Smads介导的TGF-β信号转导通路与肿瘤关系的研究进展

目的:研究转化生长因子-β(TGF-β)与人类肿瘤增殖、侵袭和转移等的关系.方法:检索PubMed数据库,以"TGF-β、Smads和tumor"等为关键词,共检索到英文文献13 964,选择以TGF-β/Smads信号通路在各类肿瘤发生、发展中的作用和意义为主题的文献作为主要参考.纳入标准:1)TGF-β信号转导和调节;2)Smads结构、功能及信号调节;3)TGF-β/Smads信号转导通入与肿瘤的发生、发展和转移的关系.根据纳入标准,最后纳入分析29篇文献.结果:TGF-β对肿瘤的作用是极其复杂的.在肿瘤发生初期,它通过诱导生长抑制,起到了肿瘤抑制子的作用,然而在肿瘤发生晚期,TGF-β通过促进肿瘤血管生成、抑制机体免疫功能而促进肿瘤细胞的浸润和转移.Smads是细胞内重要的TGF-β信号转导和调节分子,可以将TGF-β信号直接由细胞膜转导入细胞核内,当其功能发生异常时,将会影响TGF-β信号的传导,从而导致肿瘤的发生.结论:有关TGF-β/Smads信号通路的研究有可能为人类肿瘤的诊断和治疗方法提供新的科学依据,但在临床应用方面仍有很多问题需要解决.     

乳腺癌干细胞的研究进展

目的:总结国内外关于乳腺癌干细胞在乳腺癌中的作用及对其进行靶向调控的研究进展.方法:应用Medline及CNKI期刊全文数据库系统,以"乳腺癌干细胞、信号通路、表皮生长因子受体(EGFR)"为关键词,检索1997-01-2008-12的相关文献,共检索到英文文献4 191篇和中文文献25篇.纳入标准:1)乳腺癌干细胞的起源及其特点;2)乳腺癌干细胞的分选及富集方法;3)调控乳腺癌干细胞自我更新的信号通路;4)EGFR信号通路在乳腺癌干细胞中的作用.根据纳入标准,精选60篇文献,最后纳入分析29篇文献.结果:乳腺癌干细胞在乳腺癌的发生发展以及复发转移中发挥重要作用.因其具有较高的耐药性,故传统的化疗药物很难对其杀伤,通过阻断癌干细胞中激活的信号通路,如EGFR信号通路可以有效抑制干细胞的生长.结论:根据乳腺癌干细胞的自身特点,靶向于其中激活的信号通路对其进行抑制为乳腺癌的治疗提供了一个新的思路.     

TGF-β-Smad信号转导通路与大肠癌发生发展相关性研究的现状创

目的:总结转化生长因子β(trans-forming growth facter-β,TGF-β)-Smad信号转导通路在大肠癌发生发展中研究的现状.方法:应用维普、万方及PubMed期刊全文数据库检索系统,以大肠癌、转化生长因子β和转导通路等为关键词,检索1993-01～2008-01相关TGF-β- Smad信号转导通路的文献.纳入标准:1)关于TGF-β-Smad信号转导通路具体转导步骤的研究.2)关于通路中各基因蛋白的结构作用的研究.3)关于TGF-β-Smad信号转导通路在大肠癌发生发展中作用的研究.4)关于通路在大肠癌治疗中所起作用的研究.粗选关于TGF-β-Smad信号转导通路方面的文章,根据纳入标准,精选54篇文献,最后纳入分析22篇文献.结果:TGF-β超家族是由一类结构和功能相关的多肽生长因子亚家族组成,广泛存在于多种生物的各种组织中,并在大肠癌细胞增殖分化、胚胎发生、血管形成和肿瘤发生中起重要作用,而通路中的其他因子也在大肠癌的发生发展中各自扮演不同的角色.结论:研究TGF-β信号通路的分子机制和Smads的功能与其他细胞因子之间的相互作用,及其在大肠癌中的特异性作用,对以信号通路作为靶点的大肠癌防治具有指导意义.     

SOX7及其在肿瘤中的表达和作用

SOX7是转录因子SOX家族成员,调控多种生物学过程.研究发现SOX7基因是一个抑癌基因,其表达在绝大多肿瘤中下调,可能是通过调节Wnt-β-连环蛋白信号通路介导的转录过程抑制肿瘤的增殖、迁移和侵袭等生物学行为,在肿瘤的发生中起着重要作用.     

