心肌细胞自噬在慢性心力衰竭中的作用及中医药的干预研究

自噬是将细胞内受损、变性或衰老的蛋白质以及细胞器运输到溶酶体内进行消化降解的过程,在慢性心力衰竭的发生、发展中起到重要的调控作用,是治疗心衰的新靶点,中医药对心脏功能的保护作用可以通过干预自噬途径实现。本文重点讨论心肌细胞自噬在心衰中的作用,自噬的调控机制,中医药干预心肌自噬的机制和应用前景,探索中医药治疗慢性心力衰竭的新思路。     

自噬在阿尔茨海默病中的作用及中医药研究进展

近年来伴随社会老龄化程度不断增加,阿尔兹海默病（AD）作为一种神经退行性疾病的发病率不断升高,因为其发病机制十分复杂,目前没有有效的防治方法。细胞中的过度磷酸化的抑制微管相关蛋白（Tau）和β-淀粉样蛋白（Aβ）的堆积形成大量老年斑是AD的主要病理特征。自噬是一种机体内通过清除异常蛋白质来维持机体稳态的的保护机制。研究表明通过调控自噬通路可以影响细胞中的Tau蛋白和Aβ,以达到治疗AD的目的。中医药的作用特点是多途径、多成分、多靶点,对发病机制不明的AD治疗有独特优势。目前中药对AD的防治已初见成效,研究者发现许多单味中药及中药复方可以影响自噬的相关通路来调控自噬活性,从而进一步治疗AD。因此,该文总结了近年来的相关研究,对单味中药的有效成分和中药复方进行分类叙述,讨论不同类别有效成分和复方通过影响自噬相关通路,调控细胞中磷酸化Tau蛋白以及Aβ的生成和清除等并延缓AD进程,为之后中药以影响自噬为切入点来防治AD奠定基础。     

自噬在青光眼视神经损伤中的作用及中医药的干预研究进展

青光眼是一组以视网膜神经节细胞（RGCs）及其轴突数目进行性丢失、视野逐渐丧失和视神经萎缩为特征的常见致盲性眼病。青光眼的病理改变主要是RGCs及其轴突的变性、萎缩、丧失,最终导致视功能的永久性损害,其具体发病机制尚未明确。细胞自噬是将细胞内受损、变性或衰老的蛋白质及细胞器运输到溶酶体内进行消化降解以不断更新重塑再利用细胞的过程。通过临床案例分析和动物实验发现,中成药和一些中医疗法可能有靶向调控自噬通路的作用,该文从眼部组织对高眼压的应激反应、小梁网功能障碍、免疫调节及瘢痕调控等方面阐述自噬在青光眼眼压升高和视神经损伤机制中所起作用及部分中药成分影响自噬调节相关研究进行论述,探讨中西医结合调控自噬以防治青光眼视神经损害、预防早期视野丢失的可能性,发现各中药单体或中药提取物存在多通路、多作用靶点的特点,主要涉及磷脂酰肌醇3-激酶（PI3K）/蛋白激酶B（Akt）/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白（mTOR）和腺苷酸活化蛋白激酶（AMPK）两条经典自噬信号通路,且目前中药的神经保护作用研究多集中于中枢神经受累的脑和脊髓病变,对于青光眼视神经损伤的保护机制仍需更深入的研究,此外,自噬在不同的实验动物模型和实验方法中展现出“双刃剑”一般的作用形式,怎样人为干预自噬能阻止RGCs凋亡、发挥保护效应仍是未来研究亟待解决的问题。     

自噬在中医药治疗大肠癌中的作用研究

大肠癌是我国常见的恶性肿瘤之一,发病率和病死率逐年上升。目前,大肠癌的治疗多以手术治疗为主,但大多数患者发病时已属晚期,治疗及预后不佳。中医药在防治大肠癌的复发转移,改善患者生存质量方面具有较好的治疗优势,但临床治疗效果个体差异较大,作用机制和作用靶点仍有待进一步明确。近年来研究表明,细胞自噬在肿瘤发生、发展中扮演重要角色,也成为目前抗肿瘤治疗的研究热点~([1]),本文对中医药通过自噬作用抗大肠癌的研究进行综述,为中医药防治大肠癌的研究提供依据和参考。     

