内质网应激对缺血性脑卒中神经元凋亡与自噬的调控及中医药的干预

内质网作为细胞内的一种膜质细胞器,通过参与分泌蛋白和跨膜蛋白的合成、折叠、成熟和翻译后修饰以维持细胞内稳态,与疾病的发生发展密切相关。当内质网环境受到干扰后蛋白质将发生折叠或错误折叠,此时内质网应激被激活,可对神经元的凋亡与自噬进行调控,在缺血性脑卒中中扮演着重要角色。本文从内质网应激的信号通路入手,探讨内质网应激与神经元凋亡和自噬的关系,介绍中医药通过内质网应激途径调控缺血性脑卒中神经元凋亡与自噬的研究概况,为研究中医药在缺血性脑卒中的作用机制提供新的现代医学的理论支持和作用靶点。     

中医药调控内质网应激防治糖尿病肾病研究进展

糖尿病肾病（DN）是糖尿病（DM）严重且常见的微血管并发症之一,是终末期肾脏病（ESRD）的主要病因。内质网应激（ERS）是真核细胞普遍存在的应激-防御机制。ERS状态下,细胞会启动未折叠蛋白反应（UPR）增强对未折叠蛋白的折叠和对错误折叠蛋白的降解,以恢复内质网（ER）的正常生理功能,以避免细胞损伤,但是过度或慢性而持续的ERS会诱发相应的凋亡、炎症、氧化应激等途径最终造成细胞的损伤。近年来,大量的研究已经证实ERS与DN的发生发展密切相关,在DN状态下ERS参与了足细胞、肾小球系膜细胞、肾小管上皮细胞、肾小球内皮细胞的损伤或保护作用。调控ERS已成为DN防治研究的热点之一,在中医药领域也受到了广泛的关注,该文系统阐述了ERS在DN的发生发展中的作用,并对中医药靶向ERS调控DN的文献进行系统的归纳总结,以期为中医药防治DN领域的研究人员提供一定的研究思路和方向。     

内质网应激在动脉粥样硬化中的作用及中医药调控研究进展

动脉粥样硬化（AS）是脂质和或纤维物质沉积在动脉内膜中的一个慢性炎症性病理过程，是众多心脑血管疾病的病理基础之一。内质网应激（ERS）是一种细胞自适性的保护机制，适度的ERS可减少异常蛋白质聚集、增加错误折叠蛋白质的降解以修复和稳定内环境，而过度的ERS则会引起未折叠蛋白反应，激活炎症、氧化应激、凋亡、细胞自噬等下游通路，导致细胞损伤，甚至凋亡。大量研究显示ERS介导AS相关的多种病理进程，影响了与其发生发展密切相关的内皮细胞、平滑肌细胞、巨噬细胞、内皮祖细胞等多个细胞组分，通过调节细胞功能影响AS进展，促进AS斑块的形成、稳定斑块向不稳定的转化、不稳定斑块的破裂。调控ERS或许是防治AS的关键靶点，也是目前的研究热点。中医认为AS发病之本乃人体阴阳失衡、脏腑失和，气血津液运行失常，导致痰浊、瘀血等病理产物蓄积于脉道，致血行受阻或不循常道而发病，属本虚标实之证。因AS致病复杂，症状多样，中医药以其多靶点、多通路，疗效稳定、个体化强、安全性高等特点在治疗AS具有显著优势。该文系统阐述了ERS在AS的发生发展中的作用，并对中药单体、中药提取物、中药复方、中成药调控ERS防治AS的机制研究进行归纳总结，以期为防治AS的临床研究和药物研发提供理论依据。     

基于内质网应激反应性凋亡途径探讨中医药防治动脉粥样硬化的研究进展

<正>根据《中国心血管病报告2017》,目前心血管疾病(cardiovascular diseases,CVDs)死亡率居首位,占城乡居民疾病死亡构成的40%以上,且每年仍呈上升趋势[1]。动脉粥样硬化(Atherosclerosis,AS)是CVDs的主要病理基础,其发病机制复杂,迄今尚未阐明,然而近几年的研究多强调内质网应激(endoplasmic reticulum stress,ERS)对AS的影响,发现过度激活的ERS会引发多种细胞凋亡,并从多环节参与CVDs的病变进程。已有证据表明,AS发生发展     

