缺氧诱导因子1α与葡萄糖转运蛋白1在肝细胞癌中的表达及意义

目的探讨缺氧诱导因子1α(HIF-1α)mRNA与葡萄糖转运蛋白1(Glut1)mRNA在肝细胞癌(HCC)中的表达及临床意义,并分析两者的关系。方法采用RT-PCR的方法对21例新鲜肝癌样本和10例正常肝组织样本中Glut1mRNA与HIF-1αmRNA的表达情况进行检测。结果 HIF-1αmRNA和Glut1mRNA在HCC患者样本中的阳性表达率明显高于正常肝组织样本(P<0.05);在HCC患者中HIF-1αmRNA和Glut1mRNA的表达均与肿瘤大小、病理分级、临床分期、有无淋巴结转移相关(P<0.05);两者的表达呈正相关(r=0.652,P<0.05)。结论 HIF-1αmRNA和Glut1mRNA过表达与HCC患者的临床特征密切相关,两者的表达呈正相关。     

缺氧诱导因子-1α表达与胃癌进展及预后的研究现状

胃癌的浸润和转移是影响患者预后的主要因素.缺氧诱导因子-1α过表达与肿瘤的进展、侵袭密切相关,是一个有效的治疗肿瘤的分子靶标.研究缺氧诱导因子-1α与胃癌关系中的信号通路并采取相应措施,将会进一步有效阻止胃癌进展,改善患者的预后.     

肝细胞癌中HIF-1α与Glutl表达的关系及意义

目的探讨缺氧诱导因子-1α（hypoxia inducible factor－1α,HIF-1α）与葡萄糖转运蛋白1（glucose transporter 1,Glutl）在肝癌组织中的表达关系及其意义。方法应用RT—PCR对28例新鲜肝癌标本和相应癌旁正常肝组织中HIF-1α与Glutl的mRNA表达进行检测。应用免疫组织化学Envision法对47例肝癌和10例相应癌旁正常肝组织中的HIF-1α与Glutl蛋白表达进行检测。结果RT—PCR和免疫组织化学结果一致。HIF-1α和Glutl在肝癌组织中的阳性率明显高于癌旁正常肝组织（P〈0．05）。在肝癌组织中HIF-1α与Glutl的表达均与肿瘤大小、病理分级、临床分期、有无淋巴结转移有关（P〈0．05）。肝癌组织中HIF-1α表达越强,Glutl表达也越强,两者的表达呈正相关（r=0．6228,P=0．0004）。结论HIF-1α和Glutl在肝癌组织中的过表达与肝癌的恶性演进、侵袭和转移有密切关系,两者联合检测有助于判断肝癌分期及评估预后。HIF-1α可能通过上调Glutl的表达促进肝细胞癌的发生。     

缺氧诱导因子-1α在恶性肿瘤中的研究进展

肿瘤的发生、发展与细胞的过度增殖和凋亡的减少有关，肿瘤细胞无限制的增殖是其主要的特征，而细胞增殖需要大量耗氧，研究证实缺氧是实质性肿瘤物理微环境的基本特征之一。肿瘤的缺氧不仅是发生恶性转化的始动因素，还可以诱导肿瘤细胞对放疗及化疗的耐受性，促进肿瘤的浸润和转移等恶性生物学行为的发生，缺氧导致的一系列基因和蛋白的表达正是这些现象发生的根本原因。缺氧诱导因子-1α（hypoxia inducible factor 1 alpha，HIF-1α）在肿瘤的血管生成和能量代谢中起重要的调控作用。     

肝细胞癌组织中HIF-1α表达及其与预后的相关性研究

[目的]研究血管乏氧诱导因子-1α(hypoxia induced factor-1α,HIF-1α)在肝细胞癌组织中表达及其在判断预后中的价值.[方法]对随访的60例原发性肝癌患者的临床资料进行回顾性分析,通过免疫组化方法检测HIF-1α在癌组织中的表达情况.[结果]HIF-1α阳性表达率为53.3％.HIF-1α与细胞分化程度具有相关性.HIF-1α高表达组和低表达组患者的1、3、5年无瘤生存率分别为57.1％,14.3％,0和84.9％,50.7％,23.3％.高表达患者无瘤生存期明显低于低表达患者(P=0.004).[结论]HIF-1α高表达肝细胞癌生存期低,HIF-1α是肝细胞癌切除术后预后判定的预测因子.     

