从诱导细胞凋亡的角度筛选抗白血病新药的可能性的探讨

近年来细胞凋亡被广泛地应用于肿瘤研究中。白血病的发病是因造血细胞凋亡机制紊乱所致。联合化疗可诱导凋亡引起白血病完全缓解。现代药理学研究表明，许多中草药具有细胞毒作用，改善体内激素水平，免疫调节及促进诱导白血病细胞分化等作用，这些都是其诱导白血病凋亡的药理学基础，抗白血病中药复方癌灵１号及其有效成分ＡＳ２Ｏ３确能诱导细胞凋亡。因而从诱导白血病发生细胞凋亡的角度筛选具有疗效好，毒副作用小的抗白血病的中     

细胞因子联合亚硒酸钠对白血病细胞凋亡的影响

目的 探讨rhGM—CSF／IL—3联合Na2SeO3对白血病细胞诱导凋亡的作用。方法 采用白血病骨髓细胞，应用MTT法检测rhGM—CSF／IL—3联合Na2SeO3对白血病细胞生长和增殖的作用；用形态学、DNA琼脂糖电泳、流式细胞术研究细胞因子与化疗药物对白血病细胞诱导凋亡的作用。结果 细胞因子、药物对白血病细胞的生长、增殖有抑制作用；而rhGM—CSF／IL—3联合Na2SeO3对白血病细胞增殖有明显的抑制作用和诱导细胞凋亡的作用。结论 细胞因子联合化疗药物对白血病细胞具有抑制细胞增殖和诱导细胞凋亡的协同作用。     

小剂量阿糖胞苷与重组人白血病抑制因子联合诱导HL-60细胞凋亡的作用

白血病抑制因子(leukemia inhibitory factor,LIF)是一类具有广泛生物学活性的细胞因子,对胚胎发育、神经细胞再生、关节软骨代谢、肿瘤细胞增殖等方面均有影响[1-3].阿糖胞苷(Cytosinearabinoside,Ara-c)是治疗白血病的重要药物.有研究认为,化疗药物是否能够有效地诱导白血病细胞凋亡是判断急性髓系白血病(AML)患者化疗敏感性的重要指标[4].资料显示,小剂量Ara-c及rh-LIF单用均可诱导细胞凋亡[5,6].最近,小剂量Ara-c与其它药物联合治疗白血病获得较好疗效[7,8].本文报道rh-LIF和Ara-c联合诱导HL-60凋亡的作用.     

三七总皂苷联合阿糖胞苷对K562细胞的影响

[目的]考察三七总皂苷联合应用阿糖胞苷对白血病细胞K562细胞活力、增殖抑制、诱导凋亡的协同作用.[方法]处于对救生长期的白血病K562细胞,给予三七总皂苷、阿糖胞苷以及两药的联合,采用MTT试验、集落形成实验、Annexin V-PI双染流式细胞检测等实验手段进行分析检测.[结果]单用三七总皂苷对K562白血病细胞有一定的增殖抑制作用,对抑制集落形成和诱导凋亡作用不明显;相同剂量的三七总皂苷联用阿糖胞苷后,对K562细胞的增殖抑制、集落形成和凋亡有明显的增强.[结论]三七总皂苷联用阿糖胞苷对白血病细胞K562有明显的抗肿瘤作用,提示三七总皂苷可提高白血病细胞对化疗药物的敏感性,为临床用三七总皂苷抗白血病的辅助治疗提供依据.     

蟾蜍类制剂抗乳腺癌的作用及其机制研究进展

蟾蜍类中药传统以内服经全身抗乳腺癌,或外敷以局部治疗晚期乳腺癌,但应用较少。近年研究显示,蟾蜍类中药制剂及单体具有多途径、多靶点抗肿瘤特性,其有效成分能诱导乳腺癌细胞凋亡、抑制细胞增殖及增敏化疗药物实现耐药逆转,有良好的抗乳腺癌效果。本文对蟾蜍类中药制剂和有效单体的抗乳腺癌效果和机制进行综述,蟾蜍类中药制剂和有效单体能通过2种途径诱导乳腺癌细胞凋亡,并针对有效单体蟾毒灵联合化疗药物起到减毒增效及耐药逆转作用提出与介入治疗结合的整合医疗治疗乳腺癌的设想进行讨论,以期为乳腺癌精准治疗提供参考。     

