富马酸二甲酯的致畸性研究

将妊娠大鼠95只,分为六组,经口灌入DMF,剂量分别为0.0、89.0、178.0、356.0和508.0mg/kg体重,另设一个阳性对照(敌枯双)组.自妊娠第6～15天染毒,每天一次.结果表明DMF具有胚胎毒性,当剂量达508.0mg/kg体重时,胎鼠全部死亡,胚胎大部分吸收.剂量达356.0mg/kg时,死胎率显著增加.剂量为178.0mg/kg时,引起胚胎吸收率显著增加.DMF未引起任何胎鼠外观和内脏畸形,亦未见骨骼畸形,但剂量达356.0mg/kg时,引起3只胎鼠的头骨和尾骨骨化迟缓.阳性对照敌枯双引起胎鼠典型的外观、内脏和骨骼畸形.     

印加果油对大鼠的致畸性研究

目的检测印加果油的致畸性.方法将60只妊娠 SD 种大鼠随机分为印加果油9000,4500,2250 mg/kg 3个剂量组,1个阴性对照(玉米胚芽油)和1个阳性对照组(阿斯匹林300 mg/kg),每组12只,于妊娠第7~16d每天灌胃给受试物1次,于妊娠第20d解剖孕鼠,检查胎鼠外观、内脏和骨骼及身体发育等指标.结果印加果油各剂量组的孕鼠体重、窝重、胎鼠体重、身长、尾长、活胎率、吸收胎率及死胎率与阴性对照组比较,差异均无统计学意义(P >0.05),未见胎鼠外观、内脏和骨骼发育异常及畸形.结论印加果油在受试剂量下,对大鼠无母体毒性、胚胎毒性和致畸性.     

菲醌对大鼠的致畸作用

目的 观察菲醌经口灌胃给药对大鼠的致畸作用。方法 菲醌以50、150、350mg/kg的剂量对Wistar大鼠经口灌胃给药进行致畸试验。结果 菲醌各剂量组胎鼠均未发现外观畸形,菲醌组内脏及骨骼畸形与阴性对照组比较差异无显著性。菲醌150mg/kg和350mg/kg组胚胎吸收明显增加。菲醌350mg/kg组,胎鼠平均体重和尾长小于阴性对照组,差异显著。结论 菲醌经口途径对孕鼠可引起脾大、体重减少、胚胎吸收率增高但对胎鼠的外观、内脏、骨骼无致畸作用。     

吡氟酰草胺对大鼠致畸毒性研究

选用8周龄的Wistar大鼠交配受孕,每组18~20只孕鼠。于妊娠第6~15天,染毒组以吡氟酰草胺灌胃染毒,剂量分别为100、300和1 000 mg/kg;阴性对照组用等量玉米油灌胃;阳性对照组于妊娠第12天腹腔注射环磷酰胺8 mg/kg。妊娠第20天处死孕鼠,记录黄体数、死胎数、活胎数、活胎重量等,并检查胎鼠外观、内脏、骨骼的畸形、变异及功能状况。结果表明,在试验剂量下吡氟酰草胺未对胚胎形成、胎鼠生长以及外观、内脏和骨骼造成影响。吡氟酰草胺对大鼠母体无明显毒性作用剂量为1 000 mg/(kg·d),且该剂量对子代亦不具有胚胎毒性和致畸作用。     

对二氯苯对大鼠致畸作用的研究

目的 研究对二氯苯（PDCB）的致畸作用为制定我国PDCB职业性接触限值标准提供参考依据。方法 妊娠的雌性SD大鼠随机分成5组,每组14－16只,实验组孕鼠分别以360、180、36mg/kg剂量PDCB在妊娠的第6－15d经口灌胃,阴性对照组孕鼠在妊娠的第6－15d以5ml／kg花生油灌胃,阳性对照组孕鼠在妊娠的第9－11d以7ml/kg敌枯双灌胃。在妊娠的第20d处死孕鼠,分析胚胎发育指标与胎仔发育指标,检查有无外观畸形和骨骼畸形。结果 与阴性对照组比较,PDCB各实验组孕鼠体重增长未见显著减慢,活产仔数未见显著减少,死胎率与吸收胎率未见显著增加,胎仔平均体重、体长、尾长发育指标未见显著减缓,外观畸形与骨骼畸形未见显著增加。结论 在本实验剂量与条件下PDCB无母体毒性、胚胎毒性、发育毒性和致畸作用。     

