多西他赛联合奥沙利铂及替吉奥行进展期胃癌新辅助化疗临床观察

目的 观察多西他赛联合奥沙利铂及替吉奥对进展期胃癌行新辅助化疗的疗效及安全性.方法 回顾性分析38例确诊的进展期胃癌患者采用多西他赛联合奥沙利铂及替吉奥新辅助化疗后再行手术治疗的疗效及预后,并与41例同期收治的未行新辅助化疗的进展期胃癌手术患者进行对照.结果 新辅助化疗+手术组化疗有效率为60.53％,主要毒副反应为粒细胞减少、胃肠道反应、外周神经毒性.新辅助化疗+手术组R0切除率(86.84％)明显高于常规手术组(63.42％)(P＜0.05);新辅助化疗+手术组、常规手术组术后并发症发生率分别为5.26％、2.44％,差异无统计学意义(P＞0.05).结论 多西他赛联合奥沙利铂及替吉奥方案治疗进展期胃癌近期疗效好,患者耐受性及依从性好,可缩小瘤体,提高R0切除率.     

替吉奥联合静脉和腹腔化疗方案治疗胃癌腹水的临床观察

目的 观察口服国产替吉奥联合静脉(多西他赛)和腹腔(顺铂)化疗治疗晚期胃癌腹水的近期疗效及不良反应.方法 将56例晚期胃癌合并癌性腹水患者随机分为2组:治疗组28例采用口服替吉奥,联合静脉滴注多西他赛全身化疗和腹腔内灌注顺铂局部化疗方案;对照组28例采用持续静脉滴注氟尿嘧啶,联合与治疗组相同的静脉用多西他赛和腹腔灌注顺铂化疗方案;均3个周期后评价近期疗效、临床受益及不良反应.结果 56例均可评价;治疗组和对照组的腹水近期有效率(RR)、中位疾病进展时间(TTP)分别为78.6%(22/28)和6.4个月、67.9%(19/28)和5.9个月,差异均无统计学意义(P>0.05),但从数值上看治疗组似乎更有优势,且治疗组的临床受益反应(CBR)为92.9%(26/28),优于对照组的71.4%(20/28),差异有统计学意义(P<0.05);治疗组的不良反应及严重反应发生率均明显低于对照组(P<0.05).结论 含口服国产替吉奥联合静脉和腹腔化疗是治疗晚期胃癌腹水的有效手段,不良反应可以耐受,值得临床进一步推广应用.     

替吉奥联合术前调强放疗治疗局部进展期食管鳞癌的临床观察

目的探讨替吉奥联合术前放疗治疗局部进展期食管鳞癌的近期疗效。方法将128例局部进展期食管鳞癌患者随机分为观察组(替吉奥+术前调强放疗)64例和对照组(仅行术前调强放疗)64例。两组患者均行40Gy的纵隔放疗,3⁴周后手术治疗,比较近期疗效。结果全部患者均完成术前治疗,其中9例因肿瘤进展放弃手术治疗。观察组患者手术切除率为92.2%(59/64),完全性切除率为89.6%(57/64);对照组患者手术切除率为90.9%(58/64),完全性切除率为85.7%(54/64);观察组和对照组患者的手术切除率和完全性切除率比较,差异均无统计学意义(P=0.77,P=0.46)。观察组和对照组患者的并发症发生率分别为21.9%(13/60)和23.6%(14/59),差异无统计学意义(P=0.81)。观察组和对照组术前放化疗后的病理完全缓解(pCR)率分别为35.1%(22/64)和20.8%(13/64),差异有统计学意义(P=0.048)。结论与单纯术前调强放疗组比较,替吉奥联合术前调强放疗可以获得更高的pCR。     