低氧诱导因子-1α与鼻咽癌临床病理特征相关性Meta分析

目的探讨低氧诱导因子-1α(hypoxia inducible factor-1α,HIF-1α)在鼻咽癌组织中的表达及其与临床病理特征的关系,为临床提供参考。方法计算机检索Cochrane Library、PubMed、EMbase数据库以及中国生物医学文献数据库、中国学术期刊全文数据库中有关HIF-1α与鼻咽癌研究的文献,采用Stata 11.0软件包进行分析。HIF-1α表达情况及其与性别、年龄、T分期、淋巴结转移及临床分期等相关性采用优势比(odds ratio,OR)和95%可信区间(confidence interval,CI)进行分析。结果检索年限为各数据库建库起至2014-07-30,共入选8篇文献共包括501例鼻咽癌患者,结果显示,HIF-1α阳性表达率为36.5%~79.3%,其在鼻咽癌组织中的表达较对照组明显增强,OR=0.052,95%CI为0.012~0.219,P<0.001;HIF-1α与淋巴结转移(OR=0.296,95%CI为0.170~0.516,P<0.001)和临床分期(OR=0.298,95%CI为0.187~0.474,P<0.001)明显相关,HIF-1α在有淋巴结转移患者较无淋巴结转移患者表达增强,临床分期偏晚患者较早期患者表达增强。HIF-1α与鼻咽癌患者的年龄无明显相关,OR=1.046,95%CI为0.389~2.812,P=0.928;与性别、T分期关系尚不明确。结论 HIF-1α蛋白高表达可能与鼻咽癌的发生有关。HIF-1α高表达者易出现淋巴结转移和临床分期偏晚,与性别、T分期关系尚有待继续开展这方面研究。     

缺氧诱导因子-1α蛋白在外阴癌组织中的表达及临床意义

目的：检测缺氧诱导因子-1α（HIF-1α）蛋白在外阴癌组织和外阴上皮内瘤病变组织中的表达,探讨其与临床病理特征和疾病预后的关系.方法：选择手术切除外阴癌组织标本48例,外阴上皮内瘤病变组织14例,正常外阴组织19例.采用免疫组织化学SP法检测上述组织中HIF-1α蛋白的表达情况.结果：HIF-1α在外阴癌中阳性率（58.3％）显著高于正常外阴组织（5.3％）、外阴上皮内瘤变（14.3％）,P＜0.05.单因素分析表明有淋巴转移组的HIF-1 α阳性率（78.6％）显著高于无淋巴转移组（35.3％）,P＜0.05.Ⅰ-Ⅱ期组的HIF-1α阳性率（47.6％）显著低于Ⅲ-Ⅳ期组（77.8％）,P＜0.05.中、低分化外阴癌中HIF-1α阳性率（63.0％）高于高分化癌（28.6％）,P ＜0.05.结论：HIF-1 α表达与外阴癌的淋巴转移、临床分期等显著相关.     

原发性肝细胞癌组织中HIF-1α、RANTES表达水平及与临床病理特征和预后的关系

目的:探究原发性肝细胞癌患者癌组织中缺氧诱导因子1α(hypoxia-inducible factor 1-alpha,HIF-1α)和趋化因子RANTES(regulated on activation,normal T cell expressed and secreted)的表达水平,分析两者与临床病理特征和预后之间的相关性。方法:选取2013年1月至2018年3月于我院就诊的原发性肝癌患者88例。通过免疫组化法(immunohistochemistry,IHC)测定肝癌组织与癌旁组织中HIF-1α、RANTES的表达水平,对比、分析两者与患者临床病理特征和预后情况之间的关系。结果:肝癌组织中HIF-1α、RANTES表达显著高于癌旁组织(P<0.05)。HIF-1α的高表达与分化程度、有无转移相关(P<0.05),而RANTES的高表达则与年龄、分化程度、有无转移等均不相关(P>0.05)。Kaplan-Meier曲线表明,相比于HIF-1α、RANTES低表达组,高表达组患者的术后中位生存时间明显降低(28 vs 48个月,27 vs 43个月,Log Rank P<0.05)。结论:HIF-1α的高表达与癌细胞的增殖、转移相关,同时HIF-1α及RANTES表达水平影响着患者术后生存时间,及时监控两者表达水平有助于有效控制肝细胞癌的发生与发展。     