3-硝基-1,2,4-三唑-5-酮对大鼠致畸性的研究

目的对新型含能材料3-硝基-1,2,4-三唑-5-酮(NTO)的致畸性进行研究,为进一步研究NTO对人体健康影响和制订职业接触限值提供依据。方法根据《化学品毒性鉴定技术规范》,采用大鼠致畸试验进行研究。结果 NTO染毒2 500 mg/kg剂量组孕鼠体重增重幅度降低;156~2 500 mg/kg剂量组黄体形成及胚胎植入数降低;2 500mg/kg剂量组胎鼠外观畸形;156~2 500 mg/kg剂量范围内引起胎鼠骨骼和内脏畸形。结论 NTO在156~2 500 mg/kg剂量范围内对大鼠具有胚胎毒性和致畸性。     

ZNC-1大鼠生殖毒性试验

目的了解新药ZNC-1对大鼠生殖毒性的影响。方法按常规致畸试验方法,获取74只孕大鼠,分为5组:3个ZNC-1染毒组与阴性对照组,每组15只;阳性对照组,每组14只。在大鼠胚胎器官形成期6～15d,孕鼠连续经口给予ZNC-1,ZNC-1剂量为3000、1500、1000mg/kg。观察受试药物有无致畸作用。结果①ZNC-13000mg/kg剂量组孕鼠体重增长〔(140.73±37.24)g〕明显低于阴性对照组;②ZNC-13000mg/kg剂量组胎鼠身长〔(3.60±0.33)cm〕明显短于阴性对照组〔(3.88±0.19)cm〕;其他剂量组胎鼠的体重、身长、尾长与阴性对照组相比无明显差异。③ZNC-1各剂量对胎鼠骨骼内脏发育无影响,亦无明显外观畸形。结论在本试验条件下,ZNC-1在3000mg/kg剂量可引起母体毒性反应和胚胎毒性,但未见致畸作用;ZNC-11500mg/kg无胚胎毒性和致畸作用。     

乙烷硒啉对大鼠致畸敏感期毒性试验研究

目的 观察乙烷硒啉对大鼠是否存在胚胎毒性和致畸毒性.方法 采用Wistat大鼠,每组妊娠鼠＞15只.试验设1 000 mg/kgbw、500 msg/kgbw、250 mg/kgbw和125 mg/kgbw 4个剂量组,同时设1个阳性对照组和1个溶剂对照组.在大鼠胚胎器官形成期连续灌胃给药10 d(孕6～15 d),在妊娠的第20天,处死妊娠鼠,计数黄体数、着床数、活胎数、早期死胎数(包括吸收胎)和晚期死胎数;观察胎仔性别、外观、称取胎重,并检查骨骼和内脏发育情况.结果 给药＞250 mg/kgbw剂量组的孕鼠体重增长缓慢,胎仔的活胎率降低到94.9%以下、吸收胎率增加到4.5%以上,与溶剂对照组比较差异均有统计学意义(P＜0.05或＜0.01);黄体数、着床数、死胎数、胎仔体重、身长、尾长和胎仔性别等与溶剂对照组基本一致.给药各剂量组未见明显的骨骼畸形和内脏器官畸形.结论 乙烷硒啉在＞250 mg/kgbw剂量时,对大鼠具有明显的母体毒性和胚胎毒性;在＜500 mg/kgbw剂量时,不存在骨骼、内脏器官的致畸毒性.     

