HER-2阳性和阴性乳腺癌中差异表达蛋白的定量蛋白质组学初步研究

目的：通过建立人表皮生长因子受体-2（HER-2）阴性和阳性乳腺癌的蛋白质表达谱寻找二者间的差异表达蛋白,为乳腺癌患者提供新的预后指标和治疗靶点。方法应用蛋白质组学同位素相对标记与绝对定量（iTRAQ）技术建立 HER-2阳性和阴性乳腺癌的蛋白质差异表达谱,分离并鉴定两组乳腺癌的差异表达蛋白,对部分差异表达蛋白进行生物信息学分析,包括蛋白功能注释和分类 GO 分析、京都基因与基因组百科全书（KEGG）通路分析。结果应用 iTRAQ 对乳腺癌组织进行蛋白组学分析,鉴定出 HER-2阳性和阴性组有差异表达的蛋白4999种,以 HER-2（＋）／HER-2（－）≥3为上调标准,确定 HER-2阳性组上调蛋白119种。以 HER-2（＋）／HER-2（－）≤0．5为下调标准,HER-2阳性组下调蛋白47种。GO 分析结果显示 HER-2阴性和阳性乳腺癌的差异表达蛋白的分子功能、生物过程、细胞组成较为复杂,并且在上调蛋白和下调蛋白上存在分布差异。KEGG 通路分析发现部分差异表达蛋白涉及168条信号通路。结论 HER-2阳性和阴性乳腺癌间存在差异表达蛋白,这些蛋白涉及复杂的分子功能、生物过程和信号通路。     

激素受体及HER-2在乳腺癌原发灶及复发灶中表达差异及意义

目的探讨ER、PR及HER-2癌基因蛋白在乳腺癌原发灶及复发灶中的表达差异及其临床意义。方法采用免疫组织化学,检测30例乳腺癌原发灶及复发灶中ER、PR及HER2表达。结果 30例复发性乳腺癌患者中,ER由阳性转为阴性率为66.7%(n=12),阴性转为阳性率为41.7%(n=5),总的变化率为56.7%(17/30);PR由阳性转为阴性率为68.8%(n=11),阴性转为阳性率为28.6%(n=4),PR总的变化率为50.0%(15/30);HER-2由阳性转为阴性率为25.0%(n=2),阴性转为阳性率为13.3%(n=4),HER-2总的变化率为20.0%(n=6)。结论 ER、PR及HER-2癌基因蛋白在乳腺癌原发灶和复发灶中的表达存在差异。     

乳腺癌组织HR与HER-2和SATB1表达相关性研究

目的：检测乳腺癌组织中激素受体（hormonereceptor,HR）、人表皮生长因子受体2（humanepidermalgrowthfactOrreceptor2,HER-2）和特异性核基质结合蛋白（specialATrichsequencebindingprotein1,SATB1）的表达,探讨HR与HER-2、SATB1及临床病理参数的关系。方法：应用免疫组织化学方法检测乳腺癌患者雌激素受体（estrogenre-ceptor,ER）、孕激素受体（progesteronereceptor,PR）、HER-2及SATB1蛋白的表达,荧光原位杂交方法检测HER-2基因扩增状态,统计学方法分析HR（包括ER及PR）的表达与HER-2、SATB1及临床病理参数之间的相关性。结果：乳腺癌组织ER及PR的表达均与患者年龄正相关（r=0．286,P=0．010;r=0．249,P=0．026）,ER的表达与肿瘤分级负相关（r=-0．306,P=0．006）;ER及PR的表达与肿瘤大小、组织学类型、淋巴转移情况及TNM分期均无明显相关性,P值均〉0．05。HR的表达与SATB1、HER-2及SATB1／HER2双阳性表达均呈负相关关系（r=-0．248,P=0．027;r=-0．392,P〈0．001;r=-0．150,P〈0．001）。结论：HR阳性患者治疗及预后相对较好;乳腺癌组织HR的表达与HER-2和SATB1呈负相关关系,三者之间可能存在相互联系的信号通路。     