肾细胞癌组织中缺氧诱导因子1α和环氧化酶-2的表达

目的 探讨肾细胞癌组织中缺氧诱导因子1α(HIF-1α)和环氧化酶-2(cyclooxygenase-2,COx-2)的表达及其临床价值.方法 采用免疫组化S-P法检测50例肾细胞癌和25例癌旁正常肾脏组织中HIF-1α和COX-2的表达,并分析两者与肾细胞癌临床病理特征的关系.结果 肾细胞癌组织中HIF-1 α和COX-2的阳性表达率分别为72.00％、74.00％,均高于癌旁正常膀胱组织的8.00％、12.00％(P均＜0.05).肾细胞癌组织中HIF-1 α和COX-2的表达与其淋巴结转移、病理分化程度和临床分期有关(P均＜0.05).肾细胞癌组织中HIF-1α和COX-2的表达呈正相关关系(r=0.544,P＜0.05).结论 肾细胞癌组织高表达HIF-1α和COX-2,可能促进肾细胞癌的发生发展,两者可以作为靶向治疗的新靶点和预后评估指标.     

COX-2和HIF-1α在肝细胞癌中的表达及意义

目的：研究环氧化酶-2（COX-2）和缺氧诱导因子-1α（HIF-1α）在肝细胞癌（HCC）中的表达及意义。方法：采用原位杂交技术检测48例HCC组织中COX-2mRNA和HIF-1αmRNA的表达,通过免疫组化sP法,用抗CD34抗体标记血管内皮细胞,检测微血管密度（MVD）。结果：COX-2mRNA在HCC中的表达显著高于正常肝组织（P〈0．05）,并与肿瘤数目、血管侵袭、淋巴结转移、临床分期显著相关（P〈0．05）;HIF-1αmRNA在HCC中的表达亦显著高于正常肝组织（P〈0．05）,并与肿瘤分化程度、包膜形成、血管侵袭、淋巴结转移、临床分期显著相关（P〈0．05）;COX-2mRNA、HIF-1αmRNA的表达均与MVD呈正相关（P〈0．05）;COX-2mRNA与HIF-1αmRNA的表达强度呈正相关（P〈0．05）。结论：COX-2和HIF-1α在HCC的发生、发展、浸润和转移中发挥重要作用,促进了血管生成,且两者具有协同效应。     

缺氧诱导因子-1α与结直肠癌

缺氧诱导因子(HIF)-1α是细胞及组织缺氧情况下产生的一种调节缺氧反应的转录激活因子,能诱导多种缺氧反应性表达,使细胞及组织产生一系列反应以适应缺氧环境.肿瘤缺氧微环境及HIF-1α的表达与结直肠癌的发生发展、侵袭转移及治疗预后密切相关,已成为结直肠肿瘤研究的热点.     

肝细胞癌变过程中缺氧诱导因子-1α的动态表达与改变特征

背景与目的:观察肝细胞癌变过程中缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)的动态改变及其与病理学特征的关系.材料与方法:以含0.05% 2-乙酰氨基芴(2-FAA)颗粒饲料连续喂饲雄性SD大鼠12周诱发肝细胞癌变,同时设正常对照组普通颗粒饲料喂饲,采用HE染色观察肝细胞形态学改变,采用酶联免疫吸附法(ELISA)检测肝细胞及外周血中HIF-1α的动态变化,并以免疫组织化学法检测肝组织HIF-1α的表达及胞内定位.结果:SD大鼠在喂饲2-FAA后,肝细胞出现颗粒样变性、不典型增生及肝细胞癌(HCC)的变化;HIF-1α随着上述病理组织学的改变依次呈梯度增高表达,表现为肝癌组明显高于对照组和变性组(P＜0.05);HIF-1α在肝细胞内呈强阳性表达;外周血与肝组织中的mF-1α动态改变呈正相关关系(r=0.474,P＜0.05).结论:HIF-1α参与肝细胞的癌变过程,其表达增加有助于肝癌早期诊断及预后判断.     

