局部晚期鼻咽癌诱导化疗后勾画靶区及OAR临床应用初探

摘 要：［目的］ 探讨局部晚期鼻咽癌诱导化疗后肿瘤体积缩小,按化疗后肿瘤改变勾画大体肿瘤体积（GTV)对靶区体积和正常组织(OAR)剂量、近期疗效的影响及临床应用价值。［方法］ 46例局部晚期鼻咽癌,采用TP方案诱导化疗2个周期,按化疗后勾画GTV及OAR,逆向5野适形调强（IMRT）设野,对两次放疗计划靶体积差值及剂量学差异行配对t检验;同期DDP化疗,观察近期疗效及治疗失败情况。［结果］ 诱导化疗前和后原发灶GTV 平均体积分别为(53.86±26.54)cm3和 (35.01±20.47)cm3(t=4.09,P=0.001）;颈淋巴结 GTVnd分别为(37.42±16.39)cm3和(22.82±11.05)cm3（t=4.82,P=0.001）;诱导化疗使肿瘤总体积减少了35%、39%;诱导化疗后脑干、脊髓、颞叶、眼球、腮腺所受最大剂量区体积、平均剂量减少5%～17%;3年LCR、DMFS、DFS、OS 分别为 89.1%、82.6%、73.9%、87.0%。GTV边缘复发率为10.9%,远处转移率为17.4%。［结论］ 局部晚期鼻咽癌 TP 方案诱导化疗后肿瘤体积明显缩小,按化疗后肿瘤勾画GTV的调强放疗能使高剂量区体积减少,OAR最大剂量区体积减小,OAR可得到较好保护;肿瘤局部控制率、近期疗效较好;远处转移、GTV边缘复发是治疗失败主要原因,值得临床继续深入研究。     

局部晚期鼻咽癌诱导化疗后调强放疗同期化疗疗效评价

目的 评价NP方案诱导化疗后调强放疗同期化疗对局部晚期鼻咽癌的疗效和不良反应。
方法 2005-2009年62例经病理、细胞学证实的局部晚期鼻咽癌患者入组,先长春瑞滨(25 mg/m²)和顺铂(25 mg/m²)诱导化疗 2~4周期,然后调强放疗同期化疗。常规分割放疗,鼻咽部 72~76 Gy分 36~38次(有局部残留则γ刀加量5 Gy),颈部淋巴结区预防照射50 Gy (肿大淋巴结则加量至 60~70 Gy)。
结果 随访率为100%。鼻咽原发灶有效率为89%,颈部淋巴结有效率为90%。1、2、3年总生存率,无瘤生存率,无局部区域复发生存率和无远处转移生存率分别为97%、92%、82%,94%、73%、65%,97%、89%、87%和97%、84%、77%。3~4级急性反应发生率白细胞减少为37%、血小板减少为18%、黏膜炎为6%。无 3~4级远期颞颌关节损伤及口干症状。
结论 局部晚期鼻咽癌采用25 mg/m²长春瑞滨、顺铂诱导化疗后调强放疗同期化疗的生存率较高,不良反应可耐受。     

诱导化疗对局部晚期鼻咽癌IMRT靶区及剂量学影响

随着诱导化疗的进行,靶区大小、周围OAR剂量分布、原靶区剂量适形性都会发生变化,临床上该怎样合理设计放疗计划呢？国际上支持诱导化疗后放疗,但倡导按诱导化疗前GTV进行靶区勾画并剂量不降低,该观点缺乏循证医学依据。而国内相关专家学者则从靶区缩小,减少靶区高剂量区体积、提高靶区均匀剂量覆盖,降低周围OAR剂量,提高剂量适形性等方面阐明了诱导化疗后再计划的优越性,但其远期疗效与获益目前还无客观数据。另外,诱导化疗后再计划应该以什么样方案勾画靶区、怎样确定剂量分配也还没达成共识,需要继续探索。     