新辅助化疗对局部晚期乳腺癌组织中雌激素受体孕激素受体和人表皮生长因子受体2表达的影响

目的探讨新辅助化疗对晚期乳腺癌组织中雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)和人表皮生长因子受体2(HER-2)表达的影响。方法收集ⅡB^ⅢB期的局部晚期乳腺癌患者48例,应用免疫组化方法检测ER、PR和HER-2的表达后,给予表阿霉素(EPI)加多西紫杉醇(DOX)方案进行新辅助化疗,3个疗程后行根治手术,将术后标本中ER、PR和HER-2的表达与化疗前表达情况进行对照,分析新辅助化疗对免疫表达的影响。结果新辅助化疗前ER阳性表达率为33.3%,化疗后ER阳性表达率为52.1%;化疗前PR阳性表达率为35.4%,化疗后PR阳性表达率为50.0%。ER和PR阴性表达的患者在新辅助化疗后转为阳性表达的比例高于化疗前阳性转为阴性的比例,但差异没有统计学意义(P>0.05)。新辅助化疗前HER-2阳性表达率为62.5%,化疗后HER-2阳性表达率为52.1%,新辅助化疗后阳性转阴率略高于阴性转阳率,差异无统计学意义(P>0.05)。结论新辅助化疗能使部分乳腺癌组织中ER、PR和HER-2的表达发生改变,为乳腺癌的治疗提供了一定的依据。     

乳腺癌HER-2基因的表达及其临床意义

目的分析HER-2表达的临床意义及病理特征,观察HER-2表达对乳腺癌预后的影响。方法用LSAB免疫组织化学法检测267例乳腺癌石蜡标本HER2癌基因的表达,结合临床表现、病理学指标及随访资料,进一步分析其对乳腺癌预后的影响。结果HER2在年轻患者及ER、PR阴性者表达率高,分别为78.0%、63.0%和60.5%。HER-2阳性表达与病理类型无关(P=0.60)。有淋巴结转移组HER-2阳性表达率明显高于无淋巴结转移组,差异有显著性(P<0.001)。HER-2阳性的乳腺癌患者生存时间明显短于阴性者(P<0.001)。结论癌基因HER2的过度表达与乳腺癌腋窝淋巴结有转移、雌、孕激素受体缺乏及预后差有关。HER2基因的表达是乳腺癌中腋淋巴结状况之外的又一个独立预后因素。该基因表达的检测作为乳腺癌常规病理检查,可用于判断乳腺癌的预后及拟定术后治疗方案。     

p120ctn 和 Her －2在 ER、PR 阴性乳腺癌组织中的表达及临床意义

目的：探讨连环蛋白 p120（p120ctn）和人表皮生长因子受体－2（Her －2）在 ER、PR 阴性乳腺癌组织中的表达情况及其与临床病理特征的关系。方法：用免疫组化方法检测87例雌激素受体（ER）、孕激素受体（PR）阴性乳腺癌组织及其中41例癌旁乳腺组织和33例乳腺纤维腺瘤组织中 Her －2及 p120ctn 的表达情况。结果：87例 ER、PR 阴性乳腺癌组织中 p120ctn 蛋白在细胞膜异常表达率为63．2％（55／87）,Her －2阳性表达为60．9％（53／87）。41例癌旁乳腺组织中 p120ctn 蛋白在细胞膜异常表达率为7．3％（3／41）,Her －2无阳性表达;33例乳腺纤维腺瘤组织中 p120ctn 异常表达率为9．1％（3／33）,Her －2亦无阳性表达。p120ctn 异常表达、Her －2阳性表达在 ER、PR 阴性乳腺癌组织与癌旁乳腺组织、乳腺纤维腺瘤组织中差异显著（P ＝0．000）。p120ctn 的异常表达和 Her －2的阳性表达与癌组织的组织学分级和淋巴结转移均显著相关（P＜0．05）,与患者的月经、年龄、肿瘤大小和临床分期无关（P ＞0．05）。p120ctn 的异常表达和 Her －2的阳性表达在 ER、PR 阴性乳腺癌组织中呈显著正相关关系（r ＝0．952,P ＝0．000）。结论：p120ctn 的异常表达和Her －2阳性表达在 ER、PR 阴性乳腺癌的发生、发展中可能起到协同作用。联合检测对评估预后以及为基因靶向治疗提供初步依据。     

