DNA损伤应答与细胞老化及癌变机制研究进展

目的 DNA损伤是引起细胞老化的主要原因,细胞老化与肿瘤的发生发展密切相关.本研究旨在探讨DNA损伤应答和磷酸肌醇生物合成通路调控细胞老化及肿瘤发生的机制.方法 以"肿瘤、DNA损伤、细胞老化和磷酸肌醇"等为关键词,检索PubMed、中国知网和万方数据库2000-01-2016-07的相关文献.纳入标准:(1)涉及到DNA损伤与细胞老化和肿瘤之间的相关性;(2)与磷酸肌醇生物合成通路对细胞老化和肿瘤的调控有关;(3)论述了细胞老化的相关表型及其产生机制.根据纳入标准,符合分析的文献42篇.结果DNA损伤主要通过p53/p21、p16INK4a/pRB以及GATA4通路调控细胞老化进程.磷酸肌醇生物合成通路中的一些分子和蛋白激酶,如IP6、IP7和IP6K等也参与DNA损伤修复的调控,影响细胞老化及肿瘤发生.细胞老化既可以抑制肿瘤的发生也可以促进肿瘤的发生.结论DNA损伤应答和磷酸肌醇生物合成通路通过多种途径调控细胞老化及肿瘤的发生,为肿瘤的防治提供了新靶点.     

MTDH与肿瘤关系的研究进展

目的:总结异黏蛋白(MTDH)的功能及其作用的分子机制,探讨MTDH与肿瘤的关系。方法:应用Medline、PubMed及CNKI期刊全文数据库检索系统,以"MT-DHt、umor"等为检索词,检索2005-2010年相关文献29条。纳入标准:1)MTDH的功能;2)MTDH作用机制;3)MTDH与肿瘤的关系。根据纳入标准,符合分析的文献18篇。结果:MTDH基因在肿瘤进展中起着重要的作用,包括促进肿瘤细胞增殖、侵袭和转移、避免凋亡及促使肿瘤细胞对化疗药物产生耐药。MTDH通过激活NF-κB、PI3K/AKT、MAPK与wnt/-βcatenin信号通路来促进肿瘤的发生发展。结论:深入研究MTDH在恶性肿瘤中的表达及功能有助于理解肿瘤发生发展的分子机制。MTDH基因有望成为治疗肿瘤的有效靶点。     

Smads介导的TGF-β信号转导通路与肿瘤关系的研究进展

目的:研究转化生长因子-β(TGF-β)与人类肿瘤增殖、侵袭和转移等的关系.方法:检索PubMed数据库,以"TGF-β、Smads和tumor"等为关键词,共检索到英文文献13 964,选择以TGF-β/Smads信号通路在各类肿瘤发生、发展中的作用和意义为主题的文献作为主要参考.纳入标准:1)TGF-β信号转导和调节;2)Smads结构、功能及信号调节;3)TGF-β/Smads信号转导通入与肿瘤的发生、发展和转移的关系.根据纳入标准,最后纳入分析29篇文献.结果:TGF-β对肿瘤的作用是极其复杂的.在肿瘤发生初期,它通过诱导生长抑制,起到了肿瘤抑制子的作用,然而在肿瘤发生晚期,TGF-β通过促进肿瘤血管生成、抑制机体免疫功能而促进肿瘤细胞的浸润和转移.Smads是细胞内重要的TGF-β信号转导和调节分子,可以将TGF-β信号直接由细胞膜转导入细胞核内,当其功能发生异常时,将会影响TGF-β信号的传导,从而导致肿瘤的发生.结论:有关TGF-β/Smads信号通路的研究有可能为人类肿瘤的诊断和治疗方法提供新的科学依据,但在临床应用方面仍有很多问题需要解决.     

紧密连接蛋白occludin与肿瘤相关性的研究进展

目的:总结occludin与肿瘤发生、发展和转移的研究进展。方法:应用Medline、PubMed及CNKI期刊全文数据库检索系统,以"occludin、信号传导、细胞转移和肿瘤"等为关键词,检索1998-01-2010-07的相关文献。纳入标准:1)occlu-din的一般特性;2)occludin与肿瘤分级、增殖和分化的关系;3)occludin与癌基因和抑癌基因;4)occludin与细胞信号传导;5)occludin与肿瘤的侵袭和转移。根据纳入标准,符合分析的文献38篇。结果:occludin是新近发现的一类黏附分子,能够介导上皮细胞及内皮细胞中紧密连接的形成。occludin的表达降低能够促进肿瘤的发生、发展及转移。结论:恶性肿瘤通过降低occludin的表达,使肿瘤细胞增殖、转移和侵袭能力大大加强,促进肿瘤的发展。occludin有可能为人类肿瘤的诊断和治疗方法提供新的科学依据,但是具体机制和方法尚待进一步研究。     

炎症对上皮间质转化的调控机制

炎症在肿瘤发生发展中发挥重要作用.上皮间质转化（EMT）是肿瘤增殖、侵袭及转移过程中的重要分子机制.越来越多的研究表明,炎症与EMT密切相关.在炎症微环境中,细胞因子和炎症微生物都参与EMT的调控.     