局部晚期鼻咽癌诱导化疗后靶区勾画探讨

目的 探讨局部晚期鼻咽癌诱导化疗后调强靶区的勾画。方法 2010—2011年收治的 11例初治局部晚期鼻咽癌患者采用TPF方案诱导化疗联合同期调强放化疗。诱导化疗前后行CT模拟定位扫描、靶区勾画及计划制定,诱导化疗前靶区由原发灶临床靶体积覆盖。对两次放疗计划靶体积差值及剂量学差异行配对t检验。结果 诱导化疗前、后鼻咽部原发灶大体肿瘤体积平均值分别为44.72、28.87 cm³(t=3.89,P=0.003),颈淋巴结大体肿瘤体积的分别为32.76、19.82 cm³(t=2.47,P=0.033);诱导化疗后脑干、脊髓、左右眼球所受最大剂量区体积减小(t=2.93~4.59,P均<0.05)。结论 局部晚期鼻咽癌3周期TPF方案诱导化疗后肿瘤体积明显缩小,再次勾画靶区使脑干、脊髓、左右眼球所受剂量减小。     

鼻咽癌小靶区调强放疗及化疗的远期疗效分析

目的 分析鼻咽癌(NPC)缩小临床靶区调强放疗(IMRT)的长期疗效,为小靶区IMRT技术在NPC中应用提供依据。方法 2003-2007年接受IMRT的鼻咽癌患者413例,中位年龄45岁,男311例、女102例。按第6版AJCC分期标准Ⅰ期3例、Ⅱ期66例、Ⅲ期235例、Ⅳ_a期78例、Ⅳ_b期31例。336例患者接受了以铂类为基础的化疗。结果 随访率100%,5年总生存率、局部控制率、无区域复发生存率、无远处转移生存率和无瘤生存率分别为80%、93%、96%、81%和75%。多因素分析提示T分期、N分期、年龄是影响总生存的预后因素(P=0.001、0.001、0.002),T分期、N分期是无远处转移生存的预后因素(P=0.000、0.001)。进展期鼻咽癌患者中诱导化疗组5年总生存有高于无诱导化疗组趋势(78%∶68%,P=0.053),辅助化疗者5年无远处转移生存率低于无辅助化疗者(65%∶83%,P=0.003)。结论 鼻咽癌小靶区IMRT技术安全可靠,远期疗效理想。     

局部晚期鼻咽癌IMRT联合化疗±靶向治疗疗效与安全性对比

目的 回顾对比局部晚期鼻咽癌患者IMRT联合化疗±靶向治疗的疗效与不良反应,初步评价放化疗基础上加用靶向药物的必要性。方法 收集2007—2012年间接受IMRT联合同步化疗±辅助化疗加靶向治疗的Ⅲ—Ⅳ_{b期鼻咽癌患者42例(试验组),同期仅行IMRT联合同步放化疗±辅助化疗的患者与其按1∶4配对入组168例(对照组)。Kaplan-Meier法计算生存率并Logrank检验差异,余用χ²检验。结果 随访率为100%,试验组、对照组3年样本量分别为42例、168例。试验组3年OS、LRFS、DMFS率分别为94%、100%、92%,对照组的分别为87.3%、94.6%、89.1%(P=0.647、0.193、0.744)。3—4级胃肠道不良反应、骨髓抑制及口腔黏膜反应发生率试验组分别为7%(3/42)、26%(11/42)、41%(17/42),对照组分别为3.6%(6/168)、17.3%(29/168)、14.9%(25/168)(P=0.388、0.272、0.000)。结论 初步结果提示IMRT联合化疗的基础上加用靶向治疗对提高局部晚期鼻咽癌患者OS、LRFS及DMFS的疗效不明显,且有可能加重放化疗相关的口腔黏膜反应。}     