自噬在中医药治疗肿瘤中的作用研究进展

肿瘤的根治是世界难题,患者的生活质量和生存率不高。因此寻找一个药物靶点抑制肿瘤的发生发展变得就非常有意义。近年来医学研究的热点——自噬为自体的自我吞噬,是细胞清除受损或多余细胞器,并能适应外界环境压力来获得生存,影响肿瘤细胞生存、代谢、分化、衰老和死亡等多个生物行为过程,对细胞重塑及维持细胞生存动态平衡扮演了重要角色,特别是与肿瘤发生发展变化关系密切。自噬也是把双刃剑,对于单个肿瘤细胞和整个肿瘤的效应也可能不尽相同。当肿瘤细胞自噬出现异常时,或者细胞在低氧和营养缺乏条件下,不能及时清除自身细胞内受损的物质,此时自噬有利于肿瘤细胞增殖与存活。反之,适度的自噬作为肿瘤的抑制因子,具有抗肿瘤作用。中医药防治肿瘤历史悠久,具有低毒性和多目标的优点。通过整体和局部治疗效果,在癌症中具有综合治疗效果。随着肿瘤自噬的研究日益深入,不仅西药对肿瘤自噬的研究较多,而且单味中药和中药复方在国内外研究肿瘤自噬也与日俱增,其对自噬分子机制的最新见解导致了潜在药物靶点的发现。同时中医药研究肿瘤自噬取得了一定进展。笔者就中医对自噬的认识以及中医药调节肿瘤自噬的研究进展进行综述,希望为中医药在肿瘤自噬治疗研究中提供有益的借鉴。     

自噬与创面修复中医药干预研究进展

自噬作为主要的细胞内降解系统,对维持细胞稳态非常重要。创面修复过程中,自噬在内皮细胞、成纤维细胞、角质形成细胞等细胞中具有促进细胞存活或死亡的双重角色,对创面血管新生、肉芽组织形成、上皮化具有重要作用。中医学从气血阴阳及脏腑理论等角度对自噬有不同认识,中医药干预对自噬具有调节作用,可能通过调节创面相关细胞自噬进而促进创面修复。通过检索相关文献,围绕自噬与创面修复及中医药干预作用等方面进行概括综述。     

自噬调节骨稳态在骨质疏松症中的作用机制及中医药干预研究进展

骨质疏松症（OP）是由多种原因引起的一种全身代谢性骨病,发病率高,其发病机制尚未明确,且无特效药进行防治,已成为全球重要的公共卫生问题。近年来研究发现自噬在OP疾病的发生发展过程中发挥着重要的作用,干预自噬治疗OP成为研究的热点。随着研究的深入,中医药调控自噬治疗OP的相关研究也逐渐增多,治疗效果也得到了人们认可,但自噬在OP中的作用机制及中医药干预自噬治疗OP的作用靶点尚缺乏系统性的评述。因此,该文从自噬对骨髓间充质干细胞（BMSCs）、成骨细胞、破骨细胞和骨细胞的作用,对OP疾病的发生发展的影响及中医药干预细胞自噬治疗OP的作用进行系统性的整理和归纳,为OP的治疗及进一步的研究提供一定的理论参考依据。     

自噬在心肌肥厚中的作用及中医药研究进展

心肌肥厚导致心力衰竭是心血管重要事件链,细胞自噬(autophagy)是心肌肥厚发展过程中的“双刃剑”。中医药在改善心肌肥厚有着独特优势,越来越多的证据表明中医药可以调控细胞自噬相关基因和通路。主要阐述了细胞自噬的调控机制及中医药介导细胞自噬干预心肌肥厚的相关进展,以期为中西医结合防治心肌肥厚提供新思路。     