中医药诱导分化白血病细胞凋亡研究进展

白血病是人类造血系统的恶性增殖性肿瘤疾病。联合化疗是目前治疗白血病最常用的手段，其作用是全身性的，既作用于白血病细胞，又作用于正常细胞，毒副作用较大，且无限制增加剂量和强烈程度，仍不能消灭微量残留白血病细胞(MRLC)，仍有可能复发。现代医学研究证实，许多药物可以通过干扰肿瘤细胞生长、代谢、增殖等过程，最终诱导触发肿瘤细胞分化发生凋亡。     

细胞凋亡抑制蛋白IAP家族与卵巢癌关系研究进展

抗凋亡作用在肿瘤发生、发展和耐药方面起重要作用,细胞凋亡调节的改变可能是肿瘤化疗耐药发生的原因之一,而诱导肿瘤细胞凋亡和增强化疗药物的敏感性成为近年来肿瘤治疗的重要策略.     

铁剥夺对化疗药物诱导HL-60细胞凋亡的影响

目的 :探讨铁剥夺诱导HL 60细胞及对化疗药物诱导HL 60细胞凋亡的影响。方法 :HL 60细胞与不同浓度的铁螯合剂 去铁胺 (DFO)、DFO加化疗药物、化疗药物、DFO加化疗药物及三氯化铁、三氯化铁共同培养 6h、12h、2 4h、48h。通过测定细胞活力 ,观察细胞形态学变化 ,应用流式细胞仪检测和DNA凝胶电泳等方法观察细胞凋亡 ;通过亲和免疫组化方法检测c myc基因表达 ,从而确定DFO及DFO与化疗药物联合应用对HL 60细胞的作用。结果 :DFO单用可降低HL 60细胞活力 ,抑制HL 60细胞增殖 ,诱导HL 60凋亡 ,并可使c myc基因表达增加 ,其作用强度随培养时间延长及DFO浓度增加而增加 ;DFO与化疗药物联合时 ,可增加化疗药物HL 60细胞凋亡的作用 ,该作用可被等摩尔的三氯化铁抵消。结论 :铁剥夺可影响HL 60细胞DNA的合成 ,诱导其凋亡 ,并提高HL 60细胞对化疗药物的敏感性。因此 ,铁剥夺可作为临床上白血病治疗或辅助治疗的方法之一 ,不适当补铁或升高血红蛋白将影响化疗疗效     

糖皮质激素诱导肿瘤细胞抗凋亡的信号转导通路

糖皮质激素(如地塞米松)对大多数非实体性肿瘤(如淋巴瘤)具有促凋亡和抗增殖的作用而被广泛应用于肿瘤的治疗。另有研究表明,地塞米松联合细胞毒药物治疗实体瘤,可诱导起源于上皮组织的多种恶性肿瘤对化疗药物介导的细胞凋亡产生抵抗而影响疗效。因此,抗肿瘤药物联合糖皮质激素治疗实体肿瘤日渐引起临床工作者的关注。糖皮质激素诱导实体肿瘤细胞抗凋亡的作用与细胞类型有关,其分子机制与功能性糖皮质激素受体介导的细胞信号转导通路相关。现对糖皮质激素诱导肿瘤细胞抗凋亡作用的信号转导通路进行综述。     

中药复方在白血病治疗中的应用及机制研究进展

查阅近10年关于中药复方在治疗白血病中的相关文献,从中药复方治疗白血病的实验研究、中药复方联合化疗药物抗白血病的临床应用、中药复方联合干细胞移植的应用和中药复方在化疗过程中的支持作用4个方面进行综述,力求为本病的临床诊断与治疗提供理论依据。     

天然药物与白血病的现代治疗

<正>白血病的传统治疗主要是运用化疗和放疗,迄今用于白血病的化疗药物主要包括烷化剂、抗代谢药、激素等,此类药物及放疗的副作用较大,在杀灭肿瘤细胞的同时常对造血和免疫细胞等有损伤,使机体对肿瘤、感染失去抵抗力,因而迫切需要寻找新的治疗策略。目前常用于抗白血病的药物主要作用机制在于诱导凋亡、诱导分化及调节免疫等方面。近年来,国内外学者从天然药物中发现了多种有效成分,并对它们的抗白血病作用进行了实验研究,我们就近年来的研究进展作一综述。     