81例局部晚期鼻咽癌放疗的临床研究

目的观察3种不同治疗方案对局部晚期鼻咽癌的临床疗效、急性反应和晚期损伤。方法初治鼻咽癌81例,其中Ⅲ期50例,ⅣA期31例。单纯放疗组（RT）30例,常规放疗加化疗组（RT＋CT）33例,调强放疗加化疗组18例（IMRT＋CT）。常规放疗鼻咽部剂量70～76 Gy,肿大淋巴结60～65 Gy,颈部预防剂量50 Gy;调强放疗设鼻咽大体肿瘤为GTV（nx）、颈部阳性淋巴结GTV（nd）、高危临床靶体积CTV1和低危临床靶体积CTV2。处方剂量分别为GTV（nx） 70．6～76．6 Gy分31～33次、GTV（nd） 61．6～70．6 Gy分28～33次、CTV1 60 Gy分28次、CTV2 53．2 Gy分28次,化疗方案包括诱导、同期与辅助。生存率用Kaplan-Meier法计算,Logrank检验,RTOG或EORTC标准评价急性反应和晚期损伤。结果中位随访时间21．5个月,全组2和3年局部区域无进展、无远处转移生存率、总生存率分别为90%、85%、86%和83%、83%、83%;RT组分别为63%、82%、65%和52%、76%、60%;RT ＋CT组分别为76%、83%、77%和73%、83%、60%;IMRT＋CT组分别为100%、94%、100%和89%、94%、100%。RT组与RT＋CT组生存差异无统计学意义（X^2=0．53,P=0．473）,RT组与IMRT＋CT组生存差异有统计学意义（X^2=7．42,P=0．007）,RT＋CT组与IMRT＋CT组生存比较差异有统计学意义（X^2=5．06,P=0．028）。全组多数患者仅表现为1～2级急性反应和0～1级晚期损伤,RT组1例出现放射性脑病。放疗后1年中重度口干发生率RT组和RT＋CT组总计92%,而IMRT＋CT组仅表现为轻度口干。结论IMRT加化疗对局部晚期鼻咽癌患者可获得理想的局部区域控制和总生存率;IMRT可明显减轻放疗引发的口干。     

诱导化疗在局部晚期鼻咽癌放射治疗中的价值

目的 :评价诱导化疗对局部晚期鼻咽癌放射疗效的影响。方法 :12 7例病理确诊的Ⅲ、ⅣA期初诊鼻咽癌患者接受诱导化疗 (含顺铂为主的联合方案1～ 3个疗程 )加放射治疗 ,按TNM分期、性别、年龄、病理类型的匹配条件与同期12 7例单纯放疗患者配对进行比较 ,两组采用的放射治疗技术基本一致。结果 :化放组和单放组 3年远处转移率分别为10 2 %和 2 4 4% ,P =0 0 0 3 ,两组的 3年总生存率 (OS)、无瘤生存率 (DFS)、无远处转移生存率 (DMFS)、无复发生存率(RFS)分别为 78 1%和 67 4% ,P =0 0 85 ;72 1%和 63 1% ,P =0 0 47;88 1%和 72 1% ,P =0 0 0 1;84 9%和94 5 % ,P =0 10 5。对N2 ～N3 期患者 ,两组的OS、DFS、DMFS分别为 79 7%和64 9% ,P =0 0 2 7;74 6%和 60 2 % ,P=0 0 14 ;87 9%和 68 6% ,P =0 0 0 2。化放组化疗 2个疗程的 3年DFS要明显高于化疗 1个疗程 ( 83 1%对 65 7% ,P=0 0 49)或单纯放疗 ( 83 1%对 63 1% ,P =0 0 1)。结论 :诱导化疗综合放疗能明显降低局部晚期鼻咽癌患者的远处转移率 ,提高无瘤生存率 ,但不能提高局控率和总生存率 ;诱导化疗力度不足 ( <2个疗程 )将会影响疗效     