中药调节内质网应激治疗神经退行性疾病研究进展＊

神经退行性疾病是神经元渐进性损伤至死亡为特点的慢性疾病，目前尚无有效的治疗措施。内质网应激（Endoplasmic reticulum stress，ERS）是真核细胞内质网的适应性反应，具有保护和促凋亡双向作用，神经退行性疾病相关病理及机制可触发ERS，ERS可进一步推动神经退行性疾病病程。中医药在治疗神经退行性疾病中具有巨大潜力，可通过调节内质网应激及其相关因素保护神经元，本文旨在探讨中药调节内质网应激治疗神经退行性疾病的相关机制研究及其进展。     

中医药干预内质网应激治疗慢性心力衰竭的研究进展

<正>心力衰竭(heart failure,HF)是各种心脏功能或者结构出现异常后所导致的心室充盈或射血分数降低而表现出的一系列综合征,主要表现为呼吸困难、体力活动受限和体液潴留^[1]。其中,慢性心力衰竭(chronic heart failure,CHF)是     

针灸调节内质网应激的研究进展

内质网(ER)是蛋白质修饰、折叠和Ca2+贮存的场所,ER内稳态失衡时,即发生内质网应激(ERS)。ERS及其诱导的凋亡与许多疾病的发生发展密切相关。针灸能够影响细胞ERS以及细胞凋亡因子的表达而调节ERS。本文综述了近5年针灸调节神经系统疾病、糖尿病、心血管疾病、非酒精性脂肪肝等相关疾病细胞ERS的研究进展,为阐释针灸防治相关疾病的可能机制提供参考。     

电针“夹脊”穴调节细胞自噬及内质网应激对脊髓损伤小鼠的修复作用

目的:通过观察电针"夹脊"穴对脊髓损伤(SCI)小鼠细胞自噬及内质网应激水平的影响,探讨电针对SCI小鼠的作用及其相关机制。方法:将雌性C57BL/6小鼠按照随机数字表法分为假手术组、模型组及电针组,每组20只;每组再分成7、14 d两个亚组,每个亚组10只。采用血管夹压迫脊髓法制备SCI模型。电针组于造模后3 h开始采用电针双侧"夹脊"穴,每日1次,分别治疗7、14 d。各组于造模后第7、14天采用Basso mouse scale(BMS)评分评估小鼠后肢运动功能变化;HE染色法观察脊髓组织形态变化;Western blot法测定内质网应激指标葡萄糖调节蛋白-78(GRP78)、半胱氨酸天冬氨酸特异性蛋白酶-12(Caspase-12)及细胞自噬指标微管相关蛋白1轻链3Ⅱ(LC3Ⅱ)、P62的表达变化;免疫荧光染色法检测SCI区CCAAT增强子结合蛋白同源蛋白(CHOP)和P62的蛋白表达。结果:造模后第7、14天,与假手术组比较,模型组小鼠的BMS评分显著下降(P0.05);脊髓组织中细胞核固缩、肿胀,神经元坏死数目相对较多;LC3Ⅱ蛋白表达水平下降(P0.05),P62、GRP78、Caspase-12蛋白表达水平明显升高(P0.05);CHOP和P62阳性表达增高(P0.05)。与模型组比较,电针组小鼠的BMS评分显著升高(P0.05);脊髓组织中细胞核固缩、肿胀减轻,神经元坏死数目相对减少;LC3Ⅱ蛋白表达水平升高(P0.05),P62、GRP78、Caspase-12蛋白表达水平明显下降(P0.05);CHOP和P62的阳性表达显著减少(P0.05)。结论:电针"夹脊"可以通过抑制小鼠SCI后内质网应激和促进细胞自噬,从而促进神经功能恢复,其机制可能与电针调节自噬及内质网应激的相关蛋白表达有关。     

肺纤维化中内质网应激作用机制及中医药防治研究进展

肺纤维化(PF)是一种慢性、进行性、致死性的间质性肺疾病,具体发病机制目前尚未阐明,西医缺乏有效治疗手段,且伴随诸多不良反应。中医理论认为PF病位在肺,发病以肺络虚损为主,气阴两伤,影响脾肾二脏,同时伴有痰浊、瘀血、毒邪等症,治疗当通补肺络,益气养阴,兼顾脾肾,同时佐以化痰、活血祛瘀、解毒祛邪之法。中医药治疗PF有辨证论治特色优势,而且不良反应少,较易被患者接受。内质网应激(ERS)被证实参与了PF的发生发展,诸多学者对基于ERS的中医药防治PF做了大量研究,证实无论是单味中药及有效成分还是中药复方或制剂均可通过调控ERS而延缓PF进展。现概括中医药基于ERS防治PF的研究进展,以期为今后进一步的研究提供相关理论依据。     

