Involvement of tryptophan hydroxylase 2 (TPH2) gene polymorphisms in susceptibility to coronary artery lesions in Korean children with Kawasaki disease

Kawasaki disease (KD) is an acute vasculitis of childhood that predominantly affects the coronary arteries. We investigated single nucleotide polymorphisms (SNPs) of the tryptophan hydroxylase 2 (TPH2) gene as risk factors for KD with coronary artery lesions (CALs) in Korean children. We genotyped two SNPs [rs7305115 (exon 7) and rs4290270 (exon 9)] using direct sequencing in 101 KD and 256 control subjects. To analyze the genetic data, SNPStats, SNPAnalyzer, and Helixtree programs were used. The genotype analysis of rs7305115 and rs4290270 showed no significant differences between KD and control groups. However, we found a statistically significant association between the two SNPs and the development of CALs in KD (p < 0.05). The minor homozygous genotype (rs7305115, AA genotype and rs42901270, AA genotype) of each SNP showed increased susceptibility to risk of CALs in KD patients. These results suggest that TPH2 may be associated with the development of KD with CALs in Korean children.     

川崎病冠状动脉病变相关细胞因子基因多态性

川崎病是好发于5岁以下儿童的急性全身性中小血管炎性综合征,以全身中小动脉急性炎症反应为主要病理改变,可导致冠状动脉扩张、心肌梗死及猝死.细胞因子是主要由免疫细胞分泌的、能调节细胞功能的小分子多肽.在免疫应答过程中,细胞因子对于炎症细胞间相互作用、细胞的生长和分化有重要调节作用.川崎病急性期超抗原激活自身免疫反应,大量细胞因子及炎症介质释放入血,参与川崎病的发生发展及血管病变.许多炎症反应细胞因子与川崎病并发冠状动脉损害有关.该文就多种细胞因子在川崎病合并冠状动脉病变中的作用机制进行综述.     

CD14基因多态性和川崎病冠状动脉损伤之间关系的研究

目的探讨脂多糖受体CD14基因多态性和川崎病(KD)冠状动脉损伤之间的关系。方法研究对象为2006年10月至2007年10月在南京儿童医院住院治疗的KD患儿,采用聚合酶链反应限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)分析方法检测76例KD儿童和118例健康对照儿童CD14基因-260C/T位点基因型频率和等位基因频率及其与KD冠状动脉损伤之间的关系;应用酶联免疫吸附实验(ELISA)检测二组儿童血清总TNFα的浓度。结果KD组血清TNFα水平[(73.9±21.7)ng/mL]高于对照组[(19.36±8.25)ng/mL],差异有统计学意义(t=2.047,P<0.05)。KD组和健康对照组CD14基因(-260C/T)CC,CT,TT基因型分布分别为35.5%、30.3%、34.2%和38.1%、47.5%、14.4%(χ2=11.62,P<0.05),差异有统计学意义;其C、T等位基因频率则分别为50.7%、49.3%和61.9%,38.1%(χ2=4.76,P<0.05),差异有统计学意义;其基因型频率和等位基因频率在KD冠脉损伤组和未损伤组之间比较差异无统计学意义(χ2=0.921,P>0.05)。但其等位基因频率的相对风险分析发现T等位基因携带者发生冠脉损伤的风险是C等位基因的1.256倍。结论CD14基因(-260C/T)多态性与KD相关,T等位基因可能是KD冠脉损伤的遗传易感因素。     

川崎病冠状动脉损伤机制及治疗新进展

川崎病也称为皮肤黏膜淋巴结综合征,是一种具有自限性、由免疫介导的全身中小血管的炎性综合征,其中冠状动脉最易受累。目前川崎病已逐渐成为发达国家儿童冠状动脉损伤的首位病因。冠状动脉的损伤机制及治疗是目前川崎病研究的热点。该文就川崎病引起冠状动脉损伤的机制及治疗最新进展作一综述。     