反义核酸对白血病细胞化疗药物敏感性的影响

①目的 了解白血病化疗过程中药物的副作用和白血病细胞的抗药性。②方法 将人工合成的与Ｃ－ｍｙｂ基因起密码子２～７互补的反义寡聚脱氧核苷酸（ＡＳＯ）和化疗药物阿糖胞苷（Ａｒａ－ｃ）联合作用于急性粒细胞白血病（ＡＭＬ）细胞,观察其对细胞活力奏落形成和凋亡的影响。③结果 ＡＳＯ可明显提高白血病细胞对化疗药物的敏感性。④结论 ＡＳＯ和化疗药物联合应用可望成为根治白血病的一项新手段。     

地塞米松抑制核因子-κB活化增强化疗药物诱导白血病细胞凋亡

目的 研究化疗药物诱导HL60—n白血病细胞核因子—κB（NF—κB)活化与凋亡的关系，并探讨地塞米松(DXM)对其的影响。方法 采用电泳迁移率变动分析(EMSA)检测细胞NF—κB活化水平；采用TdT介导的dUTP缺口末端标记技术(Tunel)检测细胞凋亡。结果 化疗药物诱导HL60—n白血病细胞NF—κB活化与化疗药物诱导细胞凋亡明显相关，1μmol/L DXM能显著抑制高三尖杉酯碱(HHT)0．5μmol/L或足叶乙甙(VP—16)1μmol/L诱导的HL60—n细胞NF—κB活化，抑制率分别为49．69％和44．35％，并增强它们诱导HL60—n细胞凋亡的作用，凋亡增加率分别为57．5％和37．2％。HL60—n细胞在接触化疗药物前，NF-κB亦有一定程度的活化。结论 化疗药物在诱导HL60—n白血病细胞凋亡的同时活化NF—κB，DXM可通过抑制NF—κB活化以增强化疗药物诱导白血病细胞凋亡的作用。     

阿糖胞苷和高三尖杉酯碱联合羟基喜树碱治疗急性髓性白血病20例

肿瘤的发生发展与细胞周期密切相关，按照肿瘤的细胞动力学和不同药物的作用特点设计联合化疗方案，以期产生最大协同作用，减少毒副作用并避免或延缓肿瘤细胞耐药性的发生，是肿瘤化学治疗的方向。有研究显示，阿糖胞苷（Ara-c）和羟基喜树碱联合应用时白细胞凋亡明显增加，高三尖杉酯碱联合阿糖胞苷组成的HA方案是国内常用的诱导髓细胞白血病的缓解方案，基于此，我们应用由此三种化疗药物组成的联合化疗方案，治疗髓性白血病20例，效果较好，现报道如下：     

肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体对肺癌细胞的杀伤作用研究

目的研究肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体受体(TRAILR)在肺癌细胞株A549中的表达及TRAIL对肺癌细胞的杀伤作用,探讨TRAIL治疗肺癌的可行性。方法采用RTPCR检测非小细胞肺癌细胞株A549TRAILR的表达。采用不同浓度TRAIL处理A549,MTT法检测药物处理前后肿瘤细胞的凋亡发生率。采用不同浓度TRAIL与不同浓度的化疗药物、中药联合作用于A549,观察其疗效。结果肺癌细胞株A549中有DR5、DR4、DcR2的表达,但DcR1表达缺失。经TRAIL(100μg/L)处理48h,肺癌细胞凋亡发生率约5%。TRAIL联合化疗药物、中药可显著增强A549的凋亡率。结论A549中存在TRAILR类型的表达差异。TRAIL可诱导A549凋亡,联合化疗药物、中药可显著增强A549的凋亡率。     

五鲜饮加化疗对急性白血病的实验与临床研究

目的：研究五鲜饮加减配合小剂量化疗治疗急性白血病的实验及临床疗效，以及上诱导白血病细胞株Ｋ５６２细胞的诱导凋亡的作用。方法：治疗组３０例用五鲜饮水煎口服配合小剂量联合化疗治疗。对照组２８例，单用小剂量化疗治疗。体外实验研究用五鲜饮水煎液，泶缩后乙醇提取，用提取物观察其抗白血病细胞作用。结果：治疗组ＣＲ２０例，ＰＲ６例，ＮＲ４例。对照组ＣＲ１２例，ＰＲ３全，ＮＲ１３例。ＣＲ＋ＰＲ率治疗组与对照组比较     