MEKK1在肿瘤MAPK信号传导通路中作用的研究进展

目的:总结国内外关于MEKK1在肿瘤MAPK信号通路中的调控作用,及其对肿瘤转移、细胞迁移和运动影响的研究进展.方法:应用Medline及CNKI期刊全文数据库检索系统,以"MEKK1、MAPK信号转导和肿瘤"为关键词,检索1992-01-2008-01的相关文献,共检索到英文文献4046篇和中文文献2篇.纳入标准:1)MEKK1的来源和分子结构特征;2)MEKK1与肿瘤相关的MAPK信号通路及其他信号通路的关系;3)MEKK1与AP1的关系;4)MEKK1与肿瘤细胞凋亡的关系;5)MEKK1与肿瘤细胞迁移和运动的关系.根据纳入标准,精选55篇文献,最后纳入分析21篇文献.结果:MEKK1是MAPK信号传导通路中的重要结点,也是MAPK通路与其他信号通路的结点.MEKK1具有广泛的生物学功能,如调控NFκB和AP1,影响细胞的存活和凋亡,并且与肿瘤细胞的侵袭、迁移和运动密切相关.结论:MEKK1是抗肿瘤药物研究的潜在靶点,虽然目前还没有MEKK1的抑制剂上市,但可通过研究疾病状态下与MEKK1过表达有关的细胞功能来开发MEKK1抑制剂.     

Coronin1c与肿瘤侵袭和转移相关性研究进展

目的 冠蛋白(Coronins)家族通过调控肌动蛋白生物网络,参与细胞运动等生物活动.本研究介绍Coronins的基本情况,重点探究家族成员Coronin 1c参与侵袭和转移的机制,总结其在肿瘤中的研究进展.方法 应用检索Pubmed及CNKI期刊全文数据库检索系统,以"Coronin,冠蛋白"等为关键词,检索2016-11以前的相关文献,共检索到英文文献362条,中文文献24条.纳入标准:(1)冠蛋白的结构,机制及临床作用等;(2)Coronin 1c的相关研究进展.剔除标准:(1)除Coronin 1c之外的其他冠蛋白的相关研究;(2)Coronin 1c非肿瘤的相关研究.符合纳入标准的中文文献12条,英文文献79条,根据剔除标准剔除中文文献12条,英文文献63条,最后纳入分析26篇文献.结果 Coronin 1c通过与Rac1和F-actin发生反应,作用于细胞骨架及其调节因子,调节细胞活动,从而影响肿瘤的侵袭和转移.结论 虽然Coronin 1c已在医学领域有了广泛研究,但其对肿瘤领域,尤其是肿瘤的侵袭和转移方面还存在很大的研究空间,需要进一步研究其临床相关性.     

PUMA蛋白结构与功能研究进展

目的:总结PUMA蛋白的结构与功能、促凋亡及其转录调控的作用机制,介绍PUMA蛋白参与线粒体自噬、翻译后磷酸化调控及与之相关的信号通路等最新研究进展。方法:应用PubMed及CNKI期刊等全文数据库检索系统,以"p53上调凋亡调制物(PUMA)、凋亡和肿瘤"等为关键词,检索2002-2012年的相关文献。共检索到英文文献108篇,中文文献12篇。纳入标准:1)PUMA的基本特性;2)PUMA的促凋亡机制;3)PUMA的调控,包括转录调控和翻译后调控;4)PUMA的信号通路及调节因子。根据纳入标准符合分析的文献27篇。结果:PUMA通过BH3结构域的绑定功能发挥促凋亡作用及参与线粒体自噬;PUMA的调控机制主要有转录水平的调控(p53依赖/非依赖途径)及新发现的翻译后磷酸化调控机制;一系列PUMA新的调节因子和信号通路的发现,可以为治疗肿瘤的新抗癌药物提供依据。结论:通过对PUMA蛋白的结构与功能及其调控机制的进一步研究,将为人类肿瘤的诊断和治疗提供新的途径与方法。     

非可控性炎症和肿瘤细胞上皮间质转化关系的研究进展

目的:总结国内外关于非可控性炎症和肿瘤细胞上皮间质转化关系的研究进展,探讨非可控性炎症在肿瘤细胞恶性转化中的作用及可能机制。方法:应用PubMed及CNKI期刊全文数据库系统,以"上皮间质转化(Epithelial-mesenchymaltransition,EMT)、非可控性炎症及肿瘤微环境"为关键词,检索2005-01-2010-12的相关文献。纳入标准:1)非可控性炎症与肿瘤的联系;2)EMT与肿瘤的关系;3)非可控性炎症对EMT的调控机制。根据纳入标准分析26篇文献。结果:在非可控性炎症状态下,TGF-β、TNF-α和ILs等细胞因子可通过NF-κB等信号通路,激活EMT相关转录因子,启动并维持肿瘤细胞EMT过程,增强肿瘤细胞的侵袭性和转移性;肿瘤细胞发生EMT后又可进一步促进肿瘤微环境的形成,以维持炎症的非可控性状态。结论:非可控性炎症与EMT之间关系十分密切,通过靶向抑制非可控性炎症-EMT信号网络中的关键节点以阻断EMT过程,有望为肿瘤防治提供新的途径。     