四乙酰基六氮杂异伍兹烷对SD大鼠致畸试验研究

为评价四乙酰基六氮杂异伍兹烷(TAIW)对孕鼠的母体毒性及引起胎鼠畸形的可能性,将88只成年SD大鼠按交配时间随机分为4组,3个染毒组染毒剂量分别为111mg/kg、333 mg/kg和1000 mg/kg,对照组给予3%淀粉溶液。结果显示,TAIW对母体动物体重及胎鼠生长发育均无影响,阴性对照组和3个剂量组均不引起胎鼠产生外观、骨骼和内脏畸形。提示TAIW在本实验剂量下不会产生母体毒性和致畸危害。     

3,4-双(4'-氨基呋咱基-3') 氧化呋咱大鼠致畸实验研究

将妊娠期大鼠按体重随机分成5组,分别设3个3,4-双(4'-氨基呋咱基-3')氧化呋咱(DATF)剂量组(625、1 250、2 500 mg/kg)、阴性对照组(3%淀粉溶液)和阳性对照组(环磷酰胺12 mg/kg)。于妊娠敏感期(第5~19天)连续给药,第20天处死孕鼠,取出胎鼠,记录总着床数、活胎数、死胎数、吸收胎数等,称子宫连胎总质量、活胎质量,测量胎鼠身长,检查胎鼠外观、内脏和骨骼有无畸形。结果显示,与阴性对照组比较,DATF各剂量组孕鼠体重、活胎数、死胎数、吸收胎数、胎鼠体重、平均身长等差异均无统计学意义(P0.05),未见外观、内脏和骨骼出现明显畸形。提示,在本实验条件下未见DATF有明显的大鼠母体毒性和胎鼠致畸性。     

慢性氟中毒大鼠体氟积累排泄动态变化及硒的影响

Ｗｉｓｔａｒ大鼠饮３０和５０ｍｇ／Ｌ高氟（Ｆ）水造成慢性氟中毒，同时另外两组大鼠饮高Ｆ水、饲２ｍｇ／ｋｇ加硒（Ｓｅ）饲料。１年内每月测饮水、摄食和排尿量，而后计算其日平均摄Ｆ、排Ｆ量，并每月测尿液Ｆ含量。喂养至４、８、１４个月时将大鼠分３批处死，测尿液、肝脏、血清Ｓｅ和骨骼、肝脏、肾脏、血清Ｆ含量。结果两组氟中毒大鼠与对照组比较摄Ｆ量升高，排Ｆ／摄Ｆ比值降低。尿Ｆ的升高与水Ｆ浓度及饮Ｆ时间呈正相关。骨、肝Ｆ大量蓄积出现于氟中毒中期，血Ｆ在氟中毒晚期明显上升。同未加Ｓｅ氟中毒大鼠比较，两组加Ｓｅ组大鼠尿、肝、血Ｓｅ升高。与此同时大鼠摄食、饮水状况改善，体重增加；排尿量升高；尿Ｆ排泄量和排Ｆ／摄Ｆ比显著提高；同时骨、肝、肾和血清Ｆ含量降低。     

大豆甙元对去卵巢大鼠骨代谢酶及骨重建的影响

目的探讨大豆甙元(daidzein,Daid)改善去卵巢大鼠骨代谢酶学指标及对骨重建的作用。方法60只3月龄雌性清洁级大鼠随机分为:假手术(Sham)、去卵巢(OVX)和4个不同剂量去势+大豆甙元组(OVX-D1～OVX-D4),共6组。Sham和OVX组大鼠每日灌服等量蒸馏水,OVX-D1、OVX-D2、OVX-D3和OVX-D4四组分别灌服25、50、75和100mg/kgbw的Daid。大鼠6个月后处死,收集血液、肝脏和股骨,测定钙、磷含量及骨代谢酶学指标。结果Daid可提高去卵巢大鼠血清Ca、P含量及超微量ATP酶的表达水平,降低血清碱性磷酸酶(ALP)、血清骨特异性抗酒石酸酸性磷酸酶(TRAP-5b),其作用与剂量有关。结论服用一定剂量的Daid,能够抑制骨代谢相关酶的表达,进而抑制去卵巢大鼠的骨形成与骨吸收,使骨吸收与骨形成作用达到新的偶联平衡,其作用机制主要是通过降低骨转换率来实现。     

The effects of prenatal triphenyltin exposure on learning and development in the rat

The toxicity of prenatal triphenyltin (TPT) exposure was studied in THA rats. Doses of 0 (control), 4 or 8 mg/kg/day of TPT were administered to pregnant rats from day 6 to day 20 of gestation by gastric intubation. In dams, the body weight of the 8 mg/kg group was significantly lower than that of control group, and 2 of 4 rats died on the expected day of delivery. In offspring, little effect of TPT on body weight, pinna detachment, incisor eruption, eye opening, surface righting, cliff avoidance, pivoting and negative geotaxis was found in either the 4 mg/kg or 8 mg/kg groups. In the Sidman avoidance test, the avoidance rate of the TPT groups was lower than that of the control group, and significant differences were found in the female groups. In a reversed test on the water E-maze test, the swimming time to the goal and the number of errors were increased in the TPT groups. These results suggest that prenatal TPT administration disrupts the learning acquisition of rats.     