S-1联合奥沙利铂同步放疗食管癌术后局部淋巴结复发转移的临床观察

目的 探讨替吉奥联合奥沙利铂同步放疗食管癌根治术后局部淋巴结复发转移的临床疗效和相关不良反应.方法 回顾性分析经治的65例食管癌根治术后局部淋巴结复发转移患者,其中行同步放化疗33例(同步放化疗组),行单纯放疗32例(单纯放疗组),全部患者均给予三维适形放疗,分次剂量1.8～2.0 Gy/次,5次/周,总剂量60～ 64 Gy;同步放化疗组在放疗的第1周和第4周接受替吉奥联合奥沙利铂方案化疗(替吉奥40 mg/m2,早晚各1次口服,d1-14;奥沙利铂130 mg/m2,静脉滴注,d1).放疗结束后根据肿瘤消退情况两组均给予上述方案化疗2～4周期.比较两组患者治疗后的临床疗效、生存期及不良反应情况.结果 同步放化疗组和单纯放疗组近期总有效率(CR+ PR)分别为84.8％和59.4％,两组比较差异有统计学意义(P＜0.05).同步放化疗组和单纯放疗组患者1、2、3年无进展生存率分别为69.7％、36.3％、12.1％和40.6％、15.6％、0％,同步放化疗组和单纯放疗组患者中位无进展生存时间分别为14.6月和10.4月;同步放化疗组和单纯放疗组患者1、2、3年总生存率分别为75.8％、48.5％、24.2％和46.9％、28.1％、6.3％,同步放化疗组和单纯放疗组患者中位生存时间分别为21.5月和11.7月;两组患者无进展生存和总生存比较差异均有统计学意义(均P＜0.05).而同步放化疗组骨髓抑制、胃肠道反应、外周神经毒性、放射性食管炎及放射性肺炎的发生率与单纯放疗组比较差异均无统计学意义(均P＞0.05).结论 放疗同步替吉奥联合奥沙利铂方案化疗可提高食管癌术后局部淋巴结复发转移患者的近期疗效和远期生存率,不良反应可耐受.     

多西紫杉醇联合希罗达或替吉奥一线治疗晚期胃癌的临床观察

目的:观察多西紫杉醇联合希罗达或替吉奥治疗晚期胃癌的疗效、疾病进展时间及不良反应.方法:86例晚期胃癌患者随机分为多西紫杉醇联合卡培他滨(TC组)和替吉奥(TS组)方案组进行化疗,其中TC组44例,TS组42例.对照组(TC组):多西紫杉醇每次剂量25mg/m2,加入生理盐水250ml,静脉滴注2h,第1、8、15天给药,卡培他滨每日1250mg/m2,分2次口服,d1-14;每28天重复.治疗组(TS组):多西紫杉醇用法同前,替吉奥80mg/(m2·d),口服,2次/天,第1-14天,每28天重复.结果:TC组有效率(RR)为43.2％,中位生存期(MST) 10.9个月,中位疾病进展时间(TTP) 4.5个月.常见不良反应为粒细胞减少及恶心呕吐、手足综合征.TS组RR为42.9％,MST为10.5个月,TTP为4.3个月.常见的不良反应为粒细胞减少及恶心呕吐等.TC组与TS组手足综合征发生率分别为63.6％及26.2％ (P ＜0.05).不良反应均可耐受.结论:多西紫杉醇联合卡培他滨和替吉奥方案治疗晚期转移性胃癌有较好的疗效,不良反应可以耐受,值得在临床进一步推广.     

