PASD1在肺腺癌组织中的表达与临床意义

目的探究PASD1在肺腺癌组织中的表达水平及其与临床病理特征的关系。方法收集2020年2月至2020年8月期间福建省立医院胸外科术后肺腺癌及癌旁组织80对,采用实时荧光定量PCR（QPCR）法检测以上组织中PASD1的mRNA表达水平,分析其与各临床病理特征的关系。采用受试者工作特征(ROC)曲线分析评估PASD1诊断肺腺癌的特异度和灵敏度。结果PASD1在肺腺癌组织的表达水平较癌旁正常组织增高（P＜005）; PASD1表达与患者临床分期、组织分化程度和淋巴结转移有关(P＜005) ,而与患者的性别、年龄、吸烟史、肿瘤直径无关(P＞005);其诊断肺腺癌的灵敏度为6775％,特异度为7702％。结论PASD1在肺腺癌中高表达,可作为肺腺癌的早期诊断、预后判断的观察指标。     

TTF-1在小细胞肺癌和肺腺癌中的表达及其临床意义

目的:探讨甲状腺转录因子-1（TTF-1）在小细胞肺癌(SCLC)和肺腺癌中的表达及其临床意义。方法:采用免疫组化SP法检测79例SCLC组织和270例肺腺癌组织中TTF-1的表达情况,统计患者的临床资料,分析TTF-1表达与临床特征的相关性,采用Kaplan-Meier曲线对随访数据进行预后分析。结果:SCLC（P＜0.001）和肺腺癌（P＜0.001）组织中TTF-1的表达率均显著高于癌旁肺组织,SCLC组织中TTF-1的阳性表达率明显高于肺腺癌组织（P=0.007）。SCLC组织中TTF-1的阳性表达水平与术前血清神经元特异性烯醇化酶（NSE）水平呈正相关（P=0.007）,TTF-1表达阴性的患者,中位生存期明显短于表达阳性的患者（19.639个月 vs 38.754个月,P=0.043）。肺腺癌组织中TTF-1的阳性表达水平与区域淋巴结转移程度（P=0.046）、术前血清癌胚抗原（CEA）水平（P=0.016）呈正相关,TTF-1的表达水平与中位生存期无关（P=0.167）。 SCLC预后独立危险因素有术前血清NSE升高和TTF-1阴性表达;肺腺癌预后独立危险因素是区域淋巴结转移。 结论:TTF-1可作为SCLC和肺腺癌鉴别诊断的分子标志物,可能对SCLC患者的预后有一定的指导意义。     

黏蛋白1在肺腺癌中的表达及临床意义

目的:探讨MUC1单抗4G10在肺腺癌中的染色情况及临床意义,为开发新的肺腺癌肿瘤免疫治疗方法提供理论依据.方法:以4G10作为一抗,C595作为对照,应用免疫组织化学方法检测342例肺腺癌和345例鳞癌中MUC1蛋白的表达情况.结果:肺腺癌组织中4G10染色多呈强阳性、弥漫性(2+~3+),阳性率为90.64%(310/342),明显高于C595的80.41%(275/342),而肺鳞癌组织中的阳性率为11.59%(40/345)(P<0.000 1),则低于C595的13.62%(47/345),且染色多呈阴性或弱阳性(0~1+)(P<0.000 1).342例肺腺癌中4G10的阳性率及染色强度与患者性别、年龄和有无吸烟史之间均不相关(P1=0.073 9,P2=0.160 3;P1=0.935 8,P2=0.936 6;P1=0.369 5,P2=0.618 4),但随着肿瘤恶性程度的增加、临床分期的递进及淋巴结的转移,4G10阳性率与染色强度增加,均分别呈现正相关趋势(P1=0.000 9,P2=0.000 3;P1=0.052 7,P2=0.039;P1=0.106 7,P2=0.037 4).结论:MUC1的异常表达与肺腺癌发生发展、侵袭、转移密切相关,可作为肺腺癌临床诊断的参考指标,对肺腺癌的恶性程度及预后判断有重要参考价值,并在肺腺癌的肿瘤免疫治疗中有望成为新的潜在靶点,发挥重要作用.     