雌、孕激素受体及HER-2受体在乳腺癌原发灶及复发转移灶之间的表达差异

背景与目的：乳腺癌内分泌治疗及免疫靶向药物赫赛汀生物治疗的前提是相应的雌激素受体(estrogen receptor,ER)、孕激素受体(progestin receptor,PR)的阳性表达及HER-2受体的过表达。目前对复发转移的乳腺癌病例受体表达情况的判断主要依据原发灶,而忽略了原发灶和复发转移灶之间可能存在的差异。本文着重研究ER、PR及HER-2受体在乳腺癌原发灶和复发转移灶之间的表达差异,探讨其临床意义。方法：免疫组织化学方法检测65例复发转移的乳腺癌病例中ER、PR及HER-2受体在原发灶及复发转移灶之间的表达差异。结果：ER的阳性率在原发灶和复发转移灶之间的差异有显著性,PR及HER-2受体的阳性率在两者之间的差异无显著性;ER在原发灶和复发转移灶之间总的变化率为35．4％,PR总的变化率为29．2％,HER-2受体总的变化率为16．9％。结论：ER在乳腺癌原发灶和复发转移灶之间的表达存在显著性差异。PR及HER-2受体的表达在原发灶和复发转移灶之间存在差异,虽无统计学意义,但在对复发或转移乳腺癌进行临床治疗时,仍应考虑上述三种指标在复发、转移灶里的确切状况。     

三阴性乳腺癌核磁共振成像与病理检查的相关性

三阴性乳腺癌（triple—negative breast cancer）系指雌激素受体（ER）、孕激素受体（PR）和人表皮生长因子受体2（HER-2）表达缺失的乳腺癌。由于其组织学分级差、多伴p53突变、基底上皮分子标志物高表达,ER或ER相关基因及HER-2或HER-2相关基因低表达,缺乏有效内分泌治疗,是5种乳腺癌分子亚型中预后最差的一种。因此,及早准确地判定出该分子分型可以对临床治疗和预后分析提供帮助。既往都是通过单一病理检查对乳腺癌进行分子分型,对于乳腺癌具体分子亚型在MRI上的特征性表现,尚未见详细报道。     

牛磺酸对裸鼠乳腺癌模型肿瘤生长的影响及其机制

目的 探讨牛磺酸对裸鼠乳腺癌模型肿瘤生长的影响及机制。方法 10只SPF级5周龄裸鼠接种MDA-MB-231乳腺癌细胞后随机分为牛磺酸干预组和对照组,每组5只。牛磺酸干预组给予添加5%的牛磺酸饮水,对照组给予正常无菌饮水。测量两组小鼠肿瘤体积和肿瘤质量,采用蛋白免疫印迹法检测雌激素受体（estrogen receptor,ER）、孕激素受体（progesterone receptor,PR）、人类表皮生长因子受体2（human epidemic growth factor receptor 2,HER-2）和鸟苷三磷酸酶激活蛋白（guanosine triphosphatase activating protein,p21ras）表达量的变化。结果 实验结束时所有裸鼠均存活,裸鼠乳腺癌模型造模成功。牛磺酸对裸鼠乳腺癌模型肿瘤的抑制率为41.6%。相对于对照组,牛磺酸干预组裸鼠肿瘤组织中ER表达量提高了134%（P<0.05）,PR表达量提高了47.5%（P<0.05）,HER-2表达量降低了67%（P<0.05）,p21ras表达量降低了62.2%（P<0.01）。结论 牛磺酸可抑制裸鼠乳腺癌模型肿瘤生长,其机制可能与上调ER、PR和下调HER-2、p21ras有关。     

