HER-2阳性炎性乳腺癌的靶向治疗进展

原癌基因人类表皮生长因子受体2（HER-2）阳性炎性乳腺癌是指HER-2过表达或扩增的炎性乳腺癌。临床上以乳房表面皮肤呈炎性改变而没有溃疡形成、局部及全身快速进展为特点,表现出更高的侵袭性。尽管炎性乳腺癌预后差,但新辅助化疗、手术及放疗等多学科综合治疗,尤其是分子靶向治疗显著改变了本病的自然进程。本文就近年来HER-2阳性炎性乳腺癌的分子靶向治疗进展作一综述。     

T1期HER2阳性乳腺癌患者临床特征及抗HER2靶向治疗对预后的影响分析

目的 总结T1期HER2阳性乳腺癌患者的临床病理特征,并分析抗HER2靶向治疗对预后的影响.方法 选取T1期HER2阳性乳腺癌患者50例,总结其临床病理特征,运用统计学方法分析影响患者预后的因素及抗HER2靶向治疗与患者预后关系.结果50例患者中T1a~1b期共13例(26%),T1c期共37例(74%),共4例出现复发转移,无死亡,总随访时间6~36个月,中位随访时间22个月;不同组织学分级、临床分期、脉管是否浸润、腋窝淋巴结是否转移、Ki-67是否为阳性、是否接受抗HER2靶向治疗的T1a~1b期与T1c期患者例数比较,差异有统计学意义(P﹤0.05);与未接受抗HER2靶向治疗患者(无病生存率为89.7%)相比,接受完整抗HER2靶向治疗患者3年内无患者出现复发转移(无病生存率为100.0%),差异有统计学意义(P=0.046);脉管浸润组及腋窝淋巴结转移组中是否接受靶向治疗患者的无病生存率比较,差异有统计学意义(P﹤0.05);Cox多因素分析显示腋窝淋巴结是否转移是影响T1期HER2阳性乳腺癌患者预后的独立因素.结论 T1期HER2阳性乳腺癌患者是否有腋窝淋巴结转移是其预后的独立影响因素,抗HER2靶向治疗对T1期HER2阳性乳腺癌伴随脉管转移或腋窝淋巴结转移患者预后较好.     

HER-2阳性乳腺癌分层治疗新策略

人表皮生长因子受体-2（human epidermal growth factor receptor-2,HER-2）阳性乳腺癌恶性程度高,预后不良,抗HER-2靶向药物的出现改变了HER-2阳性乳腺癌患者的预后。然而,靶向药物的疗效会受不同治疗阶段的影响,早期阶段治疗策略会影响晚期阶段的治疗选择。既往根据治疗线数来决定用药方案,无法体现靶向药物的分层治疗理念。目前,根据患者既往用药情况,基于循证医学证据,结合指南与临床经验,现已形成抗HER-2靶向治疗的分层治疗模式。本文将就HER-2阳性乳腺癌不同阶段靶向治疗的分层策略进行综述。      

抗HER-2靶向治疗乳腺癌在研临床试验进展

目前抗人表皮生长因子受体2（human epidermal growth factor receptor-2,HER-2）阳性乳腺癌临床研究关注不同机制下靶向药物的联合、靶向药物与内分泌治疗联合、双靶向药物与化疗药物联合,目的是为未来抗HER-2临床治疗指明方向。本文着重介绍国内外在研的Ⅱ~Ⅲ期临床试验,同时介绍有较好应用潜能的靶向药物,主要包括新型小分子靶向药物、单克隆抗体靶向药物、单克隆抗体偶联物、双靶点药物联合治疗、靶向药物联合内分泌治疗、靶向联合化疗、曲妥珠单抗皮下注射制剂、HER-2肿瘤疫苗等。      

HER-2 阳性晚期乳腺癌治疗策略

HER-2 阳性晚期乳腺癌患者预后差,以抗HER-2 靶向治疗为基础的综合治疗显著延长了患者的生存期、改善了预后。目前多种抗HER-2 靶向药物已应用于临床,抑制HER-2 通路是HER-2 阳性晚期乳腺癌患者一线治疗及一线治疗进展后的基础治疗。本文简要介绍HER-2 阳性晚期乳腺癌治疗相关的关键临床研究、指南推荐及今后的研究方向,以指导临床实践。     

HER-2过表达对乳腺癌治疗策略的影响

近年来，随着肿瘤分子生物学研究的深入，乳腺癌的分子靶向药物治疗成为令人关注的领域，对乳腺癌的治疗策略产生了重大影响。现就HER-2过表达对乳腺癌靶向治疗的影响作一综述。     

Her-2阳性乳腺癌靶向治疗药物的研究进展

Her-2阳性乳腺癌患者预后较差。近年来化疗序贯曲妥珠单抗1年的辅助治疗已成为早期Her-2阳性乳腺癌患者的标准治疗方案,曲妥珠单抗的应用使乳腺癌患者的复发风险降低了40%,然而长期随访数据表明,15%~24%患者仍面临复发风险。后续抗Her-2药物的研制主要集中在预防和克服耐药性方面,帕妥珠单抗、拉帕替尼、T-DM1、来那替尼和吡咯替尼等药物研发改善了Her-2阳性乳腺癌患者的辅助治疗空间。     

