肝纤维化和慢性病毒性肝炎（上）

丙型肝炎病毒（HCV）和乙型肝炎病毒（HBV）感染后可导致慢性肝炎，进而有发展至肝纤维化的危险，甚至会进一步发展为肝硬化或原发性肝癌。随着对肝纤维化这一概念的理解，目前对于HCV和HBV感染的理解也越发深入。通常认为纤维化是线性发展的过程，但是临床证据表明纤维化的过程并不是以一成不变的速度或者是按照线性的模式发展，肝纤维化发展的实际过程有时是慢速发展有时又是快速发展。无论是慢性HCV或HBV感染，[第一段]     

肝纤维化生物标志物的进展概况

乙型肝炎病毒（HBV）和丙型肝炎病毒（HCV）感染在世界范围内的持续性高发及非酒精性脂肪肝（NASH）、脂肪性肝病（NAFLD）和酒精性脂肪性肝炎（ASH）是慢性炎症性肝病导致肝实质破坏和瘢痕组织替代（纤维化）的主要原因。其它少见病因有自身免疫性肝炎、寄生虫感染（如血吸虫病）和遗传性疾病如血色沉着病、α1-抗胰蛋白酶缺乏及Wilson氏病（肝豆状核变性）等。肝纤维化的特征是细胞外基质（ECM）的过度沉积，[第一段]     

苦参碱抗肝纤维化的临床研究

苦参碱是天然药物苦参根提取物中的一种纯成分。本文研究了苦参碱在治疗慢性病毒性肝炎中对肝纤维化指标(HA,LN,PCⅢ,Ⅳ-C)合成的影响,对临床疗效进行了观察,并对苦参碱抗肝纤维化的机制进行了探讨。     

代谢综合征与慢性乙型病毒性肝炎及非酒精性脂肪性肝病患者肝纤维化程度的相关性研究

目的 比较慢性乙型病毒性肝炎患者和非酒精性脂肪性肝病患者代谢综合征患病率,以及代谢综合征对慢性乙型病毒性肝炎患者和非酒精性脂肪性肝病患者肝纤维化进展的影响.方法 对2008年1月至2009年6月在我院就诊的136例慢性乙型病毒性肝炎患者和110例非酒精性脂肪性肝病患者进行回顾性分析,调查其代谢综合征的患病率,测定肝功能及病毒学指标,进行肝脏病理学检查.采用t检验和X~2检验进行统计学分析.结果 代谢综合征总的患病率为28.5%,非酒精性脂肪性肝病患者代谢综合征患病率显著高于慢性乙型病毒性肝炎患者(分别为49.1%和11.8%).肝纤维化分期为S_(0～1)、S_(2～4)的慢性乙型病毒性肝炎患者代谢综合征的患病率分别为3.1%和19.7%(P＜0.01),代谢综合征、体重指数、天门冬氨酸转氨酶、γ-谷氨酰转肽酶及炎症程度均与其肝纤维化程度相关.在非酒精性脂肪性肝病患者中,非酒精性脂肪性肝炎患者代谢综合征患者率高于非酒精性脂肪肝(分别为55.4%和40.0%);纤维化分期为S_(0～1)、S_(2～4)的患者代谢综合征的患病率分别为36.2%和70.7%(P＜0.01);代谢综合征、丙氨酸转氨酶、天门冬氨酸转氨酶、γ-谷氨酰转肽酶及明显炎症均与其肝纤维化严重程度相关.结论 非酒精性脂肪性肝病患者代谢综合征的患病率高于慢性乙型病毒性肝炎患者,这两类患者代谢综合征与肝纤维化程度相关.     

酒精与肝纤维化

在发达国家,肝纤维化的主要病因是酒精性肝损伤,而我国的主要病因是病毒性肝炎,特别是乙型和丙型肝炎病毒的持续感染。随着人们生活水平的提高,生活方式和饮食结构的改变,我国酒精性肝病的发病率逐渐升高,成为威胁人民健康的主要疾病之一,因此对于酒精性肝病的预防与治疗研究变得越来越重要。     

强肝胶囊治疗非酒精性脂肪性肝纤维化的临床研究

目的：观察强肝胶囊治疗非酒精性脂肪性肝纤维化的疗效。方法：将104例非酒精性脂肪性肝纤维化患者随机分为两组。对照组40例进行基础护肝治疗,治疗组64例在此基础上加用强肝胶囊治疗,疗程均为6个月,观察治疗前后的临床症状、肝功能、肝纤维化谱、肝脏B超、肝脏MR扩散加权成像及肝脏病理情况。结果：治疗组患者治疗前后比较,其临床症状缓解,肝功能恢复,肝纤维化谱、肝脏B超、肝脏MR扩散加权成像及肝脏病理均显示出肝脏纤维化程度明显减轻,差异有显著性意义（P〈0.05）。治疗组与对照组治疗后比较肝纤维化程度明显改善,差异有显著性意义（P〈0.05）。结论：强肝胶囊不仅改善患者临床症状及肝功能,而且具有明显的改善肝脏纤维化程度的作用,是治疗非酒精性脂肪性肝纤维化的有效药物之一。     

