.方法 以结扎左冠状动脉前降支(LAD)方法建立大鼠急性心肌缺血模型,实验分为正常对照组、假手术组、模型组、丹参组、硝酸甘油组、槐定碱2.5,5和10mg/kg剂量组.观察并记录结扎LAD前、结扎LAD后1,5,15,30和60 min的心功能指标的变化.结果 大鼠LAD结扎后, 左心室收缩压(LVSP)、左心室内压最大上升(下降)速率(±dp/dt_(max))明显下降,左心室舒张终未压(LVEDP)明显升高(P<0.01);静脉注射槐定碱2.5,5和10 mg/kg能够改善急性心肌缺血损伤大鼠LVSP 和±dp/dtmax 的变化,降低LVEDP.与假手术组比,各药物组心功能指标降低(除LVEDP升高外),但是与模型组比较均有改善.结论 槐定碱能够改善急性心肌缺血损伤的心功能的变化.     

槐定碱有关物质的薄层色谱法研究

目的建立薄层色谱法检查槐定碱中有关物质的方法。方法采用碱性硅胶G薄层板，苯-丙酮-甲醇（8：3：0．5）（氨蒸气饱和）为展开剂，依次喷稀碘化铋钾试液和30％的硫酸乙醇溶液显色。结果主成分与其他生物碱、降解产物的斑点能得到较好的分离。结论该法可用于槐定碱提取工艺、原料和制剂的质量监控。     

HPLC同时测定苦豆子中槐定碱、氧化槐果碱和氧化苦参碱的含量

目的：建立同时测定苦豆子中槐定碱、氧化槐果碱及氧化苦参碱含量的HPLC测定法。方法：色谱柱为Phenomenex Gemini C₁₈(46 mm×250 mm,5 μm),以甲醇(A)-02%磷酸水(B)为流动相,检测波长205 nm,流速1 mL·min^-1,柱温30 ℃。结果：在线性范围内3个对照品的标准曲线呈良好的线性关系(r≥0999 7)。平均回收率分别为1000%,970%,970%。结论：可通过HPLC同时测定苦豆子中槐定碱、氧化槐果碱和氧化苦参碱的含量,并可用该方法进行苦豆子药材的质量控制。     

槐定碱对大鼠皮层脑电的影响

目的:观察槐定碱(sophoridine,SR)对麻醉大鼠皮层脑电图(EEG)的影响。方法:利用脑立体定位手段将电极置入大鼠额叶皮层,采用单极引导法及计算机辅助FFT技术记录槐定碱对大鼠额叶皮层脑生物电变化的影响。结果:侧脑室注射(icv)槐定碱0.1、0.2、0.4mg/只,大鼠额叶皮层出现痫样放电,痫样放电持续时间和频率均表现出明显的剂量依赖关系。结论:槐定碱可使大鼠脑功能增强,并诱发痫样放电。     

注射用盐酸地尔硫卓制备工艺研究

目的:确定注射用盐酸地尔硫卓的处方和制备工艺。方法:通过考察注射用盐酸地尔硫卓的性状、pH值、含量、有关物质等得到优选处方。结果:按照本工艺制备的产品,稳定性良好,达到了质量标准的要求。结论:处方和制备工艺合理,利于生产操作,能保证产品质量,生产效率高。     

HPLC测定注射用大川芎(冻干)中阿魏酸和天麻素的含量

目的:建立注射用大川芎(冻干)(川芎、天麻)中阿魏酸和天麻素的含量测定方法。方法:采用ODS柱,流动相分别为甲醇-水-冰醋酸(30∶68∶2)和水-冰醋酸(100∶1),检测波长为320nm和270nm。结果:阿魏酸在0.0316~0.5056μg范围内呈良好的线性关系,平均加样回收率为98.43、RSD为1.52。天麻素在0.442~3.536μg范围内具有良好的线性关系,平均加样回收率为98.15、RSD为1.68。结论:本法简便、准确、重现性好,适用于该制剂的质量控制。     