诱导化疗对鼻咽癌调强放疗靶区和剂量分布的影响研究

目的分析诱导化疗前后鼻咽癌肿瘤体积的变化,及靶区和正常组织剂量分布的变化。方法自2009年3月至2010年8月收治12例经病理证实的初治局部晚期鼻咽癌患者,调强放疗前接受PF方案诱导化疗2周期。对患者诱导化疗前作CT模拟定位扫描后行靶区勾画和制定诱导化疗前调强放疗(IMRT)计划。2周期诱导化疗后进行第2次CT扫描,并将两次CT图像进行融合后测量肿瘤体积和制定诱导化疗后IMRT计划。采用配对t检验分析诱导化疗前后扫描肿瘤体积的变化,及靶区和正常组织剂量分布的变化。结果诱导化疗前和后原发灶GTVnx平均体积分别为(39.75±19.17)cm3和(25.65±15.11)cm3(t=4.203,P=0.001);颈淋巴结GTVnd(33.78±28.9)cm3和(15.56±14.91)cm3(z=2.94,P=0.003);原发灶+颈淋巴结GTV(73.53±31.55)cm3和(41.2±24.06)cm3(t=4.753,P=0.001);诱导化疗使肿瘤总体积减少了52.9%。66.5 Gy等剂量线所包括的体积分别为(302.0±110.3)cm3和(248.4±79.0)cm3(P=0.023),63 Gy等剂量线所包括的体积分别为(413.2±117.4)cm3和(409.1±115.1)cm3(P=0.097)。诱导化疗使T和N分期降低达33.3%和50%。结论诱导化疗前后肿瘤体积变化较大,按化疗后肿瘤勾画GTV的调强放疗能使高剂量区体积减少。     

局部及区域晚期鼻咽癌调强放疗同期PF和TP化疗比较研究

目的 比较调强放疗(IMRT)同期PF (奈达铂加氟尿嘧啶)、TP (紫杉醇加奈达铂)化疗治疗局部及区域晚期鼻咽癌的疗效及急性不良反应。
方法 回顾分析本院2009-2010年间收治的152例Ⅲ、Ⅳ_a期患者资料,其中80例IMRT同期PF化疗,72例IMRT同期TP化疗,两组患者总化疗疗程至少为2个周期。Kaplan-Meier法计算生存率并Logrank法检验,χ²检验两组急性不良反应。
结果 随访率100%。IMRT同期PF和TP化疗组2年无复发生存率、无远处转移生存率、无进展生存率、疾病相关死亡率分别为95%和97%、82%和83%、81%和79%、13%和12%(χ²=0.03、0.02、0.62、0.22,P=0.861、0.881、0.431、0.638);≥3级白细胞减少、≥3级中性粒细胞减少、≥3级血小板减少、≥2级肝功能损害、≥3级口腔黏膜炎发生率分别为33%和60%、23%和47%、14%和28%、8%和18%、12%和25%(χ²=11.33、10.29、4.59、3.94、3.94,P=0.001、0.001、0.032、0.047、0.047)。
结论 IMRT同期TP方案较PF方案化疗在鼻咽癌中并未显示出生存优势,且不良反应更高。     