乳腺癌组织中缺氧诱导因子-1α的表达

目的探讨乳腺癌组织中缺氧诱导因子-1α(hypoxia-induciblefactor1alpha,HIF-1α)的表达及其与增殖细胞核抗原(proliferatingcellnuclearantigen,PCNA)及临床病理因素的关系。方法采用免疫组化SP法检测乳腺纤维腺瘤、普通乳腺增生组织和乳腺癌中HIF-1α、PCNA蛋白的表达。结果HIF-1α蛋白在乳腺纤维腺瘤、普通乳腺增生组织中不表达;乳腺导管内原位癌中阳性率55%(11/20),浸润性乳腺癌中85%(51/60);HIF-1α在淋巴结、雌激素受体状态及组织学分级中表达有显著差异。乳腺癌中PCNA阳性率75%(60/80),其中原位癌为65%(13/20),浸润癌为78.3%(47/60)。乳腺癌中HIF-1α表达与PCNA显著正相关(r=0.693,P<0.01)。结论HIF-1α在乳腺癌组织中明显上调,与肿瘤细胞增殖、淋巴结转移、雌激素受体状态及组织学分级相关,提示HIF-1α对乳腺癌的肿瘤细胞增殖、生长和侵袭转移起重要作用,有望成为肿瘤治疗的新靶点。     

低氧诱导因子-2α在肝细胞癌中的表达及其临床意义

目的：分析低氧诱导因子-2α （HIF-2α） 在肝细胞癌组织中的表达, 探讨其与肝细胞癌临床病理特征的相关性及临床意义。方法： 收集天津医科大学附属肿瘤医院104例经手术治疗并有完整随访资料的肝细胞癌和10例正常肝组织标本, 用免疫组化方法观察HIF-2α和CD34在癌组织中的表达情况, 分析HIF-2α表达水平与肝细胞癌微血管密度、 临床病理特征及患者预后的关系。结果： 正常肝组织无HIF-2α表达, 104例患者中HIF-2α蛋白表达 （-） 32例,（+） 32例,（++） 40例; HIF-2α表达与肝细胞癌的分化程度、 TNM分期及伴发肝硬化呈正相关关系 （P<0.05）; HIF-2α蛋白较高表达组MVD显著高于HIF-2α蛋白较低表达组 （P<0.05）; HIF-2α高表达患者组的3年生存率低于低表达患者组 （12.8% vs 60.8%, P<0.001）。经Cox多因素回归分析, HIF-2α是肝细胞癌的独立预后因素 （P<0.001）。结论： HIF-2α的阳性表达与肝细胞癌血管新生、 病理分级、 TNM分期及总生存率密切相关; 提示HIF-2α可作为评估肝细胞癌进展及预后的指标之一。     

缺氧诱导因子-1α与胶质瘤治疗研究进展

肿瘤细胞生长迅速，缺氧在实体肿瘤中经常发生。虽然缺氧对肿瘤生长不利，但是肿瘤细胞会发生一系列基因和代谢改变得以存活并增殖。缺氧诱导因子-1(hypoxia inducible factor 1，HIF-1)是调节肿瘤细胞缺氧反应的主要转录因子。HIF-1α是决定HIF-1活性的亚单位，其在许多肿瘤中表达增强，与肿瘤高度侵袭性、易转移、对放化疗不敏感和预后不良密切相关。     

缺氧诱导因子-1α在胃癌患者血清中的表达及临床意义

目的 探讨胃癌患者血清中缺氧诱导因子-1α (hypoxia inducing factor 1α,HIF-1α)的水平及其临床意义.方法 采用双抗体夹心ABC-ELISA法定量检测26例健康者、30例良性溃疡患者及45例胃癌患者血清中HIF-1α的表达水平.结果 胃癌患者血清中HIF- 1α的表达水平明显高于健康者及良性胃溃疡患者(均P<0.05),差异有统计学意义.胃癌患者血清中HIF-1α的表达水平与有无淋巴结转移、肿瘤TNM分期及分化程度相关(均P<0.05);而与性别、年龄无相关性(均P>0.05).结论 胃癌患者血清中HIF-1α水平的异常表达可能是癌变过程的反映,检测血清中HIF-1α的水平对于指导胃癌的临床诊断、治疗及预后判断具有重要意义.     