葛根素注射液体外溶血的实验研究

目的 研究葛根素注射液对Beagle犬红细胞的溶血作用.方法 取24只Beagle犬的红细胞,分别与不同浓度的葛根素注射液(1～10 mg/mL)、丙二醇溶液(2%～20%)共同孵育,观察24 h内红细胞的状态和溶血发生率,用χ2检验统计分析溶血实验结果.结果 增大葛根素注射液浓度、延长与供试品(红细胞)反应时间(葛根素10 mg/mL,丙二醇浓度20%,反应时间24 h),24只Beagle犬红细胞的溶血发生率高达66.7%,而等浓度丙二醇对照溶液组的溶血发生率为16.7%,两者差异有显著性(P<0.01).结论 与常规溶血试验方法相比,本研究中改进的溶血反应评价方法能够更准确检测出葛根素注射液所致的偶发性溶血反应,所致溶血反应主要由高浓度的葛根素所引起.     

盐酸伐昔洛韦片和阿昔洛韦注射液治疗带状疱疹的临床疗效比较

目的比较盐酸伐昔洛韦片和阿昔洛韦注射液治疗带状疱疹的临床疗效和安全性。方法选取上海市皮肤病医院2012年2月—2014年1月收治的带状疱疹患者100例,随机分为治疗组和对照组,每组各50例。治疗组口服盐酸伐昔洛韦片,2片/次,2次/d;对照组静脉滴注阿昔洛韦注射液加入250 m L 0.9%生理盐水中,5 mg/kg,2次/d。两组均连续治疗8 d。观察并记录两组患者的临床疗效和不良反应。结果治疗后,治疗组和对照组的总有效率分别为98%、96%,两组比较差异无统计学意义。两组患者皮损停止进展时间、开始结痂时间、一半皮疹结痂时间、所有皮疹脱痂时间和开始出现无疼痛时间相比差异无统计学意义。治疗组疼痛完全消失时间显著短于对照组,两组比较差异有统计学意义（P〈0.05）。治疗组后遗神经痛的发生率低于对照组,两组比较差异有统计学意义（P〈0.05）。结论盐酸伐昔洛韦片治疗带状疱疹具有较好的临床疗效,可以有效缩短疼痛时间,减少后遗神经痛的发生,值得临床推广使用。     

虎杖苷注射液的溶血、过敏及刺激试验

目的观察虎杖苷注射液的溶血、过敏和刺激反应，为临床安全用药提供参考。方法采用兔血体外溶血，豚鼠和大鼠全身过敏、被动皮肤过敏，兔血管刺激和肌肉刺激的方法，观察虎杖苷注射液的溶血、过敏和刺激反应。结果虎杖苷注射液各管在30，60，180min均未发生溶血现象，也未出现红细胞凝集反应；虎杖苷注射液不引起豚鼠全身过敏反应和大鼠被动皮肤过敏反应；虎杖苷注射液（0．39mg／mL）5．6mg／kg对兔耳血管和肌肉均无刺激作用。结论在本实验条件下，虎杖苷注射液（0．39mg／mL）没有体外溶血作用和凝集反应；无全身过敏反应和被动皮肤过敏反应；对兔耳血管和肌肉均无刺激作用。     

丹参川芎嗪注射液不良反应的应急处理及对应护理观察

目的:探讨应急处理及对应护理措施在丹参川芎嗪注射液不良反应患者中的应用效果。方法:选择2011年1月—2013年12月期间我院通过丹参川芎嗪注射液治疗后出现不良反应的患者60例,对其采取应急处理及对应护理干预。观察本组患者不良反应的发生时间、主要临床表现及所涉及的器官-系统;观察应急处理及对应护理措施干预后的病情转归情况。结果:160例患者不良反应主要出现于静滴过程中,占50.00%;不良反应者所涉及的器官及系统中,皮肤与其附件所占比例最多(37.80%)。2本组60例患者经过应急处理及对应的护理干预后,症状均治愈或好转,无遗留后遗症者,且无死亡病例出现。结论:丹参川芎嗪注射液不良反应的发生与许多因素有关,积极的应急处理及对应的护理干预措施是保障此类患者健康安全的关键。     