三阴性乳腺癌患者的新辅助化疗疗效及生存分析

三阴性乳腺癌（triple—negative breast cancer,TNBC）是指雌激素受体（estrogen receptor,ER）、孕激素受体（progesterone receptor,PR）和人表皮生长因子受体2（human epidermal growth factor receptor2,HER-2）表达缺失的乳腺癌,约占乳腺癌的20％～25％。由于缺乏相应受体不能进行内分泌及生物治疗,目前这类特殊类型乳腺癌的治疗仅限于化疗,但效果欠佳,患者的局部复发和远处转移率较高,预后较差。     

Age interacts with the expression of steroid and HER-2 receptors in operable invasive breast cancer

BACKGROUND: The negative association between the oestrogen receptor (ER) and the human epidermal growth factor receptor 2 (HER-2) in breast cancer travels in both directions. ER+ tumours are less likely HER-2+ and HER-2+ tumours are less likely ER+. METHODS: We studied the age-related immunohistochemical (IHC) expression of ER, progesterone receptor (PR) and HER-2 in 2,227 tumours using age as a continuous variable. Steroid receptors were considered positive for any nuclear staining of invasive cancer cells and for HER-2, either for strong expression by IHC (score 3+) or gene amplification by fluorescence in situ hybridisation (FISH). Based on nonparametric regression, the age-related association between steroid receptors and HER-2 was presented as likelihood curves. RESULTS: The association between ER or PR and HER-2 is age-related. The age-related expression of ER and PR is HER-2 dependent. In HER-2(-) cases, the odds ratio (OR) for being ER+ was 2.594 (95% CI = 1.874-3.591) up to age 50 and age-independent thereafter; for PR-expression the OR was 2.687 (95% CI = 1.780-4.057) up to age 45 and 0.847 (95% CI = 0.761-0.942) thereafter. In HER-2+ cases, the OR was 0.806 (95% CI = 0.656-0.991) to be ER+ and 0.722 (95% CI = 0.589-0.886) to be PR+. The age-related OR for breast cancers to be HER-2+ is steroid receptor dependent. Taking together, ER+PR+HER-2+ breast cancers appear on average 5.4 years earlier than breast cancers of any other ER/PR/HER-2 phenotype (95% CI = 3.3-7.5; P < 0.0001). CONCLUSION: There is a qualitative interaction between age and expression of steroid and HER-2 receptors. Our findings suggest a strong age-related selective growth advantage for breast tumour cells belonging to the ER+PR+HER-2+ subgroup.     

1393例乳腺癌雌孕激素受体状况分析

目的:探讨乳腺癌患者雌孕激素受体状态分布及与临床指标的关系。方法:采用SP二步法对1393例乳腺癌患者的术后肿瘤石蜡标本进行雌、孕激素受体检测,并与患者的年龄、月经情况、原发肿瘤病理类型和腋淋巴结转移状况相结合进行分析。结果:1)ER和PR的表达呈显著正相关(P<0.0001);2)ER(+)、PR(+)及PR(-)表达率和年龄分布无关(P>0.05),≤39岁年龄组ER(-)表达率明显高于其他年龄组(P<0.001);3)绝经后ER(+)率高于绝经前患者(P<0.0001),PR(+)率低于绝经前患者(P<0.0001);4)组织病理学类型和ER、PR之间关系无显著差异(P>0.05);5)无腋淋巴结转移患者的ER(+)、PR(+)表达率显著高于有转移者(P<0.0001),ER(-)、PR(-)表达率低于有腋淋巴结转移者(P<0.0001)。结论:乳腺癌患者ER、PR的分布有一定的规律,可作为制定综合治疗方案的依据,同时对判断预后有一定意义。     

Comparison of ER,PR & HER-2/neu (C-erb B 2) Reactivity Pattern with Histologic Grade,Tumor Size and Lymph Node Status in Breast Cancer