CCR4在T1期肺腺癌组织中的表达及其临床意义

目的 探讨T1期肺腺癌肿瘤浸润淋巴细胞（TILs）中趋化因子受体4（CCR4）的表达及临床意义。方法 采用组织芯片技术和免疫组织化学技术测定185例T1期肺腺癌TILs中CCR4的表达情况,分析CCR4表达与临床病理特征及预后的关系。结果 CCR4表达于TILs的胞浆,阳性表达率为（17.8±7.3）％,并以17.8%为界值分为低表达组和高表达组。CCR4阳性表达率与年龄、性别、吸烟史无关（P＞0.05）,与T分期、淋巴结转移、脉管浸润和复发有关（P＜0.05）。CCR4低表达组与高表达组患者的3年生存率分别为98.7％和88.1％,5年生存率分别为89.8％、88.1％,8年生存率分别为86.6％、51.6％,差异有统计学意义（P＜0.05）;CCR4低表达组与高表达组患者的3年无复发生存率分别为93.3％、82.3％,5年无复发生存率分别为86.4％、74.5％,8年无复发生存率分别为83.4％、50.5％,差异有统计学意义（P＜0.05）。结论 CCR4在T1期肺腺癌TILs中的高表达与肺腺癌侵袭性增强及淋巴结转移有关,有望成为预测肺腺癌预后和靶向治疗的指标。     

ANGPT1基因在肺腺癌组织中的表达及其预后价值分析

目的:探索血管生成素1（angiopoietin 1,ANGPT1)在肺腺癌组织中的表达及预后意义。方法:从癌症基因组图谱(TCGA)数据库收集肺腺癌和肺鳞癌数据,并下载ANGPT1基因表达谱资料及临床信息资料。采用t检验明确ANGPT1在肺癌组织和正常组织中的表达差异,χ2检验分析ANGPT1基因表达与肺腺癌患者临床病理特征的相关性,Log-rank检验进行生存分析;利用基因集富集分析（Gene Set Enrichment Analysis,GSEA）方法,预测肺腺癌中可能受ANGPT1调控的相关通路。结果:ANGPT1基因在肺癌组织中低表达;其表达水平与T分期（P=0.013)呈负相关;ANGPT1低表达的肺腺癌患者预后明显差于高表达患者（P=0.006）,是影响肺腺癌预后的独立保护因素(P＜0.05)。GSEA结果显示,ANGPT1可能通过调节G2M检查点、DNA损伤修复、凋亡、mTOR信号、MYC信号、有丝分裂纺锤体等细胞增殖相关通路影响肺腺癌的发生发展。结论:ANGPT1是肺腺癌的独立预后保护因素,可能成为肺腺癌的潜在预后标志物和治疗靶点。     

ASCL-1在肺腺癌组织中的表达及其临床意义

目的检测ASCL-1基因在肺腺癌组织中的表达情况,分析其与肺神经内分泌标志物表达的相关性,研究ASCL-1成为临床病理诊断肺腺癌伴神经内分泌分化肿瘤标志物的可能性。方法应用免疫组化方法检测283例肺腺癌组织中ASCL-1、神经内分泌标志物(CgA、CD56、Syn)的表达并进行对比分析;同时采用Western blot对其中的63例肺腺癌新鲜组织标本中的ASCL-1蛋白表达进行检测。结果免疫组化显示,ASCL-1在肺腺癌组织中的表达阳性率为16.9%(48/283),CgA、Syn、CD56表达阳性率分别为4.2%(12/283)、22.2%(63/283)、5.3%(15/283)。在肺腺癌组织中ASCL-1的表达与神经内分泌标志物(CgA、Syn、CD56)的表达呈正相关性(0r1,P0.05)。Western blot检测发现9例肺腺癌组织中有ASCL-1蛋白表达,而对应的癌旁正常肺组织中无ASCL-1蛋白表达。结论 ASCL-1基因对肺腺癌伴神经内分泌肿瘤具有相关性,联合检测ASCL-1与CgA、Syn、CD56可提高诊断率。     