中医中药干预内质网应激及其诱导细胞凋亡研究进展

在内质网应激及其诱导的细胞凋亡中,中医中药已经作为新的研究热点进入人们的视野。目前的研究也表明在细胞和动物模型中,无论是中药单体、中成药、复方或中医针灸,都能有效影响相关信号因子的表达。该文主要介绍当前基于内质网应激(ERS)的中医中药研究。     

中医药防治脓毒症的研究进展

脓毒症给医疗卫生行业和国家经济带来极大负担,且抗感染治疗所使用的抗生素也会造成耐药菌的产生、不良反应的发生,降低了疗效和患者的生活质量。但随着中医药治疗脓毒症的研究的不断深入,在减少耐药菌的产生、改变耐药菌或泛耐药菌的耐药性、预防多重感染的发生、应对炎症反应和免疫损害、治疗胃肠功能障碍和凝血功能紊乱等问题上,中医药的思路方法逐渐发挥其优势。近年来,随着临床研究的不断开展,关于中医药方法治疗脓毒症,尤其是血必净注射液的疗效得到广泛认可。除此之外,关于中成药、汤剂、针灸、穴位贴敷等方法治疗脓毒症的临床研究越来越多,对降低脓毒症患者的病死率、降低炎性指标、凝血指标起到重要作用。但因脓毒症的病理生理机制的不明确、病情进展迅速、耐药菌耐药的问题,我们的任务仍然艰巨。期待更多高质量的研究产生,也期待更加个体化、精细化的治疗方案的出现。     

中药通过调控自噬信号通路治疗脓毒症的研究进展

脓毒症被定义为由宿主对感染反应失调引起的危及生命的器官功能障碍,是全世界重症监护病房患者的主要死因。在脓毒症中自噬作为细胞适应性调节机制,对于机体免疫、呼吸、循环及凝血等系统具有保护作用。多项研究发现中药可通过多途径、多靶点调节细胞自噬,抑制细胞凋亡,减轻炎症反应与器官损伤,从而有效防治脓毒症。基于相关研究,综述了中药通过干预自噬相关通路和靶点防治脓毒症的研究进展,为中药治疗脓毒症提供依据。     

Therapeutic effects of kaempferol affecting autophagy and endoplasmic reticulum stress

Regulated cell death (RCD) guarantees to preserve organismal homeostasis. Apoptosis and autophagy are two major arms of RCD, while endoplasmic reticulum (ER) as a crucial organelle involved in proteostasis, promotes cells toward autophagy and apoptosis. Alteration in ER stress and autophagy machinery is responsible for a great number of diseases. Therefore, targeting those pathways appears to be beneficial in the treatment of relevant diseases. Meantime, among the traditional herb medicine, kaempferol as a flavonoid seems to be promising to modulate ER stress and autophagy and exhibits protective effects on malfunctioning cells. There are some reports indicating the capability of kaempferol in affecting autophagy and ER stress. In brief, kaempferol modulates autophagy in noncancerous cells to protect cells against malfunction, while it induces cell mortality derived from autophagy through the elevation of p‐AMP‐activated protein kinase, light chain‐3‐II, autophagy‐related geness, and Beclin‐1 in cancer cells. Noteworthy, kaempferol enhances cell survival through C/EBP homologous protein (CHOP) suppression and GRP78 increment in noncancerous cells, while it enhances cell mortality through the induction of unfolding protein response and CHOP increment in cancer cells. In this review, we discuss how kaempferol modulates autophagy and ER stress in noncancer and cancer cells to expand our knowledge of new pharmacological compounds for the treatment of associated diseases.     