银黄口服液微生物限度检查方法学验证研究

建立银黄口服液的检查方法。本试验取银黄口服液,按《中国药典》二部附录所载的”微生物限度检查法”项下进行方法学验证试验。结果表明：采用拳试验方法Ⅲ进行银黄口服液的微生物限度检查,供试品中加入的阳性菌回收率均大于70％,符合规定．说明此方法可行。     

基于网络药理学的丹参川芎嗪注射液作用机制分析

目的探讨丹参川芎嗪注射液的药理作用机制。方法预测丹参川芎嗪注射液中已知化学成分的作用靶点,构建丹参川芎嗪注射液化合物-靶点网络,并对网络进行拓扑分析;对丹参川芎嗪作用靶点构建蛋白互作网络(PPI),进行基因GO功能注释和KEGG通路富集分析,预测丹参川芎嗪注射液的药理作用机制,并通过丹参川芎嗪注射液预处理对脑缺血大鼠海马MAPK表达的影响初步验证其作用机制。结果丹参川芎嗪注射液中15个主要化合物作用于94个靶点蛋白,PRSS1、PTGS2、F2、PTGS1是化合物-靶点网络中的关键节点蛋白。PPI网络包含71个靶蛋白,关键蛋白涉及SRC、MAPK-1、MMP-9、MAPK-14、PTGS2、BCL-2等;PPI网络中的靶蛋白富集在26条GO功能和6条主要的KEGG通路中。结论本研究结果预测了丹参川芎嗪注射液广泛药理学作用的机制,并对其治疗脑缺血的作用机制进行了初步验证,为进一步深入研究丹参川芎嗪注射液的药理作用机制、发现新的治疗作用及靶点提供参考。     

丹参川芎嗪注射液辅助治疗72 h内急性缺血性卒中的系统评价

目的系统评价丹参川芎嗪注射液辅助治疗72 h内急性缺血性卒中(acute ischemic stroke,AIS)的疗效与安全性。方法通过系统检索知网、万方、维普、中国生物医学文献数据库、中国临床试验注册中心、PubMed、Web of Science、Cochrane Library、Embase、ClinicalTrails,收集丹参川芎嗪注射液辅助治疗72h内AIS的临床随机对照试验,检索时限均为建库至2019年12月31日。采用《Cochrane干预措施系统评价手册》推荐的质量评价方法评价纳入研究的质量,提取资料后通过Rev Man5.4和Stata14软件进行Meta分析。结果共纳入52篇文献,5182例患者。Meta分析结果显示,丹参川芎嗪注射液辅助西医常规治疗(试验组)与单纯西医常规治疗(对照组)相比,可显著提高临床总有效率[RR=1.24,95%CI(1.21,1.28),P0.000 01],2种神经功能缺损评分改善程度[SMD_(NIHSS)=-3.62,95%CI(-4.37,-2.87),P0.000 01;MD_(CSS)=-5.65,95%CI(-6.46,-4.85),P0.000 01]和日常生活活动能力评分的改善程度[SMD_(ADL)=12.41,95%CI(8.60,16.22),P0.000 01];显著降低多种血液流变学指标。2组不良反应发生率无统计学差异[RR=1.34,95%CI(0.87,2.06),P=0.180.01]。结论丹参川芎嗪注射液辅助治疗72h内AIS可以显著提高其临床疗效,且安全性较好,但纳入文献质量较低,缺乏更多高质量证据支持。Prospero注册号CRD42021225911。     

益气回阳针抗休克作用机制的实验研究

在Ｆｅ＾２＋－Ａｓｃｏｒｂｉｃａｃｉｄ系统诱导下，大鼠心肌、肝脏组织匀浆脂质过氧化产物ＭＤＡ含量显著增加，而益气回阳针能有效地抑制心肌、脏脏组织匀浆中ＭＤＡ含量的增加。在大鼠离体心脏缺氧－复氧损伤时，益气回阳针则能够保护心肌收缩功能，减少心律紊乱的发生，并能抑制心肌ＭＤＡ含量的增加。