川崎病患儿并发冠状动脉病变的危险因素分析

目的：探讨川崎病(KD)并发冠状动脉病变(CAL)的危险因素。方法：收集2006年1月至2012年1月间诊断为KD的527例患儿的临床资料,对15个可能与CAL发生有关的因素进行单因素和多因素logistic回归分析。结果：单因素分析显示,患儿年龄、性别、KD类型、大剂量丙种球蛋白（IVIG）治疗起始时间、对IVIG治疗的反应、使用糖皮质激素、发热持续时间及C反应蛋白等因素在合并和未合并CAL两组患儿中差异有统计学意义（P8岁、男性、非典型KD、IVIG治疗开始于发热后10 d 以上、对IVIG治疗无反应、发热持续时间>10 d为CAL发生的独立危险因素（OR分别为2.076、1.890、1.972、1.426、3.251、2.301、1.694,均P8岁）、男性、非典型KD、IVIG治疗起始时间较晚、对IVIG治疗无反应、发热持续时间较长是CAL发生的独立危险因素。     

川崎病冠状动脉损害易患基因研究进展

川崎病是一种好发于5岁以下儿童的急性全身性中、小血管炎性综合征,该病的病因和发病机制至今尚未明确.流行病学资料显示川崎病的发病存在明显的种族差异,在亚裔人群中的发病率明显高于非亚裔人群.冠状动脉损害是川崎病最为严重的并发症,可导致缺血性心肌病、心肌梗死甚至猝死,未经治疗的患儿约25％会发生冠状动脉损害,而经过治疗的患儿冠状动脉损害发生率仍为5％.近年来该病已取代风湿热成为发达国家儿童获得性心脏病最常见的病因.目前关于冠状动脉损害的研究是川崎病的研究热点,而遗传因素在川崎病及冠状动脉损害的发生过程中起重要作用.研究显示ITPCK、CASP3、TNF-α、CD40、IL-10、PELI1、GRIN3A、CTLA-4、SNX24、LRP1B等多种基因易患性与川崎病冠状动脉损害密切相关,该文就川崎病患儿冠状动脉损害易患基因研究进展作一综述.     

川崎病并发冠状动脉病变研究进展

川崎病是一种原因未明的急性全身血管炎性疾病,其主要并发症为冠状动脉病变,包括冠状动脉扩张、冠状动脉瘤形成等,且急性期过后冠状动脉损害持续存在.近年来研究表明,基因多态性、中性粒细胞、单核细胞、细胞因子等多种因素共同参与了冠状动脉病变的形成,长期抗凝药物的使用可降低冠状动脉损害.     

儿童川崎病并发冠状动脉损害的危险因素分析

目的 探讨儿童川崎病(KD)并发冠状动脉损害(CAL)的危险因素。方法 回顾性分析895例KD患儿的病历资料,将其分为并发CAL 组(n=284)和未并发CAL 的对照组(n=611),比较两组临床及实验室指标,并对KD 患儿并发CAL的危险因素进行多因素logistic 回归分析。结果 男性、发生CAL 以外并发症、不典型KD、静脉注射丙种球蛋白(IVIG)抵抗、IVIG 治疗前发热时间>5 d、血清降钙素原(PCT)增高为KD患儿并发CAL 的独立危险因素(OR 值分别为1.712、2.028、3.655、2.912、1.350、1.068,均POR=0.931,P结论 男性KD患儿、不典型KD 患儿以及发生CAL 以外并发症、发热时间较长、IVIG 治疗抵抗的KD患儿并发CAL 的风险较高。血清PCT与ALB预测KD患儿并发CAL的价值不大。     