通讯作者：花宝金(1964-),男,黑龙江人,主任医师,博士研究生导师,研究方向: 中医药防治肿瘤复发转移。稿件联系人：蒋树龙,E-mail:jnsljiang@163.com。联系电话：13506383007。

【】　目的：总结JAK2/STAT3/SOCS3信号通路的作用特点及其与肿瘤转移潜能的最新研究进展。方法：应用PubMed及CNKI期刊全文数据库,以“JAK2、STAT3、SOCS3、肿瘤和信号转导”为关键词,检索2000-01~2013-10的相关文献,共检索到英文文献343篇,中文文献66篇。文献纳入标准：１)JAK2/STAT3/SOCS3信号通路的生物学特征及作用机制;２)JAK2/STAT3/SOCS3信号通路与肿瘤微环境的关系及其与肿瘤侵袭转移之间的内在联系。根据纳入标准符合条件的30篇。结果：JAK2/STAT3信号通路的激活参与了肿瘤发生、发展、侵袭和转移等多个环节;SOCS3负性调控JAK2/STAT3通路,从而抑制肿瘤的增殖和生长;STAT3信号通路的激活促成了肿瘤炎性微环境的形成,参与了肿瘤血管生成、上皮间质转化(EMT)、细胞外基质(ECM)降解等多个环节,在肿瘤的侵袭和转移过程中发挥重要作用。结论：JAK2/STAT3/SOCS3信号通路与肿瘤转移密切相关,针对JAK2/STAT3/SOCS3信号通路多靶点干预是肿瘤防治研究的一个新方向。     

Hedgehog-Gli信号通路失调控对肝细胞癌生长和转移潜能的影响及其靶向治疗

目的:了解Hedgehog(Hh)-Gli信号通路失调控在肝细胞癌(HCC)发生、发展中的作用及其分子靶向治疗的研究现状。方法:以Hedge-hog、肝癌/hepatocellular carcinoma(HCC)为关键词,使用CNKI(1994-2009)、NCBI(1974-2009)生物信息学数据库对已发表的文章进行检索,共检索到英文27篇,中文7篇,排除重复研究和与本研究无关的文献,最终纳入分析27篇文章。结果:研究发现,Hh信号通路不仅调控胚胎时期各胚层组织发育,而且与肿瘤发生、发展密切相关。Gli作为脊椎动物Hh信号通路锌指核转录因子,与Hh通路下游基因的特定序列结合,直接调控Hh信号通路目的基因的转录表达,在Hh信号通路调控中起到枢纽作用。Hh-Gli信号转导通路的异常激活参与HCC的发生及恶性生物学特性的维持。环杷明和(或)Gli-si RNA可以阻断Hh信号通路抑制HCC生长、侵袭和运动潜能。结论:Hh通路的激活是HCC侵袭、发展的重要因素,阻断Hh通路可能是一种新的潜在的HCC靶向治疗策略,具有临床应用价值。     

ANGPT-TIE信号通路与肿瘤关系的研究进展

目的:总结ANGPT-TIE信号通路与肿瘤之间关系的进展.方法:应用PubMed、Science Direct、Springer及CNKI期刊全文数据库,以“Angiopoietin、Tie2、实体瘤、炎症和转移”为检索词,检索2000-01-2011-10的相关文献,共检索到英文文献287篇,中文文献122篇.文献纳入标准:1)Angiopoietin及Tie的生物学特征及作用机制;2)Angiopoietin、Tie与血管发生、炎症及肿瘤转移、预后之间的关系.根据纳入标准,将符合条件的24篇文献纳入分析,进行综述.结果:ANGPT-TIE信号系统在血管形成中起关键作用,它不仅对血管内环境稳定和血管成熟至关重要,而且也是血管发生和炎症通路中的一个主要环节,参与肿瘤的发生发展.结论:ANGPT-TIE信号系统在肿瘤诱导的血管发生中起重要作用,并且通过阻断该信号通路也可达到抑制肿瘤生长的作用,是抗血管生成治疗最有效的靶点之一.     