非酒精性脂肪性肝病患者肝纤维化程度与慢性肾病的相关性

目的 评价4种血清学无创肝纤维化评分指标对经超声诊断为非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)患者并发慢性肾病(CKD)的预测价值,并筛选出识别早期CKD的最佳评分系统.方法 回顾性分析接受常规体检且超声诊断为NAFLD患者的临床资料.根据是否合并CKD,采用倾向性得分匹配(PSM)分析的方法,按照1:4进行匹配,最终将受检者...     

肝纤维化的研究进展

肝纤维化(hepatic fibrosis)是各种原因所致的肝损伤在组织修复过程中的一种代偿反应, 以细胞外基质(ECM)过量沉积为病理特征.能够引起慢性肝脏损伤的疾病基本上均伴有不同程度的肝纤维化,病毒性肝炎是最常见的病因.全球慢性乙型肝炎病毒(HBV)感染者约3.5亿,我国约有1.2亿;西方国家以慢性丙型肝炎为主,我国的发病率也有所上升.     

非酒精性脂肪性肝病患者瘦素与肝纤维化的关系

目的:研究非酒精性脂肪性肝病(nonalcoholic fatty liver disease,NAFLD)患者血清瘦素水平与肝纤维化指标的相关性,来探讨瘦素在NAFLD发展进程中的作用.方法:应用放射免疫法(RIA)测定33例NAFLD患者及30例对照组的瘦素、透明质酸(HA)、层粘蛋白(LN)、Ⅲ型前胶原(PCⅢ)、Ⅳ型胶原(Ⅳ-C),并测定空腹血糖(FBG)、总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、空腹胰岛素(FINS)、体质量指数检测(BMI)等临床指标.结果:NAFLD患者的瘦素、BMI、空腹胰岛素及胰岛素抵抗指数(HOMA IR)分别为11.07 μg/L±3.40 μg/L、27.33±2.98、14.19 mU/L±2.65 mU/L、3.48±0.65,显著高于对照组(P＜0.05);血清PCⅢ、Ⅳ-C、LN、HA在轻度NAFLD患者分别为68.17 μg/L±19.31 μg/L、39.06 μg/L±13.84 μg/L、62.51 μg/L±21.37 μg/L、44.52 μg/L±14.73 μg/L,与对照组比较无显著性差异(P＞0.05),在中、重度NAFLD患者分别为164.62 μg/L±18.47 μg/L、83.32 μg/L±24.73μg/L、152.22 μg/L±20.74 μg/L、212.51 μg/L±19.62 μg/L,明显高于对照组(P＜0.05),以HA最为显著(P＜0.01);轻度NAFLD患者,其血清瘦素与肝纤维化指标无相关关系(P＞0.05);中、重度NAFLD患者血清瘦素水平与肝纤维化指标有相关关系(P＜0.05).结论:瘦素与NAFLD患者肝纤维化进程密切相关.     

肝纤维化对非酒精性脂肪性肝病患者发生心血管疾病的影响

[目的]分析肝纤维化对非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)患者发生心血管疾病(CVD)的关系。[方法]应用前瞻性研究方法,对619例NAFLD患者初次就诊时进行问卷调查。在完成登记后,每6个月通过电话询问患者,每12个月在门诊进行检查,并记录CVD。根据患者在随访过程中CVD发病状况将其分为CVD组和非CVD组,分析患者发生CVD的影响因素。应用ROC分析肝纤维化评分(NFS)、纤维化-4指数(FIB-4)对NAFLD患者发生CVD的预测价值。[结果]619例中发生CVD 76例,未发生CVD 543例。NFS>0.676(OR=2.416,P=0.002)、FIB-4>2.67(OR=2.038,P=0.017)是NAFLD患者发生CVD的危险因素。NFS、FIB-4及联合预测对NAFLD患者发生CVD的ROC下AUC(95%CI)分别为0.771(0.629～0.945)、0.735(0.587～0.920)、0.837(0.709～0.988)。[结论]肝纤维化会增加NAFLD患者的CVD发病率,NFS联合FIB-4对NAFLD患者CVD发病的预测价值高于单独评分的预测价...     

肝纤维化的研究进展

肝纤维化的形成,与病因、肝脏炎症有关.肝纤维化的消散,与胶原酶的活性有关.但是在上述肝纤维化的整个代谢过程中,最重要的是肝星状细胞(HSC)的活化、转化和凋亡等事件.     