110例胃癌综合治疗后失败模式分析

目的 分析胃癌根治术及辅助治疗后的失败模式及生存情况,为胃癌综合治疗策略提供参考.方法 收集接受胃癌根治术及术后辅助治疗的病例110例,统计5年内各种失败模式的病例数.采用Kaplan-Meier法计算术后生存率,卡方检验判断分化程度、肿瘤部位、性别等因素对生存率的影响.结果 全组110例病例的1、3、5年生存率分别为83.64％(92/110)、46.36％ (51/110)、35.45％(39/110).治疗失败的原因主要为出现恶性腹腔积液,占失败原因的41.51％(22/53),腹腔淋巴结转移占30.19％(16/53),吻合口复发占13.21％(7/53),腹壁种植或肠系膜转移占9.43％(5/53),实质脏器转移占5.66％(3/53).术后单纯化疗组5年内局部失败率为22.22％(20/90),术后同步放化疗组为15.00％(3/20).术后单纯化疗组与术后同步放化疗组的1年生存率分别为84.44％、80.00％,差异无统计学意义(x2 =0.236,P=0.627);3年生存率分别为66.67％、40.00％(x2 =4.930,P=0.026),5年生存率分别为53.33％、20.00％(x2 =7.294,P=0.007),前者显著高于后者.结论 腹膜转移为目前胃癌根治术及术后辅助放化疗的最主要失败模式.胃癌术后放化疗较单纯化疗降低了局部复发率,但未能延长生存时间.     

新辅助化疗治疗三阴性乳腺癌的疗效及预后对比分析

目的:通过新辅助化疗提高三阴性乳腺癌(TNBC)手术切除的近期和远期疗效并比较两种不同方案新辅助化疗的治疗效果.方法:128例局部晚期TNBC患者分为两组,A组采取ET(吡柔比星联合多西他赛)方案.B组采取GP(顺铂联合吉西他滨)方案进行新辅助化疗,观察化疗后病理反应及其与远期生存的关系.结果:ET组有效率为88.7%,GP组为82.0%.两组5年总生存率和5年无病生存率(DFS)分别为75.4%、71.4%和85.3%、58.9%.结论:TNBC对紫杉联合蒽环类(ET组)较顺铂联合吉西他滨的(GP组)新辅助化疗更敏感,更易获cCR、pCR.     

多西他赛或吉西他滨联合替吉奥二线治疗晚期食管鳞癌的临床疗效和安全性分析

目的 比较多西他赛或吉西他滨联合替吉奥二线治疗晚期食管鳞癌的临床疗效和安全性.方法 选取一线紫杉醇联合铂类化疗方案治疗失败或缓解后再进展的晚期食管鳞癌患者61例,根据二线化疗方案不同将患者分为多西他赛组和吉西他滨组,多西他赛组(n=31)给予多西他赛联合替吉奥治疗,吉西他滨组(n=30)给予吉西他滨联合替吉奥治疗.两组患者均每2个周期评价疗效,并对两组患者的疗效、不良反应发生情况、无进展生存情况进行比较.结果 多西他赛组和吉西他滨组患者的有效率(RR)分别为25.806%、16.667%,疾病控制率(DCR)分别为61.290%、56.667%,中位无进展生存期(PFS)分别为4.5个月、4.0个月,差异均无统计学意义(P>0.05).两组患者的主要不良反应均为血液学不良反应和消化道不良反应,经过对症治疗均可缓解,多西他赛组的中性粒细胞减少、血小板减少、乏力及皮疹的发生率低于吉西他滨组(P<0.05).结论 多西他赛或吉西他滨联合替吉奥药物作为二线化疗方案治疗晚期食管鳞癌疗效相当,但多西他赛相较吉西他滨可有效降低化疗不良反应发生率.     

替吉奥联合奥沙利铂及多西他赛治疗晚期及复发性胃癌的临床观察

目的探讨替吉奥胶囊(S-1)联合奥沙利铂及多西他赛治疗晚期及复发性胃癌的近期疗效和不良反应。方法对晚期及复发性胃癌52例采用多西他赛75 mg/m2静脉滴注1 h,第1天;奥沙利铂130 mg/m2静脉滴注3 h,第1天;替吉奥胶囊(S-1)40 mg/m2,早晚饭后各1次,口服化疗,第1～14天,服用14天后停药7天。每21天为1个周期,连用2个周期后评价疗效和不良反应。结果 52例均可评价,其中6例达到完全缓解(CR),22例达部分缓解(PR),15例达稳定(SD),9例进展(PD),总有效率(CR+PR)53.8%,临床受益率为82.7%。主要不良反应为胃肠道反应、白细胞减少和周围神经毒性,均较轻,未影响治疗。结论替吉奥胶囊联合奥沙利铂及多西他赛化疗治疗晚期及复发性胃癌的近期疗效较好,不良反应可以耐受,值得临床进一步研究应用。     