锌和游离叶酸吸收的相互影响

目的：研究锌和游离叶酸吸收的相互影响。方法：７２只Ｗｉｓｔａｒ雄性离乳大鼠随机分成九组，分别饲以不同锌和游离叶酸配比的饲料，喂养２４天，观察各组大鼠血清锌浓度，股骨锌含量及大鼠粪锌排出率变化。结果：上述指标不受饲料中叶酸含量的影响。低锌低叶酸组大鼠血清叶酸水平显著低于锌正常低叶酸组，而中高叶酸组血清叶酸水平不受饲料中锌含量的影响。相关分析也显示大鼠血清叶酸水平和血清锌水平无相关关系。结论：本实验剂量（４～４０ｍｇ／ｋｇ饲料）游离叶酸的补充不影响锌的吸收。缺锌不利于游离叶酸的吸收     

Response of diamine oxidase and other plasma copper biomarkers to various dietary copper intakes in the rat and evaluation of copper absorption with a stable isotope

There is a lack of agreement on index of Cu status and reliable and sensitive biomarkers are still required. The purpose of this present work was to assess in rats the sensitivity of diamine oxidase (DAO) activity, a recently proposed biomarker, to modifications in dietary Cu intake in comparison with other plasma biomarkers of Cu status. We also evaluated the effect of Cu dietary level on Cu and Zn intestinal absorption. Results showed that plasma Cu and plasma caeruloplasmin were significantly decreased at day 8 compared with the control group (7.4 mg Cu/kg diet) while DAO activity was significantly decreased at day 12 of the deficient diet (0.61 mg Cu/kg diet). Cu supplementation (35 mg Cu/kg diet) had no effect on any of the studied biomarkers of Cu status. In Cu-deficient rats plasma Cu and DAO activities were normalized 4 d after return to the control diet while caeruloplasmin was normalized later, at day 11. Apparent absorption values (%) of total Cu or 65Cu isotope were significantly increased in the Cu-deficient rats compared with the other groups and similar in the control and the Cu-supplemented groups. The urinary excretion of total Cu or 65Cu isotope were increased in the Cu-supplemented group compared with the other two groups. Both apparent absorption and urinary excretion of total Zn or 67Zn isotope remained unchanged in the three experimental groups. In conclusion, DAO activity seemed to be less sensitive to Cu deficiency than plasma Cu or caeruloplasmin concentrations. The present study also showed a significant increase in Cu intestinal absorption with dietary Cu restriction but no decrease with Cu supplementation in the rat.     

蛋壳粉补钙效果观察的动物实验研究

目的：探讨蛋壳粉对大鼠生长发育和吸收利用的影响，比较蛋壳粉、骨粉、碳酸钙补钙效果之差别。方法：给初断乳Wistar大鼠喂饲3周缺钙饲料后，按体重随机分为基础饲料十蛋壳粉，基础饲料十骨粉，基础饲料＋碳酸钙和基础饲料4个组，喂养12周，第5周进行3天代谢试验，实验结束时摘眼球采血，断头处死动物，测定各项指标。结果：补钙组骨钙、骨密度、骨矿物质含量，股骨重复均高于缺钙组（P＜0．01或P＜0．05）。补钙组间，蛋壳组骨钙含量明显高于碳酸钙组（P＜0．05），但骨矿物质含量、骨密度、股骨重量未见差别。缺钙组钙吸收率、存留率均明显高各补钙组（P＜0．01）；在补钙组中，蛋壳钙的吸收率、存留率最高，但差异无显著性意义（P＞0．05）。市售骨粉铅含量超过国家标准。结论：蛋壳粉的补钙效果优于碳酸钙，其制备简单、价格低廉，安全性好，是一种值得深入研究和开发的生物钙源。     