LKB1蛋白在肺腺癌组织中的表达及临床意义

目的：了解LKB1蛋白在肺腺癌组织中表达的临床意义.方法：应用免疫组化法检测62例肺腺癌组织中LKB1蛋白表达情况.结果：LKB1蛋白在肺腺癌细胞及正常肺支气管上皮均有表达,弥漫性分布于细胞质,细胞核亦有表达.肺腺癌组织中LKB1蛋白表达的阴性率为38.7%（24/62）.LKB1的表达与肺腺癌TNM分期中的淋巴结转移（N）及临床分期有显著的相关性,X^2=10.620,P=0.014;X^2=18.635,P=0.000.LKB1蛋白阴性组预后较差,中位生存期为15个月,而LKB1阳性组的中位生存时间为29个月,两者比较差异有统计学意义,X^2=1 5.350,P=0.000.结论：LKB1蛋白表达下降与肺腺癌发生淋巴结转移相关,是肺腺癌预后不良的风险因素之一.     

UPF1在肺腺癌中的表达及其临床意义的研究

  目的  探索上游移码突变体（up-frameshift mutant 1,UPF1）在肺腺癌（adenocarcinoma,ADC）中的表达及其与各临床病理指标的关系,探讨其在临床预后判断中的作用及意义。  方法  应用免疫组织化学方法测定2011年1月至2011年12月150例就诊于天津医科大学肿瘤医院ADC患者的UPF1表达情况。Kaplane-Meier分析UPF1的表达与无复发生存期（recurrence-free survival,RFS）以及总生存期（overall survival,OS）之间的关系。  结果  UPF1表达水平随ADC恶性程度的增大而降低（P < 0.01）,也与TNM分期（P=0.014）、是否有淋巴结转移（P=0.016）及远处转移（P=0.035）相关。UPF1的表达水平显著影响ADC的患者RFS和OS,UPF1表达低患者的RFS和OS较短（P < 0.05）。  结论  UPF1在ADC中可能起到抑瘤的作用,可以作为ADC治疗及预后评估的参考指标,并且UPF1有可能成为新的ADC药物治疗靶点。      

Expression of PD-1/PD-L1 in lung adenocarcinoma and its clinical significance

Objective This study aimed to investigate PD-1/PD-L1 expression in lung adenocarcinoma and its relationship with EGFR/KRAS mutation.Methods The expression levels of PD-1 and PD-L1 in lung adenocarcinoma were detected.Clinicopathological parameters were collected and followed up.The effects of PD-1 and PD-L1 expression on clinicopathological parameters and prognosis of patients with lung adenocarcinoma were statistically analyzed.Results PD-L1 and PD-1 were mainly located in the membrane and cytoplasm of tumor cells.The positive expression rates of PD-1 and PD-L1 were 53%and 40%,respectively.Positive PD-1 expression had a significant effect on the incidence of KRAS mutation(P<0.05),while PD-L1 expression significantly affected the incidence of EGFR mutation(P<0.05).Overexpression of PD-1 and PD-L1 had a significant negative effect on disease-free survival(DFS)in patients with lung adenocarcinoma(P<0.05)but had no significant effect on overall survival(P>0.05).EGFR gene mutation,high PD-1 expression,high PD-L1 expression,N stage,and AJCC stage were independent risk factors of DFS(P<0.05).Conclusion High PD-1/PD-L1 expression is closely related to the occurrence of lung adenocarcinoma and can be used as an independent factor to assess the prognosis of patients with lung adenocarcinoma.There were negative correlations between PD-L1 expression and EGFR mutation and between PD-1 expression and KRAS mutation.     