川崎病并发冠状动脉病变的临床特点

川崎病(Kawasaki disease,KD)又称皮肤黏膜淋巴结综合征(mucocutaneous lymph node syndrome,MCLS),是一种以全身血管炎为主要病变的疾病,可以导致多系统受累,冠状动脉病变(coronary artery lesion,CAL)是急性期最严重的表现,并且与成年后冠脉阻塞和动脉硬化有关~([1.2]).研究发现,性别、发热时间、血白细胞数、血小板、C反应蛋白、血沉和静脉丙种球蛋白(IVIG)初治效果等因素与CAt.的发生有关~([3.4]).但临床上可以经常见到KD患者出现丙氨酸转氨酶(ALT)、天门冬氨酸转氨酶(AST)和乳酸脱氢酶(LDH)升高,这些酶的异常升高与CAI的关系的研究尚不多见.本研究对我科近5年来收治的KD临床特点进行回顾性分析,初步探讨上述指标与CAI的关系,为早期发现CAL和判断KD预后提供依据.     

TGFBR2基因多态性与川崎病和冠状动脉损伤相关性的研究

目的 检测儿童转化生长因子β受体2(TGFBR2)基因多态性(rs1495592)的分布情况,并探讨其与川崎病及冠状动脉损伤的相关性。方法 应用基因测序技术对35例川崎病患儿(14例并发冠脉损害)的TGFBR2基因多态性(rs1495592)进行研究,另取25例正常同龄儿作对照。结合测序结果分析此多态性与川崎病及冠状动脉损伤的相关性。结果 病例组中基因型分布和等位基因频率分布与对照组相比差异均无统计学意义(分别χ2=0.566、0.216,分别P=0.452、0.642)。冠状动脉损害组基因型分布(CC 21.4%,CT+TT 78.6%)与非冠状动脉损害组基因型分布(CC 61.9%,CT+TT 38.1%)差异有统计学意义(χ2=5.546,P=0.019),而两组等位基因频率分布差异无统计学意义(χ2=3.673,P=0.055)。结论 儿童中TGFBR2基因多态性(rs1495592)可能与川崎病的发生无相关性,但与川崎病患儿的冠脉损害发生相关。     

Gene polymorphisms and susceptibility to coronary artery disease

As pediatric cancer survivors age, long-term cardiovascular complications related to chemotherapeutic toxicities, as well as development of premature coronary artery disease (CAD) from radiation and increased prevalence of CAD risk factors such as obesity, are likely to become more prevalent. Despite advances in our understanding of CAD in the general population, a large amount of the variance in development of disease is unexplained. Given the strong heritability of CAD, some of this may be attributable to genetics. Premature CAD in particular segregates in families, and twin studies have shown that the genetic contribution is greater in premature CAD. In this article, we present a brief review of the literature on the genetics of CAD. Over 30 monogenic disorders feature CAD phenotypes. Recently, however, interest has shifted to understanding the genetic variation contributing to common, complex disease, where disease risk is polygenic and characterized by environmental factors, and gene-environment interactions. CAD epitomizes such a disease, and highlights the inherent difficulties in understanding the underlying genetic architecture of such diseases. Long-term cardiovascular complications in patients who survive pediatric cancers result in significant morbidity and mortality in this population. Clinicians need to be aware of screening and treatment strategies for primary and secondary prevention of cardiovascular complications in this group. Further research is necessary to define the epidemiology and risk factors of premature CAD in survivors of pediatric cancers, and to determine whether candidate genes for cardiovascular disease in the general population are also susceptibility genes in this vulnerable population.     

FGF23基因多态性与川崎病及其冠状动脉损伤的相关性

目的 探讨成纤维细胞生长因子23(FGF23)基因内含子1 中c.212-37insC(rs3832879)多态性与川崎病(KD)及冠状动脉损伤(CAL)的相关性。方法 40 例KD 患儿纳入该研究,其中16 例并发CAL;26 例年龄匹配的健康儿童作为对照。应用聚合酶链反应、基因测序技术对研究对象FGF23 c.212-37insC(rs3832879)多态性进行研究。结果 40 例KD 患儿中,14 例(35%)患儿具有c.212-37insC(rs3832879)多态性,26 例对照组儿童中6 例(23%)具有此位点多态性,两组间比较该位点基因型分布差异无统计学意义。16 例伴CAL 的患儿中9 例(56%)具有c.212-37insC(rs3832879)多态性,24 例未并发CAL 患儿中5 例(21%)具有此位点多态性,伴CAL 的患儿与不伴CAL 患儿两亚组间比较该位点基因型分布差异有统计学意义(P=0.02,OR=4.89,95%CI:1.21~19.71)。结论 基因FGF23 c.212-37insC(rs3832879)多态性可能与儿童KD 的发生无相关性,但与KD 患儿CAL 的发生相关。     