自噬与糖尿病肾病的关系及中医药干预机制研究进展

糖尿病肾病(DN)是糖尿病常见的微血管并发症,也是终末期肾脏病的主要病因。DN的发生与自噬密切相关。自噬是细胞内清除受损蛋白质及衰老细胞器的有效途径,是机体自我保护、自我更新的重要机制。自噬的调控受多种信号通路影响,主要涉及哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)、腺苷酸活化蛋白激酶(AMPK)和沉默信息调节因子1(SIRT1)等营养感应信号通路。中医认为自噬与气虚、痰浊血瘀等有关,越来越多的中药被证实通过调控自噬发挥对DN的治疗作用。从自噬角度阐述DN的发病机制,并对中医药干预措施进行总结,以期为临床治疗DN提供一定的参考。     

自噬在阿尔茨海默病中的作用及中药的干预作用

对近年来阿尔茨海默病(Alzheimer's disease,AD)与自噬相关性的研究及中药对自噬的调控作用进行介绍,对自噬的过程和相关分子机制、信号途径,自噬参与AD病理学表现的形成、神经元的缺失及与其他AD病理学表现,中药对自噬的影响,自噬在AD中的治疗意义进行总结.研究表明,自噬功能缺陷与多种神经退行性疾病密切相关,包括AD.集中介绍自噬在AD发生发展过程中的作用以及调控自噬在阻止或延缓AD发生,改善临床症状等方面的潜在治疗价值.在调节自噬,治疗AD等神经退行性疾病方面,关于中药的研究几乎处于空白状态.研究中药对神经细胞自噬的影响,通过调节自噬探讨中药治疗AD的潜在可能,并以此为基础,进行复方药物的选择,具有重要意义和极大的研究潜力.     

铁死亡在动脉粥样硬化中的作用及中医药干预研究进展

动脉粥样硬化（As）是脂质沉积于血管壁引起的一种慢性血管疾病,以脂质代谢紊乱、氧化应激和炎症为主要特征,为冠心病、心力衰竭和中风等心脑血管疾病的病理基础。铁死亡是一种新型调节性细胞死亡方式,其本质为铁依赖性脂质过氧化物累积引起的细胞死亡,在形态学、生物化学和遗传学方面与其他类型的细胞死亡不同。铁死亡发病机制复杂,其机制主要与谷胱甘肽/谷胱甘肽过氧化酶4抗氧化系统活性、铁代谢、铁自噬、脂质过氧化程度等多个途径有关。铁死亡在As过程中起着重要作用,参与As血管内皮细胞损伤、巨噬细胞炎症、泡沫细胞形成及血管平滑肌细胞增殖迁移等多个病理过程,已成为As研究的新靶点。中医药是我国独有且富有价值的医学科学,具有深厚的理论沉淀和实践积累。研究表明中药复方、中药单体及活性成分可调控血管相关细胞铁死亡,对As的防治具有独特优势。该文主要对铁死亡在As各病理环节中的作用及相关中医药干预进行综述,旨在从铁死亡角度为中医药防治As提供新方向。     

自噬在阿尔茨海默病中的作用及药物干预研究进展

  自噬是一种特定的广泛存在于真核细胞中的生命现象,是长命蛋白和胞浆细胞器降解的主要细胞代谢通路。阿尔茨海默病,又称老年性痴呆,是一种中枢神经系统变性病。在阿尔茨海默病人或转基因鼠的神经细胞中存在大量的自噬囊泡,提示自噬可能参与了阿尔茨海默病发展不同阶段中异常蛋白的清理和沉积、神经元生存与损伤等过程。认识自噬在阿尔茨海默病发生发展中的作用,对深入理解阿尔茨海默病的发病机制,以及通过药物干预调节自噬延缓阿尔茨海默病的进展具有重要意义。笔者查阅近年国内外文献,综述自噬在阿尔茨海默病中的最新研究进展,对自噬在阿尔茨海默病中的作用及药物干预研究进行分析、归纳和总结,为深入研究阿尔茨海默病的治疗策略提供理论依据。     