白血病骨髓基质细胞促进Jurkat细胞抗药物诱导凋亡研究

目的探索骨髓基质细胞增强白血病细胞抗凋亡、抗药特性的可能机制.方法体外分离培养骨髓基质细胞模拟骨髓微环境功能,与白血病细胞Jurkat体外共培养.0.5 μmol/L DNR处理Jurkat 细胞诱导凋亡,应用Annexin V/PI 双标法流式细胞仪检测白血病细胞凋亡率.PI染色流式细胞仪检测细胞周期分布.结果 0.1～2.0 μmol/L浓度范围DNR作用一定时间后,Jurkat细胞发生的凋亡率随药物浓度的增加与作用时间的延长而升高.共培养后骨髓基质细胞抑制药物诱导的白血病细胞凋亡,白血病细胞凋亡率明显低于单独悬浮培养组(P<0.05).白血病骨髓基质对白血病细胞的屏蔽效应强于正常骨髓基质细胞[白血病细胞凋亡率分别是(5.73±1.78)%, (8.39±4.08)%, (P<0.05)].DNR处理共培养组Jurkat细胞G0/G1期阻滞,而正常与白血病骨髓基质细胞屏蔽的白血病细胞G0/G1期阻滞现象无显著性差异(P>0.05).结论一定浓度的DNR在体外可诱导Jurkat细胞凋亡.骨髓基质细胞抑制化疗药物诱导的白血病细胞凋亡,这种保护作用可能部分通过阻滞白血病细胞于G0/G1期实现.白血病骨髓基质细胞对白血病细胞的屏蔽效应可能存在较细胞周期阻滞更复杂的机制.     

清毒饮和养正片对L7212白血病小鼠Fas基因及其可溶性受体的影响

[目的]探讨复方中药清毒饮和养正片抗急性白血病的疗效机理。[方法]采用L7212白血病小鼠模型,用原位末端标记法(TUNEL)观察清毒饮(由七叶一枝花、白花蛇舌草、大青叶、山慈菇等组成)、养正片(由黄芪、人参、补骨脂、赤灵芝、三七片等组成)和足叶乙甙(VP16)化疗对L7212的白血病细胞凋亡的影响;用免疫组化法检测L7212白血病小鼠骨髓有核细胞的Fas基因表达;用酶联免疫吸附法(ELISA)检测可溶性Fas(sFas)。[结果]清毒饮组、养正片组、化疗组都可见较多凋亡阳性白血病细胞,清毒饮组优于养正片组,与化疗合用则更明显,凋亡指数均大于模型组(P<0.01);L7212白血病细胞Fas表达减低,给予清毒饮、养正片、化疗处理后Fas升高,清毒饮组亦较养正片组明显,清毒饮加化疗组则尤其明显(P<0.01);清毒饮组sFas较模型组明显降低(P<0.05),并接近正常空白组水平(P>0.05),养正片组则无明显变化。[结论]清毒饮、养正片能诱导L7212小鼠白血病细胞凋亡,并可促进化疗的诱导凋亡作用,以清毒饮尤为明显;清毒饮、养正片均能提高Fas的表达水平,清毒饮还可使L7212小鼠增高了的sFas水平降低。提示在急性白血病早期,采用祛邪攻毒中药可诱导其细胞凋亡并与化疗有协同作用;而此期采用扶正补虚中药则作用较差。     

砷剂治疗肿瘤的研究进展

砷剂由于缓解率较高,不引起骨髓抑制,不易诱发DIC,其作用机理与传统的细胞毒类化疗药物和具有诱导分化作用的维甲酸类药物不同。现经初步研究,它具有促进细胞凋亡的作用。近十几年来中药砷治疗白血病(尤其是急性早幼粒细胞白血病,即M3型或APL)中取得了突出成绩,在国内已被广大血液病工作者认可。     

多药耐药逆转剂抗白血病细胞多药耐药性的作用

白血病细胞对化疗药物产生多药耐药性是联合化疗失败的最重要原因之一.虽然大量研究表明白血病耐药的机制很多,包括细胞膜药物泵分子的诱导、细胞浆内药物代谢酶活性或代谢途径的改变、白血病细胞凋亡机制的改变等,但P-糖蛋白(P-glycoprotein,P-gp)在白血病细胞膜上的表达仍是目前研究发现最主要的耐药机制.