诱导化疗后局部晚期鼻咽癌调强放疗肿瘤靶区勾画方式改变对剂量分布和临床疗效的影响

背景与目的：晚期鼻咽癌诱导化疗后大体肿瘤体积（gross tumor volume,GTV）明显缩小。本研究探讨按化疗后肿瘤改变GTV勾画方式对靶区和正常组织剂量以及临床疗效的影响。方法：从2008年1月至2009年4月收治24例局部晚期鼻咽癌初治患者,采用TPF诱导化疗加同期调强放化疗方案进行治疗。调强放疗原发灶GTV分为诱导化疗后可见的肿瘤和诱导化疗后肿瘤消退区域两部分。选取10例患者,比较按诱导化疗前后肿瘤勾画GTV所做计划的剂量分布．同时观察全组患者毒副反应和近期疗效。结果：诱导化疗后和前原发灶GTV平均体积分别为25．5cm^3和51．1cm^3（P=0．001）;颈淋巴结GTV9．1cm^3和31．4cm^3（P=0．035）;原发灶＋颈淋巴结GTV33．2cm^3和82．6cm^3（P=0．004）,诱导化疗使肿瘤总体积减少了61％,64．6Gy等剂量线所包括的体积分别为422．9cm^3和457．9cm^3（p=0．003）：68Gy等剂量线所包括的体积274．2cm^3和334．5cm^3（P=0．041）。诱导化疗后鼻咽病灶和颈部淋巴结完全缓解率达38％。同期放化疗结束后3个月鼻咽病灶和颈部淋巴结完全缓解率达100％。该模式同期放化疗毒性反应与单纯调强同期放化疗相似。经中位期9个月的随访．全组患者局部区域控制率为100％。仅1例患者在15个月出现多处远处转移。结论：鼻咽癌TPF方案诱导化疗后肿瘤体积明显缩小,按化疗后肿瘤勾画GTV的调强放疗能使高剂量区体积减少,同期放化疗毒性反应未见加重,并且具有较好的近期治疗效果。     

同期放化疗治疗局部晚期鼻咽癌的临床研究

目的:评价同期放化疗治疗局部晚期鼻咽癌的临床疗效及毒副反应。方法:118例局部晚期鼻咽癌患者,用抽签法随机分为放化组(60例)和单放组(58例),放化组常规放疗同时给予顺铂(DDP)+亚叶酸钙(CF)+5氟尿嘧啶(5FU)化疗2～3个周期;单放组行常规放疗。结果:118例患者全部完成治疗,鼻咽肿瘤完全缓解率放化组和单放组分别为90.0%(54/60)和70.7%(41/58),差异有统计学意义,P=0.008;颈淋巴结完全缓解率放化组和单放组分别为85.2%(46/54)和60.0%(30/50),差异有统计学意义,P=0.004;放化组3和5年生存率明显高于单放组,P值分别为0.007和0.017;放化组毒副反应明显高于单放组,放化组远处转移率明显低于单放组,P=0.022;两组晚期损伤及并发症比较无统计学意义。结论:同期放化疗治疗能提高局部晚期鼻咽癌的生存率和局部控制率,减少远处转移;放化联合治疗毒性反应可耐受。     

多西他赛和顺铂同步放化疗治疗局部晚期鼻咽癌临床观察

目的观察局部晚期鼻咽癌同步放化疗的疗效及毒副反应。方法 70例局部晚期鼻咽癌,采用静脉化疗2周期,化疗方案：多西他赛75 mg/m2,分于第1,8天给药;顺铂（DDP）25 mg/（m2.d）d1-3天,21天为1周期。同时给予同步放疗,鼻咽部原发灶给予6 MV-X线和15 MV-X线DT 70 Gy～78 Gy/7-8周。结果 70例中CR 20例,PR 37例,总有效率81.4%。1年、3年生存率分别为98.4%、83.9%。主要毒副反应为骨髓抑制、急性口腔黏膜炎、恶心呕吐、皮肤反应。结论多西他赛和顺铂同步放化疗治疗局部晚期鼻咽癌疗效较好,毒副反应可以耐受。     

选择性动脉插管同步放化疗治疗中晚期鼻咽癌的临床研究

目的:研究选择性动脉插管同步放化疗治疗中晚期鼻咽癌的价值。方法:采用前瞻性随机对照研究,将50例中晚期初治鼻咽癌患者于治疗前用抽签法随机分成两组,25例进行选择性动脉插管同步放化疗(治疗组),25例采用全身静脉化疗联合放疗组(对照组)。两组放疗方法、时间和剂量分割均相同。结果:放疗结束4周评定疗效,治疗组与对照组总缓解率分别为96%(24/25)和68%(17/25),治疗组的凋亡指数和细胞增殖指数数据均高于对照组,两组比较差异有统计学意义,P<0·05。结论:选择性动脉插管同步放化疗治疗中晚期鼻咽癌近期疗效显著,毒副反应轻,是一种安全、有效的治疗方法。     