缺氧诱导因子-1α基因多态性与鼻咽癌的关系

目的 检测缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)C2028T多态性在鼻咽癌中的分布,初步探讨其在鼻咽癌发生发展中的作用和意义.方法 采用PCR-RFLP法对90例鼻咽癌患者外周全血中HIF-1αC2028T多态性进行检测,分析与病理分型、UICC分期、T分期、N分期的关系.结果 ①发现了C/C和C/T两种基因型,HIF-1α基因C2028T多态性分布为C/C纯合子频率87.8%(79/90),C/T杂合子频率12.2%(11/90),C等位基因频率93.9%(169/180),T等位基因频率6.1%(11/180).②鼻咽癌中HIF-1α因子C2028T基因型频率已达到遗传平衡,具有群体代表性(P＞0.05).③HIF-1α C/T基因型频率与N分期呈正相关(rs=0.39,P=0.00),与UICC分期可能存在正相关(rs=0.21,P=0.05),与病理分型(P=0.98)及T分期(P=0.88)无相关性.结论 HIF-1α C/T基因型可能促进了鼻咽癌的局部进展及淋巴结转移,其确切机制有待进一步研究.     

缺氧诱导因子HIF-1α和CD105在骨肉瘤中的表达及其临床意义

目的:探讨缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)和CD105蛋白表达情况与骨肉瘤生物学特性的关系及临床意义. 方法: 采用免疫组化SP法检测36例骨肉瘤组织中HIF-1α和CD105的表达情况,并分析与临床病理参数及预后的关系.结果: HIF-1α表达水平和CD105-MVD与骨肉瘤的分化程度密切相关(P<0.01),与性别、年龄、肿瘤体积及临床分期无明显关系(P>0.05).HIF-1α阳性表达组的CD105-MVD(35.28±4.91)显著高于阴性表达组(30.01±5.26,P<0.01 ),且HIF-1α表达水平和CD105-MVD 呈正相关(r=0.6035,P<0.05);有转移组病例的HIF-1α表达水平和CD105-MVD均高于无转移组病例(P<0.01);单因素和多因素生存分析显示HIF-1α、CD105高表达与患者预后不良有关(P<0.05).结论: HIF-1α、CD105高表达可能在骨肉瘤的恶性进展中发挥重要作用,并与肿瘤血管形成密切相关,二者联合检测对评价骨肉瘤的预后有一定价值.     

胃癌中缺氧诱导因子-1α表达及其与VEGF的关系

[目的]探讨胃癌组织中缺氧诱导因子-1α（HIF-1α）的表达及其与血管内皮生长因子（VEGF）的关系。[方法]用免疫组织化学SP法检测80例胃癌中HIF-1α、VEGF的表达，并与30例胃癌旁不典型增生组织、30例胃正常组织作为对照：分析HIF-1α、VEGF与胃癌临床病理因素及预后的关系。[结果]HIF—1α和VEGF在胃癌中的阳性表达分别为47．5％（38／80）和71.3％（57／80），明显高于胃癌旁不典型组织及胃正常组织（P〈0．05）。HIF-1α、VEGF与胃癌的TNM分期以及肿瘤浸润深度、淋巴结转移等相关（P〈0．05），与组织学分级无关。胃癌中HIF—1α与VEGF的表达呈显著性正相关（r=-0．328，P〈0．01）。[结论]HIF—1α、VEGF均在胃癌中过表达并且与胃癌的侵袭、转移及预后密切相关，HIF-1α可能通过上调VEGF的表达，在胃癌的发生、发展中发挥重要作用。