替吉奥联合静脉和腹腔化疗方案治疗胃癌腹水的临床观察

目的：观察口服国产替吉奥联合静脉（多西他赛）和腹腔（顺铂）化疗治疗晚期胃癌腹水的近期疗效及不良反应。方法：将56例晚期胃癌合并癌性腹水患者随机分为2组：治疗组28例采用口服替吉奥,联合静脉滴注多西他赛全身化疗和腹腔内灌注顺铂局部化疗方案;对照组28例采用持续静脉滴注氟尿嘧啶,联合与治疗组相同的静脉用多西他赛和腹腔灌注顺铂化疗方案;均3个周期后评价近期疗效、临床受益及不良反应。结果：56例均可评价;治疗组和对照组的腹水近期有效率（RR）、中位疾病进展时间（TTP）分别为78.6%（22/28）和6.4个月、67.9%（19/28）和5.9个月,差异均无统计学意义（P〉0.05）,但从数值上看治疗组似乎更有优势,且治疗组的临床受益反应（CBR）为92.9%（26/28）,优于对照组的71.4%（20/28）,差异有统计学意义（P〈0.05）;治疗组的不良反应及严重反应发生率均明显低于对照组（P〈0.05）。结论：含口服国产替吉奥联合静脉和腹腔化疗是治疗晚期胃癌腹水的有效手段,不良反应可以耐受,值得临床进一步推广应用。     

Pharmacogénétique des fluoropyrimidines. La méthylènetétrahydrofolate réductase

Résumé: Lefficacité optimale des fluoropyrimidines nécessite des concentrations élevées en 5-10 méthylènetétrahydrofolate (CH₂FH₄), contrôlées par la méthylènetétrahydrofolate réductase (MTHFR) qui convertit irréversiblement le CH₂FH₄ en 5-méthyltétrahydrofolate (CH₃FH₄). Les polymorphismes 677CT et 1298AC du gène MTHFR sont associés à une baisse dactivité de lenzyme. Les tumeurs «MTHFR mutées» devraient donc être plus sensibles aux fluoropyrimidines que les tumeurs «MTHFR sauvages». Les études expérimentales et cliniques publiées à ce jour tendent à montrer une plus grande sensibilité au 5-FU (associé ou non à lacide folinique) dans les tumeurs MTHFR mutées par rapport aux tumeurs sauvages. Ces résultats montrent la nécessité de poursuivre ces recherches afin de confirmer limpact de ces polymorphismes sur lefficacité des fluoropyrimidines.     

Oncogénétique et psycho-oncologie, une collaboration recommandée...

Résumé: La possibilité depuis 1994, de connaître la probabilité individuelle de développer certains cancers a permis de proposer de nouvelles modalités de prévention, de traitements et contribué au développement actuel de loncogénétique. Une meilleure connaissance des répercussions psychologiques tant pour les patients que pour les apparentés est désormais possible et limplication des psycho-oncologues dans ce cadre de la réalisation des tests prédictifs, recommandée. La mission de «messager» qui incombe au «cas-index» doit faire lobjet dune attention particulière. La complexité de linformation et la dimension paradoxale que peut avoir parfois la communication à propos des choix, rend difficile lévaluation de la qualité du consentement. La situation particulièrement délicate dune aide à la décision à légard de la chirurgie prophylactique, exige une collaboration étroite des généticiens et des psycho-oncologues.Les soins de support en oncologie     