局部中晚期鼻咽癌四程诱导化疗后肿瘤靶区勾画的研究

目的:探讨根据诱导化疗后肿瘤变化勾画靶区的方式及其临床疗效。方法:回顾性分析2009 年8 月至2013 年8 月中山大学肿瘤防治中心 57 例局部中鼻咽癌患者,行诱导化疗联合同期放化疗。诱导化疗前后鼻咽原发肿瘤范围（gross tumor volume,GTV ）（包括咽后淋巴结）分别为GTVnx-pre 和GTVnx-post 。临床靶区（clinical tumor volume,CTV ）CTVnx 1 为GTVnx-post 外扩10 mm范围,并包括 GTVnx-pre的区域。颈部淋巴结的靶区勾画与上述方法相似,分别命名为 GTVnd-pre、GTVnd-post 和CTVnd 1。CTV 2 为CTVnx 1及CTVnd 1 外扩 5 mm～10 mm范围及淋巴引流选择性预防照射范围。观察全组患者不良反应、近期及远期疗效。结果:GTVnx-pre和GTVnx-post 平均体积分别为 63 .7 cm3和21 .8 cm3（P<0.01 ）;GTVnd-pre和GTVnd-post 平均体积分别为 21 .7 cm3和7.5 cm3（P<0.01 ）。中位随访时间60 .0 个月,全组患者 5 年总生存率（overall survival ,OS）为86 .0%（49 /57 ）,无远处转移生存率（distant metastasis free survival rate ,DMFS）为91 .2%（52 /57 ）,无局部复发生存率（local recurrence survival rate ,LRFS）为93 .0%（53 /57 ）,无进展生存率（progression free survival,PFS）为93 .0%（53 /57 ）,复发患者均为GTVnx-post 或GTVnd-post 内复发。结论:鼻咽癌4 个疗程诱导化疗后肿瘤体积明显缩小,按化疗后肿瘤勾画靶区疗效较好,值得进一步验证。      

放疗加诱导化疗治疗中晚期鼻咽癌疗效分析

目的　探讨化疗对中晚期鼻咽癌生存率的影响。方法　将 10 0例初次治疗被确诊为中晚期鼻咽癌 (Ⅲ、Ⅳ期 )的患者随机分为两组 :单纯放疗组 (单放组 )与诱导化疗加放疗组 (放化组 ) ,每组各 5 0例。单放组鼻咽平均剂量 70Gy 7周 (6 6～ 76Gy) ,颈部平均剂量 6 5Gy 6 .5周 (5 0～ 74Gy) ;放化组在照射前行顺铂 (DDP)加氟尿嘧啶 (5 Fu)化疗 2～ 3个疗程 ,1周后行放疗 ,鼻咽平均剂量 70 .4Gy 7.5周 (6 8～ 74Gy) ,颈部平均剂量 6 6Gy 7周 (5 0～ 72Gy)。结果　单放组与放化组 1,2 ,3年生存率分别为 88.0 %和 90 .0 %、6 0 .0 %和 78.0 %、4 4 .0 %和 6 8.0 % ,两组比较差异有显著性。单放组与放化组 1,2 ,3年局控率分别为 78.0 %和 86 .0 %、4 6 .0 %和 6 8.0 %、4 0 .0 %和 6 2 .0 % ,两组比较差异有显著性。单放组与放化组Ⅰ、Ⅱ级白细胞下降发生率分别为 10 .0 %、2 8.0 %、2 .0 %和 16 .0 % ;单放组与放化组Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ级咽黏膜反应发生率分别为 8.0 %和 4 .0 %、82 .0 %和 76 .0 %、10 .0 %和 2 0 .0 %。无因毒副作用而延迟或中断治疗者。结论　放疗前行 2～ 3疗程诱导化疗能提高中晚期鼻咽癌生存率和局控率。