Evolution of hepatic fibrosis research

Molecular analysis of hepatic fibrogenesis has progressed with respect to both fibrosis progression and regression by using cell biological, molecular biological and (epi)genetic approaches. Recent researches have revealed sources of collagen‐producing cells other than hepatic stellate cells in the liver, and the involvement of the innate immune system and oxidative stress in the fibrotic process has attracted new attention. Together with these advancements in basic knowledge on the cellular and molecular biology of hepatic fibrosis, clinical researches have linked the clarification of the relationship between progression of the fibrosis stage and therapeutic efficacy for chronic viral hepatitis and non‐alcoholic steatohepatitis and validation of the regression of advanced fibrosis, even cirrhosis, of appropriate therapies using modern medicines. Furthermore, non‐invasive assessment of liver fibrosis using an ultrasound‐based modality has become a focus in the clinical diagnosis of liver fibrosis instead of liver biopsy. Taken together, liver fibrosis research has been evolving both basically and clinically in the past three decades.     

肝干细胞的研究现状及其临床应用展望

1988年Bumgardner等人率先提出了肝细胞移植概念，1993年Mito等在世界上开展了首例人体肝细胞移植。此后，从原位整肝移植到原位肝细胞移植，进而发展到干细胞移植，肝细胞移植治疗技术取得了巨大进展。特别是近年来随着肝干细胞分离、培养、鉴定及其增殖技术的发展和成熟，将多种来源的肝干细胞用作细胞移植、生物人工肝装置以及基因治疗的主要来源细胞，已经引起了广泛关注。     

肝纤维化非损伤性检测方法的研究进展

肝纤维化(liver fibrosis)是肝脏对各种原因所致肝损伤的创伤愈合反应,表现为肝内结缔组织增生和沉积。传统对于肝纤维化或肝硬化的临床诊断依赖于肝穿刺活组织检查(肝活检),并且仍以组织病理学检查最为可靠,但这是一项有创性检查,且存在显著的取材误差,另外,只能对纤维化     

肝纤维化的基因治疗研究进展

肝纤维化的形成是多种因素参与并长期相互作用的过程 ,因此肝纤维化的基因治疗也应采取综合措施[1] 。肝纤维化基因治疗的具体策略包括慢性病毒性肝炎的防治、抑制或减少肝脏贮脂细胞的激活、转化和增生以及细胞外基质的降解等。由于慢性病毒性肝炎是我国肝纤维化最主要的病因 ,因此慢性病毒性肝炎的基因治疗显得非常重要[2 4] 。本文着重探讨抑制肝脏贮脂细胞激活、转化、增殖 ,抑制细胞外基质产生以及加速肝脏细胞外基质降解的基因治疗策略和途径。一、转化生长因子信号转导途径的阻断转化生长因子 β(ＴＧＦβ)是肝纤维化形成过程中最重…     

复方鳖甲软肝片抑制大鼠酒精性肝纤维化的实验研究

目的探讨复方鳖甲软肝片对实验性大鼠酒精性肝纤维化的抑制作用机制。方法40只Wistar雄性大鼠随机分为正常组、模型组、中药组和西药组。模型组、中药组、西药组以“酒精-吡唑-玉米油”混合液灌胃并饲以高脂饮食,正常组每天用生理盐水灌胃,并以普通饲料喂养。16周后中药（复方鳖甲软肝片）组和西药（复方牛胎肝提取物片）组开始药物治疗。给药4周后检测血生化、肝组织病理学变化、肝组织中TGF—B1蛋白表达变化。结果酒精性肝纤维化模型大鼠肝功能显著异常,肝纤维化明显。经4周治疗,与模型组比较,中药组及西药组血清中ALT、AST、HA含量显著下降（P〈0．01）。光镜观察结果显示,中药组和西药组大鼠肝血窦周围胶原明显减少,相邻血窦间的纤维联络基本消失。免疫组化染色结果显示,中药组大鼠肝组织中TGF—β1蛋白含量显著下降。结论复方鳖甲软肝片通过下调TGF—β1表达抑制胶原纤维的产生,阻止纤维化的发展,从而有效阻止和逆转酒精性肝纤维化的进程。     

人肝脏祖细胞研究进展

2004年美国肝脏病研究协会就正常肝脏结构和疾病状态下肝脏病理变化的命名达成一致意见，认为不再将卵圆细胞或卵圆样细胞用于人肝脏组织，同时也建议不使用干细胞这一术语。干细胞具有多向分化潜能，能自我更新并且通过分化产生多种特定的成熟分化细胞，而在人肝脏中很难证实某个细胞符合这一标准。对于人肝脏中与啮齿类动物卵圆细胞相似的这群细胞建议命名为肝脏祖细胞 （hepatic progenitor cells,HPCs）.