Nodal信号调控与肿瘤的研究现状

目的:总结Nodal及其信号调控与肿瘤发生、发展的关系,并探讨针对Nodal的抑制策略在肿瘤治疗中的应用价值.方法:以“Nodal、信号通路和肿瘤”等为关键词,检索2000-01-2011-12 PubMed及CNKI期刊全文数据库.纳入标准:1)Nodal结构及生物学作用;2)胚胎发育及肿瘤发生中Nodal信号调控的区别;3)Nodal与肿瘤恶性度的相关性;4)抑制Nodal信号通路的肿瘤治疗策略可行性.根据纳入标准,符合分析的文献40篇.结果:Nodal在肿瘤组织重新高表达,其信号参与了肿瘤发生、血管生成和侵袭转移等进程,并受到其他信号通路的调控.Nodal在肿瘤的发生、发展中扮演重要角色,但其机制有待明确.结论:深入探究Nodal在胚胎发育和肿瘤发生过程中功能上的区别及相似之处,阐明Nodal相关信号通路及其中的关键分子,可能会为恶性肿瘤的临床诊治提供新靶点和新思路.     

ANGPT-TIE信号通路与肿瘤关系的研究进展

目的:总结ANGPT-TIE信号通路与肿瘤之间关系的进展.方法:应用PubMed、Science Direct、Springer及CNKI期刊全文数据库,以“Angiopoietin、Tie2、实体瘤、炎症和转移”为检索词,检索2000-01-2011-10的相关文献,共检索到英文文献287篇,中文文献122篇.文献纳入标准:1)Angiopoietin及Tie的生物学特征及作用机制;2)Angiopoietin、Tie与血管发生、炎症及肿瘤转移、预后之间的关系.根据纳入标准,将符合条件的24篇文献纳入分析,进行综述.结果:ANGPT-TIE信号系统在血管形成中起关键作用,它不仅对血管内环境稳定和血管成熟至关重要,而且也是血管发生和炎症通路中的一个主要环节,参与肿瘤的发生发展.结论:ANGPT-TIE信号系统在肿瘤诱导的血管发生中起重要作用,并且通过阻断该信号通路也可达到抑制肿瘤生长的作用,是抗血管生成治疗最有效的靶点之一.     

通讯作者：花宝金(1964-),男,黑龙江人,主任医师,博士研究生导师,研究方向: 中医药防治肿瘤复发转移。稿件联系人：蒋树龙,E-mail:jnsljiang@163.com。联系电话：13506383007。

【】　目的：总结JAK2/STAT3/SOCS3信号通路的作用特点及其与肿瘤转移潜能的最新研究进展。方法：应用PubMed及CNKI期刊全文数据库,以“JAK2、STAT3、SOCS3、肿瘤和信号转导”为关键词,检索2000-01~2013-10的相关文献,共检索到英文文献343篇,中文文献66篇。文献纳入标准：１)JAK2/STAT3/SOCS3信号通路的生物学特征及作用机制;２)JAK2/STAT3/SOCS3信号通路与肿瘤微环境的关系及其与肿瘤侵袭转移之间的内在联系。根据纳入标准符合条件的30篇。结果：JAK2/STAT3信号通路的激活参与了肿瘤发生、发展、侵袭和转移等多个环节;SOCS3负性调控JAK2/STAT3通路,从而抑制肿瘤的增殖和生长;STAT3信号通路的激活促成了肿瘤炎性微环境的形成,参与了肿瘤血管生成、上皮间质转化(EMT)、细胞外基质(ECM)降解等多个环节,在肿瘤的侵袭和转移过程中发挥重要作用。结论：JAK2/STAT3/SOCS3信号通路与肿瘤转移密切相关,针对JAK2/STAT3/SOCS3信号通路多靶点干预是肿瘤防治研究的一个新方向。     

MKK4与肿瘤关系的研究进展

目的:探讨MKK4基因与肿瘤关系的研究进展.方法:以MKK4和肿瘤为关键词,检索1989-2008年PubMed全文数据库和维普资讯-中国科技期刊数据库.纳入标准:1)MKK4基因结构及生物学特性的研究;2)MKK4与肿瘤发生发展关系的研究.粗选有76篇关于MKK4结构特点及其与肿瘤关系研究文章,根据纳入标准,精选45篇文献,最后纳入分析27篇文献.结果:MKK4是MAPK信号转导通路的组成部分,能磷酸化并激活JNK通路和p38通路,将细胞外刺激信号转导至细胞及其核内,引起细胞的增殖、分化、转化及凋亡等生物学反应.MKK4在肿瘤的形成发展过程中具有重要作用,有研究证实MKK4为肿瘤转移抑制基因或抑癌基因,对肿瘤有抑制作用.然而,也有研究证实MKK4为癌基因,有致肿瘤作用.结论:到目前为止,MKK4与肿瘤关系还存在许多争议,需要我们进一步时其进行认识.     