血浆内皮微粒水平变化与川崎病冠状动脉损伤关系的研究

目的 通过观察川崎病患儿血浆内皮微粒(endothelial microparticle,EMP)水平的变化,确定EMP水平变化与川崎病冠状动脉损伤的关系,探讨EMP测定在早期诊断冠状动脉损伤中的价值.方法 30例川崎病患儿均符合日本川崎病研究委员会第4次修订的诊断标准,其中24例为完全型川崎病,6例为不完全型川崎病,并按病程分为急性期、亚急性期、恢复期.根据超声心动图将川崎病组又分为冠状动脉损伤组(6例)和冠状动脉无损伤组(24例).以10例发热伴有皮疹的患儿及10例健康儿童为发热对照组和正常对照组.采用流式细胞术检测血浆中CD31+/CD42b- EMP水平.结果 川崎病患儿急性期血浆EMP水平[(8.18±2.29)％]明显高于恢复期[(2.77±0.85)％]和正常对照组[(1.34±0.38)％](P＜0.01);亚急性期血浆EMP水平[(5.93±1.05)％]明显高于恢复期和正常对照组(P＜0.01);发热对照组血浆EMP水平[(3.66±1.16)％]高于正常对照组(P＜0.05);急性期川崎病患儿中冠状动脉损伤组血浆EMP水平高于冠状动脉无损伤组,差异有统计学意义(P＜0.01).结论 血浆EMP的检测分析有助于川崎病的早期诊断及冠状动脉损伤的早期发现.     

川崎病并发严重冠状动脉病变患儿旁路移植术术前评估及术后随访

目的回顾性总结川崎病(KD)并发严重冠状动脉病变患儿的影像学诊断、冠状动脉旁路移植术结果及随访情况。方法复旦大学附属儿科医院2006年8月至2008年3月收治5例(男3例,女2例)KD并发严重冠状动脉病变患儿,年龄12个月至10岁4个月。所有患儿均在KD急性期予IVIG治疗,其中3例予2次。病程第15～21天均行超声心动图(ECHO)检查发现冠状动脉病变;之后常规随访ECG和ECHO,并口服阿司匹林和双嘧达莫或氯吡格雷。1例患儿行64排螺旋CT(MSCT)检查,2例行99Tcm-MIBI心肌灌注显像检查。在病程6～65个月行选择性冠状动脉造影检查,并行冠状动脉旁路移植术及冠状动脉成形术。结果 1/5例在病程中有心绞痛发作,3/5例有心功能不全,1/5例无症状。1/5例有心肌梗死发生并在恢复过程有ECG记录;2/5例ECG有ST-T改变;2/5例ECG未见异常。ECHO除均显示多发性冠状动脉瘤(CAA)外,3/5例还显示左心房和左心室增大,左室射血分数(LVEF)和短轴缩短率的降低,2/5例左室壁运动不协调,与99Tcm-MIBI检查结果一致。冠状动脉造影均可见多发性CAA且至少一处为中等或巨大CAA,并伴有血栓形成和远端闭塞。MSCT与冠状动脉造影检查结果一致。年龄最小的1例患儿(手术时22个月)在冠状动脉移植术中死亡,其余4例术后即刻效果满意。在8～24个月的随访中,1例LVEF较低,随访1年未达到正常;1例术后18个月复发KD,治疗顺利,复查ECHO和MSCT未见冠状动脉进一步损害。4例患儿目前仍在随访中。结论 KD并发冠状动脉病变应定期随访ECG、ECHO,必要时进行99Tcm-MIBI和MSCT检查;如考虑手术需行冠状动脉造影仔细评估冠状动脉病变部位和程度。有心肌缺血表现需及时行冠状动脉旁路移植术和冠状动脉成形术,手术的近期效果显著,远期疗效有待长期随访结果。     