自噬与缺血性脑损伤的关系及中医药干预的研究概述

自噬现象广泛存在于真核细胞生物中,在维持机体的生理代谢和疾病的病理变化过程中发挥着双重调控作用。随着研究的不断深入发现自噬与缺血性脑损伤的发生、发展及转归密切相关,并与缺血损伤过程中炎症反应、缺血再灌注及氧化应激等相互影响。因此,对自噬的调控成为防治缺血性脑损伤的潜在重要新靶点,而中医药由于组分复杂可发挥其多途径、多靶点、多层次的干预作用,以实现对自噬的有效调节。文章检索近几年相关文献,从自噬角度探讨其与炎症反应、再灌注、氧化应激等共同作用参与缺血性脑损伤的发病机制及中医药干预作用,以期为防治缺血性脑损伤提供新的研究思路和方法。     

巨噬细胞自噬在动脉粥样硬化发病中作用的研究进展

自噬是真核细胞利用溶酶体降解细胞内受损的细胞器及蛋白等大分子物质的过程,在营养缺乏、组织缺氧、氧化应激、DNA损伤等环境压力下被激活。机体可通过自噬回收利用内源性细胞成分(氨基酸、游离脂肪酸、核苷酸)以维持细胞稳态[1]。动脉粥样硬化(AS)是以脂质积累、炎症细胞浸润为特征的慢性炎症过程。巨噬细胞能够摄取脂蛋白,使脂质积聚,形成泡沫细胞,并释放多种酶和炎性介质,影响AS斑块进展。斑块中巨噬细胞凋亡以及胞葬作用缺陷,也会促进斑块坏死.     

巨噬细胞与动脉粥样硬化及中医药干预作用研究进展

动脉粥样硬化是全球的常见病、多发病,同时是导致心脑血管疾病的主要的病理基础,严重影响到人类生命健康。AS一个慢性炎性反应的过程,高脂血症、高血压、高血糖、高尿酸、肥胖等多种因素导致血管内皮损伤,血管壁增厚,弹性改变等一系列变化。在AS发生的不同阶段,巨噬细胞凋亡、自噬分别发挥着不同的作用,以及不同表型的巨噬细胞在AS的进程中也发挥着不同作用,适度的凋亡和自噬会降低炎症反应发生,保证AS斑块的稳定性,将M1型巨噬细胞向M2型巨噬细胞极化亦会增强AS斑块的稳定性,减少临床不良事件的发生。文章就巨噬细胞凋亡、自噬和极化等与AS发生发展的关系以及中医药干预作用研究进展作一综述,为临床防治AS以及新药研发提供新的理论依据。     

自噬在类风湿关节炎中的作用及中药干预研究进展

类风湿关节炎(RA)目前临床上多使用糖皮质激素或免疫抑制剂进行治疗,但长期使用具有明显的毒副作用,且免疫抑制剂价格昂贵,一定程度限制其广泛的应用.中药治疗RA历史悠久,且毒副作用小,但其具体作用机制不甚明确.自噬的过程是细胞自身在受到外界的刺激,通过细胞内信号转导,触发的一系列细胞维持内环境稳定的一种主动的生物学过程,...     

自噬在脓毒症中的研究进展及对中医药干预脓毒症的启示

自噬是机体参与免疫防御的重要组成部分,在脓毒症的发生发展过程中起到十分重要的作用,与脓毒症的多脏器功能障碍(包括急性心功能不全、急性肺损伤、急性呼吸窘迫综合征、急性肾损伤等)密切相关,目前自噬与脓毒症的相关研究在基础研究中被广泛探讨和验证,这将对中医药干预脓毒症的未来研究带来一定的启示意义。     