HER-2阳性乳腺癌靶向药物治疗的研究进展

人表皮生长因子受体-2（human epidermal growth factor receptor-2,HER-2）阳性乳腺癌占全部乳腺癌分子类型的15%~20%,该类型乳腺癌恶性程度高,预后差。抗HER-2靶向药物能有效降低这部分乳腺癌复发和转移的风险,延长患者生存,并改善预后。目前多种抗HER-2靶向药物（如帕妥珠单抗、T-DM1、吡咯替尼等）相继问世,使乳腺癌治疗策略不断优化,为HER-2阳性乳腺癌提供更精准的治疗方案。本文针对HER-2阳性乳腺癌靶向药物治疗的最新研究结果进行相关综述。      

HER-2阳性乳腺癌的新辅助治疗现状及展望

人表皮生长因子受体（HER-2）高表达被视为乳腺癌预后不良的重要预测因素,但随着抗HER 2治疗药物研发的进步、新辅助治疗理念的建立及临床经验的积累,其预后已得到改善。新辅助治疗是局部晚期乳腺癌的标准治疗,并被广泛用于可手术的早期患者,以提高保乳率。新辅助治疗与术后辅助治疗同样可以改善患者的无病生存期（DFS）和总生存期（OS）。近年来曲妥珠单抗等抗HER 2靶向药物及治疗方法发展迅速,新辅助治疗为药物的研究和开发提供很好的研究平台,HER-2阳性乳腺癌新辅助治疗相关问题已成为肿瘤学关注的热点问题,本文将对此作一简要综述。     

贵州省720例乳腺癌HER-2的表达情况及抗HER-2治疗的回顾性分析

背景与目的：乳腺癌是严重威胁女性生命的恶性肿瘤之一,在我国汉族与其他少数民族乳腺癌的发病率及其HER-2基因表达差异成为学者关注的问题。该研究旨在分析贵州省乳腺癌HER-2基因表达的民族差异性,评价应用曲妥珠单抗行分子靶向治疗的临床疗效,探讨多种临床因素对贵州省乳腺癌患者生存预后的影响。方法：回顾性分析2007年1月—2013年12月在贵州医科大学附属肿瘤医院接受治疗的720例女性乳腺癌患者的随访情况,采用SPSS 17.0中的Kaplan-Meier法对患者进行生存分析,统计患者无病生存期(disease free survival,DFS)及总生存期(overall survival,OS),采用Log-rank检验进行因素间比较。采用Cox回归模式进行多因素检验,分析乳腺癌的独立预后因素。结果：入组的720例患者中,HER-2阴性表达520例(72.2%),HER-2阳性表达200例(27.8%)。200例HER-2阳性乳腺癌患者中,汉族177例(177/645,27.4%),少数民族23例(23/75,30.7%)。200例HER-2阳性乳腺癌患者中,行抗HER-2治疗37例(18.5%),未行抗HER-2治疗163例(81.5%),可分为治疗组及对照组。统计分析显示,治疗组与对照组的DFS和OS差异均有统计学意义(P=0.041和0.022)。Cox回归分析提示,雌激素受体(estrogen receptor,ER)和Ki-67是入组乳腺癌患者的独立预后因素(P=0.03和0.016),孕激素受体(progesterone receptor,PR和HER-2不是独立预后因素(P均>0.05);其中汉族乳腺癌患者的ER和Ki-67是独立预后因素(P=0.018和0.031),PR和HER-2不是独立预后因素(P均>0.05);少数民族乳腺癌患者的ER、PR、HER-2和Ki-67均不是独立的预后因素(P均>0.05)。结论：HER-2基因阳性表达不具有民族差异性。HER-2阳性患者应用曲妥珠单抗行抗HER-2治疗可明显改善预后,延长DFS及OS,但目前贵州省行抗HER-2治疗人群不足20%。本研究初步提示ER、Ki-67作为乳腺癌独立的预后因素具有民族差异性的趋势。     

HER-2阴性胃癌的分子靶向治疗

目前分子靶向治疗已成为胃癌研究领域的热点。人类表皮生长因子受体-2（HER-2）靶基因的发现及相关靶向治疗已在临床广泛应用,而 HER-2阳性的发病人群＜20％。除 HER-2外,针对肿瘤细胞生长、浸润及血管生成等的靶点和靶向治疗值得关注。一些分子靶向药物应用于临床并呈现良好的疗效,为 HER-2阴性胃癌患者带来希望。     