Cripto-1与肿瘤关系的研究进展

目的:总结Cripto-1与肿瘤发生、发展及预后的关系,并探讨其在肿瘤临床诊断与治疗中的应用价值.方法:以Cripto-1、TDGF-1和肿瘤为关键词.检索1989-2009年PubMed及CNKI期刊全文数据库.纳入标准:1)Cripto-1基因结构及生物学特性的研究;2)Cripto-1与肿瘤发生发展关系的研究;3)Cripto-1与肿瘤诊断、治疗及预后的研究.根据纳入标准.精选54篇文献,最后纳入分析28篇文献.结果:Cripto-1是重要的癌基因生长因子与肿瘤的发生、发展及预后密切相关.Cripto-1在恶性肿瘤中的特异性表达,为肿瘤的早期诊断与治疗提供了一种新思路.结论:Cripto-1在肿瘤的发生、发展中扮演重要角色,Cripto-1有可能成为恶性肿瘤早期诊断、生物治疗和预后判断中重要的标志和靶点.     

Prognostic impact of circulating monocytes and lymphocyte-to-monocyte ratio on previously untreated metastatic non-small cell lung cancer patients receiving platinum-based doublet

Iron is essential for life and is involved in numerous metabolic processes including cell growth and proliferation. However, excess iron in the body raises the risk of developing cancer due to its capacity to engage in redox cycling and free radical production. Therefore, iron can contribute to both carcinogenesis and tumor growth. Both epidemiologic and laboratory studies have demonstrated that the effects of iron overload are associated with the tumorigenesis of lung cancer and growth of lung cancer cells. In particular, the discovery of hepcidin and several iron transporters in the past decade may warrant reconsideration of the role of iron in carcinogenesis and tumor cell proliferation in lung cancer. Pathways of iron uptake, storage, efflux, and regulation are all disturbed in cancer, suggesting that reprogramming of iron metabolism is a critical aspect of tumor cell survival. Although these pathways in lung cancer have been identified and extensively studied, many issues on the metabolic processes of iron in lung cancer cells have not been addressed. Targeting metabolic pathways of iron may provide new tools for lung cancer prognosis and therapy.     

铁代谢及相关蛋白的miRNA在肿瘤中的研究进展

铁是促进细胞增殖和生长的必需营养物质,涉及许多代谢过程,肿瘤细胞比正常的非恶性细胞有更高的铁需求。由于铁进行氧化还原循环并参与自由基产生,机体多余的铁会增加癌症的风险。铁代谢紊乱与肿瘤的发生和发展有关。参与铁代谢的相关蛋白在肿瘤的发生发展中起重要作用。miRNA与肿瘤关系是近年来研究的热点,铁代谢相关蛋白miRNA在肿瘤发生发展中起到重要作用,这些可能为肿瘤的诊断以及治疗提供新的思路。     

上皮间充质转化与肿瘤干细胞的研究进展

上皮细胞间充质转化(epithelial-mesenchymal transition, EMT) 在胚胎发育和肿瘤发生中具有重要作用, EMT可使上皮性肿瘤细胞获得间充质细胞表型, 在增强肿瘤细胞的侵袭和转移能力的同时, 也使得肿瘤细胞具有自我更新能力等干细胞样特性。多种转录因子、信号转导通路、microRNAs及细胞微环境等因素共同调控此过程。EMT与肿瘤干细胞之间有密不可分的联系, EMT可以促进肿瘤细胞获得干细胞特征, 具有干细胞特征的肿瘤细胞高表达EMT标记分子, microRNA可同时调控EMT和细胞干性。阐明EMT与肿瘤干细胞的相互关系及其调控机制, 有望为肿瘤转移与复发的靶向治疗开辟新思路。      

氧化应激与卵巢癌发病机制相关性的研究进展

卵巢癌是我国常见的死亡率最高的妇科恶性肿瘤.机体内由氧化应激所产生的活性氧水平升高,介导Nrf2、PKC、GRB7/ERK/FOXM1异常表达,可促使卵巢癌的发生.同时卵巢癌细胞内活性氧水平升高可能是导致卵巢癌细胞转移的重要原因,通过直接或间接影响HIF-1介导下游信号从而引起上皮间充质转变和血管形成拟态,促进肿瘤血管形成,最终发生转移.另外,卵巢癌在缺氧的微环境下可使肿瘤相关巨噬细胞(tumor-associated marophages,TAM)浸润;并诱导卵巢癌干细胞高表达Notch等调节信号,促进卵巢癌干细胞自我更新,进一步加强卵巢癌的侵袭、转移能力.近年来,氧化应激与卵巢癌的关系以及通过抗氧化抑制其发生、发展已成为研究热点.本文就氧化应激机制与卵巢癌的发生发展及侵袭转移机制的相关性研究进展做一综述.     