壬基酚对孕鼠生殖和仔鼠行为发育的影响

目的研究壬基酚对仔鼠生长发育的影响。方法选择健康成年Wistar大鼠,体重为240~260 g,雌、雄按2∶1合笼2周,将孕鼠随机分为溶剂对照组、25,50和100 mg/kg壬基酚染毒组,每组16只孕鼠。孕鼠从妊娠第6天至分娩后第21天进行染毒,1次/d,灌胃容积为5 ml/kg。观察孕鼠中毒症状、分娩及哺乳情况;自然分娩后,计算仔鼠的存活率。结果壬基酚染毒后,母鼠生长发育良好,未发现明显中毒症状,25,50,100 mg/kg染毒组分别有1/16、3/16和4/16的母鼠难产,剖腹均为死胎;50 mg/kg和100 mg/kg染毒组均有2只母鼠不哺育仔鼠。50 mg/kg和100 mg/kg染毒组自然分娩的仔鼠存活率明显低于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05);100 mg/kg染毒组雌性仔鼠数量有升高趋势,雌雄比例为1.12∶1;25 mg/kg染毒组仔鼠立耳、出牙、长毛、开眼时间均早于溶剂对照组,差异有统计学意义(P<0.05),而50 mg/kg和100 mg/kg染毒组的仔鼠立耳、出牙、长毛、开眼、抬头时间均晚于溶剂对照组(P<0.05),而转身、爬行、站立、行走时间仅100 mg/kg染毒组晚于溶剂对照组(P<0.05)。50 mg/kg和100 mg/kg染毒组行为发育各指标的阳性率均明显低于溶剂对照组,差异有统计学意义(P<0.05或P<0.01)。结论母鼠在妊娠第6天至分娩后第21天,较高剂量的壬基酚染毒可使仔鼠的存活率下降,生理和行为发育受到明显损害。     

辛伐他汀对骨质疏松大鼠血清细胞因子IL-6、IGF-I水平的影响

目的:观察辛伐他汀对去卵巢大鼠血清细胞因子IL-6和IGF-I水平的影响。方法:选择健康雌性Wistar大鼠27只,3月龄,体重(200±30)g,随机分为A、B、C3组,每组9只。A组行开关术,其余两组行双侧卵巢切除术。术后1周A、B两组均灌服生理盐水1.5ml/只/d,C组给予辛伐他汀5mg/kg/d,共10周。双能X线骨密度仪测量股骨和胫骨骨密度(BMD);ELISA定量测定血清细胞因子IL-6、IGF-I水平。结果:B组血清IL-6水平明显高于A、C组(P<0.001)。C组血清IGF-I水平与B组比较差异无显著性(P>0.05);A组血清IGF-I水平明显高于B组(P<0.001)。股骨BMD和胫骨BMD与血清IL-6水平均呈显著负相关(P<0.001),而与血清IGF-I水平均呈显著正相关(P<0.05)。结论:他汀类药物能够下调IL-6的表达水平;但对IGF-I影响作用不大。     

大豆异黄酮联合碳酸钙调节去势大鼠骨代谢的研究

[目的]观察大豆异黄酮联合碳酸钙对去势大鼠骨代谢的调节作用。[方法]将60只雌性SD大鼠随机分为6组,分别为假手术组、3个剂量组、碳酸钙组和去卵巢对照组,每组10只。假手术组单纯开腹,其余5组切除双侧卵巢。低、中、高剂量组分别灌胃给予受试物(大豆异黄酮4.8、9.7、29.0 mg/kg BW,碳酸钙25.5、50.9、152.8mg/kg BW),碳酸钙组灌胃给予碳酸钙152.8 mg/kg BW,实验共3个月。每周记录一次体重。实验结束后测定大鼠血清碱性磷酸酶(AKP)和血清钙,取股骨检测股骨中点和远心端骨密度和骨钙含量。[结果]低、中剂量组大鼠股骨远心点骨密度与去卵巢对照组比较显著增加(P﹤0.05),低、高剂量组大鼠股骨骨钙含量与去卵巢对照组比较显著增加(P﹤0.05)。[结论大豆异黄酮联合碳酸钙具有增加去势大鼠骨密度和骨钙含量的作用。