中药调节肠道菌群治疗心脑血管疾病的研究进展

心脑血管疾病多发于老年群体,但近年来随着人们不良生活习惯的加剧,心脑血管疾病患病呈低龄化趋势。许多研究表明,心脑血管疾病与肠道菌群的组成及其功能密切相关,肠道菌群失衡、肠道屏障功能及肠道菌群代谢产物均可影响心脑血管疾病的发生和发展。中药对心脑血管疾病的治疗有着独特优势,但其作用机制尚不完全清晰。为此,基于肠道菌群在结构、组成及其代谢产物等方面进行综述,以期为从肠道菌群的角度阐明中药治疗心脑血管疾病的作用机制和心脑血管疾病中药新药的研发提供参考。     

中药多糖及运动抗氧化作用对糖尿病防治的研究进展

研究发现,氧化应激与糖尿病的发生发展密切相关,高血糖是产生氧化应激的一个主要诱因,许多研究人员证实了糖尿病中存在氧化应激,氧化应激则加重糖尿病的发生发展。目前,中药对糖尿病氧化应激起着一定的治疗及缓解作用,但是众多的中药研究中,不同中药对糖尿病及其合并症的疗效缺乏科学系统归纳。该文主要目的对近几年中药中有效成分多糖对于糖尿病抗氧化作用的研究进行科学系统归纳,其次总结分析运动对糖尿病抗氧化作用,从"内调外练"角度为糖尿病患者的用药及身体锻炼,防治糖尿病及其合并症提供参考依据。应用计算机检索中国学术期刊全文数据(CNKI)和Pub Med数据库中2000年1月至2016年4月相关的文章,检索词为"糖尿病;氧化应激;抗氧化;中药;多糖;运动";英文检索词为"diabetes,oxidative stress,antioxidant,traditional Chinese medication,polysaccharide,sports",保留118篇进行分析、综述。中药中有效成分多糖和运动对于糖尿病及其合并症都具有抗氧化作用,两者相结合对于减缓糖尿病氧化应激,防治糖尿病及其合并症具有重要意义。有关氧化应激标志物水平参考值、中药剂量及服药时间等仍需进一步研究。     

中医药治疗前列腺癌研究进展

通过整理近年发表的中医药领域前列腺癌研究文献,回顾总结中医药治疗前列腺癌研究进展并提出建议。研究表明中医复方联合西医治疗对前列腺癌具有明显疗效,多种中药提取成分对前列腺癌细胞具有抑制作用。中医药治疗前列腺癌具有巨大的潜力和发展空间。     

中药调控血液肿瘤细胞周期的研究进展

综述近年中药调控血液肿瘤细胞周期(G₀/G₁期,S期和G₂/M期)的研究进展。血液肿瘤的发生与其细胞周期调控机制异常密切相关,中药或其有效成分可使血液肿瘤的细胞周期阻滞于某一限制点,进而抑制肿瘤细胞增殖、诱导凋亡,发挥抗血液肿瘤的作用。     

中药通过调节肠道菌群治疗类风湿关节炎的研究进展

类风湿关节炎是一种慢性、致残性且长期性的自身免疫性疾病。肠道菌群可影响类风湿关节炎的发生与发展。目前,临床上中药治疗类风湿关节炎具有增效减毒、疗效可靠的优势。通过总结单味中药及中药复方调节肠道菌群治疗类风湿关节炎的研究,将中药、肠道菌群和类风湿关节炎三者关联起来,以期寻找新的突破口,为临床治疗类风湿关节炎提供新思路。     

药食同源中药调控氧化应激防治冠心病的研究进展

冠状动脉粥样硬化的形成与氧化应激密不可分,过量的活性氧（reactive oxygen species,ROS）损害内皮细胞、血管,进而引起氧化和抗氧化功能的失衡,造成心肌缺氧、缺血等症状。在过去数十年中,中药中抗氧化成分已广泛应用于包括冠心病和高血压在内的心血管疾病的治疗,药食同源中药因其具有天然、健康、运用广泛等特点在医药和功能食品领域备受关注。综述了药食同源中药通过调节氧化应激相关指标及信号通路预防冠心病的作用机制,以期为冠状动脉粥样硬化的预防研究和研制具有预防冠心病的药食同源产品提供参考和借鉴。     

含碘中药治疗甲状腺疾病研究进展

甲状腺相关疾病是临床多发病,其临床表现具有异质性,现代医学治疗甲状腺疾病主要通过抗甲状腺药物治疗、甲状腺素(TH)制剂治疗、放射线核素治疗、手术治疗等,具有不良反应大、易复发等缺点;古代医家治疗甲状腺疾病经验丰富且论述颇多,其中含碘中药的应用发挥重要作用,但是长期、过量摄入碘剂,则容易引发常见甲状腺疾病,如甲状腺功能亢...