BDH2基因在代谢与肿瘤发生发展中的作用与机制

肿瘤中的细胞代谢是促进肿瘤发生发展的重要生物学过程,代谢相关的基因正逐渐成为肿瘤治疗的靶点,但对肿瘤进展中的异常代谢及其预后价值仍需要大量研究挖掘.BDH2基因是一种多功能基因,参与多种代谢途径,在铁代谢中起重要的催化合成作用,同时参与酮体代谢并与脂代谢相关.近年来,研究者发现BDH2在不同类型的肿瘤中发挥的作用并不相...     

肿瘤相关巨噬细胞在膀胱癌中的研究进展

肿瘤相关巨噬细胞广泛存在于各种肿瘤微环境中,也是肿瘤微环境中较为丰富的免疫细胞之一,其在各种肿瘤的进展中起着重要的作用。膀胱癌是较为常见的实体肿瘤,已有大量文献报道肿瘤相关巨噬细胞与膀胱癌的发生、发展具有密切的联系。本文将总结以往研究成果从肿瘤相关巨噬细胞的极化以及肿瘤相关巨噬细胞促进膀胱癌的生长、侵袭和转移等多个方面进行综述。此外,本文也总结了既往通过探索肿瘤相关巨噬细胞在膀胱癌发生、发展中的作用机制而寻求到的以肿瘤相关巨噬细胞为靶向的潜在抗癌治疗方法。     

转化生长因子β促肿瘤侵袭转移的作用机制

转化生长因子β(TGF-β)在肿瘤形成、进展过程中具有双重作用.在肿瘤发生的起始阶段,TGF-β能抑制肿瘤细胞的增殖和诱导肿瘤细胞的凋亡.在肿瘤进展期,肿瘤细胞义能通过自分泌和旁分泌过量TGF-β促进自身的侵袭和转移.TGF-β促进肿瘤侵袭转移的机制主要有以下几个方面:①诱导上皮细胞-间允质转化;②增强肿瘤细胞的侵袭能力;③诱导肿瘤周围基质环境的改变;④促进肿瘤血管形成;⑤抑制宿主免疫监视系统杀伤肿瘤细胞.     

Stimuli-induced Organ-specific Injury Enhancement of Organotropic Metastasis in a Spatiotemporal Regulation

The relationship between inflammation and tumorigenesis has been established. Recently, inflammation is also reported to be a drive force for cancer metastasis. Further evidences show that various stimuli directly induced-injury in a specific organ can also promote metastasis in this organ, which include epidemiological reports, clinical series and experimental studies. Each type of cancer has preferential sites for metastasis, which is also due to inflammatory factors that are released by primary cancer to act on these sites and indirectly induce injuries on them. Host factors such as stress,fever can also influence distant metastasis in a specific site through stimulation of immune and inflammatory effects. The five aspects support an idea that specific-organ injury directly induced by various stimuli or indirectly induced by primary tumor or host factors activation of proinflammatory modulators can promote metastasis in this organ through a spatiotemporal regulation, which has important implications for personalized prediction, prevention and management of cancer metastasis.     

TGF-β信号通路介导胃癌EMT的研究进展

胃癌是全世界最常见的恶性肿瘤之一,由于缺乏早期典型症状,很多患者确诊时已经处于进展期,胃癌的主要治疗手段还是手术及化疗,五年生存率较低,大约处于20%~30%。胃癌又是一种异质性很强的恶性肿瘤,在种族、地域以至于个体之间,甚至于同一个体内的不同空间(如原发灶和转移灶)和时间节点(如初发病灶和复发病灶)在分子基因学以及肿瘤微环境等方面也不尽相同。探究胃癌发生、发展机制对胃癌治疗具有重要意义。上皮间质转化（epithelial-mesenchymal transition,EMT）是一种复杂的分子程序,多项研究表明EMT的异常活化与肿瘤的发生、侵袭、转移密切相关。转化生长因子-β（transforming growth factor-β,TGF-β）被认为是促进EMT的发生和肿瘤转移不可缺少的诱导因子,靶向TGF-β信号通路及其调节因子可能是预防和治疗胃癌的潜在策略。本文就TGF-β信号通路介导胃癌EMT的研究进展及作用于TGF-β信号通路的诱导剂及抑制剂作一综述。