长链非编码RNATTN-AS1 在肺腺癌中的表达及其临床意义

目的：研究肺腺癌组织中长链非编码RNA（long non-coding RNA，lncRNA）肌联蛋白反义RNA1(titin antisense RNA 1，TTN-AS1)的表达情况，并分析其与肺腺癌患者临床病理特征和预后的关系。方法：使用TCGA数据库对肺腺癌数据集中TTN-AS1 的表达情况进行分析；收集在2014 年1 月至2015 年1 月期间在河北医科大学第四医院胸外科行肿瘤切除并经病理证实的52 例肺腺癌患者肿瘤组织及其相应癌旁组织标本，使用qPCR检测其TTN-AS1 的表达水平并分析其与患者临床病理特征的相关性，生存分析探讨其在患者预后中的临床意义。结果：TCGA数据库分析和qPCR检测结果均显示，TTN-AS1 在肺腺癌组织中的表达水平显著高于癌旁组织（均P<0.01）。TTN-AS1 的表达与肺腺癌患者的TNM分期和淋巴结转移相关联（均P<0.05），而与患者性别、年龄、肿瘤侵犯范围无关联（P>0.05）。Kaplan-Meier 单因素分析结果显示，高表达TTN-AS1 较低表达TTN-AS1 的肺腺癌患者术后DFS和OS显著缩短（均P<0.01）。Cox 比例风险回归模型分析结果显示，肿瘤高侵犯范围、阳性淋巴结转移和TTNAS1高表达是影响患者术后PFS 和OS的独立危险因素（P<0.01）。结论：TTN-AS1 在肺腺癌组织中高表达，与患者TNM分期、淋巴结转移以及与患者较差的DFS 和OS 密切关联（均P<0.05），高表达TTN-AS1 可能是提示肺腺癌患者预后不良的生物标志物。     

Fascin蛋白在肺腺癌中的表达及临床意义

目的:检测Fascin蛋白在肺腺癌中的表达及其临床意义。方法:采用免疫组织化学方法检测Fascin蛋白在75例肺腺癌中的表达,分析其表达与肺腺癌患者临床病理特征及预后的关系。 结果:Fascin蛋白在正常肺泡上皮及支气管纤毛柱状上皮中不表达,而在75例肺腺癌病例中21例出现Fascin蛋白高表达（28.0%）。Fascin蛋白高表达与淋巴结转移、较晚的pTNM分期及肿瘤进展相关（P均<0.05）;Kaplan-Meier生存分析显示Fascin蛋白高表达患者的中位总生存时间与无进展生存时间均显著低于Fascin蛋白低表达患者（P＜0.05）,Cox多因素分析显示Fascin蛋白高表达为肺腺癌患者的独立预后因子（P＜0.05）。结论:Fascin与肺腺癌的发生发展及不良预后密切相关,有望成为肺腺癌的恶性表型筛选、预后判断及分子靶向治疗位点的潜在候选因子。     

EGR-1蛋白在人肺鳞状细胞癌组织中的表达及其临床意义

目的： 检测早期生长反应基因-1（early growth response gene-1, EGR-1）蛋白在肺鳞状细胞癌组织中的表达,探讨EGR-1蛋白表达与患者临床病理指标及预后的相关性。 方法： 收集2007年1月至2007年12月山东大学齐鲁医院肺鳞状细胞癌83例患者癌组织和癌旁肺组织标本,采用免疫组化SP法检测癌组织和癌旁肺组织中EGR-1蛋白的表达水平。分析EGR-1蛋白表达与患者临床病理指标之间的关系,Kaplan-Meier法计算患者的5年生存率,Log-rank法检验比较患者的生存差别,Cox回归多因素分析判定独立的预后因素。 结果： EGR-1蛋白在肺鳞状细胞癌组织中的表达水平显著低于癌旁肺组织\[（4.12±0.35) vs （6.90±4.58）, P<0.01\];EGR-1蛋白低表达与患者年龄（P=0.912）、性别（P=0.429）及肿瘤细胞分化程度（P=0.289）均无显著相关性,与吸烟史（P=0.025）、肿瘤大小（P=0.013）、淋巴结转移（P=0.003）及TNM分期（P=0028）显著相关。EGR-1蛋白低表达的患者,其术后5年总生存率显著低于EGR-1蛋白高表达的患者（2.6% vs 15.9%,P=0.04）;TNM分期（P=0.020）、EGR-1蛋白低表达（P=0.035）是判定肺鳞状细胞癌患者预后的独立因素。 结论: EGR-1蛋白在肺鳞状细胞癌组织中存在低表达,且与肿瘤进展及患者预后密切相关。     