Prognostic significance of HER-2 status in women with inflammatory breast cancer

BACKGROUND: Inflammatory breast cancer (IBC) is a rare, aggressive form of breast cancer with poorly understood prognostic variables. The purpose of this study was to define the prognostic impact of HER-2 status on survival outcomes of patients with IBC. METHODS: In all, 179 patients with IBC, diagnosed between 1989 and 2005, with known HER-2 status, and treated with an anthracycline-based chemotherapy regimen without trastuzumab, were included in the analysis. Patients with HER-2-positive disease who received trastuzumab at the time of disease recurrence were included. Survival outcomes were estimated by the Kaplan-Meier product limit method and compared across groups using the log-rank statistic. A Cox proportional hazards model was fitted to determine the association of survival outcomes with HER-2 status after adjusting for patient and tumor characteristics. RESULTS: A total of 111 patients (62%) had HER-2-negative disease and 68 (38%) had HER-2-positive disease. The median follow-up among all patients was 35 months. At the time of the analysis, 62 patients (55.9%) with HER-2-negative disease and 42 patients (61.8%) with HER-2-positive disease had a recurrence. Thirty-one patients (73.8%) with HER-2-positive disease who had a disease recurrence went on to receive trastuzumab. On univariate analysis, no statistically significant difference was observed for either recurrence-free survival (P = .75) or overall survival (P = .24) between patients who had HER-2-positive disease and those who had HER-2-negative disease. In a multivariate model, HER-2 status did not appear to significantly affect recurrence-free survival (hazards ratio [HR] of 0.75; 95% confidence interval [95% CI], 0.46-1.22 [P = .241]). In the multivariate model, patients with HER-2-positive disease had a decreased hazard of death (HR of 0.56; 95% CI, 0.34-0.93 [P = .024]) compared with patients with HER-2-negative disease. CONCLUSIONS: HER-2 status, in the absence of trastuzumab, did not appear to significantly affect recurrence-free survival. After adjusting for other characteristics, the addition of trastuzumab in the metastatic setting significantly improved survival in the HER-2-positive group above and beyond that of the HER-2-negative group. This gives us further insight into the biology of this aggressive disease and underlines the major effect of targeted intervention.     

三阴性乳腺癌分子靶向治疗

由于不能从传统的内分泌治疗及针对人表皮生长因子受体2（HER-2）的靶向治疗中获益,除手术治疗外,目前化疗是三阴性乳腺癌（TNBC）主要的全身治疗手段。由于传统化疗疗效不理想, TNBC的靶向治疗正成为研究热点。已有大量临床试验发现靶向聚二磷酸腺苷核糖聚合酶1（PARP-1）抑制剂、血管内皮生长因子（VEGF）抑制剂、表皮生长因子受体（EGFR）抑制剂等能使TNBC患者不同程度获益。     

Her-2阳性转移性乳腺癌的生物靶向治疗

目的:回顾性分析本院2010年至2012年Her-2阳性转移性乳腺癌患者的治疗经验,评价在曲妥珠单抗联合紫杉醇治疗的基础上联合与不联合帕妥珠单抗的疗效。方法:设定一定的入选及排除标准,筛选出符合要求的病例进行分析。采用曲妥珠单抗+帕妥珠单抗联合紫杉醇治疗的患者为观察组（54例）,曲妥珠单抗+紫杉醇治疗的患者为对照组（71例）,比较2种治疗方法的疗效。结果:相比于曲妥珠单抗+紫杉醇,曲妥珠单抗+帕妥珠单抗联合紫杉醇治疗在肿瘤缓解率及肿瘤无进展生存期方面具有明显优势,差异有统计学意义（P＜0.05）。结论:曲妥珠单抗+帕妥珠单抗联合紫杉醇治疗Her-2阳性转移性乳腺癌疗效更好,值得临床推广。     

乳腺癌新辅助内分泌治疗与靶向治疗联合应用研究进展北大核心

新辅助内分泌治疗是雌激素受体(estrogen receptor,ER)阳性乳腺癌患者的一种潜在的治疗选择,但由于缺乏与新辅助化疗疗效的对比和治疗持续时间的可靠数据,且病理完全缓解率(pathological complete response,pCR)低,目前仅在年老体弱的患者中使用。然而,靶向药物如细胞周期蛋白依赖激酶(Cyclin-dependent kinase,CDK)4/6抑制剂、哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mammalian target of rapamycin,mTOR)抑制剂等结合内分泌治疗,已经在晚期乳腺癌的治疗中取得了成功,为患者带来了显著的获益。在早期乳腺癌的新辅助治疗中,内分泌治疗联合靶向治疗仍处于研究阶段,最近的数据展现出了有希望的应用前景。本文旨在评估新辅助内分泌治疗联合靶向治疗在ER阳性乳腺癌治疗中的现状,希望为后续的临床研究及应用提供参考。     

Notch信号转导通路与乳腺癌靶向治疗

Notch信号转导通路参与调控细胞增生、分化及凋亡.异常的Notch信号转导通路可以诱导转基因鼠乳腺癌的发生,而在乳腺癌患者中,高表达Notch受体和(或)配体则与预后不良相关,因此靶向抑制Notch信号转导通路可能对乳腺癌治疗有益.