结肠癌上皮间质转化信号通路机制研究

上皮间质转化(EMT)在结肠癌发生发展、侵袭转移中发挥重要作用.转化生长因子-β、Wnt/β-catein、Notch、核转录因子-κB、磷脂酰肌醇-3激酶/蛋白激酶B信号通路对结肠癌EMT过程起重要的诱导调控作用.进一步阐明EMT信号通路,可为结肠癌靶向治疗带来更多的机会.     

Nodal信号调控与肿瘤的研究现状

目的:总结Nodal及其信号调控与肿瘤发生、发展的关系,并探讨针对Nodal的抑制策略在肿瘤治疗中的应用价值.方法:以“Nodal、信号通路和肿瘤”等为关键词,检索2000-01-2011-12 PubMed及CNKI期刊全文数据库.纳入标准:1)Nodal结构及生物学作用;2)胚胎发育及肿瘤发生中Nodal信号调控的区别;3)Nodal与肿瘤恶性度的相关性;4)抑制Nodal信号通路的肿瘤治疗策略可行性.根据纳入标准,符合分析的文献40篇.结果:Nodal在肿瘤组织重新高表达,其信号参与了肿瘤发生、血管生成和侵袭转移等进程,并受到其他信号通路的调控.Nodal在肿瘤的发生、发展中扮演重要角色,但其机制有待明确.结论:深入探究Nodal在胚胎发育和肿瘤发生过程中功能上的区别及相似之处,阐明Nodal相关信号通路及其中的关键分子,可能会为恶性肿瘤的临床诊治提供新靶点和新思路.     

富含半胱氨酸的酸性分泌蛋白与肿瘤相关性研究进展

目的:总结富含半胱氨酸的酸性分泌蛋白(SPARC)在肿瘤发生发展中的作用和对肿瘤信号传导通路的调节功能.方法:应用NCBI的PubMed全文数据库检索系统和CNKI检索系统,以“SPARC、侵袭、凋亡、血管形成和信号传导”为关键词,检索1995-01-2011-12相关文献352篇.纳入标准:1)SPARC;2)肿瘤;3)信号传导通路,包括MAPK、ILK和FAK信号通路;4)血管生成与侵袭.根据纳入标准分析32篇文献.结果:SPARC是一种在机体内广泛分布的小分子酸性糖蛋白,在肿瘤组织中肿瘤细胞和宿主细胞都有表达和分泌.SPARC功能非常复杂且具有组织特异性,肿瘤组织中的SPARC能够调节基质细胞和肿瘤细胞的功能,能够通过对肿瘤细胞表面的整合素的影响而激活ILK、FAK、AKT和MAPK等下游通路,从而最终调控肿瘤的生长和侵袭.结论:SPARC对不同肿瘤的生长、侵袭、血管形成和信号通路以不同的方式发挥重要影响,对SPARC的深入研究,将为不同肿瘤治疗提供新的策略和方法.     

转录因子Brachyury在肿瘤细胞EMT过程中作用的研究进展

上皮间充质转化(EMT)指上皮细胞通过特定程序转化为具有间质表型细胞的生物学过程.EMT在胚胎发育、慢性炎性反应、组织重建和癌症转移中发挥重要作用.EMT过程被一组转录因子调控,其中包括T-box家族成员Brachyury.Brachyury因子促进EMT及肿瘤细胞的迁徙和播散.Brachyury因子与EMT过程相关的信号通路主要有TGF-β信号通路、FGF/FGFR信号通路和Wnt/β-连环蛋白信号通路等.Brachyury因子是一个很有潜力的T细胞介导肿瘤免疫治疗的候选靶标.本文对转录因子Brachyury在肿瘤细胞EMT过程中的作用进行综述.     

Twist相关信号通路与肿瘤的研究进展

Twist基因属于碱性螺旋-环-螺旋(basic helix-loop-helix,bHLH)转录因子家族,具有高度保守性,是肿瘤细胞发生间质-上皮转化(epithelial-mesenchymal transition,EMT)并获得迁徙、侵袭和转移能力的主要诱导因子之一,它的信号通路是一个复杂、多途径的网络系统。Twist可通过AKT磷酸化影响口腔鳞癌和膀胱癌的发生和侵袭,通过调控AKT信号途径使鼻咽癌细胞和乳腺癌细胞株产生对紫杉醇的耐药性;STAT3、Twist1和AKT2形成一个功能信号轴参与乳腺癌细胞的侵袭和转移、参与胃癌的发生和发展,异常的p-STAT3/Twist/E-cadherin信号轴可能介导肝癌的侵袭与转移。随着Twist相关信号通路与肿瘤关系的深入研究,其在肿瘤的诊断、治疗和预后预测中的重要作用逐步显现,本文就近年来关于Twist癌基因的结构、功能及其相关信号通路与肿瘤的关系的研究做一综述。     