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目的探讨川崎病(KD)患儿合并冠状动脉损伤的危险因素。方法按照KD诊断标准,对北京儿童医院2000-01-01—2004-12-31收治的644例KD患儿临床资料、治疗方法以及实验室资料进行分析。结果Pear-son卡方检验显示,患儿性别、发热持续时间、丙种球蛋白使用时间、丙种球蛋白使用剂量、血沉及C反应蛋白与KD合并冠状动脉损伤有关(P<0·05);进一步多因素Logistic回归分析显示,性别、发热持续时间、丙种球蛋白使用剂量与冠状动脉扩张显著独立相关(P<0·05)。结论对男性、发热持续时间长的KD患儿应予足够重视,早期足量使用丙种球蛋白以减少或减轻冠状动脉并发症。     

川崎病并发冠状动脉病变的病因及其发病机制

川崎病是一种以全身中小血管炎为主要病理改变的急性发热性出疹性小儿疾病.该病的长期预后决定于其心血管并发症,尤其是冠状动脉病变(coronary artery lesion,CAL)程度.川崎病并发的CAL临床治疗非常棘手.目前研究显示CAL的发生与超抗原、巨细胞病毒、RNA病毒等特殊病原体感染相关,一些共刺激分子、细胞因子、趋化因子、金属基质蛋白酶、三磷酸肌醇激酶等基因多态性也参与CAL发生;对川崎病动物模型及川崎病死亡患儿的冠状动脉研究发现,免疫系统异常活化、免疫细胞浸润冠状动脉致冠状动脉内皮细胞功能紊乱、细胞基质降解是CAL发病的关键步骤.该文就川崎病并发CAL的病因及其发病机制研究进展进行综述.     

实验室指标与川崎病并发冠状动脉损伤关联性的系统评价和Meta分析

目的 定量评估6项实验室指标与川崎病（KD）急性期并发冠状动脉损伤（CAL）的关联性,以期为早期判别KD并发CAL提供依据。方法 检索Web of Science、PubMed、Cochrane图书馆、EBSCO、中国知网、万方数据库和维普数据库,纳入6项实验室指标（WBC、Hb、PLT、CRP、ESR和ALB）与KD并发CAL相关性的病例对照研究文献,检索时间限定为2000年1月1日至2016年4月30日。以EndNote X7软件管理文献,依据纳入和排除标准筛选文献,以NOS量表评估纳入文献偏倚风险。提取各实验室指标与CAL关联的经多因素分析调整的OR及其95%CI,采用Stata 12.0软件行Meta分析,根据异质性结果选择相应的效应模型。结果 12篇病例对照研究文献进入Meta分析,纳入4 900例KD患儿,发生CAL 1 256例。NOS量表评估结果,8篇文献评为7分,4篇文献评为6分。WBC、Hb、PLT、CRP、ESR和ALB与CAL相关性的Meta分析分别纳入2、3、8、3、4和5篇文献。WBC、Hb、CRP和ESR与CAL的发生无显著关联, OR（95%CI）分别为0.32（0.02~4.91）、0.94（0.88~1.01）、1.11（0.97～1.26）和1.09（0.98~1.20）。PLT和ALB与CAL的发生相关,随机效应模型汇总的OR（95%CI）分别为1.020（1.001~1.039）和0.87（0.80~0.95）。结论 KD急性期ALB降低和PLT升高为发生CAL的危险因素。     

AST-to-ALT ratio and coronary artery lesions among patients with Kawasaki disease

Background The aim of this study was to explore the associations between the aspartate aminotransferase-to-alanine ami-notransferase ratio (AST/ALT) and coronar...