自噬在癌症中的双重作用及中药干预研究进展

随着环境污染和生活方式的改变，癌症的发病率和死亡率逐年上升，严重威胁人类的生命健康。自噬是真核细胞在自噬相关基因的调控下，利用溶酶体降解自身胞质蛋白和受损细胞器的过程，在癌症的发生发展中起着动态的抑制或促进作用，其参与调节肿瘤的形成、增殖、转移及对抗癌治疗的反应等多个方面。随着对癌症发病机制的深入研究，目前已建立了化疗、放射治疗、手术治疗、免疫治疗和基因治疗等多种治疗方法。自噬的药理或遗传抑制已被证明能增强各种抗癌治疗对肿瘤细胞的致死效应，这表明抑制自噬是癌症治疗中有效的增敏策略。同时，过度刺激自噬也可为治疗具有高凋亡阈值的耐药癌细胞提供一种新的方法。中药作为中华文化的瑰宝，具有多靶点、多途径和不良反应小等优势，在癌症的辅助治疗中扮演着重要的角色。近年来，中药天然自噬调节因子在癌症中的研究取得了许多积极成果，且已在不同的自噬调节模型中得到广泛验证。该文概述了自噬的发生机制，总结了自噬在肿瘤生物学中的双重调节作用，并收集中国知网、万方数据库近10年发表的中药通过调节自噬影响肿瘤发生发展作用的相关研究，整理归纳中药及其活性成分诱导的肿瘤细胞的自噬规律，以期为抗肿瘤药物的开发和应用研究提供一定的参考。     

自噬在溃疡性结肠炎中的作用及中药干预研究进展

溃疡性结肠炎（UC）是一种病因复杂的慢性肠道炎症性疾病。该病发病机制复杂，至今尚未阐明，由多种因素共同促成。其中肠黏膜屏障损伤是UC的基本病理改变。自噬作为细胞的非损伤性应答，通过降解及重吸收等调节肠黏膜免疫、炎症、氧化应激及菌群稳态等多种过程，从而修复受损的肠黏膜屏障，在UC的发生发展中起关键作用。该病在临床上主要使用氨基水杨酸制剂、糖皮质激素及免疫抑制剂等治疗，西医治疗本病起效快，短期疗效确切，但长期使用容易伴随较多不良反应，且部分药品价格昂贵，给患者带来了极大的身心痛苦与经济负担。因此，探索疗效稳定、不良反应小的新疗法刻不容缓。近年来大量研究表明，中药能够多靶点、多效应调节肠黏膜细胞自噬，修复肠黏膜屏障功能，从而遏制UC发展。众多实验显示，中药活性成分或单体、复方可通过调节细胞自噬水平改善肠黏膜免疫、炎症、氧化应激及菌群等以维持肠黏膜屏障正常功能，从而有效干预UC，为防治UC提供了新举措。但目前尚缺乏对中药调节肠黏膜细胞自噬水平防治UC的系统综述。因此，该文基于UC研究现状、自噬过程、中药治疗等，综述了自噬及其关键靶点蛋白与UC的关系，以阐明自噬在UC产生中的关键作用。同时，对近年来靶向调节细胞自噬以治疗UC的中药进行系统总结，以期为UC的治疗及药物研发提供新思路。     

基于“正邪理论”探讨自噬在动脉粥样硬化发展中的作用

动脉粥样硬化是一种慢性进行性的疾病,多伴随有大、中动脉的脂质代谢异常、炎症反应及细胞自噬等病理变化。在研究进展中发现自噬在动脉粥样硬化发展过程中越来越受到重视,自噬是真核细胞自我调节机制,其中血管内皮细胞、血管平滑肌细胞及巨噬细胞等细胞自噬在动脉粥样硬化发展过程中密切相关。中医的“正邪理论”阐述了疾病发展到转归的整个过程,笔者发现细胞自噬对上述细胞的调节作用与“正邪理论”似乎有着相似性,以此为启示,简要探讨基于此理论下的细胞自噬在动脉粥样硬化发展中的作用,为今后中西医结合防治动脉粥样硬化提供新的思路。