Introduction: Carcinoma of the breast is the most common malignancy of women in Karachi. The currentstudy was conducted with the objective of assessing estrogen receptor (ER), progesterone receptor (PR) andHER-2/neu reactivity patterns of mammary cancers for correlation with histologic grade, tumor size and lymphnode metastasis. Materials and methods: One hundred and fifty modified mastectomy specimens received atthe section of histopathology, Aga Khan University Hospital, were selected using a non-probability samplingmethod. Results: Mean age of the patients was 48.3 years (95%CI 46.5, 50.2). The left breast was more commonlyinvolved (57%). Tumor size ranged from 0.3 to 15.0 cm; 12% were ≤2.0 and 35.3% were ≥ 5.0 cm in diameter.The predominant morphology was infiltrating ductal carcinoma (85.3%). The majority of the cases presentedas grade II (55.3%) lesions with tumor necrosis (70%) and lymph node involvement (71.3%). ER and PR werepositive in 32.7% and 25.3% cases respectively. HER-2/neu was positive (3+) in 24.7%. ER positivity increasedand HER-2/neu positivity decreased with rising age. ER and PR expression was significantly lower in HER-2/neu positive as compared with HER-2/neu negative tumors (ER 83.8% vs 69.8%; PR 91.9% vs 77.8%). In theHER-2/neu positive tumors, ER and PR expression in high grade tumors was significantly decreased comparedwith intermediate grade tumors (ER 5.6% vs 10.5; PR 0% vs 5.3%). ER expression in the HER-2/neu positive,large sized tumors was also significantly decreased compared with smaller tumors (ER 6.3% vs 11.8). Conclusions:ER and PR expression in breast cancers in the current study was found to be comparable to publishedinternational data, but the frequency of HER-2/neu expression was higher, possibly reflecting a young age atdiagnosis. Assessment of prognostic markers for the clinical management of breast cancer patients is stronglyadvocated to provide best therapeutic options.     

乳腺癌ER、PR、HER-2在原发灶及复发转移灶中表达变化

目的：探讨ER、PR及Her-2在乳腺癌原发和复发转移灶中的表达变化及其相关性。方法：免疫组化法检测45例乳腺癌原发及复发转移灶中的ER、PR及HER-2表达。结果：ER在原发灶和复发转移灶之间的变化率为66.67%（30/45）,PR总的变化率为17.78%,cerbB2癌基因蛋白总的变化率13.33%。结论：ER在乳腺癌原发灶和复发转移灶之间的表达的差异具有统计学意义（P〈0.05）。PR及cerbB2癌基因蛋白的表达在原发灶和复发转移灶之间差异无显著性（P〉0.05）。     

三阴性乳腺癌治疗的研究进展

三阴性乳腺癌（triple negative breast cancer，TNBC）是雌激素受体(estrogen receptor，ER)、孕激素受体（progesterone receptor，PR）及人类表皮生长因子受体（human epidermal growth factor-2,HER-2）均不表达的乳腺癌。按其功能特征可归纳为5类分子分型:以DNA修复缺陷或生长因子为途径的基底细胞样三阴性乳腺癌；以上皮-间充质转化和肿瘤干细胞为特征的间质样三阴性乳腺癌；免疫调节型三阴性乳腺癌；雄激素受体过表达的管腔／分泌型三阴性乳腺癌；HER-2富集型三阴性乳腺癌。三阴性乳腺癌恶性程度高且异型性较大，其治疗困难且预后较差，内分泌治疗及靶向治疗不敏感。目前很多学者对于三阴性乳腺癌的治疗各有研究，并有临床试验证实下述治疗有效。     

乳腺癌ER、PR、HER-2在原发灶及复发转移灶中表达变化

目的:探讨ER、PR及Her-2在乳腺癌原发和复发转移灶中的表达变化及其相关性。方法:免疫组化法检测45例乳腺癌原发及复发转移灶中的ER、PR及HER-2表达。结果:ER在原发灶和复发转移灶之间的变化率为66.67%(30/45),PR总的变化率为17.78%,cerbB2癌基因蛋白总的变化率13.33%。结论:ER在乳腺癌原发灶和复发转移灶之间的表达的差异具有统计学意义(P<0.05)。PR及cerbB2癌基因蛋白的表达在原发灶和复发转移灶之间差异无显著性(P>0.05)。