CMTM6 在肺腺癌组织中的表达及其临床意义

[摘要] 目的: 检测人类趋化因子CMTM6在肺腺癌组织中的表达水平,探索其与患者临床病理特征和预后间的联系。方法: 选取苏州大学附属第三医院于2004年9月至2009年6月期间经病理学方法确诊为肺腺癌患者的癌组织和癌旁组织各86例,应用免疫组织化学法检测其中CMTM6 的表达水平。收集52 例肺腺癌确诊患者手术前后的血清及32例健康体检者的血清,采用ELISA检测手术前后外周血中CMTM6 和PD-L1的水平。采用卡方检验分析CMTM6表达情况与临床病理特征的关系,Kaplan-Meier 法及Log-rank检验分析患者生存数据。结果: CMTM6在肺腺癌组织中广泛表达,与相应癌旁组织比较,30%上调、70%无差异。CMTM6表达水平与临床分期、远处转移有关（均P<0.05）,与患者的年龄、性别、肿瘤大小、T分期无显著相关（均P>0.05）。Kaplan-Meier生存分析显示CMTM6表达上调患者的生存率显著低于表达不变者(P=0.014),Ⅲ期患者中CMTM6 上调者生存率显著低于CMTM6表达不变者(P=0.001)。Cox回归模型多因素分析显示,CMTM6 的表达状态是肺腺癌患者预后的独立危险因素。CMTM6 在肺腺癌术前术后及健康体检者3组间血清表达水平差异有统计学意义（P<0.05）,与患者肿瘤大小和年龄有关。Spearman相关性分析显示血清CMTM6和PD-L1表达水平显著相关（r=0.623,P<0.01）。结论: CMTM6是肺腺癌患者预后的独立危险因素,在肺腺癌发生发展中发挥重要作用,是潜在的抑癌基因。     

LKB1蛋白在肺腺癌组织中的表达及临床意义

目的:了解LKB1蛋白在肺腺癌组织中表达的临床意义。方法:应用免疫组化法检测62例肺腺癌组织中LKB1蛋白表达情况。结果:LKB1蛋白在肺腺癌细胞及正常肺支气管上皮均有表达,弥漫性分布于细胞质,细胞核亦有表达。肺腺癌组织中LKB1蛋白表达的阴性率为38.7%(24/62)。LKB1的表达与肺腺癌TNM分期中的淋巴结转移(N)及临床分期有显著的相关性,χ2=10.620,P=0.014;χ2=18.635,P=0.000。LKB1蛋白阴性组预后较差,中位生存期为15个月,而LKB1阳性组的中位生存时间为29个月,两者比较差异有统计学意义,χ2=15.350,P=0.000。结论:LKB1蛋白表达下降与肺腺癌发生淋巴结转移相关,是肺腺癌预后不良的风险因素之一。     

基质成纤维细胞活化蛋白α在肺腺癌中的表达及其临床意义

目的:通过探讨肺腺癌成纤维细胞活化蛋白α(FAPα)的表达与腺癌中临床病理因素的相关性,评价FAP α在腺癌中的表达意义.方法:选取经病理准确诊断为腺癌的肺癌患者85例,应用免疫组织化学方法检测腺癌组织FAP α的表达,收集腺癌患者的临床病理信息,分析FAPα与肺腺癌临床病理因素表达水平之间的关系.结果:FAPα主要表达在肺腺癌间质中基质成纤维细胞中,正常对照肺组织及腺癌细胞中均未检测到FAP α表达.脉管浸润阳性组FAP α表达阳性率明显高于无脉管浸润组(U=512.500,P=0.004),伴淋巴结转移组FAP α表达阳性率明显高于无淋巴结转移组(U=670.500,P=0.040),FAP α表达与肿瘤长径呈显著正相关(r =0.307,P=0.004),FAPα表达与临床分期呈显著正相关(r=0.232,P=0.033);FAP α的表达与患者年龄(r=-0.139,P=0.204)、性别(P=0.419)、肿瘤位置(U=338.000,P=0.091)无关.结论:FAP α在肺腺癌早期发生、发展、侵袭转移方面起到了重要的作用,可能作为肺腺癌诊断及治疗的潜在靶点.