The role of papillomaviruses in human cancers

This review comprehensively evaluates the influence of gene-gene, gene-environment and multiple interactions on the risk of colorectal cancer (CRC). Methods of studying these interactions and their limitations have been discussed herein. There is a need to develop biomarkers of exposure and of risk that are sensitive, specific, present in the pathway of the disease, and that have been clinically tested for routine use. The influence of inherited variation (polymorphism) in several genes has been discussed in this review; however, due to study limitations and confounders, it is difficult to conclude which ones are associated with the highest risk (either individually or in combination with environmental factors) to CRC. The majority of the sporadic cancer is believed to be due to modification of mutation risk by other genetic and/or environmental factors. Micronutrient deficiency may explain the association between low consumption of fruit/vegetables and CRC in human studies. Mitochondrial modulation by dietary factors influences the balance between cell renewal and death critical in colon mucosal homeostasis. Both genetic and epigenetic interactions are intricately dependent on each other, and collectively influence the process of colorectal tumorigenesis. The genetic and environmental interactions present a good prospect and a challenge for prevention strategies for CRC because they support the view that this highly prevalent cancer is preventable.     

Antifungal combination therapy in localized candidosis

A mouse model of localized candidosis in air-filled subcutaneous cysts imitating thrush has been developed. We have now tested various antifungal combinations in this animal model. Flucytosine (5-FC) + amphotericin B (Amph B) showed the highest efficacy, a clear additive or even synergistic effect was seen. The combination of 5-FC + imidazole or triazole derivative was less efficacious, an additive effect was rare. The combination of 5-FC + Amph B was also tested against Candida albicans strains showing various degrees of 5-FC-resistance. A significant reduction in 5-FC-resistant mutants was seen after the treatment with the combination.     

Les génériques en cancérologie: à molécule identique, médicaments identiques? Les biosimilaires, des super-génériques?

Résumé: Les biosimilaires vont bientôt voir leur apparition en Europe. Comment un laboratoire peut-il aborder le développement de son dossier dAMM? Quelles sont les bases légales et les recommandations officielles? Comment la similarité et/ou le caractère générique peuvent-ils être démontrés? Les règles sont-elles identiques à celles des produits chimiques conventionnels pour lesquels, notamment en cancérologie, il existe des médicaments génériques? Comment faire pour que la sécurité et lefficacité des médicaments biosimilaires soient assurées pour les patients?     

PSA-Test zur Früherkennung des Prostatakarzinoms

Zusammenfassung Prostatakrebs ist hierzulande seit einigen Jahren die häufigste Krebserkrankung bei Männern. Da über die Ätiologie wenig gesichertes Wissen vorliegt und daher kaum Möglichkeiten zur primären Prävention bestehen, konzentrieren sich die Anstrengungen auf die Suche nach wirksamen Verfahren zur sekundären Prävention. Hierbei gilt die Verwendung des PSA-Tests zur Früherkennung des Prostatakarzinoms als derzeit aussichtsreichstes Verfahren. Bevor ein neues Früherkennungsverfahren zur breiten Anwendung empfohlen oder in das gesetzliche Früherkennungsprogramm aufgenommen wird, muss jedoch seine Wirksamkeit in hierfür geeigneten wissenschaftlichen Untersuchungen nachgewiesen werden. Bis jetzt gibt es bereits eine ganze Reihe epidemiologischer Studien zur Effektivität des PSA-Screenings, doch konnte ein Wirksamkeitsnachweis bisher nicht erbracht werden. Zwei große randomisierte Studien in Europa und den USA lassen für die Jahre 2005–08 erste Ergebnisse erwarten. Da epidemiologische Arbeiten belegen, dass durch PSA-Screening eine nicht unerhebliche Überdiagnostik und Übertherapie eintritt, d. h. Schaden angerichtet werden kann, ist das Ergebnis der genannten randomisierten Studien vor weitergehenden Entscheidungen unbedingt abzuwarten. Bis dahin sollte von der Anwendung des PSA-Tests zur Prostatakrebsfrüherkennung unmissverständlich abgeraten werden. Da für den Test bereits ausgiebig Werbung betrieben wurde, kommt einer gründlichen ärztlichen Aufklärung von an dem Test interessierten Personen eine Schlüsselrolle zu.     