αvβ6整合素与肿瘤关系的研究进展

目的:总结国内外关于αvβ6整合素与肿瘤关系的研究进展。方法:应用Medline和CNKI期刊全文数据库检索系统,以"αvβ6整合素"和"肿瘤"为关键词,检索1992-01-2008-05相关αvβ6整合素的文献174篇,其中英文文献172篇,中文文献2篇。纳入标准:1)αvβ6整合素的结构和功能;2)αvβ6在恶性肿瘤中的表达情况;3)αvβ6促进肿瘤进展的分子机制;4)以αvβ6为靶点的肿瘤靶向研究。根据纳入标准,精选73篇文献,最后纳入分析29篇文献。结果:αvβ6作为一类上皮限制性的特殊整合素亚型,在多种上皮源性恶性肿瘤中诱导表达,通过促进肿瘤细胞迁移、参与细胞外基质降解、激活细胞因子TGF-β1以及抑制肿瘤细胞凋亡等途径促进肿瘤侵袭和转移。结论:深入研究αvβ6在恶性肿瘤中的表达及功能,有助于进一步理解肿瘤侵袭和转移的分子机制,有望在肿瘤的靶向治疗方面取得新的突破。     

肽基脯氨酰顺反异构酶Pin1与肿瘤发生发展的研究进展

目的:总结肿瘤中肽基脯氨酰顺反异构酶Pin1的研究进展.方法:以Pin1和肿瘤为关键词,检索1979-01～2008-01 PubMed和中国医学文献数据库的文献.纳入标准:1)关于Pinl在肿瘤信号通路中的调节作用的研究;2)关于Pin1促进肿瘤发生发展的研究.资料初选后,根据纳入标准,本文共综述了32篇英文文献和1篇中文文献.结果:肤基脯氨酰顺反异构酶Pin1能特异性地识别磷酸化的丝/苏一脯氨酰基序,调控磷酸化蛋白的功能.肽基脯氨酰顺反异构酶Pin1在细胞信号通路的调节和肿瘤发生发展方面的有重要作用.结论:Pin1在肿瘤的发生和发展中扮演重要角色,这为肿瘤的诊断和治疗提供了新的视野,但还需要进一步的研究.     

核糖体S6蛋白激酶家族在信号通路中的作用

目的:总结国内外关于RSKs在肿瘤MAPK信号通路中的调控作用,及其调节细胞分裂、存活和分化作用的研究进展.方法:应用Medline及CNKI期刊全文数据库检索系统,以"RSKs,MAPK"为关键词,检索1990-01-2008-10的相关文献,共检索到英文文献44篇和中文文献3篇.纳入标准:1)RSKS的来源和分子结构特征;2)RSKS与MAPK通路的关系;3)RSKs与细胞生长和增殖的关系;4)RSKs与疾病的关系.根据纳入标准:精选31篇文献,最后纳入25篇文献.结果:P90核糖体S6蛋白激酶(RSK)家族是胞外信号调节激酶(ERK)的底物,是Raf-MEK-ERK级联信号通路下游重要的一级效应分子,通过磷酸化大量的细胞内蛋白来调节细胞分裂、存活和分化等.结论:RSKs可能是抗肿瘤研究的潜在靶点.     

上皮间质转化与肿瘤转移的研究进展

目的:总结上皮间质转化(EMT)的调节机制并揭示其与肿瘤转移的关系。方法:应用PubMed检索及CNKI中国期刊全文数据库检索系统,以上皮间质转化和肿瘤转移为关键词检索2004-2008年的相关文献。纳入标准:1)上皮间质转化调节机制的研究;2)上皮间质转化与肿瘤转移的关系。根据纳入标准,精选60篇文献,最后纳入分析33篇文献。结果:EMT存在于人体多个生理和病理过程中。EMT的发生涉及E-钙连蛋白、TGFβ、wnt信号通路、转录因子以及microRNA等机制的调节,转化为EMT的细胞具有干细胞样属性。结论:EMT与肿瘤细胞的转移关系密切,肿瘤细胞通过EMT获得侵袭能力转移至远端组织,随后MET使间质细胞恢复成上皮细胞,使肿瘤细胞重新获得增殖能力为其转移提供保证。