Cancer immunotherapy

Unprecedented progress has seen made in the last decade in the field of cancer immunotherapy. The recent approval of nivolumab （Opdivo）, the first anti-programmed cell death-1 （PD-1） antibody, for metastatic melanoma in Japan, marked a milestone in the rapidly advancing field of cancer immunotherapy. Nivolumab together with ipilimumab （Yervoy）, the anti-cytotoxic T-lymphocyte-associated antigen-4 （CTLA-4） antibody, are the first 2 drugs in the class of ＂immune checkpoint inhibitors＂ that have delivered impressive responses in patients with metastatic melanoma and renal cell cancer （RCC） as well as a variety of solid tumors.     

异基因造血干细胞移植后患者肝损害病因与临床特征分析

 【摘要】　目的　总结异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）后患者肝损害的发生率、发生原因、诊断方法与治疗选择。方法　回顾性分析郑州大学附属肿瘤医院2006～2010年接受allo-HSCT的83例良、恶性血液病患者中Ⅱ～Ⅳ级肝损害的发生率、各种病因的构成比、临床表现以及诊断方法,分析移植后不同时期肝损害病因的差异、治疗方法、疗效。结果　83例allo-HSCT患者中,发生Ⅱ～Ⅳ级肝损害45例（54.2 %）。按肝损害致病病因分类,预处理化疗所致7例,环孢素所致9例,肝静脉闭塞病（HVOD）所致2例,肝脏移植物抗宿主病（GVHD）所致24例,乙型肝炎病毒再激活所致2例,多器官衰竭所致1例。发生于移植后1个月内者20例（44.4 %）,以药物性肝损害为主,1个月～100 d者13例（28.9 %）,101 d～1年者12例（26.7 %）,均以肝脏GVHD为主。经减停肝损害药物、抗排异、保肝等治疗后,27例治愈,10例好转,2例未愈,6例死于原发病复发或移植相关并发症。结论　肝损害是allo-HSCT后常见的并发症,药物及肝脏GVHD是其最主要的致病原因,肝损害与其发生时间的相关性可作为肝损害病因学诊断的参考依据。根据肝损害的病因选择针对性的治疗方法,可取得较好的疗效。     

Pharmacokinetics and dosage of fluconazole in continuous hemofiltration (CAVH, CVVH) and hemodialysis (CAVHD, CVVHD)

Continuous haemofiltration (CAVH, CVVH) and haemodialysis (CAVHD, CVVHD) are increasingly used in patients with acute renal failure (ARF). The elimination rates of fluconazole vary considerably among the different procedures. In CVVHD, the elimination rate is, depending on the combined dialysate/ultrafiltrate flow rate, the most marked compared to CVVH and intermittent dialysis with a fluconazole clearance exceeding the values of healthy persons in CVVHD 2 L/h. To achieve therapeutic plasma levels during continuous renal replacement therapy, the same loading dose as in patients without renal failure should be applied, followed by the adjusted maintenance dose for anuric patients multiplied by a factor taking the extracorporeal elimination of the absorbed dose into account (CAVH, CVVH: x 2.2, ultrafiltrate flow 0.5 L/h; CAVHD, CVVHD: x 3.8, combined dialysate/ultrafiltrate flow 1.5 L/h). Despite the broad therapeutic margin of fluconazole, drug monitoring is recommended with respect to the very limited number of investigations with relatively low dosages up to 200 mg/day and--which is of paramount importance--to achieve therapeutic drug levels in vital indications.